Metylenblått assisterad teknik för skörd lymfkörtlar efter radikal kirurgi för magcancer: en prospektiv randomiserad fas III study

metylenblått assisterad teknik för skörd lymfkörtlar efter radikal kirurgi för magcancer: en prospektiv randomiserad fas III-studie Bild Sammanfattning
bakgrund Review, är detta randomiserad fas III-studie kommer att utvärdera huruvida metylenblått assisterad teknik är effektiv för skörd lymfkörtlar efter radikal kirurgi för magcancer.
metoder /konstruktion
Patienter som genomgår distala eller total gastrektomi med radikal nodal dissektion kommer att slumpmässigt till grupp A: standardgruppen, lymfkörtlar (LNS) kommer att skördas från de färska provet omedelbart efter operationen, eller grupp B: metylenblått assisterade grupp, där LNS kommer att skördas från prover fixerades med 10% buffrad formalin med metylenblått under 48 timmar efter kirurgi. Den primära slutpunkten är förhållandet mellan det antal av skördade LNS per tid (minut). Den sekundära endpoint är antalet skördade LNS. En minskning i förhållandet av skördade lymph-node /tid (min) 25% bestämdes vara nödvändigt för detta test behandling, med tanke på balansen mellan kostnad och nytta. Retrospektiv data användes för att uppskatta förhållandet mellan antalet av de skördade LNS per tid (minut) för att vara 40/30 minuter i grupp A. En 25% riskreduktion och en hastighet av 40 /22,5 minuter förväntas i Grupp B. Därför , urvalsstorleken som krävs säkerställa en tvåsidig alfa fel av 5% och statistisk kraft på 80% är 52 patienter med 26 patienter per arm. Antalet patienter som skall upplupna fastställdes till 60 totalt, på grund av sannolikheten för att inskrivning icke godtagbara patienter.
Trial registrering
UMIN000008624
Nyckelord
Klinisk provdesign Gastrointestinal kirurgi patologi Bakgrund
Gastric cancer är den näst vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken efter lungcancer [1]. Kirurgisk resektion med radikal lymfkörtlar är en standardbehandling när magsäckscancer är en lokal sjukdom. behandlingsstrategi bestäms utifrån de patologiska diagnoser av tumörinvasion och lymfkörtelmetastaser. Vid fastställandet N faktor rekommenderar TNM klassificering nodal undersökning åtminstone 16 eller fler regionala lymfkörtlar (LNS) [2].
Nodal provtagning från proverna kan påverkas av läkarens erfarenhet, omfattningen av dissektion, typ av gastrektomi, och metod för skörd LNS. Kirurger skörda LNS från färska prover direkt efter operationen i Japan, medan de patologer från proverna fixerades med formalin efter kirurgi i andra länder [3]. Även om kirurger kan vara mer entusiastiska för skörd LNS än patologer, måste det vara svårt att göra sådant arbete strax efter operationen. Å andra sidan, kan nodal provtagning vara svårt för patologer som inte är bekant med kirurgisk anatomi. Dessutom är de vävnader som fastställs genom formalin är hårda och svåra att separeras; genom vilken nodal provtagningen skall vara tidskrävande arbete för de flesta patologer.
Metylenblått assisterad teknik är en annan metod för skörd LNS. Proverna fixeras med formalin med metylenblått efter kirurgi, genom vilken läkare är lätt att plocka upp LNS färgade av blått färgämne. Nyligen har en patolog, Märkl rapporteras i tjocktarmscancer som metylenblått-assisterad teknik var signifikant bättre än de konventionella metoderna i antalet och tiden för skörd LNS när proverna fixerades med formalin [4]. I magcancer, rapporterade några japanska kirurger effekten av denna metod i enstaka arm studier [5, 6]. Det är fortfarande oklart om metylenblått assisterad teknik är överlägsen standardmetod med hjälp av färska prover.
