Ezrin nadmerná expresia predikuje zlú prognózu adenokarcinóme žalúdka

Ezrin nadmerná expresia predpovedá zlú prognózu adenokarcinóme žalúdka
Abstract
pozadie
Ezrin je cytoskeletálne proteín, ktorý sa podieľa na raste tumoru a inváziu. Bolo navrhnuté, že Ezrin výraz hrá dôležitú úlohu v nádorových metastáz. Táto štúdia má za cieľ skúmať klinicko význam Ezrin nadmernej expresie v žalúdku adenokarcinómov.
Metódy
Ezrin proteín expresie bola vyšetrovaná imunohistochemicky v 26. normálnej žalúdočnej sliznici, 32 dysplázia a 277 žalúdočných adenokarcinómov. bol analyzovaný vzťah medzi expresiou Ezrin a klinicko-rysy karcinómov žalúdka. Okrem toho sa používajú aj žalúdočné bunková línia karcinómu, MKN-1, pre imunofluorescencie vyhodnotiť distribúciu Ezrin proteínu.
Výsledky
Ezrin proteín nachádzajúci sa v cytoplazme a /alebo membrány v migrujúcich buniek karcinómu žalúdka , a to sústreďuje najmä na mieste výstupku; Avšak iba distribúcia cytoplazmatická bola pozorovaná v non-Migrácia nádorových buniek fluorescenčnou metódou farbenia. Pozitívne Miera expresie Ezrin proteínu bola významne vyššia u adenokarcinómu žalúdka a dysplázia v porovnaní so, že v normálnej žalúdočnej sliznici. Okrem toho, výraz frekvencia Ezrin proteínu významne zvýšil v lymfatických uzlín a neskorých štádiách. Dôsledne, silná expresia Ezrin významne koreluje so zlou prognózou rakoviny žalúdka.
Záver
Detekcia Ezrin expresie môže byť použitý ako marker na včasnú diagnostiku a prognózu adenokarcinóme žalúdka.
Virtual Slides
možno nájsť tu virtuálne snímka (y) pre tento článok: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/2303598677653946
Kľúčové slová
adenokarcinóm žalúdka Ezrin Tissue microarray Úvod
rakovina žalúdka je jedným z najviac smrteľných zhubných nádorov po celom svete. Chudobné prognóza je spojená s rozsiahlou miestnej inváziou a /alebo regionálnych lymfatických uzlín [1]. Lokálne recidíva zostáva príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou po resekcii v značnom percente pacientov s rakovinou žalúdka. Z tohto dôvodu ustanovenia spoľahlivých kritérií predpovedať opakovanie a identifikovať nádory je veľký záujem nielen pre pochopenie molekulárnej a bunkovej procesy zapojené do tomorigenesis, ale aj pre hľadanie možných nových terapeutických molekulárnej ciele [2]. Bude začaté metastázy nádoru
s členením epiteliálne integrity, nasleduje inváziu malígnych buniek do okolitého strómy a lymphovascular priestoru, ktorými nádorové bunky cestujú do vzdialených cieľových orgánov [3, 4]. Bunkové adhézne molekuly a Aktinová cytoskelet zohrávajú kľúčovú úlohu v nádorovej metastázy [5, 6]. Primárnym mechanizmom pre väčšinu typov migrácie buniek je Aktinová cytoskelet remodelácie [7]. Cytoskeletálne proteín Ezrin je členom rodiny Ezrin-Radixin-Moesin (ERM), ktorý je spojený s agresívne správanie nádoru zahŕňa všetky fázy nádorových metastáz [7, 8], vrátane adhézie buniek, prežitie, motilitu a prenosu signálu [9 -11].
