Blandet adeno (nevro) endokrin kreft som følge av ektopisk mage slimhinnene i øvre thorax esophagus

Blandet adeno (nevro) endokrin kreft som følge av ektopisk mage slimhinnene i øvre thorax spiserøret
Abstract
Vi rapporterer et tilfelle av blandet adenoendocrine karsinom i øvre thorax spiserøret som følge av ektopisk gastrisk mucosa. En 64 år gammel mann som hadde blitt diagnostisert med en esophageal svulst på grunnlag av esophagoscopy ble henvist til sykehuset vårt. Øvre gastrointestinal endoskopi viste nærvær av ektopisk mageslimhinne og en tilstøtende pedunculated lesjon plassert på den bakre vegg av den øvre thorax spiserøret. Delsum esophagectomy med tre-feltet lymfeknute disseksjon ble utført. En mikroskopisk undersøkelse viste at det var en delvis flyte sammen komponent av nevroendokrine carcinoma i tilknytning til en rørformet adenocarcinom som var felles grense med det området av ektopisk gastrisk mucosa. Selv om den rørformede adenokarsinom ble begrenset til mucosa og submucosa, hadde det nevroendokrine karsinom invaderte submucosaand det var vaskulær gjennomtrengning. Hver komponent utgjorde 30% eller mer av tumoren, slik at den endelige histopatologisk diagnose var blandet adenoendocrine karsinom i øvre thorax spiserøret som følge av ektopisk gastrisk mucosa. Adjuvant kjemoterapi ble ikke utført, fordi den postoperative tumorstadium ble IA. Pasienten var godt og hadde ingen tegn til tilbakefall 16 måneder etter operasjonen.
Nøkkelord
Adenocarcinoma Ektopisk mageslimhinnen spiserør Blandet adenoendocrine carcinoma Bakgrunn
fleste esophageal karsinomer er plateepitelkarsinom eller adenokarsinomer som følge av Barretts epitel, mens adenokarsinomer avledet fra esophageal kjertler eller ektopisk mageslimhinnen (EGM) er sjeldne. Disse tilfellene oppstår det meste i livmorhalsen eller øvre thorax spiserøret [1]. Videre gastrointestinale svulster viser både eksokrin og nevroendokrin differensiering er uvanlig. Så langt vi kjenner til, [2] som følge av EGM er esophageal blandet adenoneuroendocrine karsinom (MANEC) svært sjeldne. Vi rapporterer et tilfelle av MANEC i øvre thorax spiserøret som følge av ekstraordinære generalforsamlingen, og gir også en gjennomgang av relevant litteratur.
Saksframlegget, En 64 år gammel japansk mann som hadde blitt diagnostisert med en spiserørs svulst under en screening esophagoscopy ble henvist til sykehuset vårt. Han hadde en historie med Miles operasjon for endetarmskreft 11 år tidligere, og delvis hepatectomy og høyre side lymfeknute disseksjon for metastaser fra endetarmskreft 6 år før sin presentasjon ved vårt sykehus. Han hadde røykt 20 sigaretter per dag siden 20-årene, konsumert alkohol bare på sosiale anledninger og var ikke en vanlig vanlig drikker. En laboratorieanalyse viste ingen abnormaliteter i noen parametere, inklusive nivåene av tumormarkører så som karsinomer antigen, karsinoembryonalt antigen og karbohydrat antigen 19-9 (CA 19-9). En øvre gastrointestinal endoskopi viste EGM 19 til 21 cm distalt fra fortenner (figur 1a) og en pedunculated lesjon som ligger på den bakre vegg av den øvre toraks spiserøret 21 til 23 cm distalt fra fortenner (figur 1b), som var tilstøtende til område av EGM. En biopsi tatt fra pedunculated lesjon avslørte godt differensiert rørformet adenocarcinoma. Endoskopisk ultralyd viste at svulsten hadde invadert submucosa. Computertomografi detektert unormal fortykkelse ved den bakre vegg av den øvre thorax spiserøret uten metastaser i lymfeknutene eller andre organer. Figur 1 Øvre gastrointestinale endoskopiske funn vedrørende pedunculated svulst. (A) Endoskopi avslørte ektopisk mageslimhinnen 19 til 21 cm distalt fra fortennene på den muntlige siden av pedunculated svulst (pilspisser). (B) En pedunculated lesjon ble plassert på den bakre veggen i øvre thorax spiserøret 21 til 23 cm distalt fra fortennene, som grenser til området for ektopisk mageslimhinnen (pilspisser).
