Смешанные адено (нейро) эндокринные карциномы, возникающие из эктопической слизистой оболочки желудка верхней грудной пищевода

Смешанные адено (нейро) эндокринные карциномы, возникающие из эктопической слизистой оболочки желудка верхней грудной пищевода
Аннотация
Мы сообщаем о случае смешанной adenoendocrine карциномы верхней грудной пищевода, возникающего из эктопической слизистой оболочки желудка. 64-летний мужчина, который был поставлен диагноз опухоль пищевода на основе эзофагоскопии был передан в нашу больницу. Верхних отделов желудочно-эндоскопия выявили наличие эктопической слизистой оболочки желудка, и прилегающие к ножке поражения, расположенный на задней стенке верхней грудной пищевода. Итого эзофагэктомию с лимфодиссекция трехполья была выполнена. Микроскопическое исследование показало, что существует частично смешиваясь компонента нейроэндокринной карциномы рядом с трубчатым аденокарциномы, который был совпадающей с областью эктопической слизистой оболочки желудка. Хотя трубчатые аденокарциномы был прикован к слизистой оболочке и подслизистой, нейроэндокринной карциномы вторгся в submucosaand там была сосудистая проницаемость. Каждый компонент составляет 30% или более опухоли, так что окончательное гистопатологические диагноз был смешан adenoendocrine рак верхней грудной пищевода, возникающего из эктопической слизистой оболочки желудка. Адъювантная химиотерапия не проводилась, так как стадия послеоперационная опухоль была ИА. Пациент был хорошо и не было никаких признаков рецидива через 16 месяцев после операции.
Ключевые слова
Аденокарцинома Внематочная слизистой оболочки желудка Пищевод Смешанное adenoendocrine карцинома фона
Большинство карцином пищевода являются плоскоклеточный рак или аденокарциномы, вытекающие из эпителия Барретта, тогда как аденокарциномы полученный из пищеводных желез или внематочной слизистой оболочки желудка (ВОС) встречаются редко. Эти случаи возникают главным образом в шейном отделе или верхней грудной пищевода [1]. Кроме того, желудочно-кишечные опухоли, отображающие как экзокринной и нейроэндокринной дифференцировки являются редкостью. Насколько нам известно, пищеводного смешанные adenoneuroendocrine карцинома (MANEC) [2], возникающий из ВОС крайне редко. Мы сообщаем о случае MANEC в верхнем грудном отделе пищевода, возникающие из ВОС, а также обеспечить обзор соответствующей литературы.
Клинический случай
64-летний японец, который был диагностирован с опухолью пищевода во время скрининг эзофагоскопия был передан в нашу больницу. Он имел историю операции миль за ректального рака 11 лет назад и частичной гепатэктомии и правого бокового лимфодиссекции для метастазирования рака прямой кишки, за 6 лет до его презентации в нашей больнице. Он курил 20 сигарет в день, так как его 20-ых, употребляли алкоголь только в социальных случаях и не был обычным привычным пьющий. Лабораторный анализ не показал никаких отклонений в каких-либо параметров, включая уровни опухолевых маркеров, таких как плоскоклеточный рак антиген, раково антигена и антигена 19-9 (СА 19-9). Верхних отделов желудочно-эндоскопия продемонстрировали