Blandad adeno (neuro) endokrina karcinom som härrör från ektopisk magslemhinnan av den övre bröst matstrupen

Blandad adeno (neuro) endokrina karcinom som härrör från ektopisk magslemhinnan av den övre bröst matstrupen Bild Sammanfattning
Vi rapporterar ett fall av blandad adenoendocrine cancer i övre bröst matstrupen till följd av ektopisk magslemhinnan. En 64-årig man som hade fått diagnosen en matstrupen tumör på grundval av esophagoscopy remitterades till vårt sjukhus. Övre gastrointestinala endoskopi avslöjade närvaron av ektopisk gastrisk mukosa och en intilliggande pedunculated lesion placerad på den bakre väggen av den övre bröstkorg matstrupen. Delsumma esophagectomy med tre fält lymfkörtel dissektion utfördes. En mikroskopisk undersökning visade att det fanns en delvis intermingling komponent i neuroendokrina karcinom intill en rörformig adenokarcinom som var gemensam gräns med det område av ektopisk gastrisk slemhinna. Fastän den rörformade adenokarcinom var begränsad till slemhinnan och submucosa, hade det neuroendokrina karcinom invaderade submucosaand fanns vaskulär genomträngning. Varje komponent svarade för 30% eller mer av tumören, så att den slutliga histopatologisk diagnos blandades adenoendocrine karcinom i den övre thorax matstrupen till följd av ektopisk gastrisk mukosa. Adjuvant kemoterapi utfördes inte, eftersom den postoperativa tumörstadium var IA. Patienten var bra och hade inga tecken på återfall 16 månader efter operationen.
Nyckelord
Adenocarcinom Ektopisk magslemhinnan matstrupen Mixed adenoendocrine carcinoma Bakgrund
flesta esofagus karcinom är skivepitelcancer eller adenokarcinom härrör från Barretts epitel, medan adenokarcinom härrör från esofagus körtlar eller ektopisk magslemhinnan (EGM) är sällsynta. Dessa fall uppstår främst i livmoderhalscancer eller övre bröstkorg matstrupen [1]. Dessutom gastrointestinala tumörer visar både exokrin och neuroendokrin differentiering är ovanliga. Så vitt vi vet, [2] som härrör från EGM är esofagus blandad adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) extremt sällsynt. Vi rapporterar ett fall av MANEC i den övre bröst matstrupen till följd av EGM och även ge en översyn av relevant litteratur. Bild Case presentation Review, en 64-årig japansk man som hade fått diagnosen en matstrupen tumören under en screening esophagoscopy remitterades till vårt sjukhus. Han hade en historia av Miles operation för ändtarmscancer 11 år tidigare och partiell hepatektomi och högra sido lymfkörtel dissektion för metastaser från ändtarmscancer 6 år före sin presentation på vårt sjukhus. Han hade rökning 20 cigaretter per dag sedan 20-årsåldern, druckit alkohol endast på sociala tillställningar och var inte en vanlig vanliga dricker. En laboratorieanalys visade inga avvikelser i några parametrar, inklusive nivåerna av tumörmarkörer såsom skivepitelcancer antigen, karcinoembryonalt antigen och kolhydratantigen 19-9 (CA 19-9). En övre gastrointestinal endoskopi visade EGM 19-21 cm distalt från framtänderna (figur 1a) och en pedunculated lesion placerad på den bakre väggen av den övre bröstkorg matstrupen 21 till 23 cm distalt från framtänderna (figur 1b), som var angränsande till område i EGM. En biopsi tas från pedunculated skadan avslöjade väl differentierade rörformiga adenokarcinom. Endoskopisk ultraljud visade att tumören hade invaderat submucosa. Datortomografi detekterade onormala förtjockas på den bakre väggen av den övre bröstkorg matstrupen utan några metastaser till lymfkörtlarna eller andra organ. Figur 1 Övre gastrointestinala endoskopiska fynd rörande pedunculated tumören. (A) Endoskopi avslöjade ektopisk magslemhinnan 19 till 21 cm distalt från framtänderna på den orala sidan av pedunculated tumör (pilspetsar). (B) En pedunculated lesion var belägen på den bakre väggen av den övre bröstkorg matstrupen 21 till 23 cm distalt från framtänderna, som gränsar till området för ektopisk gastrisk slemhinna (pilhuvuden).