Pasienten ble diagnostisert med primær adenokarsinom som følge av EGM i øvre thorax spiserøret. Han gjennomgikk radikal esophagectomy med tre-feltet lymphadenectomy. Kirurgisk rekonstruksjon ble utført gjennom bakre mediastinum ruten ved hjelp av en mage rør, etterfulgt av esophagogastrostomy gjennom en cervical snitt. Grovt ble pedunculated tumor, som målte 17 x 15 mm (areal innenfor den røde linjer i figur 2) sett i tilknytning til en grov område 36 x 30 mm i størrelse (områder innenfor hvite omriss på figur 2). Histopathologically, den pedunculated svulsten bestod av godt differensiert rørformet adenocarcinomaconfined innenfor submucosa (figur 3a og e). Den tilstøtende faste og trabekulært komponent (svarende til området innenfor den gule linjer i figur 2) ble sammensatt av tumorceller som viser langstrakte hyperchromatic kjerner og snaut cytoplasma (figur 3A og c), som var immunreaktive for CD56 (figur 3b) og synaptophysin, bekrefte diagnosen av nevroendokrine karsinom (NEC). I tillegg ble vaskulær gjennomtrengning av NEC sett i submucosal vene (figur 3a, pil). Det var en histologisk overgang mellom NEC og rørformede adenokarsinom (figur 3d), og det område av adenokarsinom ble har felles grense med EGF (svarende til området innenfor de hvite omriss på figur 2). NEC og adenokarsinom komponenter utgjorde minst 30% av tumorlesjon henholdsvis bekrefter diagnosen MANEC. Ingen av de 79 lymfeknuter mye dissekert, som ble definert i vår forrige rapport [3], hadde metastaser, og ingen lymfatisk invasjon ble notert. Pasienten ble diagnostisert med stadium IA (pT1bN0M0) sykdom i henhold til den utgaven av det amerikanske Joint Committee on Cancer og International Union Against Cancer TNM klassifiseringssystemet [4]. Postoperativt ble bilateral tilbakevendende laryngeal nerve skade bemerket, og en trakeostomi ble plassert. Seks måneder etter operasjonen, ble reseksjon av pyloriske ring og avledning av mage rør utført i en Roux-en-Y mote å hindre gjentagelser aspirasjon av regurgitant. Av disse grunner, det tok ca 8 måneder for pasienten trygt gjenoppta oralt inntak. På den tiden dette ble skrevet, har pasienten gjort det bra i 16 måneder, uten tegn til tilbakefall. Figur 2 Brutto funn av resected prøven. Den pedunculated svulst, som målte 17 x 15 mm, indikeres innenfor den røde omriss ved siden av et ulendt område 36 × 30 mm i størrelse, som vises i de hvite skisserer. Området innenfor den gule omrisset var sammensatt av nevroendokrin kreft. Forholdet mellom NEC og adenokarsinom komponenter ble bekreftet på den grønne linjen i figur 3.
