Analizė ląstelės ciklo susijusių baltymų skrandžio intramucosal diferencijuotas tipo vėžio remiantis mucino fenotipų: romanas hipotezė pradžioje skrandžio kancerogenezėje remiantis mucino fenotipą

Analizė ląstelės ciklo susijusių baltymų skrandžio intramucosal diferencijuoti tipo vėžio remiantis mucino fenotipų: romanas hipotezė pradžioje skrandžio kancerogenezėje remiantis mucino fenotipą
tezės
Background pervežimas anomalijų ląstelių ciklo reguliavimo, yra bendri požymiai žmogaus vėžio, ir keli iš šių veiksnių yra susiję su ankstyvoje kūrimo skrandžio vėžio. Tačiau naujausi tyrimai rodo, kad skrandžio vėžys Tumorigenesis buvo būdingas mucino išraiška. Taigi, ekspresijos modeliai ląstelės ciklo susijusių baltymų buvo ištirtas pradžioje etapo diferencijuoti tipo skrandžio vėžio išsiaiškinti bet kokius mechaninius ryšius su mucino fenotipų.
Metodai
imunodažymu už ciklinų D1, A, E, ir p21, P27, p53 ir β-kateninai buvo nagrinėjama sutrikimų ląstelės ciklo 190 skrandžio intramucosal diferencijuotas tipo vėžio. Mucino fenotipų buvo nustatoma pagal MUC5AC, MUC6, MUC2 ir CD10 raiška. Taip pat buvo išnagrinėta Ki-67 teigiamas rodiklis (PR).
rezultatai
Overexpressions p53, cikloniniai D1 ir cikloniniai buvo žymiai dažnesni skrandžio fenotipo nei žarnyno fenotipą. CIKLONAS, A buvo ekspresija mišrioje fenotipo, palyginti su žarnyno fenotipą, o p27 raiška buvo dažnesnės žarnyno fenotipo nei mišrioje fenotipą. Mažinimas p21 buvo bendras bruožas skrandžio intramucosal diferencijuoti tipo vėžio išnagrinėjo.
Išvados
Mūsų rezultatai rodo, kad atrodo, kai kurių ląstelių ciklo reguliavimo lygiai turi būti susijęs su mucino fenotipų ankstyvųjų skrandžio diferencijuotas tipo vėžio.
faktai
progresavimo per ląstelės ciklo ir ląstelių proliferacijos yra pagal iš ciklinų ir cikloniniai priklausoma kinazės (CDK) kompleksų [1-3] serijos kontrolę. Daugėja įrodymų matyti, kad Tumorigenesis progresavimo dažnai apima anomalijos nuo ciklinų ir kitų ląstelių ciklo susiję genai [1-3] išraiškos. Pakitimai už ciklinų D1 A, E ir jų bendradarbiaujantys partneriai, pvz ciklino priklausoma kinazės (CDK), kurios skatina ląstelinį ciklą buvo nustatyta [1, 3]. Be to, šitie pažangūs veiksniai gali būti slopinamas blokatorių, pavyzdžiui, p21, p27 ir P57, ir kitą inhibitoriais baltymų, įskaitant p16, P15 ir P18 [4-10] grupė. Nekontroliuojamas ginklų platinimas, kuri apibūdina navikines ląsteles galima iš esmės paaiškinti įgyti ir /ar praradimo baltymų funkcijų, kurios sudaro ląstelės ciklą. Reglamentas iš šių ląstelių ciklo susijusių baltymų taip pat reglamentuoja kitus veiksnius, įskaitant p53 ir beta-kateninai ir jų pakeitimus, taip pat sutrikdyti ląstelės ciklą, todėl nekontroliuojamai [11-15].
Iš pirmiau ląstelių arba ciklo susiję baltymai, pagrindiniai reguliatoriai progresija G1 etapo ląstelės ciklo yra nuo ciklino D1 ir ciklino E, p53, p21 ir p27 [1, 4, 6, 12]. Jų neįprasti išsireiškimai buvo manoma, vaidina pagrindinį vaidmenį į Tumorigenesis progresavimo ir buvo nustatyta, kad būti sutrikdyta į žmogaus piktybinių navikų skaičiaus. Ciklino A yra taip pat yra nuo ciklino baltymų superfamily, kad gali būti aktyvuota perėjimo nuo G1 į S stadijoje ląstelės ciklo metu narys. Nenormalūs išraiškos ciklino A yra susijęs su prasta rezultatų įvairiose žmogaus vėžio [8, 9]. Be to, branduolinės išraiška beta-kateninai yra susijęs virškinimo trakto vėžio [14, 15]. β-kateninai kaupiasi branduolio dėl sutrikusio nuo WNT signalo keliu, ir jo branduolinė išraiška skatina progresavimą ląstelės ciklo ir ląstelių proliferacija [14, 15]. Tačiau iki šiol jo veikla nebuvo įrodyta, turi įtakos ankstyvosios diferencijuotas tipo skrandžio vėžio patogenezės.
