Ezrin overekspresjon spår dårlig prognose av mage adenocarcinoma

ezrin overekspresjon spår dårlig prognose av adenokarsinom i ventrikkel
Abstract
Bakgrunn
ezrin er en cytoskeletal protein som er involvert i tumorvekst og invasjon. Det har blitt foreslått at ezrin ekspresjon spiller en viktig rolle i tumormetastase. Denne studien har som mål å undersøke clinicopathological betydningen av ezrin overekspresjon i mage adenokarsinomer.
Metoder
ezrin protein uttrykk ble undersøkt ved immunhistokjemi i 26 normal mageslimhinnen, 32 dysplasi, og 277 mage adenokarsinomer. Forholdet mellom ezrin uttrykk og clinicopathological funksjonene i mage kreft ble analysert. I tillegg ble en magekreft cellelinje MKN-1, også brukes for immunofluorescens farging for å vurdere fordelingen av ezrin protein.
Resultater
ezrin proteiner lokalisert i cytoplasma og /eller membran i trekkmagekreftcellene , og det hovedsakelig konsentrert på utstikket nettstedet; imidlertid bare cytoplasmatisk fordelingen ble observert i de ikke-migrerer cancerceller ved immunfluorescens farging. Den positive frekvensen av ezrin protein uttrykk var betydelig høyere i adenokarsinom i ventrikkel og dysplasi sammenlignet med det i normal mageslimhinnen. Videre uttrykk hyppigheten av ezrin protein økt betydelig i lymfeknutemetastase og sene kliniske stadier. Konsekvent, sterke uttrykk for ezrin var signifikant korrelert med dårlig prognose av magekreft.
Konklusjon
påvisning av ezrin uttrykket kan brukes som markør for tidlig diagnose og prognose av adenokarsinom i ventrikkel.
Virtual Slides
Den virtuelle lysbilde (er) for denne artikkelen finner du her: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
nøkkelord
Gastric adenokarsinom ezrin Tissue microarray Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP er en av de mest fatale ondartede svulster over hele verden. Den dårlig prognose er forbundet med omfattende lokal invasjon og /eller regional lymfeknutemetastase [1]. Lokalt residiv forblir årsaken til kreftrelaterte dødsfall etter reseksjon i en betydelig andel av pasienter med magekreft. Derfor etablere pålitelige kriterier for å forutsi tilbakefall og å identifisere svulster er av stor interesse ikke bare for å forstå de molekylære og cellulære prosesser involvert i tomorigenesis, men også for å søke på mulige nye terapeutiske molekylære mål [2].
Metastase starter med nedbrytning av epitelial integritet, etterfulgt av ondartede celler invaderer inn i det omkringliggende stroma og lymphovascular plass, etter som tumorceller reiser til fjernt målorganer [3, 4]. Celleadhesjonsmolekyler og aktin cytoskjelettet spiller en avgjørende rolle i tumormetastase [5, 6]. Den primære mekanismen for de fleste typer av cellemigrering er aktin cytoskjelettet ombygging [7]. Den cytoskeletal protein ezrin er medlem av ezrin-Radixin-Moesin (ERM) familie som er knyttet til aggressiv svulst atferd ved å involvere alle stadier av tumormetastase [7, 8] inkludert celle adhesjon, overlevelse, motilitet, og signaltransduksjon [9 -11].
Nylige publikasjoner har vist at ezrin er sterkt uttrykt i en rekke av invasive kreftformer, inkludert osteosarkom, melanom, sarkom mykt vev, bukspyttkjertel karsinom, hepatocellulært karsinom og mage og brystkreft [2, 11-17]. Det er vist antyder at ezrin er en metastatisk determinant og en nøkkelkomponent i tumormetastase, er imidlertid fortsatt ukjent dens nøyaktige rolle i magekreft. . Bal et al [18] rapporterte at det var en negativ sammenheng mellom ezrin og lymfeknutemetastase, lymphovascular plass invasjon, og perinevral invasjon i alle gastrisk karsinom, men var ikke statistisk signifikant (P > 0,05), mens ingen sammenheng med dybde av invasjonen, tumor beliggenhet, tumorstørrelse og fjernmetastaser (P > 0,05). Imidlertid Zhao et al. [19] og Li et al. [20] rapporterte at positiv ekspresjon av ezrin korrelert med alder, tumor størrelse, plassering, differensiering scenen, dybden av invasjon, kar invasjon, lymfeknute og fjern metastase, og TNM trinn (P 0,05). I denne studien har vi derfor forsøkte å undersøke ezrin protein uttrykk i menneskelig adenokarsinom i ventrikkel og dets forstadier til kreft, og å utforske nøyaktig forholdet mellom ezrin uttrykk til de kliniske resultater og histologiske parametre for mage kreft.
