Analyse vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen am gastric intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers baséiert op phenotypes mucin: e Roman Hypothes vun fréi gastric carcinogenesis baséiert op mucin phenotype

Analyse vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen am gastric intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers baséiert op phenotypes mucin: e Roman Hypothes vun fréi gastric carcinogenesis baséiert op mucin phenotype VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Abnormalities vun Zell Zyklus Reglementatioun sinn gemeinsam Funktiounen am Mënsch Cancers, an e puer vun deene Facteure sinn mat der fréi Entwécklung vun gastric Cancers assoziéiert. rezent Studien hunn awer gewisen datt gastric Kriibs tumorigenesis vun mucin Ausdrock Zeeche war. Sou, Ausdrock Musteren vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen sech an de fréie Phase vun ënnerscheet-Typ gastric Cancers propagéieren all mechanistic Relatiounen mat mucin phenotypes zu Gewerkschaften. VerfÜgung Method VerfÜgung Immunostaining fir Cyclins D1, A, E, an p21, p27, p53 an β-catenin war vun Ufank zu 190 gastric intramucosal Cancers ënnerscheet-Typ impairments vun der Zell Zyklus ze iwwerpréifen. Mucin phenotypes sech vun der Ausstralung vun MUC5AC, MUC6, MUC2 an CD10 alles. A Ki-67 positiven Taux (PR) war och iwwerpréift. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Overexpressions vun p53, cyclin D1 an cyclin A sech vill méi heefeg an enger gastric phenotype wéi eng intestinal phenotype. Cyclin E war an engem gemëschte phenotype Verglach mat enger intestinal phenotype overexpressed, iwwerdeems p27 overexpression méi heefeg an eng intestinal phenotype war wéi an engem gemëschte phenotype. Reduktioun vun p21 war eng gemeinsam Fonktioun vun der gastric intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers iwwerpréift. VerfÜgung Konklusiounen Eis Resultater proposéiere VerfÜgung datt de Niveau vun e puer Zell Zyklus Reglementatioun mat mucin phenotypes vun fréi gastric ënnerscheet-Typ Cancers gin verbonne erschéngen. VerfÜgung Background VerfÜgung zerstéiert duerch d'Zell Zyklus a bewosst Prolifératioun ginn ënnert der Kontroll vun enger Serie vun cyclins an cyclin-ofhängeg kinase (cdk) investéiert [1-3]. Aktueller Beweiser weist, datt de Werdegang vun tumorigenesis dacks abnormalities an der Ausstralung vun cyclins an aner Zell-Zyklus Zesummenhang Genen [1-3] handelt. Abnormalities gewiescht fir cyclins D1, A, E an hir Co-Operatioun Partner, wéi cyclin-ofhängeg kinase (cdk), fonnt dass Zell Zyklus Werdegang [1, 3] förderen. Ausserdeem, kann dës progressiv Faktoren vun blockers inhibited ginn, wéi p21, p27 an p57, an anere Grupp vu inhibitor Proteinen, dorënner p16, p15 an p18 [4-10]. D'ongebremste Prolifératioun datt entholl Zellen karakteriséiert kann däitlech vun der Mosconi an /oder Verloscht vun FAQ Funktiounen dass d'Zell Zyklus representéieren erkläert ginn. Regulatioun vun dësen Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen ass och vun anere Facteuren, dorënner p53 an β-catenin, an hir hire Restaurant och leider d'Zell Zyklus, deen ongebremste Prolifératioun [11-15]. VerfÜgung heivun Zell cycle- Regéierten Zesummenhang Proteinen, Schlëssel Reglementatioun vun Werdegang duerch d'G1 Phase vun der Zell Zyklus sinn cyclin D1 an cyclin E, p53, p21 an p27 [1, 4, 6, 12]. Hir Manque Ausstralung gewiescht Gedanken ze dréien Rollen an de Werdegang vun tumorigenesis Leeschtung an hun fonnt ginn an enger Rei vu mënschlechen malignancies gestéiert gin. Cyclin A ass och Member vun der cyclin FAQ superfamily dass während den Iwwergank vun der G1 zu der S Phase vun der Zell Zyklus ausgeléist kënne ginn. Anormal Ausstralung vun cyclin A si mat aarmséileg Resultater vun verschiddenen Mënsch Cancers soll [8, 9]. Zousätzlech, nuklear Ausdrock