Naujausi tyrimai parodė, kad mobiliųjų mucino išraiškos ir naviko fenotipų yra susiję su Klinikos-patologinės išvados ir tumorigenezei differentiated- tipui skrandžio vėžio [16-19]. Į mucino fenotipų Navikų pirmiausia buvo suskirstyti į 3 tipus: skrandžio, žarnyno ir mišrių fenotipų [16, 17]. Skrandžio fenotipas pasižymi prastomis rezultatus, skirtingų histologinių funkcijų ir konkretaus potipio genetinių pakitimų, įskaitant mikrosatelitiniai nestabilumo (MSI) [17, 18]. Priešingai, žarnyno fenotipas yra labai gerai diferencijuotas tipas, su mažo proliferacinės veiklos ir MSI [17] trūkumas. Į mucino užrašai vėžinių ląstelių apibrėžti auglio savybių skrandžio vėžio [16-19]. Taigi, labai svarbu, kad pradžioje tumorigeneis skrandžio vėžio supratimo ištirti biologinių pakeitimus pagal šiuos mucino fenotipų [16-19].
Nors keletas tyrimų apie ląstelių ciklo susijusių veiksnių išraiškos buvo pranešta [ ,,,0],3-7], iš ankstyvųjų diferencijuotas tipo skrandžio vėžio asociacijos ir jų mucino fenotipų ir pakitimai ląstelių ciklo susijusių baltymų nėra visiškai suprantama. Šiame tyrime mes išnagrinėjo anomalijų ląstelių ciklo susijusių baltymų ankstyvosios fazės diferencijuoti tipo skrandžio vėžio remiantis mucino fenotipų.
Metodai
Pacientų
Medžiagos Šiame tyrime buvo gautos iš 190 pacientų su pirminės anksti skrandžio vėžio, kad buvo diagnozuota ne molekulinės diagnostikos patologijos katedros patologijos, Iwate medicinos universiteto Morioka, Japonija skyriui. Informuotas sutikimas buvo duotas visiems pacientams, kad mes išanalizavome. Be to, mūsų tyrimas patvirtino mūsų etikos komiteto (pavadinimas, molekulinės analizės virškinimo trakto navikų ir aplinkinių gleivinės; numeris, H21-140, etika komitetas Iwate medicinos universiteto). Šie navikai atitiko intramucosal diferencijuoti tipo vėžio, ir buvo gauti iš pavyzdžių endoskopinės gleivine skrodimo (ESD). Naudojami padaryti histologinius diagnozes histologiniai kriterijai buvo grindžiama mūsų ligoninėje kriterijus [16], kurios buvo pakeistos nuo Japonijos mokslinių tyrimų draugijos skrandžio vėžio [20], nes egzistuoja skirtumai histologinių sprendimų tarp Japonijos ir Vakarų patologai. Išsamios Klinikos-patologinis duomenys (paciento amžius, lytis, svetainė naviko, naviko dydis, makroskopinis tipas ir laipsnis naviko diferenciacijos) rodomi papildomų failų 1.
Šiame tyrime intramucosal diferencijuotas tipo vėžio buvo subrangos suskirstyti į 3 grupes pagal naviko branduolinės klasės: mažas, tarpinių arba aukšto. Navikas laipsnio buvo nustatomas atsižvelgiant į anksčiau paskelbtus kriterijus [17]. Trumpai tariant, žemos kokybės vėžys buvo diagnozuotas iki ląstelių su padidintais, hyperchromatic branduolių kad daugiausia apsiribojo bazinių dalių ląstelių buvimą, bet turėjo daugiau netaisyklingos ir sudėtingus liaukų negu skrandžio adenomų. Navikai, kad pateiktos ląsteles, turinčius akivaizdžių nuostolių poliškumo, aukštos branduolinės pažeidimo, išsiplėtusios Branduolėlis ir hyperchromatin buvo klasifikuojami kaip aukštos kokybės vėžio. Aukštos klasės vėžio dažnai rodė didelę architektūrinę atipijos, pavyzdžiui, aukštos architektūrinės ar liaukų iškraipymų. Tarpiniai rezultatai tarp mažo ir didelio laipsnio vėžio buvo pripažinta kaip tarpinių vėžio. Tačiau histologinis skirtumo tarp skrandžio adenoma ir žemos kokybės vėžio kartais buvo labai sunku. Skaidrės buvo nepriklausomai įvertintas 2 patyrę patologai (S. T. ir N. S.); Kai kuriais atvejais, kuriame numatyto vertinimo skirtingus rezultatus, sutarimas aiškinimas buvo pasiektas po pakartotinio tyrimo.
