Metylénová modrá asistovaná technika pre zber lymfatických uzlín po radikálnom chirurgickom riešení u karcinómu žalúdka: prospektívnej randomizovanej štúdie fázy III

Metylénová modrá asistovaná technika pre zber lymfatických uzlín po radikálnom chirurgickom riešení u karcinómu žalúdka: štúdie prospektívnej štúdie fázy III
abstraktné
pozadia
randomizovanej štúdii fázy III vyhodnotí, či je metylénová modrá asistovaná technika je efektívna pre zber lymfatické uzliny po radikálnom chirurgickom riešení u rakoviny žalúdka
Metódy /dizajnové
Pacienti, ktorí podstupujú distálnej alebo totálnej gastrektómii s radikálnym uzlového pitvy budú náhodne rozdelení do skupiny a :. štandardné skupina, lymfatické uzliny (LNS) bude zozbierané z čerstvých vzorky bezprostredne po chirurgickom zákroku, alebo skupina B: MBA asistovanej skupina, kde budú LNS zozbieraná z pevných vzoriek s 10% pufrovaného formalínu s metylénovou modrou po dobu 48 hodín po operácii. Primárne koncový bod je pomer počtu zozbieraného LNS na čase (min). Sekundárny cieľ je počet zozbieraných LNS. 25% zníženie v pomere pozberané lymfatické uzliny /čas (min) bola stanovená, že je nutné pre tento skúšobný liečba, vzhľadom na rovnováhu medzi nákladmi a prínosmi. Retrospektívne dáta bola použitá pre odhad pomeru počtu zozbieraného LNS na čase (minúta) za 40/30 minút v skupine A. A 25% zníženie rizika a rýchlosťou 40 /22,5 minútach sa očakáva, že v skupine B. Z tohto dôvodu , veľkosť vzorky požadovaného zabezpečenia obojstranného chybu alfa vo výške 5% a štatistickú silu vo výške 80% sa 52 pacientov, u 26 pacientov za rameno. Počet pacientov, ktoré majú byť časovo rozlíšené bola nastavená na 60 ° C celkom, vzhľadom k pravdepodobnosti zápis nespôsobilé pacientov.
Registrácia Trial
UMIN000008624
Kľúčové
Klinické štúdie dizajnu gastrointestinálne chirurgia patológie pozadia
žalúdočné rakovina je druhou najčastejšou rakovinou súvisiace príčinou úmrtí po rakovine pľúc [1]. Chirurgická resekcia radikálnej lymfadenektómia je štandardná liečba, kedy rakovina žalúdka je miestna ochorenie. liečebná stratégia je stanovená na základe patologických diagnóz nádorové invázie a lymfatických uzlín. Pri určovaní N faktor, TNM klasifikácia odporúča uzlové vyšetrenia aspoň 16 alebo viac regionálnych lymfatických uzlín (LNS) [2].
Chemické rozbory vzoriek z uzlín zo vzoriek by mohla byť ovplyvnená skúseností lekára, rozsah pitvy, typu gastrektómii, a spôsob žatvu LNS. Chirurgovia úrodu LNS z čerstvých vzoriek bezprostredne po chirurgickom zákroku v Japonsku, zatiaľ čo patológovia zo vzoriek fixované formalínom po operácii v iných krajinách [3]. Hoci chirurgovia môžu byť viac nadšenia pre žatvu LNS než patológov, to musí byť ťažké robiť takú prácu tesne po chirurgickom zákroku. Na druhej strane, nodálna vzorkovanie môže byť ťažké pre patológov, ktorí nie sú oboznámení s chirurgickým anatómie. Okrem toho, tkanivá stanovenej formalínom sú tvrdé a ťažko odstrániteľné; v ktorej musí uzlový vzorkovacej byť časovo náročné prácu pre väčšinu patológov.
metylénová modrá asistovanej techniky je iný prístup k žatve LNS. Vzorky sú fixované formalínom s metylénovou modrou po operácii, ktorú lekári sú ľahko zdvihnúť LNS postriekané modrým farbivom. V poslednej dobe, patológ, Markl uvedené v rakovine hrubého čreva, že metylénová modrá asistovanej technika bola výrazne lepšia ako konvenčné metódy v počte a času na žatvu LNS, keď boli vzorky fixované formalínom [4]. V prípade rakoviny žalúdka, niekoľko japonských lekárov hlásených účinnosť tejto metódy v jednotlivých štúdiách paže [5, 6]. Zostáva nejasné, či sa metylénová modrá asistovaná technika je lepšia ako štandardným spôsobom pri použití čerstvých vzoriek.