Nedávno vydané publikácie ukázali, že Ezrin je silne exprimovaný v rôznych invazívnych nádorov, vrátane melanómu, osteosarkómu, sarkómy mäkkých tkanív, rakoviny pankreasu, hepatocelulárneho karcinómu a žalúdka a prsníka [2, 11-17]. Hromadia sa dôkazy o tom, že Ezrin je metastatické determinant a kľúčovým prvkom v nádorové metastázy, ale jeho presná úloha v karcinómu žalúdka je stále neznámy. . Bal et al [18] uvádzajú, že existuje negatívna korelácia medzi Ezrin a lymfatických uzlín, lymphovascular priestor inváziu a perineurální invázie vo všetkých žalúdočných karcinómov, ale nebol štatisticky významný (P 0,05), zatiaľ čo žiadna asociácia s hĺbkou invázie nádoru, umiestnenie, veľkosť nádoru a vzdialených metastáz (P &0,05). Avšak, Zhao et al. [19], a Li et al. [20] uviedol, že pozitívne expresie Ezrin koreluje s vekom, veľkosť nádoru, umiestnenie, diferenciácie fáze, hĺbkou invázie, inváziou ciev, lymfatických uzlín a vzdialených metastáz, a TNM stupeň (P menšia ako 0,05). V súčasnej štúdii, preto sme sa zamerali na preskúmanie expresie Ezrin bielkovín v ľudskom adenokarcinóme žalúdka a jeho prekanceróznych lézií a preskúmať presne vzťah Ezrin prejavu ku klinické výsledky a histologické parametre karcinómov žalúdka.
Materiály a metódy
klinických vzoriek
celkom 335 vzoriek tkaniva, vrátane 277 prípadov žalúdočných adenokarcinómov, 32 prípadov dysplázie a 26 normálne žalúdočnej tkanív boli odobraté zo Šanghaja predčiť Biotech Co. Ltd. (predčiť Biotech) a Ústav patológie, The tretích pridružený ľudová nemocnice Shanghai Jiaotong University. Všetky tkanivá boli rutinne fixované v 10% pufrovanom formalínu a vložené do parafínových blokov. Protokol štúdie bol schválený ústavný preskúmanie rady Yanbian University Medical College.
Patologické parametre, vrátane veku, pohlavia, histologických typov, diferenciácie, prítomnosť metastáz v lymfatických uzlinách, klinickom štádiu ochorenia a prežitie slobodné, boli starostlivo preskúmané všetky 277 žalúdočných adenokarcinómov. vek pacientov pohyboval od 36 do 78 yr s priemerným vekom 51,7 roka. Pomer mužov a žien bol 164: 113. Z celkového počtu 277 žalúdočnými adenokarcinómy zahŕňalo 39 prípadov TNM štádiu 0, 98 prípadov TNM štádiu I (TNM štádia IA = 47, TNM štádium IB = 51), 75 prípadov TNM štádiu II, 59 prípadov TNM štádiu III a 6 prípadov TNM štádiu IV. V ktorých 85 prípadov bolo dobre diferencovaný adenokarcinóm, 103 prípadov za mierne diferencované, 59 prípadov ako zle diferencované, 5 prípadov ako nediferencovanej, 9 prípadov ako pečatný prsteň karcinómov a 16 prípadov ako mucinózním adenokarcinóm. Pre typy Lauren, 117 prípadov bolo typ črevnej, 139 prípady, ako je difúzny typ a 21 prípadov ako zmiešané typy. TNM staging bol hodnotený podľa systému zavedeného pracovnej spoločným výborom amerického rakoviny (AJCC) [21]. Z celkového počtu 277 žalúdočného adenokarcinómu, 151 prípadov bolo lymfatických uzlín (LN) metastázy negatívne, a 126 prípadov bolo LN meatastasis pozitívne. Celkom 277 žalúdočného adenokarcinómu, 54,9% (152/277) prípadov boli viac ako tri roky bezpríznakového prežitie. Navyše, normálne žalúdočnej sliznice tkaniva boli získané z resekčných okrajov radikálnych vzorky rakoviny žalúdka.
