Elemzés A sejtciklus kapcsolatos fehérjék gyomor intramucosalis differenciált típusú rákok alapján mucin fenotípusok: egy új hipotézist korai gyomor carcinogenesis alapján mucin fenotípus

Elemzés A sejtciklus kapcsolatos fehérjék gyomor intramucosalis differenciált típusú rákok alapján mucin fenotípusok: egy új hipotézist korai gyomor carcinogenesis alapján mucin fenotípus katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa rendellenességei sejtciklus szabályozó hatóságok közös jellemzője, humán rákok, és ezek közül számos tényező van társítva a fejlődés korai szakaszában gyomor rák. Azonban a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a gyomorrák tumorigenezis jellemezte mucin kifejezést. Így expressziós mintái sejtciklus kapcsolatos fehérjéket vizsgáltuk a korai szakaszában a differenciált-típusú gyomor rák megállapítani semmilyen mechanisztikus kapcsolatokat mucin fenotípusokat.
Módszerek
immunfestés ciklinek D1, A, E, és p21, p27, p53 és β-catenin használtunk, hogy megvizsgálja károsodások a sejtciklus 190 gyomor intramucosalis differenciált-típusú rákbetegségek. A nyálka fenotípusokat kifejezései MUC5AC, MUC6, MUC2 és CD10. A Ki-67 pozitív arány (PR) is vizsgálták. Katalógusa eredményei katalógusa Overexpressions p53 ciklin D1 és ciklin A szignifikánsan gyakrabban fordult elő a gyomor fenotípus mint egy bél fenotípus. A ciklin A-t túlzott mértékben expresszálódik egy vegyes fenotípus összehasonlítva egy bél fenotípust, míg a p27 overexpresszió gyakoribb volt egy bél fenotípust, mint a vegyes fenotípus. Csökkentése p21 volt közös jellemzője a gyomor intramucosalis differenciált típusú rákok vizsgálni.
Következtetések
Eredményeink azt sugallják, hogy a szintek néhány sejtciklus szabályozóknak tűnik, hogy a társított mucin fenotípusok korai gyomor differenciált-típusú rákbetegségek.
alapon
Progression keresztül a sejtciklus és a celluláris proliferáció szabályozása alatt egy sor ciklinek és ciklin-függő kináz (CDK) komplexek [1-3]. Egyre több bizonyíték mutatja, hogy a progresszió tumorigenezis gyakran jár rendellenességek a megnyilvánulásai ciklinek és egyéb sejtciklus-génekben [1-3]. Rendellenességeket találtak a ciklin D1, A, E és együttműködő partnerek, mint például a ciklin-dependens kináz (cdk), amelyek elősegítik a sejtciklus progresszióját [1, 3]. Továbbá, ezek a progresszív tényezők gátolható blokkolók, mint például a p21, p27 és p57, és egy másik csoportja a gátló fehérjék, beleértve a p16, p15 és p18 [4-10]. A kontrollálatlan proliferáció jellemző tumorsejtek elsősorban azzal magyarázható, az erősítés és /vagy elvesztése protein funkciókat tartalmazzák a sejtciklust. Szabályozásában a sejtciklus kapcsolódó fehérjék is szabályozza más tényezők, mint például a p53 és β-catenin, és változtatások is rontja a sejtciklus, ami ellenőrizetlen elterjedése [11-15]. Vélemények a fenti sejt ciklus- rokon fehérjék, kulcsfontosságú szabályozói progresszió keresztül a G1 fázisban a sejtciklus ciklin D1 és ciklin E, p53, p21 és p27 [1, 4, 6, 12]. A rendellenes kifejezések azt gondolták, hogy döntő fontosságú szerepet játszanak a progresszióját tumorigenezis és úgy találták, hogy zavarják számos humán rosszindulatú betegségekben. A ciklin A jelentése is tagja ciklin fehérje szupercsalád lehet aktiválni az átmenet során a G1 az S fázisban a sejtciklus. Rendellenes kifejezései ciklin A korrelálnak a rossz eredmények különféle emberi rákos megbetegedések [8, 9]. Ezen túlmenően, a nukleáris expresszióját β-catenin szerepet játszik a gasztrointesztinális rákok [14, 15]. β-catenin felhalmozódik a sejtmagban miatt károsodjanak a Wnt jel útvonal, és a nukleáris expressziója elősegíti progresszióját a sejtciklus és a celluláris proliferáció [14, 15]. Azonban a mai napig, a tevékenység nem mutatták ki, hogy befolyásolja a patogenezis korai differenciált típusú gyomorrák.