imunohistocheminis
Iškart po ekscizija, egzemplioriai buvo nustatytas 20% neutralus buferiniame formalino, įdėta į parafino vaškas, supjaustyti 3 mkm parafino skyriai ir tamsintas hematoksilinu ir eozinu (HE) už kasdieninį šviesos mikroskopu. Imunohistochemiškai dažymo, papildomi 3 mkm storio sekcijos buvo išpjauti iš parafino įterptųjų audinio ir ant poli-L-lizino dengtos stikliukų. Trumpai tariant, skyriai buvo deparaffinized į ksileno ir dehidratuota. Dėl mucino fenotipų nustatymo, imunodažymu buvo padaryta MUC 2 (Ccp58, Novocastra Laboratories, Newcastle, UK) CD10 (56C6, Novocastra Laboratories), MUC 5AC (CLH2, Novocastra Laboratorijos) ir MUC 6 (CLH5, Novocastra Laboratories, Newcastle , Jungtinė Karalystė). Be to, imunodažymu buvo padaryta p53 (klonas, DO7, DAKO, CARPINTERIA, CA, JAV), Ki-67 (MIB-1, Dako), P21 (SX118, Dako), P27 (SX53G8, Dako), cikloniniai D1 ( SP4, Nichirei Co, Tokijas), cikloniniai LT (13A3, Novocastra laboratorijos), cikloniniai A (6E6, Novocastra laboratorijos) ir β-kateninai (BD, perdavime laboratorijos).
imunohistocheminis naudojo DAKO Įsivaizduoti + sistema, susidedanti iš dekstrano polimerai konjuguoto su krienų peroksidazės (DAKO), kaip buvo aprašyta anksčiau [16, 17]. Bandiniai buvo šildomas mikrobangų citrato buferio (pH 6,0) 3 kartus 5 min kiekvieno esant 750W prieš reakcijos su antikūnų (H2500, Mikrobangų procesorius, Bio Rad, JAV), kaip buvo aprašyta anksčiau [16, 17]. Hematoksilinu buvo naudojamas kaip kontrasto.
Vertinimo ir mucino išraišką
Šiame tyrime, skrandžio navikų buvo suskirstyti į 4 grupes pagal jų imunodažymu modelius. Skrandžio fenotipas buvo apibrėžtas kaip navikų, kurių vyraujantis intracitoplazminių mucino skrandžio tipo, kaip nustatyta pagal imunodažymu su žmogaus skrandžio muciną (MUC5AC) ir /arba prievarčio liaukos muciną (MUC6), bet be jokių MUC-2 Teigiamas ląstelių. Žarnyno fenotipas nurodė naviko, kuriame MUC2 teigiamas ląsteles ir /arba CD10 teigiamas (kartu su teptuku sienos). Šie navikai buvo diferencijuojami mažoms žarnyno sugeriančius ląsteles. Žarnyno Fenotipų navikai sub-suskirstyti į 2 grupes: storosios tipą (teigiamas MUC tik 2) ir plonojo žarnyno tipo (teigiamas CD10). Mišri fenotipas buvo apibrėžtas kaip naviko, turinčio imunodažymu atitinka skrandžio tipo (teigiamų ląstelių MUC5AC ir /arba prievarčio liaukos muciną), taip pat žarnyno tipo muciną (teigiamų ląstelių CD10 ir /arba MUC2). Galiausiai, navikai be imunodažymu už arba yra skrandžio ar žarnyno fenotipų buvo priskirtas "neslaptame" tipo. Imunoteigiamų rezultatai > 5% navikų ląstelių buvo laikomi teigiamų, ir imunoteigiamų rezultatų < 5% kaip neigiamas, laikantis ankstesnėse ataskaitose [16, 17, 21].
Matavimo Ki-67 teigiamą norma (PR)
Atsitiktinės sritys iš kiekvieno mėginio buvo atrinkti, kurioje skaičiuoti Ki-67 teigiamus branduolius , Ki-67 teigiamas rodiklis buvo skaičiuojamas kaip Ki-67 teigiamų vėžinių ląstelių branduolių procentais, nustatytas 10 didelės galios laukų (HPF, × 400), kuris buvo nustatytas po skaičiuoti ne mažiau kaip 500 navikines ląsteles už naviko mėginyje. Naviko proliferacijos veikla buvo suskirstyti į 2 grupes: aukšto ir žemo. Proliferacinis aktyvumas buvo nustatomas pagal mūsų kriterijus [16, 17]. Trumpai tariant, PR audinio buvo matuojamas tiek naviko audinio ir jos aplinkinių ne-neoplastinės audinio. Aukštos proliferacija svarstoma, jei PR buvo didesnis negu naviko audinio nei ne-neoplastinės audinio. Žemas proliferacija buvo nuspręsta, jei PR buvo mažesnis naviko audinyje negu ne neoplastiniu audinio.