Imunofluorescencie za Ezrin bielkoviny v nádorových bunkách in vitro
žalúdka bunková línia rakoviny MKN-1 sa nechá rásť na krycích sklíčkach do 100% zhlukovania a potom pokračoval v kultúre s FBS médiu bez po dobu 24 hodín po tom, čo bol poškriabaný novým 200 ul pipety pre vyhľadávanie migrujúce bunky. Bunky potom boli fixované 4% paraformaldehydom po dobu 10 minút a permeabilizovány 0,5% TritonX-100 po dobu 10 minút po 24 hodinách. Blokovanie bola vykonaná s 3% albumínu bovínnej V (A8020, Solarbio, Peking, Čína) po dobu jednej hodiny pri izbovej teplote. Po premytí PBS boli bunky inkubované s protilátkou proti Ezrin (1: 100,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) po dobu dvoch hodín, a nasledovala inkubácia Alexa Fluór ®488 kozí anti-králičie IgG ( H + C) (A11008, Invitrogen, USA) po dobu jednej hodiny pri teplote miestnosti. Po premytí PBS boli bunky kontrastne 49-6-diamidínov-2-fenylindolu (DAPI) (C1006, Beyotime, Shanghai, Čína), a krycie sklíčka boli namontované s Antifade montovacího média (P0126, Beyotime, Shanghai, Čína) , Konečne, imunofluorescenčný signály boli vizualizované a zaznamenal Leica SP5II konfokálním mikroskopom.
Imunohistochemické pre Ezrin bielkoviny v parafínových tkanív
bol použitý Dako LSAB kit (Dako, Glostrup, Dánsko) pre imunohistochémia. A sériovej 4 sekcie um hrubé tkaniva boli pripravené na silánom potiahnuté sklíčka (Sigma, St Louis, MO, USA), a zbavené parafínu, rehydratuje a inkubované s 3% H 2O 2 v metanole po dobu 5 minút pri teplote miestnosti k odstráneniu endogénnej peroxidázy. Antigén bol získaný pri 95 ° C počas 20 minút umiestnením sklíčka v 10 mM citrátu sodnom (pH 6,0). Sklíčka potom boli inkubované s primárnou protilátkou Ezrin (1:50,ĺ5, Cell Signaling Technology, Boston, USA) pri 4 ° C počas cez noc. Po inkubácii pri teplote miestnosti po dobu 30 minút s biotinylizované sekundárnou protilátkou, bola sklíčka inkubovaná s streptavidin-peroxidáza komplexu pri teplote miestnosti po dobu 30 minút. Imunologické bol vyvinutý za použitia chromogénu, 3,3'-Diaminobenzidine a kontrastne Mayerovým hematoxylínom. Králičie IgG izotop použitá ako kontrola, a výsledok je negatívny. Tiež pozitívne Tkanivové rezy boli spracované s vynechaním primárnej protilátky, ako negatívne kontroly.
Výklad imunohistochemické farbenie
Všetky preparáty boli hodnotené nezávisle na sebe dvaja vyšetrovatelia (Lin a Z Piao Y) je zaslepený do všetkých klinických dát. Kritériá interpretácia boli popísané už skôr od Elzagheid A. et al. [22]. Stručne povedané, lymfocyty slúžil ako referencia pre silnú imunoreaktivitu (obrázok 1), a imunoreaktivita sa zaraďuje do štyroch kategórií: +++ (skóre 3) = podobný farbenie lymfocytov; ++ (Skóre 2) = menej ako +++; + (Skóre 1) = odlíšiteľná od farbenia pozadia; a - (skóre 0) = úplne negatívne. Len cytoplazmatický a membránové expresie bola považovaná za pozitívnu farbenie a silne pozitívnych prostriedky "++" a "+++" pozitívnych buniek. Obrázok 1 Imunofluorescenčný farbenie pre Ezrin proteínov v kultivovaných bunkách MKN-1 (červená pre Ezrin proteín &Co. modro DAPI). Ezrin proteín sa nachádza v cytoplazme a membráne kultivované MKN-1 migráciu buniek karcinómu žalúdka, a to sústreďuje najmä na membránové mieste výstupku (obrázok 1, 24 h); Avšak, Ezrin proteín sa nachádza iba v cytoplazme-migrujúcich non nádorových buniek (obrázok 1, 0 h).
Štatistická analýza
Štatistická analýza bola vykonaná s použitím Chi-kvadrát (x
2- test) test a Mean-Whitney test softvérového programu SPSS pre Windows, verzia 17.0 (SPSS, Chicago, USA). P hodnota menšia ako 0,05 za významný.