Figur 3 histopatologiske funn. (A) En laveffekts riss av linjen (fra A til B) er vist i figur 2. nevroendokrine karsinom (NEC) og adenokarsinom komponenter av svulsten var tilstøtende og delvis blandet. NEC komponent hadde invadert submucosa med vaskulær gjennomtrengning (pil). (B) NEC komponent viste en positiv respons for CD56 flekker (immunhistokjemisk farging). (C) En forstørret bilde av den kvadrerte området til venstre i (a). NEC komponent viste en solid og trabekulært mønster, og kreftceller hadde langstrakte hyperchromatic kjerner og snaut cytoplasma (hematoxylin og eosin flekken (H & E), opprinnelig forstørrelse, × 117). (D) En forstørret bilde av den kvadrerte område midt i (a). En border område av NEC og godt differensiert adenokarsinom viste en histologisk overgang (H & E; opprinnelige forstørrelse × 117). (E) En forstørret bilde av den kvadrerte området til høyre i (a) viser godt differensiert rørformet adenokarsinom begrenset til slimhinnen og submucosa (H & E; opprinnelige forstørrelse × 117)
Diskusjon
Adenokarsinom. spiserøret stammer for det meste fra Barretts epitel i nedre spiserør. Primær adenokarsinom i livmorhalsen og øvre thorax spiserøret er sjelden og regnes for å være avledet fra esophageal kjertler (slimhinne eller submukøse) eller fra EGM [1]. Den rapporterte hyppighet av adenocarcinoma i den øvre spiserøret har blitt funnet å utgjør bare 1% til 2% av alle maligne esophageal tumorer [5], og 33 tilfeller av adenokarsinom avledet fra EGM har blitt beskrevet over hele verden i den publiserte litteraturen hittil (tabell 1). Blant de 2,237 kirurgiske tilfeller av esophageal kreft i vårt sykehus i løpet av de siste 40 årene, bare 2 var primær adenokarsinomer som følge av EGM. EGM forekommer ofte i den øvre spiserøret. Dens forekomst er rapportert å variere fra 2% til 14%, men disse dataene har vært økende som følge av utviklingen i endoskopisk teknologi [6]. Selv om de fleste pasienter med EGM er asymptomatiske, noen utvikler symptomer basert på syre sekret fra EGM, slik som dysfagi eller en sår hals. Videre er EGM noen ganger ledsaget av alvorlige komplikasjoner som blødning, perforasjon, innsnevring, trakeo fisteldannelse eller webbing [7]. I vår pasient, er det verdt å merke seg at arealet av NEC eksisterte i tilknytning til det området av rørformede adenokarsinom, som var felles grense med EGM.Table en Oppsummering av esophageal adenokarsinomer som følge av ektopisk gastrisk mucosa publisert i litteraturen (N = 34) a
Case

Reference

Year

Age

Sex

Histology

TNM

Treatment

Postoperative Kurset
en
Carrie [8]
1950
64
M
Adenocarcinoma
pT2NXM0
Reseksjon av overspiserøret
Ingen tilbakefall (> 1 år)
2
Morson og Belcher[9]
1952
56
M
Adenocarcinoma
pT3N1M0
Esophagectomy
Unknown
3
Raphael et al
. [10]
1966
69
M
Brønnen differensiert adenokarsinom
ukjent
Strålebehandling
Død (selvmord) (2 mnd)
4
Davis et al
. [11]
1969
68
M
mucinous adenokarsinom
PT1 (SM) NXMX
Strålebehandling + esophagectomy