Imunohistocheminiais vertinimą ląstelės ciklo susijusių baltymų Viesbutis The naviko ląstelių viename skyriuje dalis buvo įvertintas akis ir skyrė rezultatą, apibendrinti papildomų failų 2A. 500 ląstelių viso buvo suskaičiuoti atsitiktinių laukų tipinių sričių pažeidimo. Dėl visų žymenų, vienintelė atominė dažymo buvo laikomas teigiamu. Dažymo intensyvumas buvo įvertintas pagal 5 balų skalę (nuo 0 iki 6+) ir rezultatas buvo skirta pagal intensyvumo (Papildoma failą 2b). Dažymo indeksas buvo paprastas multiplikatyviuosius produktas iš ląstelių skaičius ir dažymo rezultatus. Be to, aukštos išraiška vėžinių ląstelių buvo įrašyta, jeigu dažymo indeksas buvo didesnis navikų ląstelių negu jo apylinkes ne neoplastiniu audinio. Priešingai, mažas išraiška vėžinių ląstelių buvo įrašomi, jei dažymo indeksas buvo mažesnis arba lygus į naviko ląstelių nei į ne-neoplastinės audinio. Pavyzdžiui, atstovas figūra pavaizduota 1. Originalūs kriterijai buvo anksčiau [22] aprašyta, ir dabartiniai kriterijai buvo naudojamas su nežymiais pakeitimais. Du skyriai buvo tamsintas ir vertybės buvo grindžiama iš 2 atskirų rezultatų vidurkis. 1 pav pavyzdys skrandžio intramucosal diferencijuoti tipo vėžio. Kadangi indeksas balas ciklino D1 raiškos yra 16 skrandžio vėžiu gleivinės (B), rezultatas yra 4 jo apylinkes ne neoplastiniu gleivinės (A). Navikas, kuris parodė, 1b paveikslas laikomas gerai diferencijuotą adenokarcinoma Japonijos patologai, nors tai navikas yra laikoma skrandžio adenomos ar displazija Vakarų patologai.
Statistinė analizė
rezultatai yra pateikiami kaip medianos ar vidutinėmis vertėmis. Statistinė analizė naudojo Tamhane Testas palyginimų tarp 3 grupes ir chi kvadrato testas palyginimų tarp 2 grupių. Statistinis reikšmingumas buvo įsteigtas p < 0,05 lygį.
Rezultatai
klinikos-patologinių savybių
Kaip parodyta papildomų failų 3 iš 190 skrandžio intramucosal diferencijuoti tipo vėžio, 23 (12,1%) buvo iš skrandžio fenotipo, 85 (44,7%) buvo žarnyno fenotipas ir 79 (41,6%) buvo klasifikuojama kaip mišrių fenotipų. Tik 3 (1,6%) navikų buvo iš neslaptame tipo. Klinikos-patologinės išvados grindžiamos mucino fenotipų yra taip pat išvardytos Papildoma failą 3. Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų amžiaus, naviko dydžio, vietos, mikroskopiniai tipo ar histologinis tipas tarp 3 fenotipų. Tačiau dėl skrandžio ir mišrių fenotipų, aukšto laipsnio navikų buvo žymiai didesnis už skrandžio ir mišrių fenotipų nei žarnyno fenotipo (p < 0,01 ir p < 0,05, atitinkamai). Be to, vyrų /moterų santykis mišrių fenotipo buvo ower nei kitų tipų (p < 0,05)
Šioje studijoje, skrandžio fenotipų buvo suskirstyti į 3 sub-fenotipų. MUC5AC (+) /MUC6 (+), MUC5AC (+) /MUC6 (-) ir MUC5AC (-) /MUC6 (+). Penkiolika (65,2%) turėjo MUC5AC (+) /MUC6 (+), modelis, 5 (21,7%) turėjo MUC5AC (+) /MUC6 (-) modelis ir 3 (13,1%) buvo subclassified kaip MUC5AC (-) /MUC6 (+) modelis. Tarp 3 skrandžio sub-fenotipų, nenustatyta klinikos skirtumai. Priešingai, žarnyno fenotipų buvo padalintas į plonojo žarnyno (n = 67) ir storosios žarnos (n = 18) fenotipų. Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų tarp jų amžių, naviko dydį, vietą, makroskopinis tipo ar histologinis tipas.