Baserat på dessa genomförde vi en randomiserad fas III-studie för att bekräfta överlägsenhet metylenblått assisterad teknik jämfört med standardförfarandet med hjälp av nytt prov i avverknings LNS av kirurger efter gastrektomi med radikal lymfkörtlar för magcancer.
metoder /design
syfte
Syftet med studien är att bekräfta effektiviteten i metylenblått assisterade teknik i jämförelse till standardförfarandet med färska prover för avverknings LNS av kirurger efter gastrektomi med radikal lymfkörtlar för magcancer.
studie~~POS=TRUNC inställning och protokoll översyn
studien är en öppen, randomiserad fas III-studie. Protokollet har godkänts av Institutional Review Committee av Kanagawa Cancer Center.
Resources
forskningsbidrag från Kanagawa Standard cancerbehandling Support System (ideell organisation KSATTS).
Endpoints
den primära slutpunkten är förhållandet mellan det antal av skördade LNS per tid (minut). Den sekundära endpoint är antalet skördade LNS. Vi sätter förhållandet mellan antalet skördade LNS per tid (minut) som det primära effektmåttet, eftersom detta är ett mått på effektivitet; Men, är det skede migration ett mått på noggrannhet inte effekten. Teoretiskt har testarmen en överlägsen i effektivitet, men samma noggrannhet jämfört med kontrollgruppen. För att garantera detta, vi lagt grunden migration som en sekundär endpoint.
Urvalskriterier sälja The tumörer kommer hållas enligt japanska klassificering av magcancer 3rd Svensk utgåva [7]. inklusions- kriterierna är: (i). Histologiskt verifierad adenocarcinom i magen.
(Ii). Kliniska stadiet 1-3 sjukdom.
(Iii). R0 resektion uppnås genom gastrektomi med D1 + eller D2 lymfkörtlar enligt japanska riktlinjer magcancer behandling 2010 (ver. 3) som en primär behandling [8].
Patienterna som får någon annan behandling före operation kommer att uteslutas.
Alla deltagare gav skriftligt informerat samtycke innan inträde i studien.
Registrering
kirurger kommer att registrera urvalskriterierna till datacentret efter bekräftelse under operationen. Patienterna kommer att slumpmässigt standardgruppen och metylenblått-assisterad grupp av en centraliserad dynamisk metod med hjälp av följande faktorer: lymfkörtlar (D1 + /D2), typ av gastrektomi (delsumma /totalt) och kirurgisk erfarenhet (mindre än 15 år /15 år-). Periodiseringen startades i augusti 2012 och är att fortsätta ett år.
Kvalifikationer de deltagande kirurger
Alla kirurger har tidigare erfarenhet av avverknings LNS från mer än 50 exemplar.
Metoder
patienter med magsäcks cancer kommer att genomgå distala eller total gastrektomi med radikal lymfkörtlar. Omfattningen av dissektion kommer huvudsakligen att följa den tredje upplagan av Gastric Cancer riktlinjer från den japanska Gastric Cancer Association [6]. Mjälte bevarande D2 total gastrektomi är tillåten i denna studie. LNS kommer att skördas från provet direkt efter operationen i standardgruppen. Exemplaren kommer att fastställas med 10% buffrad formalin med metylenblått i metylenblått-assisterad grupp och de LNS kommer att skördas från proverna. I denna studie, är koncentrationen av den formalin 10% i båda armarna. Mer, koncentrationen av formalin är standardiserad genom hela studien. Alla prover fixerades sedan i 10 procent formalin under två nätter. LN avverkning i båda armarna görs av kirurger. Tiden för skörd LNS definieras som den från initieringen till avslutningen. Förhållandet mellan antalet av skördade LNS per tid (minut) beräknas.
Statistiska metoder
Föreliggande studie är en randomiserad fas III-studie för att utvärdera effektiviteten av den metylenblått-assisterad lymfkörtel teknik för skörd LNS efter operation för magcancer. Den primära slutpunkten är förhållandet mellan det antal av skördade LNS per tid (minut). En minskning i förhållandet av skördade lymph-node /tid (min) 25% är nödvändig för detta test behandling, med tanke på balansen mellan kostnad och nytta. Retrospektiva data från denna institution användes för att uppskatta förhållandet mellan antalet av de skördade LNS per tid (minut) för att vara 40/30 minuter i kontrollarmen. En riskreduktion i testarmen 25% förväntas, med en hastighet av 40 /22,5 minuter i testarmen. Denna situation kommer att kräva en stickprovsstorlek på 52 patienter, med 26 patienter per arm för att säkerställa en tvåsidig alfa fel av 5% och statistisk kraft av 80%. Totalt 60 patienter kommer att komma på grund av sannolikheten för att anmäla icke stödberättigande patienter.