Materialer og metoder
kliniske prøver
Totalt 335 vevsprøver, inkludert 277 tilfeller av mage adenokarsinomer, 32 tilfeller av dysplasi og 26 av normale mage vev, ble samlet inn fra Shanghai overgå Biotech Co Ltd (overgå Biotech) og Avdeling for patologi, The tredje Affiliated Folkets sykehus i Shanghai Jiaotong University. Alle vev ble rutinemessig fiksert i 10% bufret formalin og innleiret i parafinblokker. Studien protokollen ble godkjent av Institutional Review Board of Yanbian University Medical College.
Den patologiske parametere, inkludert alder, kjønn, histologiske typer, differensiering, tilstedeværelse av nodal metastaser, klinisk stadium og sykdomsfri overlevelse, ble nøye gjennomgått i alle 277 mage adenokarsinomer. Pasientenes alder varierte 36-78 år med en gjennomsnittsalder på 51,7 år. Den mannlige til kvinnelige forholdet var 164: 113. Av de 277 mage adenokarsinomer omfattet 39 tilfeller av TNM stadium 0, 98 tilfeller av TNM stadium I (TNM stadium IA = 47, TNM stadium IB = 51), 75 tilfeller av TNM stadium II, 59 tilfeller av TNM stadium III og 6 tilfeller av TNM stadium IV. Der, 85 tilfeller var godt differensiert adenokarsinom, 103 saker som moderat differensiert, 59 tilfeller som dårlig differensiert, 5 tilfeller som udifferensiert, 9 tilfeller som signetring karsinomer, og 16 tilfeller som mucinous adenokarsinom. For Lauren typer, 117 tilfellene var tarmtype, 139 tilfeller som diffuse typen, og 21 saker som blandede typer. TNM staging ble vurdert i henhold til iscenesettelsen system etablert av amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) [21]. Av de 277 mage adenokarsinomer, 151 tilfeller var lymfeknute (LN) metastaser negative, og 126 tilfeller var LN meatastasis positive. Totalt 277 av mage adenokarsinomer, 54,9% (152/277) av tilfellene var mer enn tre års sykdomsfri overlevelse. I tillegg ble de normale gastriske slimhinne vev oppnådd fra reseksjonskanten radikale eksemplar av magekreft.
Immunofluorescence farging for ezrin protein i kreftceller in vitro
Magekreft cellelinje MKN-1 ble dyrket på dekkglass til 100% samløpet, og deretter fortsatte å kultur med FBS fritt medium i 24 timer etter å ha blitt skrapet av en ny 200 mL pipette for å søke i migrere cellene. Cellene ble deretter fiksert med 4% paraformaldehyd i 10 minutter og permeabilisert med 0,5% TritonX-100 ° C i 10 minutter etter 24 timer. Blokkering ble utført med 3% Albumin Bovine V (A8020, Solarbio, Beijing, Kina) i en time ved romtemperatur. Etter vasking med PBS, ble cellene inkubert med antistoff mot ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) i to timer, og etterfulgt av inkubasjon ved Alexa Fluor ®488 geit-anti-kanin-IgG ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) i en time ved romtemperatur. Etter vask med PBS, ble cellene kontra med 49-6-diamidino-to-phenylindole (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, Kina), og Dekkglass ble montert med Antifade Mounting Medium (P0126, Beyotime, Shanghai, Kina) . Til slutt ble immunofluorescence signaler visualisert og innspilt av Leica SP5II konfokalmikroskop.