ВОСА 19 до 21 см в дистальном от резцами (рис 1а) и имеющий ножку поражения, расположенного на задней стенке верхней грудной пищевод 21 до 23 см в дистальном от резцами (рис 1b), которая была смежна с площадь ВОС. Биопсия взята из ножку поражения выявили хорошо дифференцированной трубчатую аденокарциномы. Эндосонографические показало, что опухоль вторглась в подслизистой. Компьютерная томография обнаружено ненормальное утолщение на задней стенке верхней грудной пищевода без метастазов в лимфатические узлы или другие органы. Рисунок 1 верхних отделов желудочно-эндоскопические выводы относительно ножку опухоли. (А) эндоскопии показали внематочной слизистой оболочки желудка от 19 до 21 см дистальнее от резцов на оральной стороне ножку опухоли (стрелки). (Б) ножке поражение было расположено на задней стенке верхней грудной пищевода от 21 до 23 см дистальнее от резцов, прилегающих к площади внематочной слизистой оболочки желудка (Arrowheads).
Больной был поставлен диагноз первичной аденокарциномы, вытекающие из ЭГМ в верхней грудной пищевода. Он подвергся радикальной Esophagectomy с трехполья лимфаденэктомии. Хирургическая реконструкция была проведена через задний средостения маршрута с использованием желудочного трубопровода, а затем эзофагогастростомия через цервикального разреза. Макроскопически, то ножке опухоль, которая измеряется 17 × 15 мм (площадь в пределах красного контура на рисунке 2) был замечен рядом с шероховатой площадью 36 × 30 мм по размеру (площади в белых очертаний на рисунке 2). Гистопатологически, то ножку опухоль состояла из хорошо дифференцированных трубчатых adenocarcinomaconfined в подслизистой (рис 3а и е). Прилегающий твердый и трабекулярной компонент (что соответствует области в желтый контур на фиг.2) состоит из опухолевых клеток с удлиненными гиперхромным ядра и скудное цитоплазму (фиг.3А и C), которые были иммунореактивная для CD56 (фигура 3В) и синаптофизином, подтверждения диагноза нейроэндокринной карциномы (NEC). Кроме того, сосудистая Проникновение NEC был замечен в подслизистом вену (рис 3а, стрелка). Был гистологическое переход между NEC и трубчатой ​​аденокарциномы (рис 3d), а площадь аденокарциномы была совпадающий с ВОС (что соответствует площади в белых очертаний на рисунке 2). Компоненты NEC и аденокарциномы приходилось не менее 30% от поражения опухоли, соответственно, что подтверждает диагноз MANEC. Ни один из 79 лимфы не узлы широко рассекают, как это было определено в нашем предыдущем докладе [3], были метастазы, и ни лимфатической инвазии не было отмечено. Больной был поставлен диагноз стадии IA (pT1bN0M0) болезнь по данным издания американского Объединенного комитета по вопросам рака и системы классификации Международного союза против рака TNM [4]. В послеоперационном периоде было отмечено двустороннее возвратного гортанного повреждение нерва, и трахеостомии был помещен. Через шесть месяцев после операции, резекция привратника кольца и утечки трубопровода желудка проводили в моде Ру-ан-Y, чтобы предотвратить повторные аспирации отрыгиваемой. По этим причинам, потребовалось около 8 месяцев для пациента, чтобы