vun β-catenin ass zu gastrointestinal Cancers agebonne [14, 15]. β-catenin Äschen am helle wéinst impairments vun der Wnt Signal Passerelle, a seng nuklear Ausdrock ënnerstëtzt Werdegang vun der Zell Zyklus a bewosst Prolifératioun [14, 15]. Mä, fir Datum, huet hir Aktivitéit net de pathogenesis vun Afloss op fréi ënnerscheet-Typ gastric Cancers gewise gouf. VerfÜgung rezenten Etuden hu gewisen, datt bewosst mucin Ausstralung an entholl phenotypes verbonne sinn mat der clinico-agebousst Conclusiounen an tumorigenesis zu differentiated- Typ gastric Cancers [16-19]. D'mucin phenotypes vun erhéijen goufen an 3 Zorte allem séiert: gastric, intestinal a gemëscht phenotypes [16, 17]. D'gastric phenotype ass déi aarme Resultater, z'ënnerscheedde histological Fonctiounen an engem spezifeschen subtype vun genetesch hire Restaurant, dorënner microsatellite Instabilitéit (MSI) [17, 18] charakteriséiert. Am Géigesaz, ass de intestinal phenotype eng ganz gutt ënnerscheet Typ, mat niddereg proliferative Aktivitéit an engem Mangel vun MSI [17]. Den Ausdrock vun mucins vun entholl Zellen definéieren entholl Beméien an gastric Cancers [16-19]. Sou, ass et wichteg fir d'Verständnis vun fréi tumorigeneis vun gastric Cancers no dësen mucin phenotypes biologescher hire Restaurant ze iwwerpréifen [16-19]. VerfÜgung Obwuel enger Zuel vu Studien iwwer d'Ausstralung vun Zell Zyklus-Zesummenhang Facteuren hu gemellt ginn [ ,,,0],3-7], déi Associatiounen vun fréi ënnerscheet-Typ gastric Cancers an hir mucin phenotypes an hire Restaurant vun Zell-Zyklus-Zesummenhang Proteinen sinn net ganz verstan. Am Moment studéieren, iwwerpréift mir abnormalities vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen vun de fréie Phase vun ënnerscheet-Typ gastric Cancers baséiert op mucin phenotypes. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung Materialien dëser Etude vun 190 Patiente kritt huet mat Primärschoul fréi gastric Cancers datt bei der Division vun cuisine Diagnostic wirklech, Chiffer wirklech, Iwate Medical University, Morioka, Japan diagnostizéiert huet. Awëllegung war an all Patienten entscheet, datt mir iwwerpréift. (; Referenzmaterial Zuel, H21-140, Ethik Comité vun Iwate Medical University Titel, molekulare Analyse vun gastrointestinal erhéijen an d'Ëmfeld mucosa) Ausserdeem, war eis Etude vun eiser Ethik Comité ofgeseent. Dës erhéijen sech konsequent mat intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers, an huet aus Echantillon vun Bild submucosal dissection (ESD) kritt. D'histological Critère benotzt fir histological Diagnosen maachen sech op eisem Spidol Critèrë baséieren [16], déi aus deene vun der japanescher Research Society fir Gastric Cancers geännert goufen [20], esou Vigel zu histological Uerteeler tëscht japanesch a Western pathologists existéieren. Detailléiert clinico-agebousst Donnéeën (Patient Alter, Geschlecht, Site vun entholl, entholl Gréisst, macroscopic Typ an Ofschloss vun entholl dat) an Weider Fichier 1. VerfÜgung An dëser Etude gewise ginn, intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers sech sub-séiert an 3 Gruppen no der entholl nuklear mannerwäerteg: niddereg, Zuelen oder héich. D'entholl Schouljoer war no virdrun publizéiert Critèren sech [17]. An dowéinst, war niddereg-Schouljoer Kriibs duerch d'Präsenz vun Zellen mat vergréissert, hyperchromatic Käre diagnostizéiert datt d'basal Portiounen vun der Zellen schiddene agespaart waren, mä datt déi méi onregelméisseg a komplex Glands wéi gastric adenomas. Erhéijen, déi Zellen dass eng kloer Verloscht vun Polaritéit, héich nuklear dooten, vergréissert nucleolus an hyperchromatin ausseet wéi héich-Schouljoer Cancers Texter. Déi héich Schouljoer Cancers zougedréckt oft bedeitendst architektonesch atypia, wéi héich architektonesch oder glandular distortions. Tëscherapport Conclusiounen tëscht héich an héich-Schouljoer Cancers sech als Tëscherapport Cancers unerkannt. Allerdéngs war d'histological Ënnerscheed tëscht gastric adenoma an héich-Schouljoer Kriibs heiansdo ganz schwéier. D'drënner sech onofhängeg vun 2 erfuerene pathologists (S. T. an N. S.) bewäert; an e puer Fäll, wou den Evaluatioune verschidde Resultater gëtt, war e Konsens Interpretatioun no bass-Examen erreecht. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Direkt nom excision, uplanzen sech zu paraffin Faarwen zu 20% neutral gefiermt formalin, Ënnerbewosstsinn fix, Géigewier an 3 μm paraffin Sektiounen a mat haematoxylin an eosin (HIEN) fir Iddi Liicht microscopy Kierchefënster. Fir immunohistochemical staining, zousätzlech 3 μm décke Rubriken sech aus paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Géigewier an Faarwe op puer dovun-L-lysine-Beschichtete Glas drënner. An dowéinst, Rubriken an xylene a léif deparaffinized. Fir d'Bestëmmung vun phenotypes mucin, war immunostaining fir wirkl gemaach 2 (Ccp58, Novocastra Laboratoiren, Newcastle, UK), CD10 (56C6, Novocastra Laboratoiren), wirkl 5AC (CLH2, Novocastra Laboratoiren) an wirkl 6 (CLH5, Novocastra Laboratoiren, Newcastle , UK). Zousätzlech, immunostaining war fir p53 (Klon, DO7, DAKO, Carpinteria, CA, USA), Ki-67 (MIB-1, Dako), p21 (SX118, Dako), p27 (SX53G8, Dako) gemaach, cyclin D1 ( SP4, Nichirei Co., Tokyo), cyclin E (13A3, Novocastra Laboratoiren), cyclin a (6E6, Novocastra Laboratoiren) an β-catenin (BD, Transduction Laboratoiren). VerfÜgung Immunohistochemistry benotzt der DAKO Stellt + System, dee vun dextran conjugated mech mat horseradish peroxidase (DAKO), wéi virdru beschriwwen [16, 17]. D'uplanzen sech duerch Schleck erëm am citrate Prellbock (pH 6.0) 3 mol fir 5 min gehëtzter um 750W all ier Reaktioune mat antibodies (H2500, Schleck erëm Prozessor, Bio Rad, USA), wéi virdru beschriwwen [16, 17]. Hematoxylin wéi d'counterstain benotzt gouf. VerfÜgung Evaluatioun vun Ausdrock mucin VerfÜgung An dëser Etude, goufen gastric erhéijen an 4 Gruppe séiert no hirem immunostaining zeréckzeféieren. mussen predominant intracytoplasmic mucin vun der gastric Typ A gastric phenotype war den erhéijen definéiert, wéi vun immunostaining mat mënschlechen gastric mucin (MUC5AC) an /oder pyloric drüs mucin (MUC6) alles, mä mat kee wirkl-2 positiv Zellen. Eng intestinal phenotype gouf vun engem entholl weist MUC2-positiv Zellen an /oder CD10 positiv (mat enger Biischt Grenz) uginn. Dës erhéijen sech ze kleng intestinal absorptive Zellen ënnerscheet. Intestinal phenotype erhéijen sech sub-séiert an 2 Gruppen: colonic Typ (positiv fir wirkl 2 nëmmen) a kleng intestinal Typ (positiv fir CD10). A gemëscht phenotype war als entholl definéiert immunostaining konsequent mat gastric Typ dien (positiv Zellen fir MUC5AC an /oder pyloric drüs mucin) souwéi intestinal Typ mucin (positiv Zellen fir CD10 an /oder MUC2). Endlech, erhéijen ouni entweder fir immunostaining gastric oder intestinal phenotypes sech zu engem "Klass" Typ zougewisen. Immunopositive Resultater > 5% vun de entholl Zellen sech eleng als positiv, an immunopositive Resultater &Si besteet; 5% als negativ, am Aklang mat virdrun Rapporten [16, 17, 21]. VerfÜgung d'Ki-67 positiven Taux Mooss (PR) VerfÜgung Zoufall Beräicher vun all Prouf huet an déi ausgewielt ze zielen Ki-67 positive Käre . D'Ki-67 positiven Taux wéi de Prozentsaz vun Ki-67 positive entholl Zell Kären an 10 héich-Muecht Felder sech berechent war (HPF, × 400), deen an der Zielweis mannst 500 entholl Zellen pro entholl Prouf sech war. Entholl proliferative Aktivitéit huet an 2 Gruppen séiert: héich an niddreg. D'proliferative Aktivitéit war no eise Critèren sech [16, 17]. An dowéinst, war PR vun der Otemschwieregkeeten an souwuel de entholl Otemschwieregkeeten a sengem Ëmfeld Net-neoplastic Otemschwieregkeeten. Héich Prolifératioun war