Immunhistokjemi for ezrin protein i parafininnstøpte vev
Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Danmark) ble brukt for immunhistokjemi. Og serie 4 mikrometer tykke vevssnitt var forberedt på silane-belagt lysbilder (Sigma, St. Louis, MO, USA), og deparaffinized, rehydrert og inkubert med 3% H 2o 2 i metanol i 5 minutter ved romtemperatur for å fjerne endogen peroksidaseaktivitet. Antigenet ble hentet ved 95 ° C i 20 minutter ved å plassere objektglassene i 10 mM natriumsitratbuffer (pH 6,0). Platene ble deretter inkubert med primært antistoff ezrin (01:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) ved 4 ° C over natten. Etter inkubasjon ved romtemperatur i 30 minutter med biotinylert sekundært antistoff, ble platene inkubert med streptavidin-peroksidase-komplekset ved romtemperatur i 30 minutter. Farging ble utviklet ved hjelp av kromogen, 3,3'-diaminobenzidin, og kontra med Mayers hematoksylin. Kanin IgG isotop anvendt som kontroll, og resultatet er negativt. Også de positive vevssnitt ble behandlet utelate det primære antistoff som negativ kontroll.
Tolkning av immunhistokjemisk farging
Alle lysbildene ble scoret uavhengig av to forskere (Lin Z og øse Y) blir blinde for alle kliniske data. De tolkningskriterier ble beskrevet tidligere av Elzagheid A et al. [22]. Kort, lymfocytter fungerte som en referanse for sterk immunoreaktivitets (Figur 1), og immunoreaktivitets ble gradert i fire kategorier: +++ (skår 3) = ligner på lymfocytt flekker; ++ (Skår 2) = mindre enn +++; + (Skår 1) = skilles fra bakgrunnen flekker; og - (skår 0) = helt negative. Bare den cytoplasmiske membran og ekspresjon ble betraktet som positiv farging og den sterke positive betyr "++" og "+++" positive celler. Figur 1 immunfluorescens farging for ezrin protein i dyrkede MKN-1 celler (rød for ezrin protein & blått for DAPI). Ezrin proteiner lokalisert i cytoplasma og membranen i dyrkede MKN-1 trekkende magekreftceller, og det i hovedsak konsentrert ved membranfremspring område (Figur 1, 24 t); Men ezrin protein bare plassert på cytoplasma av ikke-trekkende kreftceller (figur 1, 0 h).
Statistisk analyse
Statistisk analyse ble utført ved hjelp av Chi-kvadrat (x
2 test) test og Mean-Whitney test av SPSS programvare for windows, versjon 17.0 (SPSS, Chicago, USA). P- verdi mindre enn 0,05 ansett som signifikant.
Resultater
Karakteristikken av ezrin protein lokalisering og fordeling
Å observere lokalisering av ezrin protein i migrere og ikke-migrerende kreftceller, den kultiverte MKN-en magekreft cellene ble skrapet av en ny 200 ul pipettespiss (Figur 1), og deretter den immunofluorescens farging for ezrin protein ble gjort. Det ble funnet at ezrin protein lokalisert i cytoplasma og /eller membran i trekk MKN-1-celler, og hovedsaklig konsentrert ved fremspringet sted; imidlertid bare cytoplasmatisk fordelingen ble observert i de ikke-migrerer MKN-1-celler ved immunofluorescens farging (Figur 1). For vevssnittene ble diffust og sterkt positive signaler til ezrin protein påvist i cytoplasma av magekreftceller, imidlertid negative eller spredte positive celler, i hovedsak basal reserve-celler ble observert i den normale gastriske epitel ved immunohistokjemi. Interessant, enkelt spredte kreftceller eller invasiv kreft loci på stroma viste ofte sterkt og mest intense immunoreaktivitets for ezrin protein (Figure2). Figur 2 immunreaktivitet for ezrin protein i mage lesjoner. Immunhistokjemisk farging for ezrin protein i tissuearray av gastrisk adenokarsinom (A). Spredte positive celler (piler) for ezrin protein ble sett på cytoplasma av basale reserve celler i mage normal slimhinne (B-a) (200 ×). Mage kreftceller viste sterkt og diffust positiv farging for ezrin protein (B-b) (200 ×). Enkelt spredte kreftceller og invasiv kreft loci på stroma viste intense immunoreaktivitets for ezrin protein (piler) (Bc) (200 ×).