A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a celluláris mucin kifejezéseket és a tumor fenotípus társított klinikopatológiai eredményeket és tumorképzésért differentiated- írja gyomorrák [16-19]. A mucin fenotípus daganatok elsősorban sorolni 3 típus: gyomor-, bél- és kevert fenotípusú [16, 17]. A gyomor fenotípus jellemzi rossz eredmények, különböző szövettani és adott altípusa genetikai elváltozások, beleértve a mikroszatellit-instabilitás (MSI) [17, 18]. Ezzel ellentétben, a bél fenotípus egy nagyon jól differenciált típus, alacsony proliferatív aktivitást, és hiányzik a MSI [17]. A kifejezések nyál a tumorsejtek meghatározzák tumorjellemzők a gyomorrák kialakulása [16-19]. Így fontos, hogy a megértéséhez korai tumorigeneis a gyomor rák, hogy megvizsgálja a biológiai változások szerint ezeket mucin fenotípusok [16-19].
Bár számos tanulmány kapcsolatos kifejezések sejtciklus összefüggő tényezők is leírták már [ ,,,0],3-7], a társulások korai differenciált típusú gyomorrák és mucin fenotípusok és a megváltozott sejt-ciklus kapcsolódó fehérjék nem teljesen tisztázottak. A jelen tanulmányban azt vizsgáltuk, rendellenességek sejtciklus kapcsolódó fehérjék a korai szakaszában a differenciált típusú gyomorrák kialakulása alapján mucin fenotípusokat.
Módszerek
betegeket
Anyagok ez a tanulmány nyerték 190 betegek elsődleges korai gyomorrák, hogy diagnosztizálták a Division Molekuláris diagnosztikai Pathology, Pathológiai Intézet, Iwate Medical University, Morioka Japán. Beleegyezési nyilatkozatot adtak minden betegnél, hogy megvizsgáltuk. Ezen felül, a vizsgálatot jóváhagyta a mi etikai bizottság (cím, molekuláris vizsgálata gasztrointesztinális tumorok és a környező nyálkahártya, hivatkozási szám, H21-140, etikai bizottsága Iwate Orvostudományi Egyetem). Ezek a daganatok összhangban voltak intramucosalis differenciált típusú rákbetegségek és nyerték minták endoszkópos nyálkahártya alatti boncolás (ESD). A szövettani vizsgálatok használják, hogy a szövettani diagnózisok alapján a kórházi feltételeknek [16], amelyek módosított azoktól a japán Research Society for gyomorrák [20], mivel eltérések szövettani értékelések között fennálló japán és nyugati patológusok. Részletes klinikopatológiai adatok (betegek kora, neme, helyén tumor, a tumor mérete, makroszkopikus típusa és mértéke tumor differenciálódás) mutatjuk be kiegészítő file 1.
Ebben a vizsgálatban intramucosalis differenciált-típusú rákos elváltozást al-sorolni 3 csoport szerint a tumor nukleáris fokozat: alacsony, közepes vagy magas. A tumor grade szerint határoztuk meg a korábban közzétett kritériumok [17]. Röviden, alacsony fokozatú rák diagnosztizálták a jelenléte sejtek nagyított, hyperchromatic atommagok korlátozódtak a bazális a sejtek rész, de ez több volt szabálytalan és összetett mirigyek, mint a gyomor-adenomák. Daganatok tartalmazó sejtek, amelyek egyértelmű veszteség a polaritás, magas nukleáris szabálytalanság, megnagyobbodott nucleolus és hyperchromatin sorolták kiváló minőségű rák. A magas minőségű rák gyakran szignifikáns építészeti atípia, mint például a magas építészeti vagy mirigyes torzulások. Köztes megállapítások az alacsony és magas minőségű rák ismerték köztes rák. Azonban a szövettani különbséget gyomor adenoma és gyenge minőségű rák néha nagyon nehéz. A lemezeket egymástól függetlenül értékelte 2 tapasztalt patológusok (S. T. és N. S.); Egyes esetekben, amelyekben az értékelések más eredményeket hozott, a konszenzus értelmezés után érte újbóli vizsgálatát. katalógusa immunhisztokémiai katalógusa után azonnal kimetszés mintákat fixáltuk 20% semleges pufferelt formalinban, paraffinba ágyaztuk, vágjuk 3 um paraffin szakaszok és festettünk hematoxilinnel és eozin (HE) rutin fénymikroszkópos. Immunhisztokémiai festésre, további 3 um vastag metszeteket paraffinba ágyazott szövet, és helyezzük a poli-L-lizinnel bevont üveg tárgylemezek. Röviden, metszeteket paraffint xilol és kiszáradt. Meghatározására mucin fenotípus, immunfestést végeztünk az FRA 2 (Ccp58, Novocastra Laboratories, Newcastle, Egyesült Királyság), CD10 (56C6, Novocastra Laboratories), FRA 5AC (CLH2, Novocastra Laboratories) és Munchen 6 (CLH5, Novocastra Laboratories, Newcastle , UK). Ezen túlmenően, immunfestést végeztünk az p53 (klón, DO7, DAKO, Carpinteria, CA, USA), a Ki-67 (MIB-1, Dako), P21 (SX118, Dako), p27 (SX53G8, Dako), a ciklin D1 ( SP4, Nichirei Co., Tokió), a ciklin E (13A3, Novocastra Laboratories), ciklin a (6E6, Novocastra Laboratories) és β-catenin (BD, transzdukció Laboratories).