als wann PR héich an de entholl Otemschwieregkeeten war wéi an de Net-neoplastic Otemschwieregkeeten. Low Prolifératioun war scho wann PR ënnen an der entholl Otemschwieregkeeten war wéi an de Net-neoplastic Otemschwieregkeeten. VerfÜgung Immunohistochemical Beurteelung vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen VerfÜgung Den Undeel vun entholl Zellen pro Sektioun vun Aa évaluéieren war entgéintgeholl engem stoung wéi zu Weider Fichier 2A zesummegefaasst. Eng total vun 500 Zellen sech an ënnerschiddleche Beräicher aus Vertrieder Beräicher vun der lesion gezielt. Fir all lues, war just nuklear staining positiv geduecht. D'staining Intensitéit war op engem 5-Punkte Skala (0 zu 6+) geschate an engem stoung et no der Intensitéit (Zousätzleche Fichier 2B) entgéintgeholl. D'staining Index huet en einfacht multiplicative Produit vun der cellularity an staining stin. Next, war héich Ausdrock fir entholl Zellen opgeholl wann der staining Index an d'entholl Zellen méi héich war, wéi an hirem Ëmfeld Net-neoplastic Otemschwieregkeeten. Am Géigesaz, war niddereg Ausdrock fir entholl Zellen opgeholl wann der staining Index niddreg oder gléich am entholl Zellen war wéi an de Net-neoplastic Otemschwieregkeeten. Zum Beispill, e Vertrieder Figur ass zu Well dës 1. D'original Critèren virdru beschriwwen goufen [22], an de Moment Critèren sech mat klengen Ännerungen benotzt. Zwou Sektiounen sech Kierchefënster a Wäerter baséieren op der mëttlerer vun der 2 eenzel Resultater. Figur 1 Beispill vun gastric intramucosal ënnerscheet-Typ Kriibs. Well den Index stoung den Ausdrock cyclin D1 16 an der gastric Kriibs mucosa (b) ass, ass de Virsprong op 4 zu sengem Ëmfeld Net-neoplastic mucosa (e). D'entholl datt zu Figur 1b gewise gëtt ass och ënnerscheet adenocarcinoma vun Japanesch pathologists erauskoum, obwuel dëst entholl gastric adenoma oder dysplasia vun Western pathologists considéréiert gëtt.
Statistique Analyse Resultater sinn als Steiren oder mengen Wäerter entscheet. Statistesch Analyse benotzt der Tamhane Test fir Vergläicher tëschent 3 Gruppen an Chi-Feld Tester fir Vergläicher tëschent 2 Gruppen. Statistique Bedeitung war um p &Si besteet gegrënnt; 0,05 Niveau. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Clinico-agebousst Charakteristiken VerfÜgung Als zu Weider Fichier 3, vun der 190 gastric intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers, 23 (12.1%) huet vun der gastric phenotype, 85 (44.7%) gewisen der intestinal phenotype an 79 (41.6%) huet sech als gemëscht phenotypes klassifizéiert. Nëmmen 3 (1,6%) erhéijen sech vun der Klass Typ. Clinico-agebousst Experienz op der mucin phenotypes baséiert sinn och an Weider Fichier opgezielt 3. Et keng Differenze fir aal waren, entholl Gréisst, der Lag, microscopic Typ oder histological Typ tëscht 3 phenotypes. Mä fir d'gastric a gemëscht phenotypes, goufen d'incidences vun Héichwäertege erhéijen bedeitend méi héich fir d'gastric a gemëscht phenotypes wéi d'intestinal phenotype (p &Si besteet; 0,01 a p &Si besteet; 0,05, respektiv). Ausserdeem war de männlechen /weiblech Verhältnis fir d'gemëscht phenotype ower wéi fir déi aner Zorte (p &Si besteet; 0,05) Am Moment studéieren VerfÜgung, goufen gastric phenotypes an 3 sub-phenotypes séiert:. MUC5AC (+) /MUC6 (+), MUC5AC (+) /MUC6 (-) an MUC5AC (-) /MUC6 (+). Fifteen (65.2%) huet de MUC5AC (+) /MUC6 (+) Muster, 5 (21.7%) huet de MUC5AC (+) /MUC6 (-) Muster an 3 (13.1%) huet als MUC5AC subclassified (-) /MUC6 (+) Muster. Ënnert der 3 gastric sub-phenotypes, huet kee clinicopathological Differenzen fonnt. Am Géigesaz, huet intestinal phenotypes sub-agedeelt kleng intestinal (N = 67) an colonic (N = 18) phenotypes. Do ware keng grouss Ënnerscheeder tëscht hinnen fir Alter, entholl Gréisst, der Lag, macroscopic Typ oder histological Typ. VerfÜgung läschten Beitrag vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen vun mucin phenotypes VerfÜgung Nee p53 overexpression war an all Géigend Net-neoplastic mucosa fonnt. Overexpression vun p53 war an 33 vun 190 Fäll observéiert dass mir (17.4%) iwwerpréift a war méi dacks an der gastric phenotype (10/23, 43,5%) am Verglach mat den aneren 2 Typen (intestinal phenotype, 13/85, 15,3 gesinn % an gemëscht phenotype, 9/79, 11,4%). Obwuel d'Differenz tëschent der gastric an intestinal phenotypes net statistesch Bedeitung erreecht huet (p = 0.054), huet de gastric a gemëscht phenotypes e wesentlechen Ënnerscheed weisen (p &Si besteet; 0,05). Ausserdeem, war kee p53 overexpression zu niddereg-Schouljoer Cancers (0/26) fonnt. Am Géigesaz, war an 11 vun 103 Tëscherapport-Schouljoer Cancers (10.7%) a 22 vun 61 héich-Schouljoer Cancers (36.1%) p53 overexpressed. Grouss Ënnerscheeder tëscht héich-Schouljoer Kriibs an héich-Schouljoër oder Tëscherapport-Schouljoer Cancers sech fonnt (p &Si besteet; 0.01). VerfÜgung p21 war virun allem an der iwwerflächlech epithelium vun der intestinal metaplastic drüs an der gastric foveolar epithelium ausgedréckt. D'Frequenz vun reduzéiert p21 Ausdrock huet 59 vun 190 erhéijen (31,1%). Reduzéiert p21 Ausdrock war an der gastric, intestinal a gemëscht phenotypes Toast observéiert. Et war kee groussen Ënnerscheed fir reduzéiert p21 Ausstralung tëscht der 3 phenotypes. VerfÜgung Expression vun p27 zu der iwwerflächlech epithelium an der Basis vun der intestinal metaplastic drüs agespaart war. D'Frequenz vun reduzéiert p27 Ausdrock war an der gastric Cancers Héich datt mir iwwerpréift (12/190, 6.3%). Am Géigesaz, d'Frequenz fir p27 overexpression war an 53 vun 190 erhéijen (27.9%) observéiert. D'Frequenz vun p 27 overexpression war méi héich an der intestinal phenotype (31/85, 36,5%) wéi am gastric (6/23, 26,1%) an deer phenotypes (16/79, 20,2%). Allerdéngs huet dësen Ennerscheeder net relevant. VerfÜgung Cyclin D1 war an der ënneschter Halschent vun der intestinal metaplastic drüs ausgedréckt. An der gastric Cancers iwwerpréift, 27 vun 190 Fäll (14,2%) zougedréckt overexpressed Cyclin D1. Cyclin D1 war an der gastric phenotype fir 7 vun 23 Fäll (30.4%) overexpressed. Vergläich, overexpression vun cyclin D1 war zu 11,8% (10/85) an 12,7% (10/79) vun der intestinal a gemëscht phenotypes fonnt, bzw.. Nee groussen Ënnerscheed tëschent der gastric phenotype an der aner Zorte fonnt. VerfÜgung Expression vun cyclin E war un der ënneschter Halschent vun der intestinal metaplastic drüs allem agespaart. Positiv staining fir cyclin E gouf zu 42,1% (80/190) fonnt. D'Frequenz vun cyclin A overexpression war méi héich an der gastric phenotype (16/23, 69,6%) wéi am intestinal phenotype (25/85, 29,4%; p &Si besteet; 0.01). Allerdéngs war kee groussen Ënnerscheed tëschent der gastric a gemëscht phenotypes fonnt (39/79, 49,4%). VerfÜgung Non-neoplastic Glands fir cyclin E. Am gastric Cancers iwwerpréift meeschtens negativ waren, war d'Frequenz vun cyclin E overexpression ganz niddreg. Nee groussen Ënnerscheed tëschent der 3 mucin phenotypes war gesinn. VerfÜgung An dëser Etude, nëmmen d'nuklear Ausdrock fir β-catenin war als positive erauskoum. Nee nuklear Ausdrock vun β-catenin war an der Géigend Net-neoplastic mucosa, ausser fir pyloric Glands observéiert. Déi meescht pyloric Glands nuklear β-catenin ausgedréckt. Nuclear β-catenin Ausdrock war an 80 vun 190 erhéijen (36.8%) fonnt. Obwuel d'intestinal phenotype (44/85, 51,8%) passéieren fir nuklear β-catenin ënnert der 3 phenotypes huet, war d'Differenz net relevant. VerfÜgung A héich Prolifératioun Taux vun entholl Zellen war zu méi wéi 30% Ki dës -67 PR am meeschte vun de gastric Cancers datt mir iwwerpréift. Laut eiser Critèren, war héich Prolifératioun vun 101 vun 190 erhéijen (53.2%) fonnt. Héich Prolifératioun vu entholl Zellen war méi dacks an der gastric