безопасно возобновить пероральный прием. На момент написания этой статьи, пациент делает хорошо в течение 16 месяцев, без признаков рецидива. Рисунок 2 Валовые результаты резецированных образца. Ножке опухоль, которая измеряется 17 × 15 мм, указывается в пределах красного контура, прилегающей к грубому области 36 × 30 мм в размере, который указан в белых очертаний. Область в желтый контур состоит из нейроэндокринной карциномы. Отношения между NEC и компонентами аденокарциномы было подтверждено на зеленой линии на рисунке 3. Рисунок 3
Гистопатологические находки. (А) Вид с низким энергопотреблением линии (от А до В), показанной на рисунке 2. нейроэндокринной карциномы (NEC) и аденокарциномы компонентов опухоли были смежными и частично перемешаны. Компонент NEC вторгся в подслизистой с сосудистой проницаемости (стрелка). (Б) компонент NEC показал положительный ответ на CD56 окрашивание (иммуногистохимического окрашивания). (С) увеличенный вид квадрата области слева в (а). Компонент NEC показал твердый и трабекулярной узор, и опухолевые клетки были удлиненные гиперхромным ядра и скудное цитоплазму (гематоксилином и эозином пятно (H &Amp; E); исходное увеличение, × 117). (D) увеличенный вид квадрата площади в центре в (а). Пограничное область NEC и хорошо дифференцированной аденокарциномы показали гистологическое переход (H &Amp; E; исходное увеличение, × 117). (Е) увеличенный вид квадрата области справа в (а), показывающий хорошо дифференцированной аденокарциномы трубчатую, приуроченных к слизистой оболочке и подслизистой (H &Amp; E; исходное увеличение, × 117)
Обсуждение
аденокарциномы. пищевод происходит в основном из эпителия Баррета в нижней части пищевода. Первичная аденокарциномы шейки матки и верхней грудной пищевода встречается редко и считается производным от пищеводных желез (слизистых оболочек или подслизистых) или из [1] ВОС. Зарегистрированная заболеваемость аденокарциномы в верхней части пищевода было обнаружено, что приходится лишь 1% до 2% от всех злокачественных опухолей пищевода [5], и 33 случая аденокарциномы, полученные из ВОС были описаны во всем мире в опубликованной литературе до настоящего времени (табл 1). Среди хирургических 2237 случаев рака пищевода в нашей клинике в течение последних 40 лет, только 2 были первичные аденокарциномы, возникающие в связи с ВОС. ЭГМ часто происходит в верхней части пищевода. Его частота сообщается в диапазоне от 2% до 14%, но эти данные увеличиваются в связи с развитием эндоскопической техники [6]. Несмотря на то, что большинство пациентов с ВОС бессимптомно, некоторые развиваются симптомы, основанные на секрецию кислоты из ВОС, такие как дисфагия или боль в горле. Кроме того, EGM иногда сопровождается серьезными осложнениями, такими как кровотечение, перфорация, стриктуры, образование трахеопищеводным свища или лямки [7]. У нашего пациента, следует отметить, что площадь NEC существовала рядом с площадью трубчатой ​​аденокарциномы, которая была совпадающий с EGM.Table 1 Резюме аденокарциномы пищевода, связанных с внематочной слизистой оболочки желудка, опубликованной в литературе (N = 34) а
Case

