Blandet adeno (neuro) endokrin carcinoma følge af ektopisk maveslimhinden af den øvre thorax spiserøret
Abstract
Vi rapporterer et tilfælde af blandet adenoendocrine carcinom i øvre thorax spiserøret skyldes ektopisk maveslimhinden. En 64-årig mand, som var blevet diagnosticeret med en esophageal tumor på grundlag af esophagoscopy blev henvist til vores hospital. Øvre gastrointestinal endoskopi afslørede tilstedeværelsen af ektopisk gastrisk mucosa og en tilstødende pedunculated læsion placeret på den bageste væg af den øvre thorax spiserøret. Subtotal esophagectomy med tre-field lymfeknudedissektion blev udført. En mikroskopisk undersøgelse viste, at der var en delvis sammenblandingen bestanddel af neuroendokrin carcinom støder op til en rørformet adenocarcinom, som var grænsende med det område, som ektopisk maveslimhinden. Selvom den rørformede adenocarcinom var begrænset til slimhinden og submucosa havde neuroendokrine karcinom invaderet submucosaand der var vaskulær gennemtrængning. Hver komponent tegnede sig for 30% eller mere af tumoren, så den endelige histopatologisk diagnose var blandet adenoendocrine karcinom i øvre thorax spiserøret skyldes ektopisk maveslimhinden. Adjuverende kemoterapi blev ikke udført, fordi den postoperative tumor etape var IA. Patienten var godt og havde ingen tegn på tilbagefald 16 måneder efter operationen.
Nøgleord
Adenocarcinom Ektopisk maveslimhinden Spiserøret Mixed adenoendocrine karcinom Baggrund
fleste esophageal carcinoma er planocellulært karcinom eller adenocarcinomer skyldes Barretts epitel, mens adenocarcinomer afledt af de esophageal kirtler eller ektopisk gastrisk mucosa (EGM) er sjældne. Disse sager opstår for det meste i den cervikale eller øvre thorax spiserøret [1]. Desuden gastrointestinale tumorer, der udviser både exokrine og neuroendokrine differentiering er ualmindelige. Så vidt vi ved, esophageal blandet adenoneuroendocrine karcinom (MANEC) [2] som følge af EGM er ekstremt sjældne. Vi rapporterer et tilfælde af MANEC i den øvre thorax spiserøret som følge af EGM og også give en gennemgang af relevante litteratur.
Case præsentation
En 64-årig japansk mand, der var blevet diagnosticeret med en esophageal tumor under en screening esophagoscopy blev henvist til vores hospital. Han havde en historie af Miles operation for endetarmskræft 11 år tidligere og delvis hepatektomi og højre laterale lymfeknude dissektion for metastaser fra endetarmskræft 6 år forud for hans præsentation på vores hospital. Han havde rygning 20 cigaretter om dagen, da hans 20'erne, indtaget alkohol kun på sociale lejligheder og var ikke en almindelig sædvanligt drinker. Et laboratorium analyse viste ingen abnormiteter i parametre, herunder niveauet af tumormarkører, såsom pladecellecarcinom antigen, carcinoembryonisk antigen og kulhydrat-antigen 19-9 (CA 19-9). En øvre gastrointestinal endoskopi demonstreret EGM 19 til 21 cm distalt fra fortænderne (Figur 1a) og en stilkede læsion placeret på den bageste væg af den øvre thorax spiserøret 21 til 23 cm distalt fra fortænderne (Figur 1b), som var tilstødende til område af EGM. En biopsi taget fra stilkede læsion afslørede veldifferentieret rørformet adenocarcinom. Endoskopisk ultralyd viste, at tumoren havde invaderet submucosa. Computertomografi detekteret abnorm fortykkelse ved den bageste væg af den øvre thorax spiserøret uden metastaser til lymfeknuder eller andre organer. Figur 1 øvre gastrointestinale endoskopiske fund vedrørende stilkede tumor. (A) Endoskopi afslørede ektopisk maveslimhinden 19 til 21 cm distalt fra fortænder på den mundtlige side af stilkede tumor (pilespidser). (B) En stilkede læsion var placeret på den bageste væg af den øvre thorax spiserøret 21 til 23 cm distalt fra fortænderne, der støder op til området for ektopisk gastrisk mucosa (pilespidser).