Patienten fick diagnosen primär adenokarcinom som uppstår från EGM i den övre bröst matstrupen. Han genomgick radikal esophagectomy med tre fält lymfkörtlar. Kirurgisk rekonstruktion genomfördes genom den bakre mediastinum vägen med hjälp av en gastrisk ledning, följt av esophagogastrostomy genom en cervikal snitt. Grovt var pedunculated tumör, som mätte 17 x 15 mm (område inom den röda linje i fig 2) sett i anslutning till en grov område 36 x 30 mm i storlek (områden inom vita konturer i figur 2). Histopatologiskt bestod pedunculated tumör i väldifferentierad rörformiga adenocarcinomaconfined inom submukosa (figur 3a och e). Den intilliggande fasta och trabekulär komponent (motsvarande området inom den gula linjer i fig 2) bestod av tumörceller som visar långsträckta hyperkromatiska kärnor och knappa cytoplasma (figur 3a och c), som var immunoreaktiva för CD56 (3b Figur) och synaptophysin, bekräfta diagnosen av neuroendokrina karcinom (NEC). Dessutom var vaskulär genomträngning av NEC ses i submukosala ven (figur 3a, pil). Det fanns en histologisk övergång mellan NEC och rörformiga adenokarcinom (figur 3d), och området av adenokarcinom var gemensam gräns med EGM (motsvarande området inom de vita konturer i figur 2). NEC och adenokarcinom komponenter stod för minst 30% av tumören skadan, respektive, vilket bekräftar diagnosen MANEC. Ingen av de 79 lymfkörtlar allmänt dissekeras, som definierades i vår tidigare rapport [3], hade metastaser, och ingen lymfatiska invasion noterades. Patienten fick diagnosen stadium IA (pT1bN0M0) sjukdom enligt upplagan av den amerikanska kommittén för cancer och International Union Against Cancer TNM klassificeringssystemet [4]. Postoperativt var bilateral återkommande larynx nervskada noteras och en trakeostomi placerades. Sex månader efter operationen, var resektion av pyloric ring och avledning av den gastriska ledningen utförs i en Roux-en-Y sätt för att förhindra upprepad aspiration av regurgitant. Av dessa skäl, tog det ungefär åtta månader för patienten att på ett säkert sätt återuppta oralt intag. Vid tidpunkten för denna skrift, har patienten gått bra för 16 månader, utan några tecken på återfall. Figur 2 Brutto resultaten av utskurna provet. Den pedunculated tumör, som mätte 17 x 15 mm, anges inom den röda konturen intill en grov område 36 × 30 mm i storlek, vilket indikeras i de vita konturer. Området inom den gula kontur bestod av neuroendokrina cancer. Förhållandet mellan NEC och adenokarcinom komponenter bekräftades på den gröna linjen i figur 3.