Reference

Year

Age

Sex

Histology

TNM

Treatment

Postoperative Конечно

1
Carrie [8]
1950
64
M
аденокарциномы
pT2NXM0
резекция верхней части пищевода
Нет рецидива (> 1 год) страница 2 Морсон и Belcher[9]
1952
56
M
Adenocarcinoma
pT3N1M0
Esophagectomy
Unknown
3
Raphael и др
. [10]
1966
69
M
дифференцированы аденокарциномы Ну-
неизвестна
Радиотерапия
Умер (самоубийство) (2 мес)
4 К
Дэвис и др
. [11]
1969
68
M
Mucinous аденокарциномы
pT1 (SM) NXMX
радиотерапия + Esophagectomy
нет повторения (7 мес) страница 5 Сакамото и др
. [12]
1970
64
M
аденокарциномы
pT2N0M0
Esophagectomy
Умер ( 10 мес)
6
Jernstrom и Брюер [13]
1970
73
M
малодифференцированных аденокарциномы
pT3N0M0
радиотерапия + эзофагэктомию
Умер (4 мес)
7
Клементе [14]
1974
53
M
аденокарциномы
pt3
Esophagectomy
Рецидив (10 мес)
8
Danoff и др
. [15]
1978
43
M
малодифференцированных аденокарциномы
cT4NXMX
Радиотерапия
Умер (9 мес)
9
Goëau-Brissonnière и др. [16]
1985
38
M
аденокарциномы
pt3
Esophagectomy не
нет рецидива (31 мес)
10
Шмидт и др
. [17]
1985
37
M
аденокарциномы
pt3
Esophagectomy
Умер (4 мес)
11
Кристенсен и Стернберг [18]
1987
52
M
малодифференцированных аденокарциномы
pT2N1M0
Esophagectomy
Рецидив (25 мес)
12
Кристенсен и Стернберг [18]
1987
50
M
Умеренно дифференцированная аденокарцинома
pT3N1M0
Esophagectomy
Неизвестный
Результаты 13
Исии и др
. [19 ]
1991
66
M
Умеренно дифференцированная аденокарцинома
pT3N1M0
Esophagectomy
нет рецидива (20 мес) не
14
Такаги и др
. [20]
1995
70
M
дифференцированы аденокарциномы Ну-
PT1 (SM) N0M0
Esophagectomy
Неизвестный
15
Сперлинг и Grendell [21 ]
1995
79
M
Poorlydifferentiated аденокарциномы
cT4N0M0
Радиотерапия
Неизвестный
Результаты 16
Пай и др
. [22]
1997
60
M
малодифференцированных аденокарциномы
pT2N0M0
хирургия /радиохимиотерапия
Рецидив (24 мес)
17
Berkelhammer др
. [23]
1997
71
M
Умеренно дифференцированная аденокарцинома
pT1 (SM) N1M0
Esophagectomy
нет рецидивов (2 год)
Информация 18
Lauwers и др
. [24]
1998
57
F
Умеренно дифференцированная аденокарцинома
pT3N0M0
Esophagectomy + адъювантной лучевой терапии
нет рецидивов (8 мес) не
19 <бр> Klaase и др
. [25]
2001
43
M
малодифференцированных аденокарциномы
pT4N1M0
Esophagectomy + адъювантной лучевой терапии
Умер (4 мес) <бр> 20
Печ и др
. [26]
2001
77
M
хорошо дифференцированной аденокарциномы
СТ1 (SM) N0M0
Эндоскопическая резекция слизистой оболочки <бр> нет повторения (1 год) не
21
Ногучи и др
. [27]
2001
73
M
Хорошо дифференцированная аденокарцинома
СТ1 (SM) N0M0
резекция шейного отдела пищевода
Нет рецидива (5 лет)
22
Шателен др
. [28]
2002
61
M
малодифференцированных аденокарциномы
pT3NXM0
Esophagectomy
Умер (15 мес)
23
Хираяма и др
. [29]
2003
77
F <бр> Хорошо дифференцированные аденокарциномы
СТ1 (M) N0M0
Эндоскопическая резекция слизистой оболочки
нет рецидива (31 мес) не
24
балон и др
. [30]
2003
61
M
аденокарциномы
pT3N0M0
Esophagectomy
Умер (21 мес)
25
Abe и др
. [31]
2004 <бр> 50
M
хорошо дифференцированной аденокарциномы
pT1 (SM) N0M0
Esophagectomy
нет рецидива (18 мес) не
26
фон Раден и др
. [ ,,,0],1]