Ingen gjentakelse (7 mnd)
5
Sakamoto et al
. [12]
1970
64
M
Adenocarcinoma
pT2N0M0
esophagectomy
Død ( 10 mnd)
6
Jernström og Brewer [13]
1970
73
M
dårlig differensiert adenokarsinom
pT3N0M0
Strålebehandling + esophagectomy
Død (4 mo)
7
Clemente [14]
1974
53
M
Adenocarcinoma
pT3
esophagectomy
Tilbakefall (10 mnd)
8
Danoff et al
. [15]
1978
43
M
dårlig differensiert adenokarsinom
cT4NXMX
Strålebehandling
Død (9 mnd)
9
Goëau-Brissonnière et al. [16]
1985
38
M
Adenocarcinoma
pT3
esophagectomy
Ingen tilbakefall (31 mnd)
10
Schmidt et al
. [17]
1985
37
M
Adenocarcinoma
pT3
esophagectomy
Død (4 mnd)
11
Christensen og Sternberg [18]
1987
52
M
dårlig differensiert adenokarsinom
pT2N1M0
esophagectomy
Tilbakefall (25 mnd)
12
Christensen og Sternberg [18]
1987
50
M
Moderat differensiert adenokarsinom
pT3N1M0
esophagectomy
Ukjent
13
Ishii et al
. [19 ]
1991
66
M
Moderat differensiert adenokarsinom
pT3N1M0
esophagectomy
Ingen tilbakefall (20 mnd)
14
Takagi et al
. [20]
1995
70
M
Brønnen differensiert adenokarsinom
PT1 (SM) N0M0
esophagectomy
Ukjent
15
Sperling og Grendell [21 ]
1995
79
M
Poorlydifferentiated adenokarsinom
cT4N0M0
Strålebehandling
Ukjent
16
Pai et al
. [22]
1997
60
M
dårlig differensiert adenokarsinom
pT2N0M0
kirurgi /radiochemotherapy
Tilbakefall (24 mnd)
17
Berkelhammer et al
. [23]
1997
71
M
Moderat differensiert adenokarsinom
PT1 (SM) N1M0
esophagectomy
Ingen tilbakefall (2 år)
18
Lauwers et al
. [24]
1998
57
F
Moderat differensiert adenokarsinom
pT3N0M0
esophagectomy + adjuvant strålebehandling
Ingen tilbakefall (8 mnd)
19
Klaase et al
. [25]
2001
43
M
dårlig differensiert adenokarsinom
pT4N1M0
esophagectomy + adjuvant strålebehandling
Død (4 mnd)
20
Pech et al
. [26]
2001
77
M
godt differensiert adenokarsinom
CT1 (SM) N0M0
Endoskopisk slimhinnene reseksjon
Nei tilbakefall (1 år)
21
Noguchi et al
. [27]
2001
73
M
godt differensiert adenokarsinom
CT1 (SM) N0M0
Reseksjon av livmorhalsen spiserøret
Ingen tilbakefall (5 år)
22
Chatelain et al
. [28]
2002
61
M
dårlig differensiert adenokarsinom
pT3NXM0
esophagectomy
Død (15 mnd)
23
Hirayama et al
. [29]
2003
77
F
Godt differensiert adenokarsinom
CT1 (M) N0M0
Endoskopisk slimhinnene reseksjon
Ingen tilbakefall (31 mnd)
24
Balon et al
. [30]
2003
61
M
Adenocarcinoma
pT3N0M0
esophagectomy
Død (21 mnd)
25
Abe et al
. [31]
2004
50
M
godt differensiert adenokarsinom
PT1 (SM) N0M0
esophagectomy
Ingen tilbakefall (18 mnd)
26
von Rahden et al
. [ ,,,0],1]
2005
52
M
Moderat differensiert adenokarsinom
cT3N1M0
Neoadjuvant kjemoradioterapi + kirurgi
Ingen tilbakefall (36 mnd)
27
Alrawi m.fl.
. [32]
2005
60
M
Moderat differensiert adenokarsinom
PT1 (SM) N0M0
esophagectomy + adjuvant kjemoradioterapi
Ingen tilbakefall (6 år)
28
Hoshino et al
. [33]
2007
74
M
papillary adenokarsinom
pT3N0M0
esophagectomy
Ingen tilbakefall (5 mnd)
29
Alagozlu et al
. [34]
2007
57
M
dårlig differensiert adenokarsinom
cT4N1M0
Ingen
Død før behandling
30
Komori m.fl.