Výsledky
charakteristiky lokalizácia proteínov Ezrin a distribučné
Ak chcete sledovať lokalizáciu Ezrin bielkoviny v migrácii a non-migráciu rakovinové bunky, kultivovaný MKN-1 rakoviny žalúdka bunky boli poškriabaniu novým 200 ul pipety (obrázok 1), a potom bolo vykonané farbenie imunofluorescencia pre Ezrin proteínu. Bolo zistené, že Ezrin proteín sa nachádza v cytoplazme a /alebo membrány v migrácii MKN-1 buniek, a koncentruje sa hlavne v mieste výstupku; Avšak iba distribúcia cytoplazmatická bola pozorovaná v non-Migrácia MKN-1 buniek imonufluoreskujúca (Obrázok 1). Na tkanivových rezoch, difúzne a silne pozitívne signály pre Ezrin proteín bol detekovaný v cytoplazme buniek karcinómu žalúdka, však negatívne alebo roztrúsených pozitívnych buniek, najmä buniek bazálnej rezerv, bola pozorovaná v normálnej žalúdočnej epitel imunohistochemicky. Je zaujímavé, že jednotlivé rozptýlené rakovinové bunky alebo invazívne rakovina loci na stróma často silne ukázal aj najsilnejšie imunoreaktivita pre Ezrin proteín (Obrázok 2). Obrázok 2 Imunoreaktivita pre Ezrin proteínu v žalúdočných lézií. Imunohistochemické farbenie na Ezrin proteínu v tissuearray žalúdočného adenokarcinómu (A). Roztrúsené pozitívnych buniek (šípky) pre Ezrin proteínu boli pozorované v cytoplazme bazálnych rezervných buniek v žalúdočnej sliznici normálny (B-A) (200 x). Rakovinové bunky žalúdočné silne a difúzne vykazovali pozitívne farbenie pre Ezrin proteín (B-B) (200 x). Jednotlivé rozptýlené rakovinové bunky a invazívne rakovina loci na stróma ukázala intenzívnu imunoreaktivitu pre Ezrin proteín (šípky) (BC) (200 x).
Korelácia medzi Ezrin bielkovín zvýšenou expresiou a klinických parametrov karcinómov žalúdka
Ezrin proteín ukázali vyššiu pozitivitu v adenokarcinóme žalúdka (skóre 1, 79,8%, 221/277, skóre 2, 60,6%, 168/277), v porovnaní s priľahlou normálnou žalúdočnej sliznice (skóre 1, 19,2%, 5/26, skóre 2, 0, 0/26 ). Tiež, Ezrin proteín bola silne pozitívna v žalúdočnej dysplázia (skóre 1, 65,6%, 21/32; skóre 2, 37,5%, 12/32), na imunohistochémia, ktorá bola tiež významne vyššia ako normálne žalúdočné tkaniva (skóre 1, 19,2%, 5/26, skóre 2, 0%, 0/26). Podobne Lauren črevnej (65,8%, 77/117) a difúzna (61,2%, 85/139) typy rakoviny žalúdka tiež silne stanovená expresia miera Ezrin proteínu v porovnaní s zmiešaného typu (28,6%, 6/21) prípadov (P < 0,05). (Figures2 &3, stoly1 a 2,). Obrázok 3 Ezrin proteín ukázali významne vyššia pozitivitu v adenokarcinóme žalúdka a dysplázia v porovnaní s priľahlou normálnou žalúdočnej sliznice (A), a jeho úroveň expresie bola významne vyššia v neskorej fáze (fáza II, stupeň III, a stupeň IV) karcinómov žalúdka, než že v počiatočnej fáze (fáza 0, Stage IA a IB stupeň) puzdra (B). Okrem toho silne expresie Ezrin proteínu bola detekovaná v Lauren črevnej a difúzneho typu žalúdočných adenokarcinómov, než v prípadoch, zmiešaného typu (C). Ezrin proteín nadmernej expresie ukázal pozorne vzťah k metastatické stavu (D) a bezpríznakového prežitie adenokarcinóme žalúdka (E).