Na ich základe sme vykonali randomizovanej štúdii fázy III potvrdiť nadradenosť metylénovej modrej asistovanej techniky v porovnaní so štandardným prístupom použitím čerstvého vzorka úrody LNS chirurgmi po gastrektómii s radikálnou lymfadenektómia u karcinómu žalúdka.
metódy /dizajn
účel
účelom tejto štúdie je potvrdiť účinnosť metylénovej modrej asistovanej techniky v porovnaní do štandardného prístupu s využitím čerstvé vzorky pre zber LNS chirurgov po gastrektómii s radikálnou lymfadenektómia u karcinómu žalúdka., ktorým stroje a prehľad protokolu
štúdie je otvorená, štúdii fázy III,. Protokol bol schválený Výborom pre preskúmanie inštitucionálne Kanagawa Cancer Center.
Zdrojov
výskumné granty od Kanagawa štandard pre boj proti rakovine terapie Support System (neziskové organizácie KSATTS).
Endpoints
primárny koncový bod je pomer počtu zozbieraného LNS na čase (min). Sekundárny cieľ je počet zozbieraných LNS. Stanovili sme pomer počtu zozbieraného LNS za jednotku času (minúty), ako primárny koncový bod, pretože to je mierou účinnosti; Avšak, migrácia fáza je mierou presnosti nie pre účinnosť. Teoreticky, test rameno má lepšie v účinnosti, ale s rovnakou presnosťou v porovnaní s kontrolnou vetve. Pre zaručenie toho sme si stanovili migráciu javisku ako sekundárny endpoint.
Kritériá oprávnenosti
nádorov sa bude konať v súlade s japonským klasifikácie karcinómu žalúdka tretie anglické vydanie [7]. Kritériá pre zaradenie sú: (i). Histologicky dokázaný adenokarcinóm žalúdka.
(Ii). Klinické štádium ochorenia 1-3.
(Iii). R0 resekcia je dosiahnuté gastrektómii s D1 + D2 alebo lymfadenektómia podľa japonských smerníc žalúdka liečby rakoviny 2010 (ver. 3) ako primárna liečba [8].
Pacienti, ktorí prijímajú akúkoľvek inú liečbu pred chirurgickým zákrokom budú vylúčené.
Všetci účastníci dal písomný informovaný súhlas pred vstupom do štúdie.
Registrácia
chirurgov bude registrovať kritériá, podľa dátového centra po potvrdení počas chirurgického zákroku. Pacienti budú náhodne priradí do štandardnej skupiny a metylén blue-assisted skupiny centralizovaným dynamickú metódou s použitím nasledujúcich faktorov: lymfadenektómia (D1 + /D2), typ gastrektómii (medzisúčet /celkového počtu), a chirurgickú prax (menej ako 15 rokov /15 years-). Akruálne bola zahájená v auguste 2012 a má pokračovať po dobu 1 roka.
Kvalifikácia zo zúčastnených chirurgov
Všetci chirurgovia majú predchádzajúce skúsenosti s žatvu LNS z viac než 50 vzoriek.
Metódy
pacientov s žalúdočných rakovina prejde distálnej alebo totálnej gastrektómii s radikálnou lymfadenektómia. Rozsah pitvy budú predovšetkým nasledovať tretie vydanie žalúdočné liečbe rakoviny pokynu zverejnenej japonskej žalúdočné rakovinové asociácie [6]. Spleen so zachovaním D2 totálnej gastrektómii je povolené v tejto štúdii. Tieto LNS bude zozbieraná zo vzorky bezprostredne po operácii v štandardnej skupine. Vzorky budú opravené s 10% pufrovaného formalínu s metylénovej modrej v metylénovej modrej asistovanej skupine, a LNS bude zozbieraná zo vzoriek. V tejto štúdii, je koncentrácia formalínu je v oboch ramenách 10%. Viac, koncentrácia formaldehydu sa štandardizuje v priebehu celej štúdie. Všetky vzorky potom boli fixované v 10 percentách pufrovaného formalínu cez dve noci. LN zber v oboch ramenách sú vykonávané chirurgov. Čas pre zber LNS je definovaný ako že už od začiatku do ukončenia. sa vypočíta pomer počtu zozbieraného LNS za jednotku času (minútu).
štatistické metódy
Táto štúdia je štúdii fázy III, vyhodnotiť účinnosť metylénovej modrej asistovanej lymfatických uzlín Technika pre zber LNS po operácii rakoviny žalúdka. Primárne koncový bod je pomer počtu zozbieraného LNS na čase (min). 25% zníženie v pomere pozberané lymfatické uzliny /čas (minúty), je nevyhnutné, aby tento skúšobný liečba, vzhľadom na rovnováhu medzi nákladmi a prínosmi. Retrospektívne údaje z tohto orgánu bola použitá pre odhad pomeru počtu zozbieraného LNS na čase (min) za 40/30 minút v kontrolnej vetve. 25% zníženie rizika v skúšobnom ramene sa očakáva, s rýchlosťou 40 /22,5 minút v testovacom ramene. Táto situácia bude vyžadovať veľkosť vzorky 52 pacientov, u 26 pacientov za ruku, aby zabezpečili obojstranný chybu alfa vo výške 5% a štatistickú silu 80%. Celkom 60 pacientov bude vzniknuté v dôsledku pravdepodobnosti zápis nespôsobilé pacientov.