Pareikšti ląstelės ciklo susijusių baltymus mucino fenotipų
Nėra p53 raiška buvo rasti bet aplinkinių ne neoplastiniu gleivinę. Padidėjusi p53 buvo stebimas 33 190 atvejų, kad mes išanalizavome (17,4%) ir buvo dažniau matyti skrandžio fenotipo (10/23, 43,5%), palyginti su kitomis 2 tipų (žarnyno fenotipas, 13/85, 15,3 % ir sumaišyti fenotipas, 9/79, 11,4%). Nors tarp skrandžio ir žarnyno fenotipų skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas (p = 0,054), skrandžio ir mišrios fenotipų nerodė didelį skirtumą (p < 0,05). Be to, nė p53 raiška buvo rastas žemos kokybės vėžio (0/26). Priešingai, p53 buvo ekspresija 11 iš 103 vidutinio laipsnio vėžio (10,7%) ir 22 iš 61 aukštos kokybės vėžio (36,1%). buvo rasta reikšmingų skirtumų tarp aukštos kokybės vėžio ir mažo laipsnio arba vidutinio laipsnio vėžio (p < 0,01).
P21 pirmiausia buvo išreikštas paviršutiniškai epitelio žarnyno metaplastic liaukos ir skrandžio foveolar epitelio. Dėl sumažėjusio p21 raiškos dažnis buvo 59 190 navikai (31,1%). Sumažintas P21 išraiška dažniausiai buvo pastebėtas skrandžio, žarnyno ir mišrių fenotipų. Nebuvo didelio skirtumo dėl sumažėjusių P21 išraiškos tarp 3 fenotipų.
Išraiška P27 buvo tik paviršutiniškai epitelio ir žarnyno metaplastic liaukos bazę. Dėl sumažėjusio P27 raiškos dažnis buvo labai mažas skrandžio vėžio, kad mes išanalizavome (12/190, 6,3%). Priešingai, dėl p27 raiškos dažnis buvo stebėtas 53 190 navikų (27,9%). Iš P 27 raiškos dažnis buvo didesnis žarnyno fenotipo (31/85, 36,5%), nei skrandžio (6/23, 26,1%) ir mišrių fenotipų (16/79, 20,2%). Tačiau šie skirtumai nebuvo reikšmingi.
Cikloniniai D1 buvo išreikšta apatinėje žarnyno metaplastic liaukos. Skrandžio vėžio ištirtų 27 190 atvejais (14,2%) parodė, ekspresija cikloniniai D1. Ciklino D1 buvo aktyvuojami skrandžio fenotipo už 7 iš 23 atvejais (30,4%). Palyginimui, raiška nuo ciklino D1 buvo rasta 11,8% (10/85) ir 12,7% (10/79) žarnyno ir mišrių fenotipų, atitinkamai. Nėra reikšmingo skirtumo nerasta tarp skrandžio fenotipo ir kitų rūšių.
Išraiška ciklino A pirmiausia buvo tik apatinėje žarnyno metaplastic liaukos. Teigiamas dažymo už ciklino A buvo aptiktas 42,1% (80/190). Iš nuo ciklino A raiška dažnis buvo didesnis negu skrandžio fenotipo (16/23, 69,6%), nei žarnyno fenotipo (25/85, 29,4%; p < 0,01). Tačiau jokio reikšmingo skirtumo nerasta tarp skrandžio ir mišrių fenotipų (39/79, 49,4%).
Ne navikiniai liaukos daugiausia buvo neigiamas ciklino E. skrandžio vėžio ištirtų iš ciklino E raiškos dažnis buvo labai mažas. Reikšmingo skirtumo tarp 3 mucino fenotipų buvo matę.
Šiame tyrime tik branduolinės išraiška beta-kateninai buvo laikomas teigiamu. Nėra atominės išraiška beta-kateninai buvo pastebėtas aplinkinių ne neoplastiniu gleivinės, išskyrus prievarčio liaukų. Dauguma prievarčio liaukos išreiškė branduolinę ß-kateninai. Branduolinė β-kateninai išraiška buvo rasta 80 190 navikai (36,8%). Nors žarnyno fenotipas (44/85, 51,8%) parodė aukščiausią dažnį branduolinės beta-kateninai tarp 3 fenotipų, skirtumas nebuvo reikšmingas.