a gemëscht phenotypes observéiert Verglach mat der intestinal phenotype (p &Si besteet; 0,01 a p &Si besteet; 0,05). Mir hunn dës Resultater fir Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen zesummegefaasst baséiert op an Dorënner mucin phenotype 2. Zousätzlech, e Vertrieder Beispill ass an Dorënner 3. Dorënner 2 Ofstänn vun Zell Zyklus-Zesummenhang FAQ Ausstralung an gastric, intestinal a gemëscht phenotypes gewisen. Gastric phenotype Cancers sinn duerch p53 an cyclin A overexpressions charakteriséiert. Obwuel d'Frequenz vun p27 overexpression tëscht der intestinal phenotype an aner phenotypes net statistesch Ënnerscheed erreecht hutt, kann dat vun der intestinal phenotype charakteristesch ginn. Reduktioun vun p21 an Heefung vun β-catenin sinn an der 3 phenotypes Toast observéiert. Ki-67 positiven Taux ass héich an d'gastric phenotype oder gemëscht phenotype wéi an der intestinal phenotype. Statistique Vergläicher Tamhane Tester fir all 3 phenotypes benotzt. VerfÜgung 3 E Vertrieder Beispill vun intestinal intramucosal ënnerscheet-Typ Kriibs vun der gastric phenotype Dorënner. e. Low Muecht Vue vun entholl Otemschwieregkeeten. b. Héich Muecht Vue vun entholl Otemschwieregkeeten. c. p53 overexpression war gesinn. d. p21 gouf reduzéiert. E. p27 war overexpressed. f. Overexpression vun cyclin A. g. Low Ausdrock vun cyclin D1. h. Nëmmen an dësem entholl Muc2 war ausgedréckt, intestinal phenotype suggeréiert. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung An trotz enger falender Trend zu Heefegkeet, bleift gastric Kriibs eng wichteg medezinesche Problem uechter d'Welt, an et ass déi gemeinsam Patient an Japan. Intramucosal Kriibs ass als entholl am meeschte fréi Etapp vun gastric Kriibs definéiert. Et ass essentiell intramucosal Kriibs fir bewäert pathogenesis vun gastric Kriibs ënnersicht. Et ass allgemeng ugeholl, datt e kriibserreegend Zell ze abnormalities vun Zell Zyklus Regulatioun duerch loossen, déi vun e puer Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen, wéi cyclins, cyclin ofhängeg kinase inhibitor, p53 an β-catenin aus ass. Ausserdeem hu rezent Studien gewisen, datt Frae clinico-agebousst Conclusiounen fir gastric Kriibs ginn duerch mucin Ausstralung charakteriséiert. Mir studéiert Manque Ausstralung vun Zyklus-Zesummenhang Zell Proteinen datt gastric carcinogenesis Promotioun baséiert op phenotypes zu gastric intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers mucin. VerfÜgung Am Moment studéieren, immunohistochemistry benotzt gouf den Ausdrock Niveau vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen ze ermëttelen. Immunopositivity fir Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen vun entholl Otemschwieregkeeten war, andeems de Niveau tëscht entholl Otemschwieregkeeten a sengem Ëmfeld Net-neoplastic Otemschwieregkeeten alles. Laut dëse Kritèren entspriechen, kënnt den Niveau vun immunopositivity vun entholl Otemschwieregkeeten fir all Fall ënnerscheeden. Allerdéngs, an "héich" a "héich" Kategorien bannent dës Cancers d'Parameteren ofgetrennt baséiert op Vergläicher vun deene Facteure mat Net-neoplastic Otemschwieregkeeten vläicht eng Träip Method ginn. De "Net-neoplastic" Otemschwieregkeeten ëmfaasst gastritis (chronescher oder chronesch aktiv) an /oder intestinal metaplasia; d'Parameteren an deene verschiddene demagogesch oder metaplastic Stoffer konnt gefierwt variéieren. Et kann méi sënnvoll ginn en absolute Tarif ze benotzen (i.e., der eigentlecher%), anstatt dës intern relativ Wäert. Allerdéngs, betruecht mir dat immunohistochemical Critère fir Opklärung d'Potential Aktivitéite vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen op eng fréi Etapp vun gastric ënnerscheet-Typ Cancers wichteg ass, well d'Net-neoplastic Otemschwieregkeeten Otemschwieregkeeten Ëmfeld entholl ass enk mat entholl Entwécklung assoziéiert.