Figur 3 Histopatologiska fynd. (A) En låg effekt vy av anordningen som visas i figur 2. Den neuroendokrina karcinom (NEC) och adenokarcinom komponenter i tumörlinjen (från A till B) var intill och delvis sammanblandade. NEC komponenten hade invaderat submucosa med vaskulär genomträngning (pil). (B) NEC komponent visade en positiv respons för CD56 färgning (immunohistokemisk fläck). (C) En förstorad vy av den kvadrerade området till vänster i (a). NEC komponent visade en solid och trabekulär mönster, och tumörcellerna hade avlånga hyperkromatiska kärnor och knappa cytoplasma (hematoxylin och eosin fläck (H & E), ursprunglig förstoring, × 117). (D) En förstorad vy av den kvadrerade område mitt i (a). En gränsområdet av NEC och väl differentierad adenokarcinom visade en histologisk övergång (H & E; ursprunglig förstoring, x 117). (E) En förstorad vy av den kvadrerade området till höger i (a), som visar väldifferentierad rörformiga adenokarcinom begränsad till slemhinnan och submukosa (H & E; ursprunglig förstoring, × 117) Diskussion
Adenocarcinom i
. matstrupen härrör främst från Barretts epitel i nedre delen av matstrupen. Primära adenokarcinom i livmoderhalsen och övre bröstkorg matstrupen är sällsynt och anses vara härledda från esofagus körtlar (mukosala eller submukösa) eller från EGM [1]. Den rapporterade förekomsten av adenocarcinom i den övre matstrupen har visat sig står för endast 1% till 2% av samtliga elakartade esofagus tumörer [5], och 33 fall av adenocarcinom härrör från EGM har beskrivits hela världen i den publicerade litteraturen hittills (Tabell 1). Bland de 2,237 kirurgiska fall av matstrupscancer i vårt sjukhus under de senaste 40 åren, bara två var primära adenokarcinom som uppstår från EGM. EGM sker ofta i det övre matstrupen. Dess förekomst har rapporterats variera från 2% till 14%, men dessa uppgifter har ökat på grund av utvecklingen inom endoskopisk teknik [6]. Även om de flesta patienter med EGM är asymtomatiska, några utvecklar symtom baserade på syrasekre från EGM, såsom dysfagi eller halsont. Dessutom är EGM ibland åtföljs av allvarliga komplikationer såsom blödning, perforation, förträngning, trakeoesofageala fistelbildning eller bandet [7]. I vår patient är det värt att notera att området NEC fanns intill området rörformiga adenokarcinom, som var gemensam gräns med EGM.Table en Sammanfattning av matstrupen adenokarcinom följd av ektopisk magslemhinnan publicerats i litteraturen (N = 34) a
Case

Reference

Year

Age

Sex

Histology

TNM

Treatment

Postoperative Naturligtvis
en
Carrie [8]
1950
64
M
Adenocarcinom
pT2NXM0
resektion av övre matstrupen
ingen upprepning (> 1 år) 2
Morson och Belcher[9]
1952
56
M
Adenocarcinoma
pT3N1M0
Esophagectomy
Unknown
3
Raphael et al
. [10]
1966
69
M
Väl differentierade adenokarcinom
okänd
Strålbehandling
Död (självmord) (2 mo) Review 4
Davis et al
. [11]
1969
68
M
mucinous adenocarcinom
PT1 (SM) NXMX
strålbehandling + esophagectomy
Ingen upprepning (7 mån)
5
Sakamoto et al
. [12]
1970
64
M
Adenocarcinom
pT2N0M0
Esophagectomy
Död ( 10 mo) katalog 6
Jernström och Brewer [13]
1970
73
M
Dåligt differentierad adenokarcinom
pT3N0M0
Strålbehandling + esophagectomy
Död (4 MO) Review 7
Clemente [14]
1974
53
M
Adenocarcinom
pT3
Esophagectomy
Återfall (10 mo) Review 8
Danoff et al
. [15]
1978
43
M
