Analys av cellcykelrelaterade proteiner i magsäcken intramucosal differentierad typ cancer baserade på mucin fenotyper: en ny hypotes om gastric cancer tidigt bygger på mucin fenotyp

Analys av cellcykelrelaterade proteiner i magsäcken intramucosal differentierade typ cancer baserade på mucin fenotyper: en ny hypotes om gastric cancer tidigt bygger på mucin fenotyp Bild Sammanfattning
Bakgrund
missbildningar av cellcykelregulatorer är gemensamma drag i humana cancerformer, och flera av dessa faktorer är förknippade med den tidiga utvecklingen av gastric cancer. Dock har nya studier visat att magcancer tumörbildning präglades av mucin uttryck. Således var uttrycksmönster av cellcykelrelaterade proteiner undersöktes i den tidiga fasen av differentierade typ gastric cancer för att fastställa eventuella mekanistiska relationer med mucin fenotyper.
Metoder
immunfärgning för Cykliner D1, A, E, och p21, p27, p53 och β-catenin användes för att undersöka nedskrivning av cellcykeln i 190 gastric intramucosal differentierad-typ cancer. Mucin fenotyper bestämdes genom uttryck för MUC5AC, MUC6, Muc2 och CD10. En Ki-67 positiv hastighet (PR) undersöktes också.
Resultat
Overexpressions av p53, cyklin D1 och cyklin A var betydligt vanligare i en gastrisk fenotyp än en tarm fenotyp. Cyklin A överuttrycktes i en blandad fenotyp jämföras med en tarm fenotyp, medan P27 uttryck var mer frekvent i en tarm fenotyp än i en blandad fenotyp. Minskning av p21 var ett vanligt inslag i de gastric intramucosal differentierade typ cancer Slutsatser undersöktes.
Våra resultat tyder på att nivåerna av vissa cellcykelregulatorer tycks vara förknippad med mucin fenotyper av tidiga gastric differentierad typ cancer.
bakgrund
Progression genom cellcykeln och cellproliferation är under kontroll av en serie av cykliner och cyklinberoende kinas (cdk) -komplex [1-3]. Ackumulerande bevis visar att utvecklingen av tumörbildning innebär ofta avvikelser i uttryck av cykliner och andra cellcykelrelaterade gener [1-3]. Avvikelser har hittats för cykliner D1, A, E och deras samarbetspartners, såsom cyklin-beroende kinas (cdk), som främjar cellcykelprogression [1, 3]. Dessutom kan dessa progressiva faktorer inhiberas av blockerare, såsom p21, p27 och p57, och en annan grupp av hämmar proteiner, innefattande p16, p15 och p18 [4-10]. Okontrollerad spridning som präglar tumörceller kan till stor del förklaras av förstärkningen och /eller förlust av proteinfunktioner som utgör cellcykeln. Reglering av dessa cellcykelrelaterade proteiner styrs också av andra faktorer, bland annat p53 och β-catenin och deras ändringar försämrar också cellcykeln, vilket resulterar i okontrollerad spridning [11-15].
Av ovanstående cell cycle- besläktade proteiner nyckelregulatorer av progression genom G1 fasen av cellcykeln är cyklin D1 och cyklin E, p53, p21 och p27 [1, 4, 6, 12]. Deras onormala uttryck har tänkt att spela avgörande roller i utvecklingen av tumörbildning och har visat sig bli störd i ett antal humana maligniteter. Cyklin A är också en medlem av cyklin-protein-superfamiljen som kan aktiveras under övergången från G1 till S-fasen av cellcykeln. Onormala uttryck av cyklin A är korrelerade med dåliga resultat i olika humana cancer [8, 9]. Dessutom är kärn uttryck av β-catenin implicerats i gastrointestinal cancer [14, 15]. β-catenin ackumuleras i kärnan på grund av nedskrivningar av Wnt signalvägen, och dess kärn uttryck främjar progression av cellcykeln och celltillväxt [14, 15]. Men hittills, dess aktivitet har inte visats påverka patogenesen av tidiga differentierad typ gastric cancer. Nybyggt studier har visat att cellulära mucin uttryck och tumör fenotyper är associerade med klinisk-patologiska fynd och tumörbildning i differentiated- skriver gastric cancer [16-19]. Mucin fenotyper av tumörer har i första hand delas in i 3 typer: gastric, tarm och blandade fenotyper [16, 17]. Den gastriska fenotypen kännetecknas av dåliga resultat, distinkta histologiska funktioner och en specifik subtyp av genetiska förändringar, bland annat mikro instabilitet (MSI) [17, 18]. Däremot är en mycket väl differentierat typ, med låg proliferativ aktivitet och brist på MSI [17] tarm fenotypen. Uttrycken av muciner av tumörceller definiera tumöregenskaper i gastric cancer [16-19]. Därför är det viktigt för förståelsen av tidiga tumorigeneis av magcancer att undersöka biologiska förändringar enligt dessa mucin fenotyper [16-19].