2005
52
M
Умеренно дифференцированная аденокарцинома
cT3N1M0
неоадъювантной химиолучевого + хирургия
отсутствие рецидива (36 мес)
27
Alrawi и др
. [32]
2005
60
M
Умеренно дифференцированная аденокарцинома
PT1 (SM) N0M0
Esophagectomy + адъювантной Химиолучевая терапия
Нет рецидивов (6 лет)
28
Хосино и др
. [33]
2007
74
M
Папиллярный аденокарциномы
pT3N0M0
Esophagectomy
Нет рецидивов (5 мес)
29
Alagozlu др
. [34]
2007
57
M
малодифференцированных аденокарциномы
cT4N1M0
Информация None
умер до лечения
30
Komori и др
. [35]
2010
75
M
Умеренно дифференцированная аденокарцинома
cT2N1M0
Esophagectomy
Нет рецидива (42 мес )
31
Iitaka др
. [36]
2011
64
M
малодифференцированных аденокарциномы
PT1 (M) N0M0
Esophagectomy <бр> нет рецидива (36 мес) не
32
Akanuma др
. [37]
2013
57
M
хорошо дифференцированной аденокарциномы
pT2N0M0
Esophagectomy + химиолучевого
нет повторения (4 лет) не
33
Nonaka др
. [38]
2013
74
M
аденокарциномы
неизвестен
Эндоскопическая подслизистая диссекция
Неизвестно
34
настоящего дела
2013
64
M
хорошо дифференцированной аденокарциномы
pT1bN0M0
Esophagectomy не
нет повторения (16 мес)
случаи включены следующее å в этой таблице те, которые доступны в PubMed по состоянию на 5 августа 2013 г. TNM
опухоли, узел, метастаз.
термин смешанный экзокринной
-endocrine карциномы
(MEEC), которая была предложена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в своей системе классификации эндокринные опухоли, относится к новообразование с расходящейся экзокринной и нейроэндокринной дифференцировки [39]. В последней системе классификации ВОЗ, опубликованной в 2010 году [2], нейроэндокринные опухоли в пищеварительной системе были классифицированы как NET G1, G2 NET, NEC и MANEC в зависимости от степени клеточной дифференцировки и пролиферативной активности [40]. MEEC /MANEC отличается от карцином с фокальной нейроэндокринной дифференцировки по крайней мере двух основных диагностических критериев: (1) расширение каждого компонента (по крайней мере, 30%) и (2) структурные особенности компонентов нейроэндокринных, как хорошо дифференцированной Органоид или твердом состоянии или диффузным модели роста [41]. Несколько случаев MANECs органов пищеварения, как сообщается, будут обнаружены в толстой кишке, поджелудочной железы, желчного пузыря, желчных путей, желудка, ампулой, слепая кишка и пищеводно перехода [42-64] (таблица 2). Левин предложил классификацию морфологических форм этих двух компонентов в MEEC /MANEC различения (1) действительно композитные (или смешанные) экзокринных-эндокринные опухоли с обоими элементами в более или менее равных пропорциях, (2) amphicrine опухоли с двойной дифференциации в пределах того же клеток и (3) столкновения опухолей, в которых два компонента тесно сближенные, но не смешаны [65]. В соответствии с этой схемой классификации, наш нынешний случай считался составной (смешанный) adenoendocrine carcinoma.Table 2 Резюме случаев смешанной адено (нейро) эндокринные карциномы, опубликованных в английском языке литературы после 2010 года (N = 47) а
пораженного органа