Immunhisztokémia használt a DAKO Envision + rendszer, amely a dextrán polimerek konjugált torma-peroxidáz (DAKO), a korábban leírtak [16, 17]. A mintákat elegyét mikrohullámú citrát pufferben (pH = 6,0) 3-szor 5 percig egyenként 750W mielőtt a reakciókat antitestekkel (H2500, Mikrohullámú Processor, Bio Rad, USA), az előzőekben leírtak szerint [16, 17]. Hematoxilin alkalmaztunk Counterstain.
Értékelése mucin kifejezés katalógusa Ebben a vizsgálatban, a gyomor tumorok soroltuk 4 csoportba aszerint, hogy azok immunfestés mintákat. A gyomor fenotípus definiáltuk tumorok is, amelyek túlnyomó intracitoplazmatikus mucin a gyomor típus által meghatározott immunfestés emberi gyomor mucin (MUC5AC) és /vagy a pylorus mirigy mucin (MUC6), de nem a MUC-2-pozitív sejtek. Bél fenotípus jelzi tumor mutató MUC2-pozitív sejtek és /vagy CD10 pozitív (együtt kefeszegély). Ezek a daganatok differenciálása a vékonybél felszívó sejteket. A bél fenotípus tumorokat továbbadott sorolni 2 csoport: vastagbél típusú (pozitív MUC csak a 2.) és a vékonybél típusú (pozitív CD10). A vegyes fenotípus meghatározni, mint egy daganat, amelynek immunfestés összhangban gyomor típusú (a pozitív sejtek számára MUC5AC és /vagy a pylorus mirigy mucin), valamint a bél típusú mucin (pozitív sejtek CD10 és /vagy MUC2). Végül tumorok nélkül immunfestéssel akár gyomor- vagy bélrendszeri fenotípusok rendelni egy "nem minősített" típus. Immunopozitív eredménye > 5% -a a tumor sejteket pozitívnak tekinthetők, és immunpozitív eredménye < 5%, vagy negatív, összhangban korábbi jelentések [16, 17, 21].
Mérése a Ki-67 pozitív arány (PR)
Véletlenszerű területek Mindegyik mintából kiválasztott, amelyben számolni Ki-67 pozitív sejtmagok . A Ki-67 pozitív arány számítottuk a százalékos Ki-67 pozitív tumor sejtmagok meghatározott 10 nagyteljesítményű mezők (HPF, × 400), amely után határoztuk számítva legalább 500 tumorsejtek per tumor mintában. A tumor proliferációs aktivitás sorolják 2 csoport: magas és alacsony. A proliferatív aktivitást meghatározzuk szerint a kritériumok [16, 17]. Röviden, PR a szövet mértük mind a tumorszövetben és a környező, nem daganatos szövetet. Magas proliferáció mellett tekintettük, ha a PR magasabb volt a tumorszövetben, mint a nem-daganatos szövetet. Alacsony proliferációs ítéltük, ha a PR alacsonyabb volt a tumorszövetben, mint a nem-neoplasztikus szövet.