Primárnym cieľom tejto štúdie je analyzovaný intent-to-treat (ITT) populácie pomocou rank-sum Wilcoxonova testu. Sekundárne koncové body, počet úrodu lymfatických uzlín a čas zozbieraného lymfatických uzlín sú podobne analyzované pomocou Wilcoxonova testu rank-sum. Analýza s mnohými premennými je tiež používa na analýze týchto koncových bodov s úpravou pre klinicky dôležitých faktorov pozadí.
Diskusia
Podľa výsledkov štúdie JCOG9501, ktorý bol japonský štúdii multicentrická fázy III porovnať D2 a D2 navyše para-aortálna pitva pre žalúdočné operáciu rakoviny, stredné množstvo zozbieraných LNS bol 54 (rozpätie 14-161) v skupine D2 a 74 (rozsah: 30 - 235) v rozšírenom para-aortálna disekcia skupiny [9]. V tejto štúdii, skúsení chirurgovia zozbierané LNS z čerstvých vzoriek bezprostredne po operácii. Tieto údaje naznačujú, že počet nazhromaždených LNS tendenciu byť oveľa vyššia pre dlhšie pitvu, ako je obvyklé D2, ale že existuje široká škála iv D2 pitvy. Prvý možný dôvod pre toto veľké rozdiely, je, že počet LNS sa líši u každého pacienta. Avšak, žiadne literatúre podporuje túto možnosť. Druhým dôvodom je to možné, je rozdiel v type gastrektómii. Rozsah uzlových rozrábky bola obmedzená v distálnej D2 gastrektómii v porovnaní s celkovým D2 gastrektómia. Tretí možný rozdiel je zručnosť chirurga pre žatvu LNS. V súčasnej štúdii sme sa nastaviť typ gastrektómii, rozsah lymfadenektómia a skúsenosti chirurga ako stratifikačných faktorov. Z tohto dôvodu budeme schopní minimalizovať tieto účinky týkajúce sa rozdielov vo štandardným spôsobom a metylénovej modrej asistovanej techniky.
Hypotéza tejto štúdie je, že metylénová modrá asistovaná technika je lepší ako konvenčné metódy, a je spojená so znížením o 25% v pomere zozbieraného lymfatických uzlín /čas (v minútach). Všeobecne platí, že štatistická hypotéza je stanovená s ohľadom na rovnováhu medzi rizikami a prínosmi štandardného ramena a skúšobného ramena. Avšak, neexistuje žiadne riziko spojené s metylénovej modrej asistovanej techniky pre pacientov. Z tohto dôvodu, je možné urobiť záver, že metylénová modrá asistovanej technika je účinná, aj keď je rozdiel v pomere zozbieraného lymfatických uzlín /čas je veľmi malý. Avšak, to nie je praktické štatisticky preukázať význam malé rozdiely. S ohľadom na praktické a prijateľné veľkosti vzorky na základe predchádzajúceho dát sme určili našu štatistických hypotéz.
V tejto štúdii bolo primárnym cieľovým bodom je pomer počtu zozbieraného LNS za časové obdobie (v minútach). Naším cieľom je zhodnotiť účinnosť zberu LNS chirurgmi. Na druhej strane, je rozdiel v počte nazhromaždených LNS mohol produkovať migráciu fáze medzi týmito dvoma skupinami, aj keď sa počet uzlových vyšetrenie bolo viac ako 16 v každej skupine. Z tohto dôvodu je potrebné Doplňujúce analýza vyhodnotiť migráciu javiskové a prežitia rakoviny u dvoch skupín.
Deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola podporená čiastočne mimovládnymi organizáciami Kanagawa Štandardné Anti-terapiu rakoviny Support System.
protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. príspevky
autorov
TA, TY, JS, HF, KI, TH, TOgata, HC, NY, Toshima, YR a AT majú významne prispeli k poňatie a dizajnu, alebo získavanie dát, alebo analýzu a interpretáciu dát; TA, TY, SM, MM boli zapojené do prípravy rukopisu alebo prepracovaním to kriticky dôležité intelektuálneho obsahu; a Všetci autori dali konečné schválenie verzia má byť zverejnený.

• Medzi najbežnejšie robotické bariatrickej postupy: revízie a technická aspects
• Súbežné zvýšená expresia p53 v sére mutácie spojené s Helicobacter pylori infection