Tabuľka 1 Ezrin expresie proteínov v adenokarcinómom žalúdka
diagnóza EU Počet prípadov

pozitívnych prípadov
pozitívna sadzba (%)
Silne pozitívny sadzba (%)
- + ++ +++
adenokarcinóm žalúdka
277
56 53 102 66
79,8% **
60,6% **
dysplázia
32
11 9 12 0
65,6% *
37,5 % *
normálnej sliznice
26
21 5 0 0
19,2%
0
V porovnaní s normálnou sliznicou * P < 0,05, ** P < 0.01. Silne pozitívne :. ++ +++ A
Tabuľka 2 Vzťah medzi Ezrin bielkovín zvýšenou expresiou a klinicko-rysy adenokarcinómom žalúdka
Klinické príznaky
No. prípadov
silne pozitívnych prípadov (%)
P-hodnota
Age Hotel < 50
96
60 (62,5%)
NS
51-69
181
92 (50,8%)
≥70
29
16 (55,2%)
Pohlavie
NS
Muž
164
102 (62,2%)
Žena
113
66 (58,4%)
Lauren Typy Hotel < 0,05, je
Črevné typovej
117
77 (65,8%)
Typ difúznu
139
85 (61,2%)
zmiešaný typ
21
6 (28,6%)
WHO histologických typov
NS
Well-diff. ade.
85
42 (49,4%)
Stredne-diff. ade.
103
54 (52,4%)
zle diff. ade.
59
50 (84,7%)
bližšie ade.
5 Sims 3 (60,0%)
karcinómu pečatný prsteň buniek
9
5 (55,6% )
mucinózní ade
16
14 (87,5%)
LN metastázy
. < 0,01
Negatívne
151
53 (35,1%)
Pozitívne
126
115 (91,3%)
klinickom štádiu Hotel <0,05, b
0
39
14 (35,9%)
IA
47
12 (25,5%)
IB
51
23 (45,1%)
II
75
59 (78,7%)
IIIA
59
54 (91,5%)
IV
6
6 (100%)
Prežívanie bez známok ochorenia Hotel < 0,01
≥3 roky
152
53 (34,9% ) Hotel < 3 roky
125
115 (92,0%)
ade.: adenocarcinoma; diff.: diferencovaný; NS: nevýznamný. . * Silne pozitívne: ++ +++ a
: Črevné & Difúznu typov vs
zmiešaný typ
B :. Stage 0 + Stage IA + IB Stage vs
Stage II + Stage IIIA + Stage IV
Navyše Ezrin proteín nadmerná expresia významne koreluje s lymfatických uzlín. metastáza adenokarcinómu žalúdka. Sa silne pozitívny rýchlosti Ezrin bola 35,1% (53/151) a 91,3% (115/126) v nemetastázujúce a metastázy karcinómu žalúdka, v danom poradí (P 0,01). Pre štádiách TNM, Ezrin pozitívny sadzba predstavovala iba 35,8% (49/137) na začiatku klinického štádia (35,9% v prvej etape, 0, 25,5% v štádiu IA a 45,1% v štádiu IB) rakoviny žalúdka, ale významne vyššia v neskorej prípady stupeň (85,0%, 119/140) (78,7% v druhej etape, 91,5% vo fáze III, a 100% v štádiu IV), a rozdiel bol štatisticky významný (P < 0,05). Tiež silne pozitívny miera expresie Ezrin proteínu bola významne vyššia v < 3 roky ochorenie prípady prežitia bez (92,0%, 115/125), ako v ≥3 roky chorobných prípadov bez prežitia (34,9%, päťdesiat tri sto päťdesiat dvainy) (s < 0,01). Avšak, Ezrin úrovne expresie proteínu nebola v korelácii s vekom pacienta, pohlavie, histologický typ statusu adenokarcinómom žalúdka (p > 0,05). (Figure3, Table2)
Diskusia
rakovinou žalúdka je jedným z najčastejších zhubný nádor na celom svete. Cez účinnú kontrolu primárneho nádoru a obaja neoadjuvantnej a adjuvantnej chemoterapie, vývoj metastáz je stále najčastejšou príčinou úmrtia u pacientov s rakovinou žalúdka [23, 24]. Vývoj nových a účinného ošetrenia na základe dobre porozumenie biológiu metastáz je potreba.