Immunhisztokémiai értékelése sejtciklus-kapcsolatos fehérjék
aránya tumorsejtek per szakasz értékelték szem és kiosztott egy pontszámot összefoglalt további fájl 2A. Összesen 500 sejteket megszámoltuk mez®kre reprezentatív területek az elváltozás. Minden marker, csak magfestődés tekintettük pozitívnak. A festés intenzitását becslése, egy 5 pontos skálán (0 6+) és egy tucat különítettek szerint az intenzitás (Plusz fájl 2B). A festés index egyszerű multiplikatív termék a sejtes és festés pontszámok. Ezután magas kifejezése tumorsejtek rögzíteni, ha a festődés index magasabb volt a tumorsejtek, mint a környező, nem daganatos szövetet. Ezzel szemben az alacsony expresszió a tumor sejtek vették fel, ha a festődés index kisebb vagy egyenlő a tumorsejtekben, mint a nem-daganatos szövetet. Például egy reprezentatív ábra mutatja az 1. ábrán az eredeti kritériumok voltak a korábban leírt [22], valamint a jelen kritériumokat alkalmaztuk kisebb módosításokkal. Két metszeteket és értékek alapján az átlaga 2 egyéni eredmények. 1. ábra Példa a gyomor intramucosalis differenciált típusú rák. Mivel az index pontszám ciklin D1 expresszió 16 A gyomorrák nyálkahártya (b), a pontszám 4 a környező, nem daganatos nyálkahártya (a). A tumor, amely ábrán látható az 1b tekintik jól differenciált adenocarcinoma japán patológusok, bár ez a tumor tekinthető gyomor adenoma vagy dysplasia Western patológusok.
Statisztikai analízis
eredményeket adott, mint a medián vagy átlagértékeket. Statisztikai analízis alkalmazásával az Tamhane Teszt közötti összehasonlítások 3 csoport és chi-négyzet próbát összehasonlítását 2 csoport. A statisztikai szignifikancia állapították meg a p < 0,05 szinten. Katalógusa Eredmények katalógusa klinikopatológiai jellemzők katalógusa Amint további fájl 3, a 190 gyomor intramucosalis differenciált típusú rákos megbetegedések, 23 (12,1%) volt, a gyomor fenotípus, 85 (44,7%) arra a bél fenotípus és 79 (41,6%) minősült vegyes fenotípus. Csak 3 (1,6%) a tumor volt a osztályozatlan típusát. Klinikopatológiai megállapítások alapján a mucin fenotípusok is szerepel további fájlt 3. Nem volt szignifikáns különbség az életkor, a tumor mérete, helye, mikroszkopikus típus vagy szövettani típus között 3 fenotípus. Azonban a gyomor és vegyes fenotípusok, az előfordulása magas grade tumorok szignifikánsan magasabb volt a gyomor- és kevert fenotípusok, mint a bél fenotípus (p < 0,01 és p < 0,05). Ezen túlmenően, a nő /férfi arány a vegyes fenotípus volt ower, mint az egyéb típusú (p < 0,05).
A jelen vizsgálatban, gyomor fenotípusokat soroltuk 3 al-fenotípusok: MUC5AC (+) /MUC6 (+), MUC5AC (+) /MUC6 (-) és MUC5AC (-) /MUC6 (+). Tizenöt (65,2%) volt a MUC5AC (+) /MUC6 (+) minta 5 (21,7%) volt a MUC5AC (+) /MUC6 (-) minta és 3 (13.1%) volt osztályozható mint a MUC5AC (-) /MUC6 (+) mintát. Között a 3 gyomor al-fenotípusok nem klinikopatológiai találtunk különbséget. Ezzel szemben, a bél fenotípusokat felosztva vékonybél (n = 67), és a vastagbél (n = 18) fenotípusokat. Nem volt szignifikáns különbség közöttük az életkor, a tumor mérete, helye, makroszkopikus típusú vagy szövettani típus.
Kifejezések sejtciklus kapcsolatos fehérjék mucin fenotípus
Nem p53 túltermelése találtak minden környezetbe nem daganatos nyálkahártya. P53 túlexpresszálását volt megfigyelhető 33 190 esetben, hogy megvizsgáltuk (17,4%) volt, és gyakrabban látható a gyomor fenotípus (10/23, 43,5%), mint a másik 2 típusú (bél fenotípus, 13/85, 15,3 % és vegyes fenotípus, 9/79, 11,4%). Bár a különbség a gyomor és a bél fenotípusok nem érte el a statisztikai szignifikancia (p = 0,054), a gyomor és a kevert fenotípusok mutattak szignifikáns különbséget (p < 0,05). Ezen túlmenően, nincs p53 overexpresszió találtak az alacsony minőségű rák (0/26). Ezzel szemben, a p53-ben túltermelõdik 11 103 közepes fokozatú daganatok (10,7%), és 22, 61 high-grade daganatok (36,1%). Jelentős különbségek magas minőségű rák és alacsony fokozatú vagy közepes fokozatú daganatok talált (p < 0,01).