Sammenheng mellom ezrin protein overekspresjon og kliniske parametre for mage kreft
ezrin protein viste høyere positivitet i adenokarsinom i ventrikkel (skår 1, 79,8%, 221/277, scorer to, 60,6%, 168/277) sammenlignet med den tilstøtende normal mageslimhinnen (skår 1, 19,2%, 5/26, scorer 2, 0, 0/26 ). Også var ezrin protein sterkt positiv i gastrisk dysplasi (skår 1, 65,6%, 21/32, scorer to, 37,5%, 12/32) på immunhistokjemi, som også var betydelig høyere enn normalt mage vev (skår 1, 19,2%, 5/26, og satte inn 2, 0%, 0/26). Tilsvarende Lauren intestinal (65,8%, 77/117) og diffuse (61,2%, 85/139) typer magekreft bestemmes også sterkt uttrykk frekvensen av ezrin protein sammenlignet med blandet type (28,6%, 6/21) tilfeller (P < 0,05). (Figures2 & 3, datamskiner1 & 2). Figur 3 ezrin protein viste signifikant høyere positivitet i gastrisk adenokarsinom og dysplasi, sammenlignet med det tilstøtende normale gastriske slimhinne (A), og dets ekspresjon nivå var signifikant høyere i slutten av trinn (trinn II, trinn III, og trinn IV) av magekreftformer enn det i tidlig stadium (stadium 0, Stage IA, og Stage IB) tilfeller (B). Videre ble sterkt ekspresjonen av ezrin protein påvist i Lauren intestinal og diffus type gastrisk adenokarsinomer enn det i den blandete tilfeller (C). Ezrin protein overekspresjon viste tett sammenheng med metastatisk status (D) og sykdomsfri overlevelse av adenokarsinom i ventrikkel (E).
Tabell 1 ezrin protein uttrykk i adenokarsinom i ventrikkel
Diagnose
Antall saker

positive tilfeller
positive rate (%)
Sterkt positiv rate (%)
- + ++ +++
Gastric adenokarsinom
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
dysplasi
32
11 9 12 0
65,6% *
37,5 % *
Normal slimhinnen
26
21 5 0 0
19,2%
0
Sammenlignet med normal slimhinne * P < 0,05, ** P < 0,01. Sterkt positiv. ++ Og +++
Tabell 2 Forholdet mellom ezrin protein overekspresjon og clinicopathological funksjoner i adenokarsinom i ventrikkel
Kliniske funksjoner
No. av tilfellene
Sterkt positive tilfeller (%)
P-verdi
Age
< 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%)
≥70
29
16 (55,2%)
Kjønn
NS
Mann
164
102 (62,2%)
Kvinnelige
113
66 (58,4%)
Lauren Typer
< 0,05, en
Intestinal typen
117
77 (65,8%)
Diffus typen
139
85 (61,2%)
blandet
21
6 (28,6%)
WHOs Histologiske Typer
NS
Godt diff. ade.
85
42 (49,4%)
Moderat-diff. ade.
103
54 (52,4%)
Dårlig-diff. ade
59
50 (84,7%).
Undifferentiated ade.
