adenocarcinoma (neuro) endocrina mixta resultante de la mucosa gástrica ectópica del esophagus

torácica superior mixto adenocarcinoma (neuro) endocrina resultante de la mucosa gástrica ectópica del esófago torácico superior
Resumen
Presentamos un caso de adenoendocrine mixta carcinoma del esófago torácico superior derivada de mucosa gástrica ectópica. Un hombre de 64 años de edad que había sido diagnosticado con un tumor de esófago sobre la base de la esofagoscopia fue remitido a nuestro hospital. endoscopia gastrointestinal superior reveló la presencia de mucosa gástrica ectópica y una lesión pedunculado adyacente situado en la pared posterior del esófago torácico superior. Se realizó esofagectomía subtotal con tres campos disección de ganglios linfáticos. Un examen microscópico reveló que había un componente parcialmente mezcla de carcinoma neuroendocrino adyacente a un adenocarcinoma tubular que era conterminous con el área de la mucosa gástrica ectópica. Aunque el adenocarcinoma tubular se limita a la mucosa y submucosa, el carcinoma neuroendocrino había invadido el submucosaand había permeación vascular. Cada componente representó el 30% o más del tumor, por lo que el diagnóstico histopatológico final fue carcinoma adenoendocrine mixto de esófago torácico superior derivada de mucosa gástrica ectópica. No se realizó la quimioterapia adyuvante, debido a que el estadio del tumor postoperatorio fue IA. El paciente estaba bien y no tenía ninguna evidencia de recurrencia 16 meses después de la cirugía.
Palabras clave
adenocarcinoma gástrico ectópico mucosa esofágica adenoendocrine Mixta carcinoma de fondo
mayoría de los carcinomas esofágicos son carcinomas de células escamosas o adenocarcinomas que surgen de epitelio de Barrett, mientras que los adenocarcinomas derivada de las glándulas esofágicas o mucosa gástrica ectópica (EGM) son raras. Estos casos surgen en su mayoría en el esófago torácico cervical o superior [1]. Por otra parte, los tumores gastrointestinales que muestran tanto exocrina y la diferenciación neuroendocrina son infrecuentes. A lo mejor de nuestro conocimiento, el carcinoma de esófago adenoneuroendocrine mixta (MANEC) [2] que surge de EGM es extremadamente rara. Presentamos un caso de MANEC en el esófago torácico superior derivada de EGM y también proporcionar una revisión de la literatura pertinente.
Presentación del caso
de 64 años de edad, hombre japonés que había sido diagnosticado con un tumor de esófago durante una esofagoscopia proyección fue remitido a nuestro hospital. Él tenía un historial de operación de Miles para el cáncer rectal y 11 años antes de la hepatectomía parcial y lateral derecha disección de ganglios linfáticos para la metástasis del cáncer de recto 6 años antes de su presentación en nuestro hospital. Él había estado fumando 20 cigarrillos por día desde sus 20 años, consumido alcohol sólo en ocasiones sociales y no era un bebedor habitual regular. Un análisis de laboratorio no mostraron alteraciones en los parámetros, incluyendo los niveles de marcadores tumorales tales como antígeno de carcinoma de células escamosas, el antígeno carcinoembrionario y antígeno carbohidrato 19-9 (CA 19-9). Una endoscopia gastrointestinal superior demostrado EGM 19-21 cm distal de los incisivos (Figura 1a) y una lesión pediculado situado en la pared posterior del esófago 21 a 23 cm distal torácica superior de los incisivos (Figura 1b), que era adyacente a la área del EGM. Una biopsia de la lesión pedunculada reveló adenocarcinoma tubular bien diferenciado. El ultrasonido endoscópico reveló que el tumor había invadido la submucosa. La tomografía computarizada detecta engrosamiento anormal en la pared posterior del esófago torácico superior sin metástasis a los ganglios linfáticos u otros órganos. Figura 1 hallazgos endoscópicos gastrointestinales superiores con respecto al tumor pediculado. (A) La endoscopia reveló mucosa gástrica ectópica de 19 a 21 cm distal de los incisivos en el lado oral del tumor pediculado (puntas de flecha). (B) Una lesión pedunculada se encuentra en la pared posterior del esófago torácico 21 a 23 cm distal de los incisivos superiores, adyacentes a la zona de la mucosa gástrica ectópica (puntas de flecha). Francia El paciente fue diagnosticado de adenocarcinoma primario que surge de EGM en el esófago torácico superior. Se sometió a esofagectomía radical con linfadenectomía de tres campos. La reconstrucción quirúrgica se llevó a cabo a través de la ruta del mediastino posterior utilizando un conducto gástrico, seguido por esophagogastrostomy través de una incisión cervical. Macroscópicamente, el tumor pediculado, que mide 17 x 15 mm (área dentro de la línea roja en la figura 2) se observó adyacente a un área aproximada de 36 x 30 mm de tamaño (dentro de las áreas esquemas blancos en la figura 2). Histológicamente, el tumor pedunculado consistía