P21 elsősorban kifejezve a felületes epithelium a bél metaplasztikus mirigy és a gyomor foveolar epithelium. A frekvencia csökken p21 expresszió 59 190 daganatos (31,1%). Csökkentett p21 expressziót gyakran megfigyelték a gyomor-, bél- és kevert fenotípusú. Nem volt szignifikáns különbség a csökkentett p21 kifejezések között a 3 fenotípus.
Expressziója p27 korlátozódott a felületes epithelium és a bázis a bél metaplasztikus mirigy. A frekvencia csökken p27 expresszió nagyon alacsony a gyomorrák általunk vizsgált (12/190, 6,3%). Ezzel szemben a frekvencia p27 overexpresszió volt megfigyelhető 53 190 tumorok (27,9%). A frekvencia a p 27-overexpresszió magasabb volt a bél fenotípus (31/85, 36,5%), mint a gyomor (6/23, 26,1%) és a kevert fenotípusok (16/79, 20,2%). Azonban ezek a különbségek nem voltak szignifikánsak.
Ciklin D1 fejeztük alsó felében a bél metaplasztikus mirigy. A gyomorrák vizsgált 27 190 esetben (14,2%) mutatott expresszált ciklin D1. A ciklin D1 túlzott mértékben a gyomor fenotípus 7 23 esetben (30,4%). Összehasonlításképpen túltermelése ciklin D1 találtak 11,8% (10/85) és 12,7% (10/79), a bél és a kevert fenotípusú, ill. Nem találtunk szignifikáns különbséget a gyomor fenotípus, és a más típusú.
Expressziója ciklin A-t elsősorban korlátozódik az alsó felét a bél metaplasztikus mirigy. Pozitív festéssel az ciklin A-t kimutatható 42,1% (80/190). A frekvencia a ciklin A overexpresszió magasabb volt a gyomor fenotípus (16/23, 69,6%), mint a bél fenotípus (25/85, 29,4%; p < 0,01). Azonban nem volt szignifikáns különbség a gyomor és a vegyes fenotípusok (39/79, 49,4%). Katalógusa nem daganatos mirigyek többnyire negatív ciklin E. A gyomorrák vizsgált gyakorisága ciklin E túltermelése nagyon alacsony. Nincs szignifikáns különbség a 3 mucin fenotípusok volt látható.
Ebben a vizsgálatban csak a nukleáris kifejezés β-catenin volt pozitívnak tekinthetők. Nem nukleáris expresszióját β-catenin volt megfigyelhető a környező, nem daganatos nyálkahártya, kivéve a pylorus mirigyek. A legtöbb pylorus mirigyek kifejezett nukleáris β-catenin. Nukleáris β-catenin expresszió találtak 80 190 tumorok (36,8%). Bár a bél fenotípus (44/85, 51,8%) mutatta a legmagasabb frekvencia nukleáris β-catenin között a 3 fenotípus, a különbség nem volt szignifikáns.
Egy magas proliferációs ráta tumorsejtek mutatkozott több mint 30% Ki -67 PR a legtöbb gyomor rák, hogy megvizsgáltuk. Szerint a kritériumokat, magas proliferációs találtak 101 190 tumorok (53,2%). Magas a tumorsejtek szaporodásához gyakrabban figyeltek meg a gyomor és kevert fenotípusok összehasonlítva a bél fenotípus (p < 0,01 és p < 0,05). Van össze ezeket az eredményeket a sejtciklus-kapcsolatos fehérjék alapuló mucin fenotípus a 2. ábra Ezen túlmenően, egy reprezentatív példáját mutatja be a 3. ábra a 2. ábra A gyakoriság a sejtciklus-rokon fehérje kifejezések gyomor-, bél- és vegyes fenotípusokat. Gyomor fenotípus rák jellemzi p53 és ciklin A overexpressions. Bár a gyakorisága p27 overexpressziója között a bél fenotípus és egyéb fenotípusok nem érte el a statisztikai különbség, ez lehet jellemző a bél fenotípus. Csökkentése p21 és felhalmozódása β-catenin gyakran megfigyelhető a 3 fenotípus. Ki-67 pozitív arány magasabb a gyomor fenotípus vagy vegyes fenotípust, mint a bél fenotípus. A statisztikai összehasonlításokat használt Tamhane vizsgálatokat mind a 3 fenotípusok.