. [35]
2010
75
M
Moderat differensiert adenokarsinom
cT2N1M0
esophagectomy
Ingen tilbakefall (42 mo )
31
Iitaka et al
. [36]
2011
64
M
dårlig differensiert adenokarsinom
PT1 (M) N0M0
esophagectomy
Ingen tilbakefall (36 mnd)
32
Akanuma et al
. [37]
2013
57
M
godt differensiert adenokarsinom
pT2N0M0
esophagectomy + kjemoradioterapi
Ingen tilbakefall (4 år)
33
Nonaka et al
. [38]
2013
74
M
adenokarsinom
ukjent
Endoskopisk submucosal disseksjon
Unknown
34
liggende sak
2013
64
M
godt differensiert adenokarsinom
pT1bN0M0
esophagectomy
Ingen gjentakelse (16 mnd)
aThe tilfeller inkludert i denne tabellen er de som er tilgjengelige i PubMed som 5. august 2013. TNM
svulst, node, metastaser.
begrepet blandet eksokrin
-endocrine carcinoma
(MEEC), som ble foreslått av Verdens helseorganisasjon (WHO) i sin klassifiseringssystem av endokrine svulster, refererer til en svulst med divergerende eksokrin og nevroendokrin differensiering [39]. I den siste klassifiseringssystem publisert i 2010 [2], ble nevroendokrine svulster i fordøyelsessystemet omklassifisert til NET G1, NET G2, NEC og MANEC i henhold til graden av cellulær differensiering og proliferativ aktivitet [40]. MEEC /MANEC skiller seg fra karsinomer med fokal nevroendokrine differensiering med minst to store diagnostiske kriterier: (1) forlengelse av hver komponent (minst 30%) og (2) strukturelle trekk ved nevroendokrine komponenter samt differensiert organoid eller fast eller diffus vekst mønstre [41]. Flere tilfeller av MANECs av fordøyelsesorganer har blitt rapportert å bli oppdaget i tykktarm, bukspyttkjertel, galleblæren, galleveier, mage, ampulla, cecum og esophagogastric krysset [42-64] (tabell 2). Lewin foreslått en klassifisering av morfologiske mønstre av de to komponenter i MEEC /MANEC skille (1) virkelig sammensatte (eller blandede) eksokrine-endokrine tumorer med begge elementer i mer eller mindre like proporsjoner, (2) amphicrine tumorer med dobbel differensiering i samme celle og (3) kollisjon svulster, hvor to deler er tett inntil hverandre, men ikke blandet [65]. Ifølge denne klassifiseringen ordningen, ble vår foreliggende sak anses å være en kompositt (blandet) adenoendocrine carcinoma.Table 2 Sammendrag av tilfellene av blandet adeno (nevro) endokrin karsinom publisert i engelskspråklig litteratur etter 2010 (N = 47) en
Berørte organ
Cases
Mean alder (år)
Sex (M /F) product: SYN (+ /- /ukjent) <.no> CGA (+ /- /ukjent)
CD56 (+ /- /ukjent)
Colon [6, 7]
13
71
9/4
13/0/0
13/0/0
0/0/13
Pancreas[39–46]
13
69
11/2
11/0/2
12/0/1
0/0/13
Gallbladder[47–50]
8
63
1/7
8/0/0
7/0/1
2/0/6
Biliary skrift [46, 51, 52]
6
71
3/3
6/0/0
5/1/0
1/0/3
Stomach[53–56]
4
71
1/3
4/0/0
3/1/0
2/1/1
Ampulla[57]
1
81
1/0
1/0/0
1/0/0
0/0/1
Cecum[58]
1
68
0/1
1/0/0
1/0/0
0/0/1
Esophagogastric junction [59]
1 68
1/0
1/0/0
0/0/1
0/0/1
aThe tilfeller inkludert i denne tabellen er de som er tilgjengelige i PubMed som av fem 2013. august vi gruppert de sakene som kommer til uttrykk som blandet eksokrin-endokrine karsinom, blandet ductal-endokrine karsinom og blandet acinar-endokrine karsinom i en enkelt blandet adenoneuroendocrine karsinom (MANEC) kategorien dersom de møtte Verdens helseorganisasjon klassifisering av endokrine svulster og papiret ble publisert etter 2010. Vi utelukket kollisjonen type MANEC. CGA
kromogranin A, SYN
synaptophysin.