5
3 (60.0%)
Signet ring cell carcinoma
9
5 (55,6% )
mucinous ade
16
14 (87,5%)
LN Metastase
. < 0,01
Negativ
151
53 (35,1%)
Positive
126
115 (91,3%)
klinisk Stage
< 0,05, b
0
39
14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
Sykdomsfri overlevelse
< 0,01
≥3 år
152
53 (34,9% )
< 3 år
125
115 (92,0%)
ade .: Adenocarcinoma; diff .: differensiert; NS: ikke signifikant. . * Sterkt positiv: ++ og +++
en: Tarm & Diffuse typer vs
blandet
b.: Stage 0 + Stage IA + Stage IB vs
Stage II + Stage IIIA + Stage IV
tillegg ezrin protein overekspresjon var signifikant korrelert med lymfeknute. metastasering av adenokarsinom i ventrikkel. De sterkt positive tallene for ezrin var 35,1% (53/151) og 91,3% (115/126) i ikke-metastatisk og metastatisk karsinom i magen, henholdsvis (P < 0,01). For TNM kliniske faser, ezrin positiv rente var bare 35,8% (49/137) i begynnelsen av klinisk stadium (35,9% i Stage 0, 25,5% i stadium IA og 45,1% i stadium IB) av magekreft, men betydelig høyere i slutten trinns tilfeller (85,0%, 119/140) (78,7% i trinn II, 91,5% i fase III, og 100% i stadium IV), og forskjellen var statistisk signifikant (P < 0,05). Også den sterkt positive frekvensen av ezrin protein uttrykk var betydelig høyere i < 3 år sykdomsfri overlevelse tilfeller (92,0%, 115/125) enn det i ≥3 år sykdomsfri overlevelse tilfeller (34,9%, 53/152) (P < 0,01). Men ezrin protein uttrykk nivået ble ikke korrelert med pasientens alder, kjønn, histologiske typen status for adenokarsinom i ventrikkel (P > 0,05). (Figur 3, Table2)
Diskusjon
Magekreft er en av de vanligste ondartet svulst verdensomspennende. Til tross for effektiv kontroll av primærtumor og både neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi er utviklingen av metastaser fortsatt den vanligste dødsårsaken i magekreftpasienter [23, 24]. Utviklingen av nye og effektive behandlinger basert på brønn forståelse av metastase biologi er nødvendig for human ezrin gen-kart.
Til kromosom 6q25.2-Q26 og den totale lengden av mRNA er 3166 bp, som koder for 585 aminosyrer. Ezrin er blitt vist å binde seg direkte til PI3K og påvirke mange signalveier som påvirker cellulære funksjoner relatert til tumorgenese og metastase, inkludert MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt og Rho veier. Nylig økende rapporter viste også at de kritiske funksjoner av ezrin er reguleringen av celleformen, motilitet, adhesjon og signaltransduksjon, som alle er viktige for tumorutvikling og progresjon [25].
Wang et al. [26] rapporterte at inhibering av ezrin ekspresjon tydelig hemmet migrering og invasjon av den humane magecancercellelinje SGC-7901, og økt både celleadhesjon og følsomhet for camptothecin-indusert apoptose. Overekspresjon av ezrin også fremmet celle utvekst, microvillus formasjon, forankringsuavhengig vekst, motilitet og invasjon i bukspyttkjertelkreft cellelinje, MiaPaCa-2 [14]. Siden den gang har ezrin uttrykk vært knyttet til kliniske utfall og prognose i mange krefttyper, inkludert osteosarkom, bukspyttkjertelkreft, leverkreft, og brystkreft [14-17].
Som medlem av ERM protein familie, ezrin fungerer som en linkerprotein som forbinder aktin cytoskjelettet (ezrin C-terminus) for å integrerte plasmamembranproteiner (ezrin N-terminus) [27]. Det er foreslått at ezrin eksisterer i en latent form i hvilken den C-terminale hale binder seg til og masker det N-terminale domene FERM [28]. Derfor amino-terminale ezrin interaksjoner er avgjørende for å fastslå ikke bare repertoaret av proteiner ezrin kan samvirke med, men også de tilsvarende cellulære funksjoner som kan være positivt eller negativt påvirket [27]. Denne binding til cellemembranen tillater at cellene fysisk inngrep med og potensielt avføle svulsten mikromiljøet [27, 28]. Elzagheid et al. [22] rapporterte at ezrin ble hovedsakelig uttrykt ved apikale cellemembranen i en polarisert mote i normal colonic epitel. I kontrast, ezrin uttrykk i kreftcellene var typisk cytoplasma. I denne studien ble ezrin protein som finnes å finne i cytoplasma og /eller membran i trekk mage kreftceller in vitro
, og det hovedsakelig konsentrert på utstikket stedet av MKN-1 mage kreftceller; Men ezrin protein ligger bare i cytoplasma i ikke-migrerende celler in vitro