3. ábra egy reprezentatív példáját a bél intramucosalis differenciált-típusú rák a gyomor fenotípus. a. Alacsony fogyasztású kilátás daganatos szövet. b. Nagyteljesítményű kilátás daganatos szövet. c. p53 túlexpressziót látható. d. P21 csökkent. e. p27-t túlzott mértékben. f. Túlexpressziója ciklin A. g. Alacsony kifejezése ciklin D1. h. Csak MUC2 fejeztük ebben tumor, ami arra utal, bél fenotípus. Katalógusa Megbeszélés katalógusa Annak ellenére, hogy a csökkenő tendencia az incidencia, gyomorrák továbbra is fontos egészségügyi probléma, az egész világon, és ez a leggyakoribb daganat Japánban. Intramucosalis rák definíció szerint a tumor a leginkább korai szakaszában gyomorrák. Lényeges, hogy megvizsgálja intramucosalis rák értékelésére patogenezisében gyomorrák. Széles körben elfogadott, hogy egy rákos sejt keletkezik miatt rendellenességei sejtciklus-szabályozás, amely áll több sejtciklus kapcsolatos proteinek, mint például a ciklinek, ciklinfüggő kináz inhibitor, p53 és β-catenin. Ezen túlmenően, a legutóbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a különböző klinikopatológiai megállapítások gyomorrák jellemzi mucin kifejezéseket. Vizsgáltuk abnormális megnyilvánulásai sejtciklus-kapcsolatos fehérjék, amelyek elősegítik a gyomor karcinogenezis alapuló mucin fenotípusok gyomor intramucosalis differenciált típusú rákbetegségek.
A jelen tanulmányban immunhisztokémiai vizsgálatára alkalmaztuk az expressziós szintek sejtciklus kapcsolódó fehérjék. Immunpozitivitást sejtciklus-kapcsolatos fehérjék tumorszövet úgy határoztuk meg, összehasonlítva a szintek között tumorszövet és a környező, nem daganatos szövetet. Ezeknek a kritériumoknak megfelelően, a szint immunpozitivitása tumorszövet eltérhet minden egyes esetben. Azonban, különválasztva a paraméterek ezen belül a rák a "kis" és "nagy" kategória összehasonlításán alapul ezen tényezők nem daganatos szövetet lehet egy rendhagyó módszerrel. A "nem-daganatos" szövet tartalmaz gyomorhurut (krónikus, aktív) és /vagy intestinalis metaplasia; A paraméterek a különböző gyulladásos vagy metaplasticus szövetek is jelentősen eltérnek. Ez lehet több értelme használni egy abszolút sebesség (azaz, a tényleges%), ahelyett, hogy ez a belső relatív értéket. Úgy véljük azonban, hogy ez a immunhisztokémiai kritérium fontos megállapítás a potenciális tevékenységét sejtciklus-kapcsolatos fehérjék korai szakaszában a gyomor differenciált-típusú rákos megbetegedések, tekintettel arra, hogy a nem-daganatos szövet környező tumorszövetben szorosan összefügg a tumor fejlődését.
Azt hitték között patológusok, hogy a gyomor fenotípus gyomorrák mutat alacsony minőségű atypia a gyomor intramucosalis differenciált típusú daganatok (19). Mindazonáltal, a jelen tanulmány, a gyomor intramucosalis differenciált-típusú rákok, hogy megvizsgáltuk, a gyomor fenotípus azt mutatta, high-grade atípia. Bár az ok ismeretlen, az egyik lehetséges oka, hogy a gyomor fenotípus mutató alacsony minőségű atípiás, amely hasonlít a gyomor foveolar hám szövettani már részét képezi a korábbi vizsgálatok során. A jelen vizsgálatban, csak egy ilyen tumor volt megfigyelhető. Ezen túlmenően, ezek a különbségek következménye lehet a minták számát vagy az etnikai vagy etiológiai tényezők. Köztudott, hogy a p53 túlzott mértékű expressziója összefügg a tumor fokozat. A jelen vizsgálatban, azt javasoljuk, hogy ésszerű azt mutatják, egy nagyfrekvenciás p53 overexpresszió a gyomor fenotípus ha a többi fenotípusokat.