Aukšto platinimu norma vėžinių ląstelių buvo parodyta daugiau nei 30% Ki -67 PR dauguma skrandžio vėžio, kad mes išanalizavome. Pagal mūsų kriterijus, aukštos proliferacija buvo nustatyta 101 190 navikų (53,2%). Aukštos proliferacija naviko ląstelių dažniau pastebėta, skrandžio ir mišrių fenotipų, palyginti su žarnyno fenotipo (p < 0,01 ir p < 0,05). Mes apibendrinti šiuos rezultatus ląstelių ciklo susijusių baltymų remiantis mucino fenotipas 2 paveiksle Be to, atstovas pavyzdys pateiktas 3 pav 2 pav dažniai ląstelės ciklo susijusių baltymų raiškos skrandžio, žarnyno ir mišrių fenotipų. Skrandžio Fenotipų vėžio pasižymi p53 ir cikloniniai A overexpressions. Nors p27 raiškos tarp žarnyno fenotipas ir kitų fenotipų dažnis nepasiekė Statistinis skirtumas, tai gali būti būdingi žarnyno fenotipo. Mažinimas p21 ir kaupimo beta-kateninai dažniausiai stebėtas 3 fenotipų. Ki-67 teigiamas norma yra didesnis už tą skrandžio fenotipo arba mišrią fenotipo nei žarnyno fenotipo. Statistinių palyginimai naudojami Tamhane bandymus visiems 3 fenotipų.
3 pav tipiškas žarnyno intramucosal diferencijuoti tipo vėžio skrandžio fenotipą. a. Mažas energijos vaizdas naviko audinyje. b. Didelės galios vaizdas naviko audinyje. c. p53 raiška buvo vertinama. d. P21 buvo sumažintas. El. P27 buvo ekspresija. f. Padidėjusi ciklino A. g. Žemas išraiška ciklino D1. val. Tik buvo išreikštas Muc2 šiame auglio, tai rodo, žarnyno fenotipą.
Diskusijos
Nepaisant mažėjimo tendencija dažnis, skrandžio vėžys išlieka svarbi medicininė problema visame pasaulyje, ir tai yra dažniausia navikas Japonijoje. Intramucosal vėžys yra apibrėžiamas kaip daugių daugiausia ankstyvos stadijos skrandžio vėžio auglio. Labai svarbu išnagrinėti intramucosal vėžį įvertinti skrandžio vėžio patogenezės. Ji yra plačiai pripažinta, kad vėžinių ląstelių kyla dėl sutrikimais, ląstelės ciklo reguliavimas, kuris susideda iš keleto ląstelių ciklo susijusių baltymus, tokius kaip ciklinų, nuo ciklino priklausoma kinazės inhibitoriai, gydymui p53 ir beta-kateninai. Be to, naujausi tyrimai parodė, kad skirtingi Klinikos-patologinės išvados dėl skrandžio vėžio pasižymi mucino išraiškos. Mes studijavo nenormalus išraiškos ląstelės ciklo susijusių baltymų, kurie skatina skrandžio kancerogenezės remiantis mucino fenotipų skrandžio intramucosal diferencijuoti tipo vėžio.
Šioje studijoje imunohistocheminis buvo ištirti raiškos lygius ląstelės ciklo susijusių baltymų. Immunopositivity už ląstelių ciklo susijusių baltymų naviko audinio buvo nustatytas palyginus tarp naviko audinio ir aplinkinių ne-neoplastinės audinio lygius. Pagal šių kriterijų, po šių immunopositivity navikinio audinio lygis gali skirtis kiekvienu atveju. Tačiau atskirti per šių vėžio parametrus į "mažas" ir "didelis" kategorijas pagal palyginimų šių veiksnių su ne neoplastiniu audinys gali būti netradiciniai metodas. "Ne-neoplazminė" audinys yra gastritas (lėtinis arba lėtinis aktyvus) ir /arba žarnyno Metaplasia; kad šių įvairių uždegiminių arba metaplastic audinių parametrai gali gerokai skirtis. Ji gali būti prasmingiau naudoti absoliutaus kainų kilimo tempo (t.y., faktinis%), o ne šio vidaus santykine verte. Tačiau mes manome, kad tai imunohistocheminis kriterijus yra svarbus ieškant galimų veiklos ląstelės ciklo susijusių baltymų ankstyvame etape skrandžio diferencijuotas tipo vėžio, turint omenyje, kad ne neoplazminė audinių aplinkinių naviko audinyje yra glaudžiai susijęs su naviko vystymąsi.
Jis buvo manoma, tarp patologams, kad skrandžio fenotipas skrandžio vėžio rodo, žemos kokybės atipijos skrandžio intramucosal diferencijuoti-tipo, vėžio (19). Tačiau šiame tyrime, skrandžio intramucosal diferencijuotas tipo vėžio, kad mes išanalizavome, skrandžio fenotipas parodė aukštos kokybės atipijos. Nors priežastis lieka nežinoma, vienas iš galimų priežasčių yra tai, kad skrandžio fenotipas rodo žemos kokybės atipijos, kuri primena skrandžio foveolar epitelio histologiškai, gali būti įtraukta į ankstesnių tyrimų. Šiame tyrime, buvo pastebėtas tik vienas toks navikas. Be to, šie skirtumai gali būti dėl to, mėginių arba etninių ar etiologinis veiksnių. Ji yra gerai žinoma, kad p53 raiška koreliuoja su naviko laipsnio. Šioje studijoje, mes rekomenduojame, kad ji yra protinga parodyti aukštą dažnį p53 raiškos už skrandžio fenotipo, lyginant su kitais fenotipų.