случаи

Средний возраст (лет)

Пол (М /Ж)

SYN (+ /- /неизвестен)

CGA (+ /- /неизвестно)

CD56 (+ /- /неизвестно)

Colon [6, 7]
13
71
9/4
13/0/0
13/0/0
0/0/13
Pancreas[39–46]
13
69
11/2
11/0/2
12/0/1
0/0/13
Gallbladder[47–50]
8
63
1/7
8/0/0
7/0/1
2/0/6
Biliary кишечного тракта [46, 51, 52]
6
71
3/3
6/0/0
5/1/0
1/0/3
Stomach[53–56]
4
71
1/3
4/0/0
3/1/0
2/1/1
Ampulla[57]
1
81
1/0
1/0/0
1/0/0
0/0/1
Cecum[58]
1
68
0/1
1/0/0
1/0/0
0/0/1
Esophagogastric узел [59]
1
68
1/0
1/0/0
0/0/1
0/0/1
случаи включены следующее å в этом таблица являются те, которые доступны в PubMed по состоянию на 5 августа 2013 г. Мы сгруппировали случаи, которые выражаются в виде смешанного экзокринной-эндокринные карциномы, смешанной протоковой-эндокринные карциномы и смешанные ацинозной-эндокринные карциномы в единый смешанный adenoneuroendocrine карцинома (MANEC) категории, если они встретились классификация Всемирная организация здравоохранения эндокринных опухолей и статья была опубликована после 2010 года мы исключили тип столкновений MANEC. CGA
Хромогранин A, SYN
синаптофизин.
Клиническое поведение MANECs до сих пор неясно из-за редкости этих опухолей. В 2006 году, Volante и др
. сообщили, что клиническое поведение MEECs следует, что наиболее агрессивных типов клеток [41]. В данном случае, хотя хорошо дифференцированной аденокарциномы трубчатая ограничивалась слизистой и подслизистой компоненты NEC вторгся подслизистой с сосудистой проницаемости. Таким образом, мы считаем, что патологические особенности компонента NEC будет иметь большее влияние, чем те из трубчатого аденокарциномы на прогноз этого пациента.
Оптимальное лечение пищеводного MANEC до сих пор не установлено. В основном, стандартное лечение пациентов с пищеводной MANEC должна быть определена в соответствии с обработкой рекомендуемой для пищеводного плоскоклеточного рака. Резектабельность следует судить на основе предоперационной диагностики, а также решение о том, чтобы обеспечить адъювантной терапии должны быть сделаны на основе послеоперационной диагностики. Предоперационной химиотерапии считается стандартным методом лечения пациентов со стадией II /III пищевода плоскоклеточный рак в Японии [66]. У нашего пациента, однако, предоперационная химиотерапия не была выполнена, потому что предоперационное был поставлен диагноз стадия IA и гистологический диагноз не был плоскоклеточный рак. Хотя операция является методом выбора при лечении ограниченного заболевания пищеводного мелкоклеточный рак, определяется как опухоль ограничивается локализованной области, одна операция было установлено, приводит к худшим результатам, чем адъювантной химиотерапии [67, 68]. Исследователи в нескольких исследованиях сообщили, что операция может продлить время выживания пациентов с ограниченной болезнью, если она была выполнена в рамках мультимодального лечения [69, 70]. Химиотерапия пищеводного NEC, как правило, вводят в соответствии с рекомендациями для химиотерапии немелкоклеточного рака легкого (МРЛ) и, как правило, состоит из цисплатин и этопозид [68, 69]. В нашем случае был выбор относительно того, какие адъювантной химиотерапии должны быть введены из-за патологических особенностей компонентов NEC, представляющих сосудистую проницаемость. Мы не администрировать адъювантной химиотерапии, однако, из-за сложного послеоперационного курса в результате двустороннего возвратного гортанного повреждения нерва, тот факт, что стадия заболевания была И.А. (pT1bN0M0) и операция, осуществляемая в достаточной степени высокий лечебный потенциал. Тем не менее, мы считаем, что тесное наблюдение пациента является обязательным. Кроме того, Нода и др
. предложил превосходство цисплатин и иринотекана над цисплатин и этопозид метастатического ГКЗК [71], а также цисплатин и иринотекана является еще одним вариантом для NEC пищеводу в Японии.
Заключение
Наш пациент имел редкий случай MANEC, вытекающие из ВОСА верхний грудной отдел пищевода. Насколько нам известно, в этом случае отчет является первым в своем роде, опубликованной в литературе. Поскольку клиническое поведение пищевода MANEC плохо изучено, дальнейшее накопление подобных случаев необходимо выяснить оптимальное лечение для этого заболевания.
Согласие
Письменное информированное согласие было получено от пациента к публикации этого доклада дела и любой Прилагаемые изображения. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения редактором главный журнала
Сокращения
EGM:.
Внематочная слизистая желудка


MANEC:
Mixed adenoendocrine карциномой


NEC:
нейроэндокринной карциномы


МККЛ:
Малый рак легкого


ВОЗ:.
Всемирная Организация здравоохранения


Объявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов 'оригинальные файлы представлены для изображений. 'Исходный файл для Рисунок 1 12957_2013_1411_MOESM2_ESM.tif Авторского 12957_2013_1411_MOESM1_ESM.tif авторов исходного файла для Рисунок 2 12957_2013_1411_MOESM3_ESM.tif Авторского исходного файла для фигурного 3 конкурирующими интересами
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Авторы " вклад
ТЗ написал рукопись. SK, SL, SH, HS, MU и HU оперировал. YO и TF проводят патологическую экспертизу. KS, TF и ​​HU были вовлечены в окончательном редактировании. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Выражение и клиническое значение MIR-132 при раке желудка patients
• Глутатион S-трансферазы M1 нулевым генотипом мета-анализ на желудочную risk