tubular bien diferenciado adenocarcinomaconfined dentro de la submucosa (Figura 3a y e). El componente sólido y trabecular adyacente (correspondiente al área dentro de la línea amarilla en la Figura 2) se compone de células tumorales que muestran núcleos hipercromáticos alargadas y escaso citoplasma (Figura 3a y c), que fueron inmunorreactivas para CD56 (Figura 3b) y sinaptofisina, confirmando el diagnóstico de carcinoma neuroendocrino (NEC). Además, la permeabilidad vascular de NEC se observó en la vena de la submucosa (Figura 3a, flecha). Hubo una transición histológico entre la NEC y adenocarcinoma tubular (Figura 3d), y el área de adenocarcinoma era conterminous con el EGM (que corresponde a la zona dentro de los esquemas blancos en la figura 2). Los componentes de NEC y el adenocarcinoma representaron al menos el 30% de la lesión tumoral, respectivamente, lo que confirma el diagnóstico de MANEC. Ninguno de los ganglios linfáticos ampliamente diseccionado 79, como se ha definido en nuestro informe anterior [3], tenía metástasis, y no se observó invasión linfática. El paciente fue diagnosticado con enfermedad en estadio IA (pT1bN0M0) de acuerdo con la edición del Comité Conjunto sobre el Cáncer y el sistema de clasificación de la Unión Internacional contra el Cáncer TNM [4]. En el postoperatorio, se observó una lesión del nervio laríngeo recurrente bilateral, y se colocó una traqueotomía. Seis meses después de la cirugía, la resección del anillo pilórico y el desvío del conducto gástrico se realizó de una manera Roux-en-Y para evitar la aspiración repetitiva de regurgitación. Por estas razones, se tardó aproximadamente 8 meses para el paciente para reanudar con seguridad la ingesta oral. En el momento de escribir estas líneas, el paciente ha ido bien durante 16 meses, sin evidencia de recurrencia. La figura 2 resultados brutos de la pieza resecada. El tumor pediculado, que mide 17 x 15 mm, se indica en el esquema rojo adyacente a un área aproximada de 36 × 30 mm de tamaño, que se indica en los esquemas blancos. El área dentro de la línea de color amarillo se compone de carcinoma neuroendocrino. La relación entre la NEC y componentes de adenocarcinoma fue confirmada en la línea verde en la Figura 3. Figura 3
Los hallazgos histopatológicos. (A) Una vista de baja potencia de la línea (de A a B) se muestra en la Figura 2. El carcinoma neuroendocrino (NEC) y los componentes de adenocarcinoma del tumor eran adyacentes y parcialmente entremezcladas. El componente de NEC había invadido la submucosa con permeación vascular (flecha). (B) El componente de NEC mostró una respuesta positiva para la tinción de CD56 (tinción inmunohistoquímica). (C) Una vista de la zona cuadrada ampliada en la izquierda en (a). El componente de NEC mostró un patrón sólido y trabecular, y las células tumorales tenían núcleos alargados hipercromáticos y citoplasma escaso (hematoxilina y eosina (H & E); aumento original, × 117). (D) una vista ampliada de la zona cuadrado en el centro en (a). Una zona limítrofe de la ECN y el adenocarcinoma bien diferenciado mostró una transición histológico (H & E; aumento original, × 117). (E) Una magnifica vista de la zona cuadrado a la derecha en (a) que muestra adenocarcinoma tubular bien diferenciado confinado a la mucosa y submucosa (H & E; aumento original, × 117)
Discusión
Adenocarcinoma de. el esófago se origina principalmente de epitelio de Barrett en el esófago inferior. El adenocarcinoma primario del esófago cervical y torácica superior es poco frecuente y se considera que se derivan de las glándulas mucosas del esófago (o submucosos) o desde EGM [1]. La incidencia de adenocarcinoma en el esófago superior se ha encontrado que representan sólo el 1% y el 2% de todos los tumores malignos del esófago [5], y 33 casos de adenocarcinoma derivadas de EGM se han descrito en todo el mundo en la literatura publicada hasta la fecha (Tabla 1). Entre los 2.237 casos de cirugía de cáncer de esófago en nuestro hospital durante los últimos 40 años, sólo 2 eran adenocarcinomas primarios derivados de EGM. EGM ocurre a menudo en la parte superior del esófago. Su incidencia se ha informado al rango del 2% al 14%, pero estos datos han ido en aumento debido a los avances en la tecnología endoscópica [6]. Aunque la mayoría de los pacientes con EGM son asintomáticos, algunos desarrollan síntomas basados ​​en la secreción de ácido del EGM, tales como disfagia o dolor de garganta. Por otra parte, EGM a veces se acompaña de complicaciones graves, como hemorragia, perforación, estenosis, formación de fístula traqueoesofágica o cincha [7]. En nuestro paciente, es de destacar que la zona de NEC existía adyacente a la zona de adenocarcinoma tubular, que era conterminous con el EGM.Table 1 Resumen de adenocarcinomas de esófago derivados de mucosa gástrica ectópica publicado en la literatura (N = 34) a
Case