Génové mapy Human Ezrin na chromozóme 6q25.2-Q26 a celková dĺžka mRNA je 3166 bp, kódujúci 585 aminokyselín. Ezrin Bolo preukázané, že sa viaže priamo na PI3K a vplyvu mnoho signálnych dráh, ktoré majú vplyv na bunkové funkcie, vzťahujúce sa k tvorbe nádorov a metastáz, vrátane MAPK-ERK1 /2, PI3K-Akt a Rho dráh. V poslednej dobe sa viac správ tiež ukázal, že kritické funkcie Ezrin sú regulácia tvaru buniek, pohyblivosti, adhézie a transdukciu signálu, z ktorých všetky sú dôležité pre vývoj nádoru a progresiu [25].
Wang a spol. [26] uvádzajú, že inhibícia expresie Ezrin jasne inhiboval migráciu a inváziu ľudského karcinómu žalúdka bunkové línie SGC-7901, a zvýšila aj adhéziu buniek a citlivosť na camptothecin indukovanej apoptózy. Nadmerná expresia Ezrin podnecovať aj buniek výstupok, tvorbu microvillus, ukotvenie nezávislý rast, motilitu a inváziu v rakoviny pankreasu bunkové línie, MiaPaCa-2 [14]. Od tej doby, Ezrin expresia bola spojená s klinickým výsledkom a prognózou u mnohých typov rakoviny, vrátane osteosarkóm, karcinóm pankreasu, hepatocelulárneho karcinómu a karcinómu prsníka [14-17].
Ako člen rodiny proteínov ERM, Ezrin funkcie ako spájajúcej Aktinová cytoskelet (Ezrin C-koniec) sa integrálnych membránových proteínov v plazme (Ezrin N-koniec) [27] proteín linker. Navrhuje sa, aby Ezrin existuje vo spiacim forme, v ktorej C-koncová chvost sa viaže na a masky N-terminálny domény FERM [28]. Z tohto dôvodu, amino-terminálny Ezrin interakcie sú dôležité pre určenie nielen repertoár proteínov Ezrin môže interagovať s, ale aj zodpovedajúcich bunkových funkcií, ktoré môžu byť pozitívne alebo negatívne ovplyvnené [27]. Toto spojenie k bunkovej membráne umožňuje bunkám, aby fyzicky zapojiť a prípadne zmysel mikroprostredie nádoru [27, 28]. Elzagheid a spol. [22] hlásil, že Ezrin bola prevažne exprimovaný na apikálnej bunkovej membráne v polarizovanom spôsobom v normálnom epitelu hrubého čreva. Na rozdiel od toho Ezrin expresiu v rakovinových bunkách bola typicky cytoplasmatického. V tejto štúdii sa zistilo, že proteín Ezrin nájsť v cytoplazme a /alebo membrány v migrujúcich žalúdočnej nádorových buniek in vitro
, a sústreďuje najmä na výstupku mieste MKN-1 buniek karcinómu žalúdka; Avšak, Ezrin proteín sa nachádza iba v cytoplazme v non-migráciu buniek in vitro
výsledkom imunofluorescenčného farbením (Obrázok 1). Podľa imunohistochémia, že difúzne a silne pozitívne signály pre Ezrin proteín bol detekovaný v cytoplazme buniek karcinómu žalúdka; Avšak, negatívne alebo roztrúsených pozitívnych buniek (hlavne bazálnej rezervné buniek) bola pozorovaná v cytoplazme normálnej žalúdočnej epitelu, čo naznačuje, že subcelulárnu distribúcia Ezrin bol prevažne cytoplazmatickej distribúciu v non-Migrácia rakovinových alebo normálnych buniek, ale hlavne membranózna distribúcie v Migrácia buniek in vitro
. To je v súlade s predchádzajúcimi správami v iných epiteliálnych ľudských nádorov. Avšak, apikálnej lokalizácia Ezrin proteínu bola pozorovaná ani v karcinómu žalúdka, ani v normálnej žalúdočnej epitelu imunohistochemicky. Zaujímavejšie, rozptýlené jednotlivé rakovinové bunky v podpornej väzivového tkaniva sa často ukázalo, silnejší a najintenzívnejší imunoreaktivitu v tejto štúdii, a podobné pozorovanie bolo uvedené skôr v kolorektálnych rakovín Elzagheid a spol. [22] a endometrioid karcinómy podľa Kobel a spol. [29] a Yasuoka a spol. [30]. Tieto dáta ukázali, že Ezrin môže byť zásadné pre procesy buniek karcinómu žalúdka, vrátane stanovenia tvaru bunky, polarity a tvorbe povrchových štruktúr, pohyblivosti, a integrácia membránového transportu s signálnych dráh. Ale konkrétny mechanizmus, je potrebné preskúmať podľa ďalšieho štúdia.