Et gouf dorënner pathologists gegleeft, datt d'gastric phenotype vun gastric Kriibs weist atypia niddereg-Schouljoer an gastric intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers (19). Allerdéngs, an de Grëff ze studéieren, an der gastric intramucosal ënnerscheet-Typ Cancers datt mir iwwerpréift, d'gastric phenotype zougedréckt héich-Schouljoer atypia. Obwuel d'Ursaach onbekannt bleift, ass ee Grond dass eng gastric phenotype atypia niddereg-Schouljoer weist, wat histologically gastric foveolar epithelium gläicht, an virdrun Studien abegraff goufen kënnen. Am Moment studéieren, war nëmmen een esou entholl observéiert. Ausserdeem hätt dës Ënnerscheeder zu der Zuel vun Echantillon oder ze ethneschen oder etiologic Faktoren wéinst ginn. Et ass bekannt, datt p53 overexpression mat entholl Schouljoer soll ass. Am Moment studéieren, proposéiere mir, datt et raisonnabel eng héich Frequenz vun p53 overexpression fir d'gastric phenotype ze weisen, wou am Verglach mat anere phenotypes. VerfÜgung An dëser Etude, p53 overexpression war méi dacks an der gastric phenotype fonnt wéi zu der intestinal oder gemëscht phenotypes. Dëst brengt hindeit datt p53 overexpression eng wesentlech Roll spillt, op d'mannst am Ufank Entwécklung vun gastric phenotype Kriibs, obwuel virdrun Studien II Erhéijunge p53 overexpression zu gastric Cancers vum Ufank un fortgeschratt Etappen [12] gewisen hunn. An deem VerfÜgung studéieren, reduzéiert p21 Ausdrock war an ongeféier 30% vun den 3 mucin phenotypes observéiert. Virdrun Studie berichten iwwer propedeutësch niddereg Ausdrock vun p21 mat Patient hätt an gastric Kriibs soll ass [5, 6]. Mä, ass wéineg vun gastric Cancers iwwert p21 Ausdrock bekannt baséiert op mucin phenotypes. Zousätzlech, bleift keng Associatioun vun p21 Ausdrock mat entholl Etapp (entholl Déift) onbekannt. Eis Opklärung hindeit datt reduzéiert p21 Ausdrock eng gemeinsam Roll an de fréie Entwécklung vun den 3 mucin phenotypes vun gastric ënnerscheet-Typ Cancers spillt. Allerdéngs, proposéiert e virdrun studéieren, datt eng progressiv Diminutioun vun p21 Ausdrock vun Diplôme Phase vun gastric ënnerscheet-Typ Kriibs aus dem fréie Phase Doudesfäll [6]. p21 Ausdrock och mat der Ausstralung vun engem anere Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen, wéi p27 an Ki-67, méiglecherweis duerch eng p53-ofhängeg Passerelle [1, 5, 6] soll. Et gouf Hypothes, datt p21 Co-enker mat p53 an, als Konsequenz, ass d'Zell Zyklus duerch eng p53-ofhängeg Passerelle kontrolléiert [1, 5]. Ausserdeem, ass et ugeholl, datt p21 och vum Co-Operatioun mat p27 [1, 5] inhibited ass. Am Moment studéieren, awer mir weder eng Korrelatioun vun p21 Reduktioun mat p27 Reduktioun nach eng ëmgedréit, et gesäit Korrelatioun vun p27 Reduktioun mat p53 overexpression (Donnéeën net gewisen) fonnt. Mir proposéieren dass ee verschidde Passerelle gëtt am mënschleche gastric Cancers der Zell Zyklus fir kontroléieren. VerfÜgung ass Et bekannt datt p27 engem prototypical entholl suppressor Gentherapie ass [1-3]. Allerdéngs huet eng rezent Etude gewisen, datt hierkommen an e puer Fäll, p27 der Zell Zyklus bremst, an anere Fäll et Werdegang fir déi nächst Phase vun der Zell Zyklus ënnerstëtzt [23]. Et ass confirméiert datt entweder e Verloscht oder engem niddregen Ausdrock vun p27 mat entholl Werdegang oder Patient hätt soll ass [24, 25]. Am Géigesaz zu anere Studien, awer mir dass niddereg Ausdrock (Reduktioun) vun p27 engem Héich Frequenz an eiser Serie vun gastric Cancers haten. Laut dem haitegen Conclusiounen, reduzéiert p27 Ausdrock eng kleng Roll an der Entwécklung vun ënnerscheet Typ gastric Cancers spillt. VerfÜgung Am Géigesaz, overexpression vun p27 fonnt war dacks an de intestinal phenotype Verglach mat den aneren 2 phenotypes, obwuel den Ënnerscheed tëscht hinnen net eng statistesch relevant Niveau erreecht. Ob oder net dat overexpression vun p27 ass mat Zell Zyklus inhibition oder Zell Zyklus Werdegang verbonne net bekannt ass, obwuel e puer Explikatioune ugeholl ginn. Éischt ass, datt p27 datt fir Ennerdréckung vun Zell Zyklus Werdegang vun entholl Zellen Resultater vun engem negativen Feedback Mechanismus overexpressed ass. Ëmgedréit, ass eng zweet Erklärung datt overexpression vun p27 positiv mat de Werdegang vun der Zell Zyklus fir entholl Zellen verbonnen ass; dat ass, p27 Akten als oncogenic Faktor [23]. Ausserdeem, huet eng rezent Etude déi Ausdrock vun p27 dës Distanz vun Ausdrock vun Skp2 reglementéiert