Šiame tyrime p53 raiška buvo dažniau nustatyta skrandžio fenotipo nei žarnyno arba sumaišyti fenotipų. Ši išvada rodo, kad p53 raiška vaidina svarbų vaidmenį, bent jau ankstyvoje kūrimo skrandžio fenotipas vėžiu, nors ankstesni tyrimai parodė, nuolat didėjo p53 raiškos skrandžio vėžio iš anksti stadijose [12].
Šiuo tyrimas, sumažino P21 išraiška buvo pastebėtas maždaug 30% 3 mucino fenotipų. parodė ankstesni tyrimai, kad mažas išraiška p21 koreliuoja su pacientų prognozei skrandžio vėžio [5, 6]. Tačiau mažai žinoma apie p21 išraiškos skrandžio vėžio remiantis mucino fenotipų. Be to, bet p21 išraiškos su naviko stadijos (naviko gylis) Asociacija lieka nežinoma. Mūsų išvada rodo, kad sumažėjęs P21 išraiška vaidina bendrą vaidmenį ankstyvoje kūrimo iš 3 mucino fenotipų skrandžio diferencijuotas tipo vėžio. Tačiau ankstesnis tyrimas rodo, kad progresuojanti sumažėjimas p21 išraiškos įvyko Išplėstinė etapo skrandžio diferencijuotas tipo vėžiu nuo ankstyvo etapo [6]. P21 išraiška taip pat susiję su kitų ląstelių ciklo susijusių baltymų raiškos, pavyzdžiui, p27 ir Ki-67, galbūt per p53-priklauso nuo būdo [1, 5, 6]. Ji buvo hipotezę, kad p21 bendradarbiauja su p53 ir, kaip rezultatas, ląstelės ciklo yra kontroliuojama per p53-priklauso nuo būdo [1, 5]. Be to, manoma, kad p21 taip pat slopinama pagal bendro veikimo su p27 [1, 5]. Šioje studijoje, tačiau mes radome nei daug p21 mažinimo su p27 mažinimo, nei atvirkštinė koreliacija P27 mažinimo su p53 raiškos sąsajas (duomenys neparodyti). Mes rodo, kad skiriasi kelias egzistuoja kontroliuoti ląstelių ciklo į žmogaus skrandžio vėžio.
Jis yra gerai žinoma, kad p27 yra prototipas auglio slopinamojo geno [1-3]. Tačiau, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad, kadangi kai kuriais atvejais, p27 slopina ląstelės ciklą, kitais atvejais ji skatina progresavimą į kitą etapą ląstelės ciklą [23]. Buvo pranešta, kad arba nuostolis arba žemas išraiška P27 koreliuoja su naviko progresavimo ar pacientų prognozei [24, 25]. Skirtingai nuo kitų tyrimų, mes nustatėme, kad mažas išraiška (mažinimas) ir p27 turėjo labai žemo dažnio mūsų serijos skrandžio vėžio. Pasak šių išvadų, sumažino P27 išraiška vaidina nedidelį vaidmenį diferencijuotas tipo skrandžio vėžio vystymąsi.
Priešingai, raiška nuo P27 buvo dažnai randamas žarnyno fenotipo, palyginti su kitomis 2 fenotipų, nors skirtumas tarp jų nepasiekė statistiškai reikšmingą lygį. Ar ne šis p27 raiška yra susijęs su ląstelės ciklo slopinimo arba ląstelės ciklo progresavimo nėra žinoma, nors keletas paaiškinimų siūloma. Pirmasis yra tai, kad p27, kad ekspresija blokavimui ląstelės ciklo progresavimas auglio ląstelėse rezultatų iš neigiamu grįžtamuoju mechanizmu. Priešingai, antra paaiškinti tuo, kad raišką iš p27 yra teigiamai susijęs su ląstelės ciklo auglių ląstelių progresavimo; tai yra, P27 veikia kaip onkogeninių veiksnys [23]. Be to, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad iš p27 išraiška yra reguliuojama pagal išraiškos Skp2, kuri yra ubikvitino ligazės subvieneto p27 [26]. Pasak šios ataskaitos, išraiška P27 buvo atvirkščiai koreliuoja su Skp2 išraiška.