Primära slutpunkten av studien analyseras i intent-to-treat (ITT) befolkningen som använder ett Wilcoxon rangsummetest. Sekundära endpoints, antal skörd lymfkörtel och tid för skördade lymfkörtlar på samma sätt analyseras med hjälp av en Wilcoxon rangsummetest. Multivariat analys används också för att analysera de endpoints med justering för kliniskt viktiga bakgrundsfaktorer.
Diskussion
Enligt resultaten av JCOG9501 rättegång, som var en japansk multicenter fas III-studie för att jämföra D2 och D2 plus para-aorta dissektion för gastric cancerkirurgi, medianantalet skördade LNS var 54 (intervall: 14-161) i D2-gruppen och 74 (intervall: 30-235) i den förlängda para-aortadissektion gruppen [9]. I denna studie, de erfarna kirurger skördade LNS från färska prover direkt efter operationen. Dessa data tyder på att antalet skördade LNS tenderade att vara mycket högre för utökad dissektion än normalt D2, men att det fanns en stor variation även i D2 dissekering. Den första möjlig orsak till denna breda variation är att antalet LNS är olika i varje patient. Stöder dock ingen litteratur denna möjlighet. Den andra möjlig orsak är skillnaden i typ gastrektomi. Omfattningen av nodal dissektion var begränsad i den distala D2 gastrektomi jämfört med total D2 gastrektomi. Den tredje möjlig skillnad är skickligheten hos kirurgen för att skörda LNS. I föreliggande studie har vi ange vilken typ av gastrektomi, omfattningen av lymfkörteln dissekering och kirurgens erfarenhet som stratifieringsfaktorerna. Därför kommer vi att kunna minska dessa effekter när det gäller de skillnader i standardmetoden och metylenblått-assisterad teknik.
Hypotesen med denna studie är att den metylenblått-assisterad teknik är överlägsen den konventionella metoden, och är associerad med en minskning av förhållandet av skördade lymfkörtlar /tid (minuter) 25%. I allmänhet är den statistiska hypotesen bestäms genom att betrakta balans mellan riskerna och fördelarna med standard armen och testarmen. Emellertid finns det ingen risk förknippad med metylenblått-assisterad teknik för patienterna. Därför är det möjligt att dra slutsatsen att den metylenblått-assisterad teknik är effektiv även när skillnaden i förhållandet av skördade lymfkörtlar /tid är mycket liten. Emellertid är det inte praktiskt att statistiskt bevisa betydelsen av små skillnader. Med tanke på de praktiska och godtagbara urvalsstorlekar baserade på tidigare data, bestämde vi vår statistiska hypotes.
I denna studie är det primära effektmåttet förhållandet mellan antalet skördade LNS per tidsperiod (minuter). Vårt mål är att utvärdera effekten av avverknings LNS av kirurger. Å andra sidan, skulle skillnaden i antalet skördade LNS producera skede migration mellan de två grupperna, även om antalet nodala undersökningar var mer än 16 i varje grupp. Därför behövs en expletory analys för att utvärdera scenen migration och cancer överlevnad i de två grupperna.
Förklaringar
Tack
Detta arbete stöddes delvis av icke-statliga organisationer Kanagawa Standard cancerbehandling Support System.
konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
författarnas bidrag
TA, TY, JS, HF, KI, TH, TOgata, HC, NY, Toshima, YR, och AT har gjort betydande bidrag till befruktning och design, eller förvärv av data, eller analys och tolkning av data; TA, TY, SM, MM har varit involverade i utarbetandet av manuskriptet eller revidera det kritiskt för viktigt intellektuellt innehåll; och alla författare har gett slutligt godkännande av den version som ska offentliggöras.

• Vanligaste robot bariatric procedurer: omdöme och tekniska aspekter
• Samtidig överuttryck av serum p53-mutation relaterade till Helicobacter pylori-infektion