ass, wou eng ubiquitin ligase subunit vun p27 ass [26]. Laut deem Rapport, Ausdrock vun p27 inversely mat Skp2 Ausdrock soll war. VerfÜgung Cyclin D1 overexpression zougedréckt nëmmen eng héich Frequenz an de fréie Phase vun gastric ënnerscheet Typ Cancers (27/190, 14,2%). Mä obschonn d'Differenzen net e wesentleche Niveau erreecht huet, war d'Frequenz vun cyclin D1 overexpression héich an de gastric phenotype wéi an der intestinal a gemëscht phenotypes. Cyclin D1 Virdru war zu puer Serie vun gastric Cancers studéiert, mat engem Rapport Frequenz vun 20 ~ 56% vun overexpression gemellt ginn [27-29], verschidde vun eise Resultater. Als Grond fir dës Ënnerscheeder vun cyclin D1 overexpression, obwuel fréi ënnerscheet-Typ Cancers, ausser fir gastric phenotype, do net eng Erhéijung vun cyclin D1 verlaangen, eemol de entholl entwéckelt huet, muss de entholl Zellen engem héije Niveau vun cyclin D1 fir entholl Werdegang. Dëst deit drophin, datt cyclin D1 overexpression mat Patient hätt an gastric Cancers soll ass [28]. VerfÜgung Overexpression vun cyclin E war och méi verwandelt an der gastric a gemëscht phenotypes Verglach mat der intestinal phenotype. Dëst deit drophin, datt overexpression vun cyclin A eng grouss Roll an tumorigenesis vun gastric a gemëscht phenotypes spillt. Sou, an gastric Cancers, Acquisitioun vun gastric mucin Ausdrock kënnt mat cyclin A overexpression verbonne ginn, deen dann héich entholl Prolifératioun Resultater an. Ausserdeem war cyclin A enk mat Patient hätt oder entholl aggressiveness verbonne [8, 9]. Dëst kann hin, datt A overexpression cyclin souwuel entholl Entwécklung an Werdegang vun ongeféier d'Halschent vun gastric Cancers ënnerscheet-Typ. Am Moment studéieren, cyclin E overexpression zougedréckt niddereg Ofstänn an der 3 phenotypes VerfÜgung Zesummenhang ass. Am Géigesaz, hun virdrun Studien dass cyclin E overexpression dës mat aarmséileg Resultat soll war [4, 10], obwuel kontrastverstäerkt Resultater Divergenzen ginn [30]. Déi heiteg Resultater weisen, datt cyclin E overexpression keng wesentlech Roll an de fréie tumorigenesis vun ënnerscheet-Typ gastric Cancers spillt. Zousätzlech, overexpression vun cyclin E de Werdegang vun gastric Cancers allem Promotioun kann. Dës Conclusiounen hindeit, datt d'héich Zouhuelen vun der gastric phenotype kënnt vun der overexpression vun cyclin D1 an /oder cyclin E charakteriséiert ginn, an datt d'gemëscht phenotype ass verbonne mat enger overexpression cyclin. VerfÜgung Et ass bekannt, datt β-catenin Ausdrock upregulates der Zell Zyklus a spillt eng zentral Roll am Signal transduction Passerelle Wnt [14, 15]. Am Moment studéieren, ass et interessant β-catenin Ausdrock ze notéieren, datt allgemeng am Ufank ënnerscheet-Typ gastric Cancers observéiert gouf, datt mir iwwerpréift. Et ass schon ugeholl, datt β-catenin Ausdrock fir colonic adenoma Entwécklung kritesch ass [31, 32]. Déi heiteg Resultater a virdrun Studien iwwert colorectal adenoma weg datt β-catenin Ausdrock eng gemeinsam Verfall vun der fréi Entwécklung vun gastrointestinal erhéijen ginn [31]. Dëst kéint vun de Conclusiounen erkläert ginn, dass, am gastric Cancers, Gentherapie Promoteure mat der Wnt Signal Passerelle verbonne sinn héichgradeg methylated [32-34], déi vun β-catenin Ausdrock vun der Nuklearenergie Heefung Resultater. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung An Resumé, proposéieren mir datt de bewosst mucin phenotypes vun intramucosal ënnerscheet-Typ adenocarcinomas vun de Mo op isoléiert Zell Zyklus-Zesummenhang hire Restaurant ofhängeg sinn, an datt de clinico-agebousst Conclusiounen Resultat vu verschidden Weeër baséiert op mucin Ausdrock: gastric, intestinal a gemëscht phenotypes . Figur 4 illustréiert engem Roman carcinogenesis Modell fir intramucosal ënnerscheet-Typ adenocarcinomas datt op hir mucin phenotypes berout. Baséierend op abnormalities vun Zell Zyklus-Zesummenhang Proteinen, overexpressions vun p53 an cyclin A gastric phenotype Cancers Markenzeeche hierkommen overexpression vun p27 vläicht mat der Entwécklung vun intestinal phenotype Cancers verbonne ginn. Am Géigesaz, sinn gemëscht-phenotype Cancers vun cyclin A overexpression charakteriséiert.

• Associatiounen vun engem PTPN11 G /A polymorphism um intron 3 mat Helicobactor pyloriseropositivity, gastric atrophy an gastric Kriibs zu Japanese
• Konsequent iwwerschaffen an meta-Analyse vun laparoscopic an oppen gastrectomy fir fortgeschratt gastric cancer