Klinisk atferd MANECs er fortsatt uklart på grunn av sjeldenhet av disse svulstene. I 2006 Volante et al
. rapportert at den kliniske adferd av MEECs følger at av de aggressive celletyper [41]. I den foreliggende sak, selv om det godt differensiert rørformet adenokarsinom var begrenset til slimhinnen og submucosa, hadde NEC komponenter invaderte submucosa med vaskulær gjennomtrengning. Derfor tror vi at de patologiske trekk ved NEC komponent vil ha større innflytelse enn de av røret adenokarsinom på prognosen for denne pasienten.
Optimal behandling for esophageal MANEC har ennå ikke klarlagt. I utgangspunktet bør standard behandling av pasienter med spiserørs MANEC fastsettes i samsvar med behandling anbefales for esophageal plateepitelkarsinom. Den resectability bør bli dømt på grunnlag av den preoperative diagnosen, og beslutningen om å gi adjuvant behandling bør gjøres på grunnlag av den postoperative diagnose. Preoperativ kjemoterapi regnes som standardbehandling for pasienter med stadium II /III esophageal plateepitelkarsinom i Japan [66]. Hos vår pasient, men preoperativ kjemoterapi ble ikke utført, fordi den preoperative diagnosen var stadium IA og histologisk diagnose var ikke plateepitelkarsinom. Selv om kirurgi er den behandling som velges for begrenset sykdom i esophageal småcellet karsinom, definert som en tumor begrenset til et lokalt område, og kirurgi alene er funnet å føre til dårligere resultater enn adjuvant kjemoterapi [67, 68]. Søkere i flere studier har rapportert at operasjonen kunne forlenge overlevelsestiden for pasienter med begrenset sykdom hvis den ble utført som en del av multimodal behandling [69, 70]. Kjemoterapi for esophageal NEC gis vanligvis i henhold til anbefalingene for kjemoterapi for småcellet lungekreft (SCLC) og består vanligvis av cisplatin og etoposid [68, 69]. I vårt tilfelle var det et valg om hvilke adjuvant kjemoterapi gis på grunn av de patologiske trekk ved NEC komponenter som representerer vaskulær gjennomtrengning. Vi har ikke administrere adjuvant kjemoterapi, men på grunn av den kompliserte postoperative kurs som følge av den bilaterale tilbakevendende laryngeal nerveskade, det faktum at fasen av sykdommen ble IA (pT1bN0M0) og den utførte operasjonen hadde tilstrekkelig høy kureringspotensiale. Imidlertid tror vi at tett oppfølging av pasienten er obligatorisk. I tillegg, Noda et al
. foreslo overlegenhet cisplatin og irinotecan i løpet av cisplatin og etoposid for metastatisk SCLC [71], og cisplatin og irinotecan er et annet alternativ for esophageal NEC i Japan.
Konklusjon
Vår pasient hadde et sjeldent tilfelle av MANEC som følge av EGM av øvre thorax spiserøret. Så langt vi kjenner til, er dette tilfellet rapporten den første av sitt slag publisert i litteraturen. Fordi den kliniske atferden til esophageal MANEC er dårlig forstått, er ytterligere akkumulering av lignende tilfeller nødvendig for å avklare optimal behandling for denne sykdommen.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapport og eventuell vedlagte bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet
Forkortelser
EGM.
Ektopisk mageslimhinnen
MANEC:
Mixed adenoendocrine carcinoma
NEC:
Nevroendokrine carcinoma
SCLC:
Småcellet lungekreft

WHO:.
World Health Organization
Erklæringer
Forfatter opprinnelige legges filer for Images Nedenfor er linker til forfatterne 'opprinnelige innsendt filer for bilder. 12957_2013_1411_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2013_1411_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 12957_2013_1411_MOESM3_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
TK skrev manuskriptet. SK, SL, SH, HS, MU og HU utført kirurgi. YO og TF utført patologisk undersøkelse. KS, TF og HU var involvert i den endelige redigering. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Uttrykket og kliniske betydningen av MIR-132 i mage kreftpasienter
• Glutation S-transferase M1 null genotype meta-analyse på magekreft risiko