Patienten blev diagnosticeret med primær adenocarcinom følge af EGM i den øvre thorax spiserøret. Han gennemgik radikale esophagectomy med tre-felt lymphadenectomy. Kirurgisk rekonstruktion blev udført gennem den bageste mediastinal rute ved hjælp af en gastrisk ledning, efterfulgt af esophagogastrostomy gennem en cervikal incision. Groft blev stilkede tumor, der målte 17 x 15 mm (område inden for den røde omrids i figur 2) set støder op til en uslebne område 36 × 30 mm i størrelse (områder i hvide konturer i figur 2). Histopatologisk, den pedunculated tumor bestod af veldifferentieret rørformet adenocarcinomaconfined i submucosa (figur 3a og e). Den tilstødende faste og trabekulær bestanddel (svarende til området inden for det gule omrids i figur 2) var sammensat af tumorceller viser langstrakte hyperkromatiske kerner og sparsom cytoplasma (figur 3A og c), som var immunoreaktive for CD56 (figur 3b) og synaptophysin, bekræfte diagnosen af neuroendokrine karcinom (NEC). Desuden blev vaskulær gennemtrængning af NEC ses i submukøse vene (figur 3a, pil). Der var en histologisk overgang mellem NEC og rørformede adenocarcinom (figur 3d), og området med adenocarcinom var grænsende med EGM (svarende til området inden for de hvide konturer i figur 2). NEC og adenocarcinom komponenter udgjorde mindst 30% af tumoren læsion henholdsvis bekræfte diagnosen af MANEC. Ingen af de 79 lymfeknuder bredt dissekeret, som blev defineret i vores tidligere rapport [3], havde metastaser, og ingen lymfe invasion blev bemærket. Patienten blev diagnosticeret med stadium IA (pT1bN0M0) sygdom i henhold til den udgave af amerikanske Blandede kræft og Den Internationale Union Against Cancer TNM klassifikation [4]. Postoperativt, blev noteret bilateral tilbagevendende larynx nerveskade, og en trakeostomi blev placeret. Seks måneder efter operationen, blev resektion af pyloriske ring og omledning af mavens ledning udføres i en Roux-en-Y mode at forhindre gentagne aspiration af regurgitant. Af disse grunde er det tog ca. 8 måneder patienten til sikkert genoptage oral indtagelse. På tidspunktet for dette skrives, har patienten været godt i 16 måneder, uden tegn på tilbagefald. Figur 2 Brutto resultaterne af resektion eksemplar. Den stilkede tumor, der målte 17 × 15 mm, er angivet inden for den røde kontur støder op til et uslebne område 36 × 30 mm i størrelse, som er angivet i de hvide konturer. Området inden den gule kontur var sammensat af neuroendokrine karcinom. Forholdet mellem NEC og adenocarcinom komponenter blev bekræftet på den grønne linie i figur 3.
Figur 3 Histopatologiske fund. (A) en energibesparende visning af strækning (fra A til B) vist i figur 2. neuroendokrine karcinom (NEC) og adenocarcinom komponenter af tumoren var tilstødende og delvis blandet. NEC komponent havde invaderet submucosa med vaskulære gennemtrængning (pil). (B) NEC komponent viste en positiv respons for CD56 farvning (immunhistokemisk farvning). (C) En forstørret afbildning af den kvadrerede området til venstre i (a). NEC komponent viste en solid og trabekulær mønster, og tumorcellerne havde langstrakte hyperkromatiske kerner og sparsom cytoplasma (hematoxylin og eosin farvning (H &E), oprindelig forstørrelse, × 117). (D) En forstørret afbildning af den kvadrerede område i midten i (a). Et grænsetilfælde område NEC og godt differentieret adenocarcinom viste en histologisk overgang (H &E, original forstørrelse, × 117). (E) En forstørret afbildning af den kvadrerede område til højre i (a) viser veldifferentieret rørformet adenocarcinom begrænset til mucosa og submucosa (H &E, oprindelig forstørrelse, × 117)
Diskussion
Adenokarcinom. spiserøret stammer hovedsagelig fra Barretts epitel i den nederste spiserøret. Primær adenokarcinom i hals- og øvre thorax spiserøret er sjælden og anses for at være afledt af esophageal kirtler (mucosale eller submukøse) eller fra EGM [1]. Den rapporterede forekomst af adenocarcinom i den øvre esophagus har vist sig at kun udgør 1% til 2% af alle maligne esophageal tumorer [5], og 33 tilfælde af adenocarcinom afledt af EGM er blevet beskrevet på verdensplan i den publicerede litteratur til dato (tabel 1). Blandt de 2.237 kirurgiske tilfælde af kræft i spiserøret i vores hospital i løbet af de sidste 40 år, kun 2 var primære adenocarcinomer skyldes EGM. EGM optræder ofte i den øvre spiserøret. Dens forekomst er blevet