Dåligt differentierad adenokarcinom
cT4NXMX
Strålbehandling
Död (9 mo) Review 9
Goëau-Brissonnière et al. [16]
1985
38
M
Adenocarcinom
pT3
Esophagectomy
ingen återfall (31 mån)
10
Schmidt et al
. [17]
1985
37
M
Adenocarcinom
pT3
Esophagectomy
Död (4 mån)
11
Christensen och Sternberg [18]
1987
52
M
Dåligt differentierad adenokarcinom
pT2N1M0
Esophagectomy
Återfall (25 mo) katalog 12
Christensen och Sternberg [18]
1987
50
M
Måttligt differentierat adenokarcinom
pT3N1M0
Esophagectomy
Okänd
13
Ishii et al
. [19 ]
1991
66
M
Måttligt differentierat adenokarcinom
pT3N1M0
Esophagectomy
Ingen återfall (20 mo) katalog 14
Takagi et al
. [20]
1995
70
M
Väl differentierade adenokarcinom
PT1 (SM) N0M0
Esophagectomy
Okänd
15
Sperling och Grendell [21 ]
1995
79
M
Poorlydifferentiated adenokarcinom
cT4N0M0
Strålbehandling
Okänd
16
Pai et al
. [22]
1997
60
M
Dåligt differentierad adenokarcinom
pT2N0M0
kirurgi /strål-
Återfall (24 mo) katalog 17
Berkelhammer et al
. [23]
1997
71
M
Måttligt differentierat adenokarcinom
PT1 (SM) N1M0
Esophagectomy
Ingen återfall (2 år) katalog 18
Lauwers et al
. [24]
1998
57
F
Måttligt differentierat adenokarcinom
pT3N0M0
Esophagectomy + adjuvant strålbehandling
Ingen återfall (8 mån)
19
Klaase et al
. [25]
2001
43
M
Dåligt differentierad adenokarcinom
pT4N1M0
Esophagectomy + adjuvant strålbehandling
Död (4 mån)
20
Pech et al
. [26]
2001
77
M
Väl differentierade adenokarcinom
CT1 (SM) N0M0
endoskopisk mukosaresektion
Ingen upprepning (1 år) katalog 21
Noguchi et al
. [27]
2001
73
M
Väl differentierade adenokarcinom
CT1 (SM) N0M0
resektion av livmoderhalscancer matstrupen
Ingen återfall (5 år) katalog 22
Chatelain m.fl.
. [28]
2002
61
M
dåligt differentierad adenokarcinom
pT3NXM0
Esophagectomy
Död (15 mo) katalog 23
Hirayama et al
. [29]
2003
77
F
Väl-differentierade adenokarcinom
CT1 (M) N0M0
endoskopisk mukosaresektion
Ingen återfall (31 mo) katalog 24
Balon et al
. [30]
2003
61
M
Adenocarcinom
pT3N0M0
Esophagectomy
Död (21 mo) katalog 25
Abe et al
. [31]
2004
50
M
Väl differentierade adenokarcinom
PT1 (SM) N0M0
Esophagectomy
Ingen återfall (18 mo) katalog 26
von Rahden et al
. [ ,,,0],1]
2005
52
M
Måttligt differentierat adenokarcinom
cT3N1M0
Neoadjuvant kemoradioterapi + kirurgi
ingen upprepning (36 mo) katalog 27
Alrawi et al
. [32]
2005
60
M
Måttligt differentierat adenokarcinom
PT1 (SM) N0M0
Esophagectomy + adjuvant kemoradioterapi
Ingen återfall (6 år)
28
Hoshino et al
. [33]
2007
74
M
Papillär adenocarcinom
pT3N0M0
Esophagectomy
Ingen återfall (5 mån)
29
Alagozlu et al
. [34]
2007
57
M
Dåligt differentierad adenokarcinom
cT4N1M0
ingen
Död före behandling
30
Komori et al
. [35]
2010
75
M
Måttligt differentierat adenokarcinom
cT2N1M0
Esophagectomy
Ingen återfall (42 mo ) katalog 31
Iitaka et al
. [36]
2011
64
M
Dåligt differentierad adenokarcinom
PT1 (M) N0M0
Esophagectomy
Ingen återfall (36 mo) katalog 32
Akanuma et al
. [37]
2013
57
M
Väl differentierade adenokarcinom
pT2N0M0
Esophagectomy + kemoradioterapi
Ingen återfall (4 år) katalog 33
Nonaka et al
. [38]
2013
74
M
adenokarcinom
okänd
Endoskopisk submukosala dissektion
Okänd
34
varande fall
2013
64
M
Väl differentierade adenokarcinom
pT1bN0M0
Esophagectomy
Ingen upprepning (16 mån)
aMenyn fall ingår i denna tabell är de tillgängliga i PubMed som den 5 augusti 2013. TNM
tumör, nod, metastaser.