Ebben a vizsgálatban a p53 overexpresszió gyakrabban találtak a gyomor fenotípus, mint a bél vagy vegyes fenotípusok. Ez arra utal, hogy a p53 túltermelése játszik szerepet, legalábbis a korai fejlesztés a gyomor fenotípus rák, bár korábbi tanulmányok kimutatták, fokozatosan növelte a p53 túltermelése gyomorrák a korai előrehaladott szakaszában. [12] Ebben a
tanulmány, csökkentett p21 expressziója volt megfigyelhető a körülbelül 30% -os, a 3 mucin fenotípusokat. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az alacsony expressziója a p21 korrelál a beteg prognózisa gyomorrákban [5, 6]. Azonban kevéssé ismert e a p21-expresszió a gyomor rákos alapuló mucin fenotípusokat. Ezen túlmenően bármely társulása p21 expresszió a tumor stádiuma (tumor mélység) továbbra is ismeretlen. A felfedezés azt sugallja, hogy a csökkent p21 expressziója játszik közös szerepe a korai fejlesztés a 3 mucin fenotípus gyomor differenciált típusú rák. Azonban egy korábbi tanulmány azt javasolta, hogy egy progresszív csökkenése a p21 expressziós történt egy előrehaladott szakaszában gyomor differenciált-típusú rák korai szakaszában [6]. P21 expressziója is korrelált a kifejezéseket más sejtciklus kapcsolódó fehérjék, mint például a p27 és a Ki-67, esetleg egy p53-függő útvonal [1, 5, 6]. Azt feltételeztük, hogy a p21 együttműködik p53, és ennek eredményeként, a sejtciklus vezérli egy p53-függő útvonal [1, 5]. Továbbá, úgy gondoljuk, hogy a p21 is gátolható együttműködés p27 [1, 5]. A jelen vizsgálatban azonban azt találtuk, sem korrelációt a p21 redukcióval p27 csökkenése sem fordított összefüggés a p27 csökkentés p53 overexpresszió (az adatokat nem mutatjuk be). Azt javasoljuk, hogy egy másik útvonal létezik vezérlésére a sejtciklus humán gasztrikus rák.
Ez jól ismert, hogy a p27 egy prototipikus tumorszuppresszor gén [1-3]. Ugyanakkor egy újabb tanulmány kimutatta, hogy, mivel egyes esetekben, a p27 gátolja a sejtciklust, más esetekben előmozdítja progresszióját, hogy a következő fázisban a sejtciklus [23]. Leírták, hogy a veszteség vagy alacsony expressziója p27 összefüggésben van a tumor progresszióját vagy a beteg prognózisa [24, 25]. Ellentétben más tanulmányok azt mutatták, hogy alacsony expressziót (csökkentését) p27 volt egy nagyon alacsony frekvencia Sorozatunk gyomorrák. Szerint a jelenlegi megállapítások csökkentett p27 expressziós csekély szerepet játszik a fejlesztés a differenciált típus gyomor rák.
Szemben overexpressziója p27-ben gyakran megtalálható a bél fenotípus összehasonlítva a másik 2 fenotípusok, bár a különbség közöttük nem érte el a statisztikailag szignifikáns szintet. Függetlenül attól, hogy ez a túlzott expressziója p27 társított sejtciklus gátlását vagy a sejtciklus előrehaladását nem ismert, bár számos magyarázatok javasolt. Az első az, hogy a p27, amely túlexpresszálódik elnyomása sejtciklus előrehaladását tumorsejtekben eredménye negatív visszacsatolási mechanizmus. Megfordítva, egy második magyarázat az, hogy a túlzott mértékű expressziója p27 pozitív társított progresszió a sejtciklus a tumor-sejtek; azaz, a p27, mint egyfajta onkogén tényező [23]. Ezenkívül egy újabb vizsgálat azt mutatja, hogy expressziója p27 által szabályozott expressziója Skp2, amely egy ubiquitin ligáz alegységét p27 [26]. E jelentés szerint, expressziója p27 fordítottan korrelált Skp2 kifejezést.