Cikloniniai D1 raiška parodė tik mažą dažnį anksti skrandžio diferencijuotų tipo vėžio (27/190, 14,2%). Tačiau, nors skirtumai nepasiekė didelį mastą, ciklino D1 raiškos dažnis buvo didesnis negu skrandžio fenotipo nei žarnyno ir mišrių fenotipų. CIKLONAS D1 anksčiau tirtas keliuose serijos skrandžio vėžio, su ataskaitinį dažnis 20 ~ 56% nuo raiškos, apie kuriuos pranešama [27-29], skiriasi nuo mūsų rezultatų. Kaip galimą priežastį šių ciklino D1 raiškos skirtumus, nors anksti diferencijuoti tipo vėžio, išskyrus skrandžio fenotipo, nereikia reikalauti, ciklino D1 padidėjimą, kai navikas sukūrė, naviko ląstelės turi aukšto lygio ciklino D1 naviko progresavimas. Tai rodo, kad cikloniniai D1 raiška koreliuoja su pacientų prognozei skrandžio vėžio [28].
Padidėjusi ciklino A taip pat buvo labiau paplitę skrandžio ir mišrių fenotipų palyginti su žarnyno fenotipą. Tai rodo, kad padidėjusią ciklino A vaidina svarbų vaidmenį Tumorigenesis skrandžio ir mišrių fenotipų. Tokiu būdu, skrandžio vėžio, įsigyti skrandžio muciną išraiškos gali būti susijęs su nuo ciklino A raiška, kuris tada, galima gauti aukštos naviko proliferacijos. Be to, ciklino, A buvo glaudžiai susijęs su pacientų prognozei arba naviko agresyvumo [8, 9]. Tai gali reikšti, kad cikloniniai A raiška yra susijusi tiek naviko vystymosi ir progresavimo maždaug pusę diferencijuotas tipo skrandžio vėžio.
Šioje studijoje, cikloniniai El raiškos parodė žemuosius dažnius per 3 fenotipų. Priešingai, ankstesnieji tyrimai parodė, kad cikloniniai El raiška koreliavo su prasta rezultatus [4, 10], nors kontrastingos rezultatai buvo pasiūlyta [30]. Šios rezultatai rodo, kad cikloniniai El raiškos nevaidina jokio esminį vaidmenį anksti Tumorigenesis diferencijuotų tipo skrandžio vėžio. Be to, raiškos iš ciklino E gali visų pirma skatinti skrandžio vėžio progresavimą. Šie rezultatai rodo, kad aukštos platinimo skrandžio fenotipo gali būti būdinga tai, kad nuo ciklino D1 ir /arba nuo ciklino A raiškos, ir, kad mišrus fenotipas yra susijęs su nuo ciklino A raiška.
Jis yra gerai žinoma, kad β-kateninai išraiška upregulates ląstelės ciklą ir vaidina pagrindinį vaidmenį WNT signalo perdavimo keliu [14, 15]. Šioje tyrimo, įdomu pažymėti, kad β-kateninai išraiška buvo dažniausiai pastebėtas anksti diferencijuotas tipo skrandžio vėžio, kad mes išanalizavome. Tai jau pripažino, kad β-kateninai išraiška yra svarbi storosios žarnos adenomos vystymuisi [31, 32]. Šios rezultatai ir ankstesni tyrimai dėl storosios žarnos adenomos rodo, kad β-kateninai išraiška gali būti bendras pakeitimą, ankstyvoje kūrimo virškinimo trakto navikų [31]. Tai galima paaiškinti išvadas, kad skrandžio vėžio, genų rengėjai, susijusios su WNT signalo kelyje yra labai denatūruotu [32-34], o dėl branduolinės kaupimo β-kateninai išraiška.
Išvados
santrauka, mes siūlome, kad ląstelinės mucino fenotipus intramucosal diferencijuotas tipo adenokarcinomos skrandžio priklauso nuo skirtingų ląstelės ciklo susijusių pokyčių, ir kad Klinikos-patologinės išvados kyla iš skirtingų būdų remiantis mucino išraiška: skrandžio, žarnyno ir mišrių fenotipų , 4 paveiksle parodyta romaną Kancerogeninis modelį intramucosal diferencijuotas tipo adenokarcinomos, kad remiasi savo mucino fenotipų. Remiantis sutrikimais, ląstelės ciklo susijusių baltymų, overexpressions p53 ir ciklino A apibūdinti skrandžio fenotipo vėžio, kadangi raiškos iš p27 gali būti susijęs su žarnyno fenotipo vėžio vystymosi. Priešingai, mišri-fenotipas vėžys yra būdingas nuo ciklino A raiška.

• Asocijavosi su PTPN11 G /A polimorfizmo ne intronas 3 su Helicobactor pyloriseropositivity, skrandžio atrofija ir skrandžio vėžio Japanese
• Sisteminė apžvalga ir metaanalizė laparoskopinės ir atviros pašalintas skrandis Progresavusiąi skrandžio cancer