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Age

Sex

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Presente caso
2013
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M adenocarcinoma bien diferenciado

pT1bN0M0
esofagectomía
Sin recurrencia Desconocido (16 meses)
aLas casos incluidos en esta tabla son los que están disponibles en PubMed desde el 5 de agosto de 2013. TNM
tumor, nódulo, metástasis. Francia El término exocrina mixta
-endocrine carcinoma
(MEEC), que fue propuesto por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en su sistema de clasificación de los tumores endocrinos, se refiere a una neoplasia con exocrina divergente y la diferenciación neuroendocrina [39]. En el más reciente sistema de clasificación de la OMS publicado en 2010 [2], los tumores neuroendocrinos en el sistema digestivo fueron reclasificadas como G1 NET, G2 NET, NEC y MANEC de acuerdo con el grado de diferenciación celular y la actividad proliferativa [40]. MEEC /MANEC se distingue de carcinomas con diferenciación neuroendocrina focal por al menos dos criterios de diagnóstico importante: (1) la extensión de cada componente (por lo menos 30%) y organoide (2) características estructurales de los componentes neuroendocrinos así diferenciadas o sólido o difusa los patrones de crecimiento [41]. Se han descrito varios casos de MANECs de los órganos digestivos para ser detectado en el colon, el páncreas, la vesícula biliar, el tracto biliar, estómago, ampolla, ciego y unión esofagogástrica [42-64] (Tabla 2). Lewin propuso una clasificación de patrones morfológicos de los dos componentes en MEEC /MANEC distinguir (1) tumores verdaderamente compuestos (o mixtos) exocrinas-endocrino con ambos elementos en proporciones más o menos iguales, (2) tumores anficrinos con doble diferenciación dentro de la misma de células y (3) tumores de colisión, en la que dos componentes están estrechamente yuxtapuestos pero no mezclarse [65]. De acuerdo con este esquema de clasificación, nuestro caso presente se considera que es un material compuesto (mixta) adenoendocrine carcinoma.Table 2 Resumen de los casos de adenocarcinoma mixto (neuro) El carcinoma endocrino publicados en la literatura en idioma Inglés a partir de 2010 (N = 47) una
órgano afectado
Casos
edad media (años) guía empresas Sexo (M /F) guía empresas SYN (+ /- /desconocido)
CGA (+ /- /desconocido) guía empresas CD56 (+ /- /desconocido) guía empresas de colon [6, 7]
13
71
9/4
13/0/0
13/0/0
0/0/13
Pancreas[39–46]
13
69
11/2
11/0/2
12/0/1
0/0/13
Gallbladder[47–50]
8
63
1/7
8/0/0
7/0/1
2/0/6
Biliary tracto [46, 51, 52]
6
71
3/3
6/0/0
5/1/0
1/0/3
Stomach[53–56]
4
71
1/3
4/0/0
3/1/0
2/1/1
Ampulla[57]
1
81
1/0
1/0/0
1/0/0
0/0/1
Cecum[58]
1
68
0/1
1/0/0
1/0/0
0/0/1
Esophagogastric unión [59]
1 | 68
1/0
1/0/0 0/0/1