Ciklin D1 overexpresszió csak azt mutatta, alacsony frekvenciájú a korai szakaszában a gyomor differenciált típus rákok (27/190, 14,2%). Ugyanakkor, bár a különbség nem érte el a szignifikáns szintet, a frekvencia a cyclin D1 overexpresszió magasabb volt a gyomor fenotípus, mint a bél és a vegyes fenotípusokat. Ciklin D1 korábban vizsgálták több sorozat gyomorrák, a jelentett gyakorisága 20 ~ 56% túltermelés lejelentett [27-29], eltér az eredményeinket. Ennek lehetséges oka, ezek a különbségek a ciklin D1 overexpressziója, bár korai differenciált-típusú rákos megbetegedések, kivéve a gyomor fenotípus, nem igényelnek a növekedés ciklin D1, miután a tumor fejlődött, a tumorsejtek szükség magas szintű ciklin D1 tumor progresszióját. Ez azt sugallja, hogy a ciklin D1 túlzott mértékű expressziója összefügg a beteg prognózisa a gyomor rákos megbetegedések [28].
Túlexpressziója ciklin A szintén sokkal elterjedtebb a gyomor- és kevert fenotípusok összehasonlítva a bél fenotípus. Ez azt sugallja, hogy a túlzott mértékű expressziója ciklin A jelentős szerepet játszik a tumorigenezisben gyomor- és vegyes fenotípusokat. Így a gyomor rák, megszerzése gyomor mucin expresszió összefüggésben lehet ciklin overexpresszió, ami aztán eredményez magas tumor proliferációját. Ezen túlmenően, a ciklin A-t szorosan kapcsolódik a beteg prognózisa vagy tumor agresszivitás [8, 9]. Ez azt jelezheti, hogy a ciklin A overexpresszió összefügg mind a tumor kifejlődésének és progressziójának körülbelül felében differenciált-típusú gyomor rák.
A jelen vizsgálatban, ciklin E túlzott expressziója mutatott alacsony frekvenciákat a 3 fenotípusokat. Ezzel ellentétben, a korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a ciklin E túlzott expressziója korrelált rossz kimenetellel [4, 10], bár a kontrasztos eredmények már javasolták [30]. A jelen eredmények azt mutatják, hogy a ciklin E túltermelése nem játszik lényeges szerepet a korai tumorigenezisben differenciált-típusú gyomor rák. Ezen túlmenően, overexpressziója ciklin E lehet elsősorban elősegíti a progresszióját gyomor rák. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a magas elterjedése a gyomor fenotípus lehet jellemezni az overexpressziója ciklin D1 és /vagy a ciklin A, és hogy a vegyes fenotípus társított ciklin overexpressziója.
Köztudott, hogy a β-catenin expresszió upregulálja a sejtciklus és központi szerepet játszik a Wnt jelátviteli útvonal [14, 15]. A jelen vizsgálatban, érdekes megjegyezni, hogy a β-catenin expresszió gyakran megfigyelték a korai differenciált-típusú gyomor rák, hogy megvizsgáltuk. Azt már elfogadott, hogy a β-catenin kifejezés kritikus vastagbél adenoma fejlesztés [31, 32]. A jelen eredmények és a korábbi vizsgálatok tekintetében kolorektális adenoma azt jelzik, hogy β-catenin expresszió lehet egy közös változást a fejlődés korai szakaszában gastrointestinalis tumorok [31]. Ez azzal magyarázható, a megállapítások, hogy a gyomor rák, gén promoterek társított Wnt jel út erősen metilezett [32-34], amelynek eredményeként a nukleáris felhalmozódása β-catenin expresszió.
Következtetések
In Összefoglalva, azt javasoljuk, hogy a celluláris mucin fenotípusát intramucosalis differenciált-típusú adenokarcinómák a gyomor függ különböző sejtciklus kapcsolatos változásokat, és hogy a klinikopatológiai megállapítások eredő különböző utak alapján mucin kifejezés: gyomor-, bél- és kevert fenotípusok . A 4. ábra egy újszerű carcinogenesis modell intramucosalis differenciált-típusú adenokarcinómák, támaszkodik a mucin fenotípusokat. Rendellenességein alapuló sejtciklus-kapcsolatos fehérjék, overexpressions p53 és ciklin A jellemzésére gyomor fenotípust rák, mivel fokozott expressziója p27 összefüggésben lehet a fejlesztés a bél fenotípus rák. Ezzel szemben, a vegyes-fenotípus rákok jellemzi ciklin overexpressziója.

• Egyesületek a PTPN11 G /A polimorfizmus intron 3 Helicobacter pyloriseropositivity, gyomor atrófia és a gyomorrák japán
• Szisztematikus áttekintés és meta-analízis a laparoszkópos és nyitott gastrectomián az előrehaladott gyomorrák cancer