V poslednej dobe bolo preukázané, že Ezrin hrá kľúčovú úlohu v progresii karcinómu gastrointestinálneho [2, 18 až 20, 22]. Elzagheid a spol. [22] uvádzajú, že Ezrin môže hrať úlohu v progresii kolorektálneho karcinómu, a že Ezrin expresie môže poskytovať klinicky cenné informácie pre predpoveď biologickej správanie kolorektálneho karcinómu. Zhao et al. [19] uviedol, že nadmerná expresia Ezrin podporovaná žalúdočné rakovina invázie buniek, zatiaľ čo inaktivácia funkcie Ezrin s malým RNA interferencie spôsobené zníženou invázie buniek, čo ukazuje na možnú úlohu v regulácii Ezrin progresie do invazívneho karcinómu žalúdka. V tejto štúdii, 277 prípadov žalúdočné adenokarcinómov, 32 dysplázia, a 26 z normálnej žalúdočnej sliznice boli skúmané, a zistilo sa, že Ezrin expresia bola významne up-regulovaná v karcinómov žalúdka a dysplázia v porovnaní s normálnou žalúdočnej sliznice, avšak žiadny rozdiel bolo zistené, medzi rakovinou žalúdka a dysplázia, čo indikuje, že proteín Ezrin nadmerná expresia by mohla byť použitá ako skoré diagnostický marker pre žalúdočné rakoviny a jej prekancerózne choroby.
je dobre známe, že predstavovať systém TNM podľa Americkej spoločného výboru pre rakoviny (AJCC ) /Medzinárodná únia proti rakovine (UICC) produkoval najspoľahlivejší systém pre predikciu prežitie pacientov. Ďalej lymfatický a vaskulárne invázie boli tiež považované za zlé prognostické ukazovatele [31]. Obmedzené správy naznačujú, že Ezrin môže byť užitočným prognostickým a prežitie ukazovateľom karcinómov žalúdka. Zhao et al. [19] a Fan et al. [2] preukázali, že Ezrin bolo vyžadované pre inváziu buniek karcinómu žalúdka. Avšak, Bal a spol. [18] uvádzajú, že žiadne štatisticky význam bolo zistené, o koreláciu Ezrin nadmernej expresie a lymfatických uzlín, lymphovascular priestor inváziu a vzdialených metastáz. Tu sme zistili, že silne pozitívne miera expresie Ezrin proteínu bola významne vyššia u metastatického karcinómu žalúdka (91,3%), než v prípadoch, non-metastatického karcinómu (35,1%) (P 0,01). Pre TNM štádiách, silne pozitívne tempo Ezrin bola nižšia v stupni 0 (35,9%) a stupni I (Fáza IA: 25,5%; Etapa IB: 45,1%) v porovnaní s Stage II (78,7%), Stage III (91,5 %) a stupeň IV (100%), rozdiel bol štatisticky významný (P menšia ako 0,05), čo ukazuje, že nadmerná expresia Ezrin proteín sa silne koreluje s metastázy lymfatických uzlín a klinickej fáze karcinómov žalúdka. Navyše, Li et al. [20] uvádzajú, že u 436 pacientov s karcinómom žalúdka s stupňa I, II alebo III ochorenie, miera prežitia 5 rokov pre tých, ktorí s vysokou expresiou Ezrin boli výrazne nižšie ako u pacientov s nízkou expresiou. . Zhao et al [19], tiež uviedol, že miera prežitia pacientov s Ezrin alebo c-Met pozitívnych karcinómov žalúdka boli významne nižšie ako u pacientov s Ezrin alebo c-Met negatívnymi nádormi (P menšia ako 0,05). Avšak, tu sme tiež zistili, že silne pozitívne miera expresie Ezrin proteínu bola významne vyššia v < 3 roky ochorenie prípady prežitia bez (92,0%) ako v 33 rokov choroby prípadov prežitia bez (34,9%) (P < 0.01). Všetky vyššie uvedené dáta silne naznačil, že Ezrin môže byť považovaný za potenciálny prognostický faktor karcinómov žalúdka.