0/0/1
casos incluidos en este aLas cuadro, son los que están disponibles en PubMed desde el 5 de agosto de 2013. se agruparon los casos que se expresan como carcinoma mixto exocrina-endocrina, el carcinoma ductal-endocrina mixta y carcinoma acinar-endocrina mixta en una categoría única carcinoma adenoneuroendocrine mixto (MANEC) que cumplían la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de los tumores endocrinos y el documento se publicó después de 2010. Se excluyó el tipo de colisión de MANEC. CGA
cromogranina A, sinaptofisina SYN
. México La evolución clínica de los MANECs todavía no está claro debido a la rareza de estos tumores. En 2006, Volante et al
. informó de que el comportamiento clínico de MEECs sigue a la de los tipos de células más agresivas [41]. En el presente caso, si bien el adenocarcinoma tubular bien diferenciado fue confinado a la mucosa y submucosa, los componentes NEC habían invadido la submucosa con la permeabilidad vascular. Por lo tanto, creemos que las características patológicas de la componente NEC tendrán una influencia mayor que las del adenocarcinoma tubular sobre el pronóstico de este paciente.
El tratamiento óptimo para MANEC esofágico aún no ha sido establecida. Básicamente, el tratamiento estándar de los pacientes con esófago MANEC debe ser determinado de acuerdo con el tratamiento recomendado para el carcinoma de células escamosas de esófago. La posibilidad de resección debe ser juzgado sobre la base del diagnóstico preoperatorio, y la decisión de si se debe proporcionar terapia adyuvante debe hacerse sobre la base del diagnóstico postoperatorio. La quimioterapia preoperatoria es considerado como el tratamiento estándar para pacientes con estadio de esófago carcinoma de células escamosas II /III en Japón [66]. En nuestro caso, sin embargo, no se realizó la quimioterapia preoperatoria, ya que el diagnóstico preoperatorio fue el estadio IA y el diagnóstico histológico no fue el carcinoma de células escamosas. Aunque la cirugía es el tratamiento de elección para la enfermedad limitada del carcinoma de células pequeñas del esófago, que se define como un tumor confinado a una región localizada, la cirugía sola se ha encontrado para dar lugar a peores resultados que la quimioterapia adyuvante [67, 68]. Los investigadores en varios estudios han informado de que la cirugía podría extender el tiempo de supervivencia de los pacientes con enfermedad limitada si se llevó a cabo como parte del tratamiento multimodal [69, 70]. La quimioterapia para el cáncer esofágico NEC por lo general se administra de acuerdo con las recomendaciones de la quimioterapia para el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y por lo general consiste en cisplatino y etopósido [68, 69]. En nuestro caso, hubo una elección con respecto a los que la quimioterapia adyuvante se debe administrar a causa de las características patológicas de los componentes que representan NEC permeación vascular. No administrar quimioterapia adyuvante, sin embargo, debido a la complicada curso postoperatorio resultante de la lesión del nervio laríngeo recurrente bilateral, el hecho de que la etapa de la enfermedad era IA (pT1bN0M0) y la operación realizada tenido suficientemente alto potencial curativo. Sin embargo, pensamos que un seguimiento estrecho del paciente es obligatoria. Además, Noda et al
. sugerido la superioridad del cisplatino e irinotecán más cisplatino y etopósido para metastásico SCLC [71], y cisplatino e irinotecán es otra opción para NEC esofágico en Japón.
Conclusión
Nuestra paciente tenía un caso raro de MANEC derivada de EGM de el esófago torácico superior. A lo mejor de nuestro conocimiento, este caso clínico es el primero de este tipo publicado en la literatura. Debido a que el comportamiento clínico de MANEC de esófago es poco conocida, una mayor acumulación de casos similares, es necesario aclarar el tratamiento óptimo para esta enfermedad.
Consentimiento
escrito el consentimiento informado se obtuvo de la paciente para la publicación de este caso y de cualquier imágenes que lo acompañan. Una copia de la autorización escrita está disponible para su revisión por el Editor en Jefe de la revista
abreviaciones
EGM:.
Mucosa gástrica ectópica
MANEC:
carcinoma mixto adenoendocrine
NEC:
carcinoma neuroendocrino
SCLC:
cáncer de pulmón microcítico

OMS:.
Organización Mundial de la Salud
Declaraciones
los autores originales presentados archivos de imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los autores "original expediente sometido a las imágenes. 'archivo original para la figura 1 12957_2013_1411_MOESM2_ESM.tif autores 12957_2013_1411_MOESM1_ESM.tif Autores archivo original para la figura 2 12957_2013_1411_MOESM3_ESM.tif autores archivo original para la figura 3 Conflicto de intereses México La autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Autores' contribuciones
conocimientos tradicionales escribió el manuscrito. SK, SL, SH, SA, MU y HU a cabo la cirugía. YO y TF llevó a cabo el examen patológico. KS, TF y HU participaron en la edición final. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

• La expresión y la importancia clínica de miR-132 en pacientes con cáncer gástrico
• El glutatión S-transferasa M1 nula genotipo meta-análisis sobre el riesgo de cáncer gástrico