termen blandad exokrin
-endocrine cancer
(MEEC), som föreslogs av Världshälsoorganisationen (WHO) i sin klassificeringssystem för endokrina tumörer, hänvisar till en tumör med divergerande exokrina och neuroendokrin differentiering [39]. I den senaste klassificeringssystemet WHO publicerades 2010 [2], har neuroendokrina tumörer i matsmältningssystemet omklassificerats till NET G1, NET G2, NEC och MANEC beroende på graden av celldifferentiering och proliferativ aktivitet [40]. MEEC /MANEC skiljer sig från karcinom med bränn neuroendokrin differentiering av åtminstone två stora diagnoskriterier: (1) utvidgning av varje komponent (minst 30%) och (2) strukturella egenskaper hos neuroendokrina komponenter väl differentierade organoid eller fast eller diffus tillväxtmönster [41]. Flera fall av MANECs av matsmältningsorganen har rapporterats som skall detekteras i kolon, pankreas, gallblåsa, gallvägarna, mage, ampulla, blindtarmen och esophagogastric junction [42-64] (Tabell 2). Lewin föreslagit en klassificering av morfologiska mönster av de två komponenterna i MEEC /MANEC åtskillnad (1) riktigt sammansatta (eller blandade) exokrina-endokrina tumörer med båda elementen i mer eller mindre lika proportioner, (2) amphicrine tumörer med dubbel differentiering inom samma cell och (3) kollisions tumörer, i vilka två komponenter är tätt intill varandra men inte blandas [65]. Enligt denna klassificeringsschema, var vårt fall anses vara en sammansatt (blandad) adenoendocrine carcinoma.Table 2 Sammanfattning av fallen av blandad adeno (neuro) endokrina cancer publicerats i den engelskspråkiga litteraturen efter 2010 (N = 47) en
Påverkat organ
Cases
Genomsnittsålder (år)
Kön (M /F)
SYN (+ /- /ålder)
vid CGA (+ /- /ålder)
CD56 (+ /- /ålder)
Colon [6, 7]
13
71
9/4
13/0/0
13/0/0
0/0/13
Pancreas[39–46]
13
69
11/2
11/0/2
12/0/1
0/0/13
Gallbladder[47–50]
8
63
1/7
8/0/0
7/0/1
2/0/6
Biliary tarmkanalen [46, 51, 52]
6
71
3/3
6/0/0
5/1/0
1/0/3
Stomach[53–56]
4
71
1/3
4/0/0
3/1/0
2/1/1
Ampulla[57]
1
81
1/0
1/0/0
1/0/0
0/0/1
Cecum[58]
1
68
0/1
1/0/0
1/0/0
0/0/1
Esophagogastric junction [59] 1
68
1/0
1/0/0
0/0/1
0/0/1
aMenyn fall ingår i detta tabell som fanns tillgängliga i PubMed som den 5 augusti 2013. Vi grupperade de fall som uttrycks som blandad exokrin-endokrina karcinom, blandad duktal-endokrina cancer och blandad acinar-endokrin cancer i en enda blandad adenoneuroendocrine carcinoma (MANEC) kategori om de mötte Världshälsoorganisationen klassificering av endokrina tumörer och papperet publicerades efter 2010. Vi uteslöt kollision typ av MANEC. CGA
kromogranin A, SYN
synaptofysin.