Okrem toho, Lam a spol. [32] uvádzajú, že medzi 150 prípadov rakoviny žalúdka, 33 (22,0%) prípadov vykazovali nízku expresiu Ezrin, 92 (61,3%) prípadoch mali za následok mierne Ezrin expresiu a 25 (16,7%) prípadov ukázal vysokú expresiu Ezrin. Ezrin expresia bola spojená s typom a diferenciácie Lauren, ale nesúvisí s vekom a pohlavím pacienta. Avšak, Li et al. [20] uvádzajú, že Ezrin pozitívne expresie koreluje s vekom, veľkosť nádoru a umiestnenia, triedenie a zlou prognózou. V tejto štúdii, bol zistený vyšší silne expresie miera Ezrin proteínu v črevnej typu (65,8%) a difúzneho typu (61,2%), karcinómu žalúdka, než je v zmiešaného typu (28,6%) prípadov. Ale Ezrin hladina expresie proteínu nebola v korelácii s vekom pacienta, pohlavie, kto je histologický stav typ žalúdočných karcinómov (P 0,05). To je v súlade so správou Lam, ale potrebuje ďalšie štúdiu za účelom overenia.
Všetky vyššie uvedené údaje ukazujú na dôležitosť Ezrin nielen ako užitočný marker včasnú diagnózu a prognózu, ale aj ako potenciálny terapeutický cieľ v adenokarcinómom žalúdka. Vysoká frekvencia Ezrin expresie naznačuje ústrednú úlohu v biológii rakoviny žalúdka, aj keď je potrebné ďalšie štúdie, ktoré majú byť skúmané pre objavovanie mechanizmus v detaile. V súhrne možno konštatovať, detekcia expresie Ezrin proteínov by mohli byť použité ako skorá diagnostický marker rakoviny žalúdka a jeho prekancerózne choroby, a Ezrin nadmerná expresia by mohlo predpovedať zlú prognózu adenokarcinóme žalúdka, čo naznačuje, že Ezrin môže byť potenciálnym molekulárnym cieľom pre adenokarcinóme žalúdka terapiu .
Notes
Jingchun Jin, Tiefeng Jin prispel rovnakým spôsobom na tejto práci
deklarácie
Poďakovanie
Táto práca bola financovaná National Science Foundation Natural Číny (NSFC, no.30960120 &. č .31060158), Project z vedy a techniky Katedra Jilin provincie Číny (no.200950204), vyčnievajú z odboru školstva Jilin provincie Číny (no.2009-24) a základného vedeckého výskumu fondu z Jilin univerzity.
Autori by radi poďakovali Jie Zhang a Shusen Liu, Department of Pathology, Yanbian University Medical College, za pomoc s konfokálna mikroskopické pozorovania a tkanivové časti.
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodné autorov predložený súbory obrazov. Príspevky "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13000_2012_628_MOESM2_ESM.jpeg autorského 13000_2012_628_MOESM1_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na pôvodnom súboru Obrázok 2 13000_2012_628_MOESM3_ESM.jpeg autorského na Obrázok 3 protichodnými záujmami
Autori prehlasujú žiadny konflikt záujmov.
Autorské
JJ a JT podieľal na štúdii koncepciu, dizajn, výber prípadov a imunohistochemickým farbením. QM a PY vykonáva farbenie imunofluorescencia a zber dát. PY a LZ vykonáva analýzu dát a písanie rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Vysoká expresia DEK predpovedá zlé prognóze žalúdočné adenocarcinoma
• Chirurgická resekcia je potrebné vziať do úvahy pri liečbe malých žalúdočnej gastrointestinálne stromálne tumors