ved immunfluorescens farging (Figur 1). Ved immunhistokjemi, ble de diffust og sterkt positive signaler for ezrin protein oppdaget i cytoplasma av magekreftceller; imidlertid, ble negative eller spredte positive celler (hovedsakelig basal reserve-celler) ble observert i cytoplasma av normal gastrisk epitel, noe som indikerer at den subcellulære fordelingen av ezrin var overveiende cytoplasmisk fordeling i ikke-migrerer kreft eller normale celler, men hovedsakelig membranøs fordeling i den migrerende celler in vitro
. Dette er i samsvar med tidligere rapporter i andre epiteliale humane tumorer. Imidlertid ble apikale lokalisering av ezrin protein sett verken i magekreft eller i normal mage epithelia ved immunhistokjemi. Mer interessant, spredte enkeltkreftceller ved stroma viste ofte sterkere, og mest intense immunoreaktivitet i denne studien, og lignende observasjoner ble rapportert tidligere i kolorektal kreft ved Elzagheid et al. [22] og endometrioid karsinomer ved Kobel et al. [29] og Yasuoka et al. [30]. Disse data indikerte at ezrin kan være avgjørende for fremgangsmåtene ifølge mage kreftceller, inkludert bestemmelse av cellen form, polaritet og dannelse av overflatestrukturer, motilitet, og integrering av membrantransport med signalveier. Men den detaljerte mekanisme skal utforskes ved den videre studier.
Nylig er det blitt vist at ezrin spiller en sentral rolle i utviklingen av mage-karsinom [2, 18-20, 22]. Elzagheid et al. [22] rapporterte at ezrin kan spille en rolle i kolorektal cancer progresjon og som ezrin uttrykk kan gi klinisk verdifull informasjon for å forutsi den biologiske oppførsel av kolorektal kreft. Zhao et al. [19] rapporterte at overekspresjon av ezrin fremmet magekreft celle invasjon, mens inaktivere ezrin funksjon med liten forstyrrelse RNA skyldes redusert celle invasjon, noe som indikerer en potensiell rolle ezrin i regulering av progresjon til invasiv magekreft. I den foreliggende undersøkelse, 277 tilfeller av gastriske adenokarsinomer, 32 av dysplasi, og 26 av normal gastrisk mucosa ble undersøkt, og det ble funnet at ezrin ekspresjon var signifikant oppregulert i mage cancer og dysplasi, sammenlignet med normal gastrisk mucosa, men ingen forskjell ble funnet mellom magekreft og dysplasi, noe som indikerer at ezrin protein overekspresjon kan brukes som tidlig diagnostisk markør for magekreft og dens forstadier sykdom.
det er velkjent at TNM staging system ifølge The American Joint Committee on Cancer (AJCC ) /International Union mot kreft (UICC) produserte de mest pålitelig system for å forutsi overlevelse av pasienter. Videre lymfesystemet og vaskulær invasjon ble også ansett som dårlige prognostiske indikatorer [31]. Begrensede rapporter tyder på at ezrin kan være et nyttig prognostisk og overlevelse indikator for mage kreft. Zhao et al. [19] og Fan et al., [2] viste at ezrin var nødvendig for invasjonen av magekreftceller. Men Bal et al. [18] rapporterte at ingen statistisk signifikans ble funnet om korrelasjonen mellom ezrin overekspresjon og lymfeknutemetastase, lymphovascular plass invasjon, og fjernmetastaser. Her fant vi at den sterkt positive frekvensen av ezrin protein uttrykk var betydelig høyere i magekreft med spredning (91,3%) enn den i ikke-metastatisk kreft tilfeller (35,1%) (P < 0,01). For TNM kliniske faser, den sterkt positive frekvensen av ezrin var lavere i Stage 0 (35,9%) og stadium I (Stage IA: 25,5%; Stage IB: 45,1%) sammenlignet med Stage II (78,7%), Stage III (91,5 %) og trinn IV (100%), var forskjellen statistisk signifikant (P < 0,05), som viser at ezrin protein overekspresjon var sterkt korrelert med lymfeknutemetastase og klinisk stadium av gastrisk kreft. I tillegg Li et al. [20] rapporterte at for 436 mage kreftpasienter med stadium I, II eller III sykdom, 5-års overlevelse for de med høy ezrin uttrykk var betydelig lavere enn hos pasienter med lav uttrykk. . Zhao et al [19] rapporterte også at overlevelsen av pasienter med ezrin eller c-Met positive mage kreft var betydelig lavere enn hos pasienter med ezrin eller c-Met negative tumorer (P < 0,05). Men her fant vi også at den sterkt positive frekvensen av ezrin protein uttrykk var betydelig høyere i < 3 år sykdomsfri overlevelse tilfeller (92,0%) enn den i 33 år sykdomsfri overlevelse tilfeller (34,9%) (P < 0,01). Alle ovennevnte data sterkt indikerte at ezrin kan betraktes som en potensiell prognostisk faktor i gastrisk kreft.