Även om ett antal studier rörande uttryck för cellcykelrelaterade faktorer har rapporterats [ ,,,0],3-7], är sammanslutningar av tidiga differentierad typ gastric cancer och deras mucin fenotyper och förändringar av cellcykelrelaterade proteiner inte helt klarlagd. I den aktuella studien undersökte vi avvikelser i cellcykelrelaterade proteiner i den tidiga fasen av differentierade typ gastric cancer baserade på mucin fenotyper.
Metoder
Patienter
Material för denna studie erhölls från 190 patienter med primära tidiga gastric cancer som diagnostiserats vid avdelningen för molekylär Diagnostic patologi, Department of Pathology, Iwate Medical University, Morioka, Japan. Informerat samtycke gavs i alla patienter som vi granskat. Dessutom har vår studie godkänd av vår etisk kommitté (titel, molekylär analys av gastrointestinala tumörer och omgivande slemhinna, referensnummer, H21-140, etiska kommittén i Iwate Medical University). Dessa tumörer överensstämde med intramucosal differentierade typ cancer, och erhölls från prover av endoskopisk submukosala dissektion (ESD). De histologiska kriterier som används för att göra histologiska diagnoser baserades på våra sjukhus kriterier [16], som har ändrats från de av den japanska Research Society for magcancer [20], som skillnader i histologiska bedömningar finns mellan japanska och västerländska patologer. Detaljerade klinisk-patologiska data (patientens ålder, kön, platsen för tumör, tumörstorlek, makroskopisk typ och grad av tumör differentiering) visas i kompletterande fil 1.
I denna studie intramucosal differentierad typ cancer var under klassificeras i 3 grupper enligt tumören kärnteknisk kvalitet: låg, mellanliggande eller hög. Den tumörgrad bestämdes enligt tidigare publicerade kriterier [17]. I korthet var låggradig cancer diagnostiseras genom närvaron av celler med förstorade, hyperkromatiska kärnor som till stor del var begränsad till de basala delarna av cellerna, men som hade mer oregelbundna och komplexa körtlar än gastric adenom. Tumörer som innehöll celler som har en uppenbar förlust av polaritet, hög kärn oegentligheter, förstorades kärnsystemet och hyperchromatin klassas som hög kvalitet cancer. De höga kvalitet cancer visade ofta betydande arkitektoniska atypia, såsom höga arkitektoniska eller körtel snedvridningar. Mellan fynd mellan låga och höga kvalitet cancer erkändes som mellan cancer. Men den histologiska skillnaden mellan gastric adenom och låggradig cancer var ibland mycket svårt. Objektglasen oberoende utvärderats av 2 erfarna patologer (S. T. och N. S.); i vissa fall där de bedömningar som avses olika resultat, var en konsensus tolkning uppnås efter omprövning.
Immunohistokemi
Omedelbart efter excision, var proverna fixerades i 20% neutralt buffrat formalin, inbäddade i paraffin, skars i 3 pm paraffinsektioner och färgades med hematoxylin och eosin (HE) för rutinljusmikroskop. För immunohistokemisk färgning framställdes ytterligare 3

• Sammanslutningar av en PTPN11 G /A polymorfism i intron 3 med Helicobactor pyloriseropositivity, gastric atrofi och magcancer i japanska
• Systematisk genomgång och metaanalys av laparoskopisk och öppen gastrektomi för avancerad magsäcks cancer