rapporteret at variere fra 2% til 14%, men disse data har været stigende som følge af udviklingen i endoskopisk teknologi [6]. Selv om de fleste patienter med EGM er asymptomatiske, nogle udvikler symptomer baseret på syresekretion fra EGM, såsom dysfagi eller ondt i halsen. Desuden er EGM undertiden ledsaget af alvorlige komplikationer såsom blødning, perforation, striktur, tracheoesophageal fisteldannelse eller gjord [7]. I vores patient, er det bemærkelsesværdigt, at området med NEC eksisterede støder op til området af rørformede adenocarcinom, som var grænsende med EGM.Table 1 Resumé af esophageal adenocarcinomer følger af ektopisk maveslimhinden offentliggjort i litteraturen (N = 34) a
Case
Reference
Year
Age
Sex
Histology
TNM
Treatment
Postoperative kursus
1
Carrie [8]
1950
64
M
Adenocarcinom
pT2NXM0
Resektion af den øvre spiserøret
Ingen gentagelse (> 1 år)
2
Morson og Belcher[9]
1952
56
M
Adenocarcinoma
pT3N1M0
Esophagectomy
Unknown
3
Raphael et al
. [10]
1966
69
M
Well- differentieret adenocarcinom
ukendt
Strålebehandling
Død (selvmord) (2 mo)
4
Davis et al
. [11]
1969
68
M
mucinøs adenocarcinom
Pt1 (SM) NXMX
Strålebehandling + esophagectomy
Ingen gentagelse (7 mo)
5 fotos Sakamoto et al
. [12]
1970
64
M
Adenocarcinom
pT2N0M0
esophagectomy
Død ( 10 mo)
6
Jernström og Brewer [13]
1970
73
M
Dårligt differentieret adenocarcinom
pT3N0M0
Strålebehandling + esophagectomy
Død (4 mo)
7
Clemente [14]
1974
53
M
Adenocarcinom
pT3
esophagectomy
Gentagelse (10 mo)
8
Danoff et al
. [15]
1978
43
M
Dårligt differentieret adenocarcinom
cT4NXMX
Strålebehandling
Død (9 mo)
9
Goëau-Brissonnière et al. [16]
1985
38
M
Adenocarcinom
pT3
esophagectomy
Ingen gentagelse (31 mo)
10
Schmidt et al
. [17]
1985
37
M
Adenocarcinom
pT3
esophagectomy
Død (4 mo)
11
Christensen og Sternberg [18]
1987
52
M
Dårligt differentieret adenocarcinom
pT2N1M0
esophagectomy
Gentagelse (25 mo)
12
Christensen og Sternberg [18]
1987
50
M
Moderat differentieret adenocarcinom
pT3N1M0
esophagectomy
Ukendt
13
Ishii et al
. [19 ]
1991
66
M
Moderat differentieret adenocarcinom
pT3N1M0
esophagectomy
Ingen gentagelse (20 mo)
14
Takagi et al
. [20]
1995
70
M
Well- differentieret adenocarcinom
Pt1 (SM) N0M0
esophagectomy
Ukendt
15
Sperling og Grendell [21 ]
1995
79
M
Poorlydifferentiated adenocarcinom
cT4N0M0
Strålebehandling
Ukendt
16
Pai et al
. [22]
1997
60
M
Dårligt differentieret adenocarcinom
pT2N0M0
Kirurgi /radiochemotherapy
Gentagelse (24 mo)
17
Berkelhammer et al
. [23]
1997
71
M
Moderat differentieret adenocarcinom
Pt1 (SM) N1M0
esophagectomy
Ingen gentagelse (2 år)
18
Lauwers et al
. [24]
1998
57
F
Moderat differentieret adenocarcinom
pT3N0M0
esophagectomy + adjuverende strålebehandling
Ingen gentagelse (8 mo)
19
Klaase et al
. [25]
2001
43
M
Dårligt differentieret adenocarcinom
pT4N1M0
esophagectomy + adjuverende strålebehandling
Død (4 mo)
20
Pech et al
. [26]
2001
77
M
godt differentieret adenocarcinom
CT1 (SM) N0M0
Endoskopisk slimhinde resektion
Ingen gentagelse (1 år)
21
Noguchi et al
. [27]
2001
73
M
godt differentieret adenocarcinom
CT1 (SM) N0M0
resektion af livmoderhalskræft spiserøret
Ingen gentagelse (5 år)
22
Chatelain et al
. [28]
2002
61
M
Dårligt differentieret adenocarcinom
pT3NXM0
esophagectomy
Død (15 mo)
23
Hirayama et al
. [29]
2003
77
F
godt differentieret adenocarcinom
CT1 (M) N0M0
Endoskopisk slimhinde resektion
Ingen gentagelse (31 mo)
24
Balon et al
. [30]
2003
61
M
Adenocarcinom
pT3N0M0
esophagectomy
Død (21 mo)
25
Abe et al
. [31]
2004
50
M
godt differentieret adenocarcinom
Pt1 (SM) N0M0
esophagectomy
Ingen gentagelse (18 mo)
26
von Rahden et al
. [ ,,,0],1]
2005
52
M
Moderat differentieret adenocarcinom
cT3N1M0
Neoadjuverende kemostråleterapi + kirurgi
Ingen gentagelse (36 mo)
27
Alrawi et al
. [32]
2005
60
M
Moderat differentieret adenocarcinom
Pt1 (SM) N0M0
esophagectomy + adjuverende kemo- og stråleterapi
Ingen gentagelse (6 år)
28
Hoshino et al
. [33]
2007
74
M
Papillært adenocarcinom
pT3N0M0
esophagectomy
Ingen gentagelse (5 mo)
29
Alagozlu et al
. [34]
2007
57
M
Dårligt differentieret adenocarcinom
cT4N1M0
Ingen
Død før behandling
30
Komori et al
. [35]
2010
75
M
Moderat differentieret adenocarcinom
cT2N1M0
esophagectomy
Ingen gentagelse (42 mo )
31
Iitaka et al
. [36]
2011
64
M
Dårligt differentieret adenocarcinom
Pt1 (M) N0M0
esophagectomy
Ingen gentagelse (36 mo)
32
Akanuma et al
. [37]
2013