Videre Lam et al. [32] rapporterte at blant 150 magekrefttilfeller, 33 (22,0%) tilfellene viste lav ekspresjon ezrin, 92 (61,3%) tilfeller viste moderat ezrin uttrykk og 25 (16,7%) tilfeller viste høy ezrin uttrykk. Ezrin uttrykk var assosiert med Lauren type og differensiering, men ikke korrelert med pasientenes alder og kjønn. Imidlertid, Li et al. [20] rapporterte at ezrin positiv ekspresjon er korrelert med alder, tumor størrelse og plassering, sortering og dårlig prognose. I den foreliggende undersøkelse ble økt sterkt ekspresjonen rate av ezrin protein påvist i tarmtypen (65,8%) og diffus type (61,2%) av magekreft enn det i den blandede type (28,6%) tilfellene. Men ezrin protein uttrykk nivået ble ikke korrelert med pasientens alder, kjønn, WHOs histologiske typen status av mage karsinom (P > 0,05). Dette er konsistent med Lam rapport, men det er behov for videre studier for å bekrefte.
Alle over data peker på viktigheten av ezrin ikke bare som en nyttig markør for tidlig diagnose og prognose, men også som en potensiell terapeutisk mål i adenokarsinom i ventrikkel. Den høye frekvensen av ezrin ekspresjon tyder på en sentral rolle i magekreft biologi, skjønt den videre studier må undersøkes for å utforske mekanismen i detalj. Oppsummert kan påvisning av ezrin protein uttrykk brukes som et tidlig diagnostisk markør av magekreft og dens forstadier sykdom, og ezrin overekspresjon kunne forutsi dårlig prognose av gastrisk adenokarsinom, noe som tyder på at ezrin kan være en potensiell molekylære mål for gastrisk adenokarsinom terapi . Merknader
Jingchun Jin
, Tiefeng Jin bidratt likt til dette arbeidet
Erklæringer
Takk
dette arbeidet ble finansiert av National Natural Science Foundation of China (NSFC, no.30960120 &. no .31060158), prosjektleder fra vitenskap og teknologi Institutt for Jilin-provinsen i Kina (no.200950204), prosjektleder fra Utdannings Institutt for Jilin-provinsen i Kina (no.2009-24) og Basic Scientific Research Fund fra Jilin University. Bedrifter den forfatterne ønsker å takke Jie Zhang og Shusen Liu, Avdeling for patologi, Yanbian University Medical College, for å få hjelp med confocal mikroskopisk observasjon og vev delen.
Forfatter opprinnelige legges filer for Images Nedenfor er koblingene til forfatternes opprinnelige legges filer for bilder. 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfattere erklære ingen interessekonflikter.
Kunstner bidrag
JJ og JT deltok i studien unnfangelsen, design, case utvalg og immunhistokjemisk farging. QM og PY utført immunfluorescens farging og datainnsamling. PY og LZ utført dataanalyse og skrive manuskriptet. Alle forfatterne lest og godkjent den endelige manuskriptet.

• Høy uttrykk for DEK spår dårlig prognose av adenokarsinom i ventrikkel
• Kirurgisk reseksjon bør tas i betraktning ved behandling av små mage gastrointestinal stromal tumor