Kliniska beteende MANECs är fortfarande oklart på grund av sällsynthet av dessa tumörer. Under 2006 Volante et al
. rapporterade att den kliniska beteendet hos MEECs följer att de flesta aggressiva celltyper [41]. I förevarande fall, även om den väl differentierade rörformiga adenokarcinom var begränsad till slemhinnan och submucosa, hade NEC komponenter invaderade submucosa med vaskulär genomträngning. Därför tror vi att de patologiska egenskaperna hos NEC-komponenten kommer att ha ett större inflytande än den rörformiga adenocarcinom på prognosen för denna patientgrupp.
Optimal behandling för matstrupen MANEC har ännu inte fastställts. I grund och botten bör standardbehandling av patienter med matstrupen MANEC bestämmas i enlighet med den behandling som rekommenderas för esofagus skivepitelcancer. Den resectability bör bedömas på grundval av den preoperativa diagnosen, och beslutet om att ge adjuvant behandling bör göras på grundval av den postoperativa diagnos. Preoperativ kemoterapi anses vara standardbehandling för patienter med stadium II /III esofagus skivepitelcancer i Japan [66]. I vår patient dock preoperativ kemoterapi utfördes inte, eftersom den preoperativa diagnosen var steget IA och histologiska diagnosen var inte skivepitelcancer. Även kirurgi är behandling av valet för begränsad sjukdom av esofagus småcellig cancer, definieras som en tumör begränsad till ett lokalt område, har enbart kirurgi har visat sig leda till sämre resultat än adjuvant kemoterapi [67, 68]. Utredare i flera studier har rapporterat att operationen kunde förlänga överlevnadstiden för patienter med begränsad sjukdom om det genomfördes som en del av multimodal behandling [69, 70]. Kemoterapi för esofagus NEC administreras vanligen enligt rekommendationerna för kemoterapi för småcellig lungcancer (SCLC) och består vanligen av cisplatin och etoposid [68, 69]. I vårt fall var det ett val om vilken adjuvant kemoterapi bör ges på grund av de patologiska funktioner i NEC komponenter som representerar vaskulär genomträngning. Vi inte administrera adjuvant kemoterapi, men på grund av den komplicerade postoperativa förloppet till följd av bilaterala återkommande larynx nervskada, det faktum att stadiet av sjukdomen var IA (pT1bN0M0) och operationen utförs hade tillräckligt hög kurativ potential. Men vi tror att noggrann uppföljning av patienten är obligatorisk. Dessutom Noda et al
. föreslog överlägsenhet cisplatin och irinotekan över cisplatin och etoposid för metastatic SCLC [71], och cisplatin och irinotekan är ett annat alternativ för matstrupen NEC i Japan.
Slutsats
Vår patient hade en sällsynt fall av MANEC härrör från extra bolagsstämma i den övre bröstkorg matstrupen. Så vitt vi vet är detta fallet rapport den första i sitt slag publicerats i litteraturen. Eftersom den kliniska beteendet hos esofagus MANEC är dåligt förstådd, är ytterligare ackumulering av liknande fall nödvändigt att klargöra den optimala behandlingen för denna sjukdom.
Samtycke
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för offentliggörandet av detta fall rapport och eventuella bifogade bilder. En kopia av det skriftliga samtycke är tillgängliga för granskning av Editor-in-Chief av denna tidskrift
Förkortningar
EGM.
Ektopisk magslemhinnan
MANEC
Mixed adenoendocrine carcinoma
NEC:
Neuroendokrina cancer
SCLC:
småcellig lungcancer

WHO:.
Världshälsoorganisationen
förklaringar
författar~~POS=TRUNC original lämnat filer för Images of Nedan finns länkar till författarna "original lämnat filer för bilder. 12957_2013_1411_MOESM1_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2013_1411_MOESM2_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 2 12957_2013_1411_MOESM3_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 3 konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
TK skrev manuskriptet. SK, SL, SH, HS, MU och HU utfört kirurgi. YO och TF genomfört patologisk undersökning. KS, TF och HU var inblandade i slutredigering. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Uttrycket och kliniska betydelsen av MIR-132 i mag cancerpatienter
• Glutation-S-transferas M1 null genotyp metaanalys på magcancer risk