Methyleenblauw-geassisteerde techniek voor het oogsten lymfeklieren na radicale operatie van maagkanker: een prospectieve gerandomiseerde fase III studie

Methyleenblauw-geassisteerde techniek voor het oogsten lymfeklieren na radicale operatie van maagkanker: een prospectieve gerandomiseerde fase III studie
Abstracte achtergrond
Dit gerandomiseerde fase III trial zal beoordelen of de methyleenblauw-geassisteerde techniek is efficiënt voor oogsten lymfeklieren na radicale operatie van maagkanker
methoden /design
Patiënten die distale of totale gastrectomie met radicale knooppunten dissectie ondergaan willekeurig worden toegewezen aan groep A:. de standaard-groep, de lymfeklieren (LN) zal zijn geoogst uit het verse monster onmiddellijk na operatie of groep B: de methyleenblauw-ondersteunde groep, waarbij de LNS in klinische monsters gefixeerd met 10% gebufferde formaline methyleenblauw gedurende 48 uur na de operatie worden geoogst. Het primaire eindpunt is de verhouding van het aantal van de geoogste LNS per (minuten). Het secundaire eindpunt is het aantal geoogste LNS. Een 25% verlaging van de verhouding van geoogste lymfe-knoop /(minuten) was noodzakelijk te zijn om deze proefbehandeling, gelet op de balans tussen de kosten en baten. Retrospectieve gegevens werden gebruikt om de verhouding van het aantal van de geoogste LNS per (minuten) schatten dat het 40/30 minuten in groep A. Een 25% vermindering van het risico en een tarief van 40 /22,5 minuten wordt verwacht in groep B. Daarom zijn de vereiste steekproefomvang zorgen voor een tweezijdige alfafout van 5% en onderscheidingsvermogen van 80% is 52 patiënten, waarbij 26 patiënten per arm. Het aantal patiënten te worden opgebouwd werd vastgesteld op 60 in totaal, als gevolg van de waarschijnlijkheid van de inschrijving niet in aanmerking komende patiënten.
Trial registratie &UMIN000008624
Sleutelwoorden
klinisch onderzoek ontwerp Gastro-intestinale chirurgie Pathologie Achtergrond
Gastric kanker is de tweede meest voorkomende kanker gerelateerde doodsoorzaak na longkanker [1]. Chirurgische resectie met radicale lymphadenectomy is een standaard behandeling bij maagkanker is een lokale ziekte. Behandelingsstrategie wordt bepaald op basis van de pathologische diagnose van tumorinvasie en lymfe-metastase. Bij het bepalen van N factor, TNM classificatie adviseert nodale examen ten minste 16 of meer regionale lymfeklieren (LN) [2].
Nodal bemonstering van de monsters kan worden beïnvloed door de ervaring van de arts, de omvang van dissectie, type gastrectomy, en de methode voor het oogsten LNS. Chirurgen LNS oogsten van verse monsters direct na de operatie in Japan, terwijl de pathologen van de monsters gefixeerd met formaline na operatie in andere landen [3]. Hoewel chirurgen enthousiaster voor het oogsten van LNS dan pathologen kunnen zijn, moet het moeilijk om net na de operatie dergelijk werk te doen. Anderzijds kan nodale bemonstering moeilijk patologoanatomiche die niet bekend zijn met chirurgische anatomie zijn. Bovendien werden de door formaline gefixeerde weefsels zijn hard en moeilijk te scheiden; door die moeten nodale sampling tijdrovende werk voor de meeste pathologen zijn.
Methyleenblauw-geassisteerde techniek is een andere benadering voor het oogsten LNS. De monsters worden gefixeerd met formaline met methyleenblauw na een operatie, waardoor artsen zijn gemakkelijk op te pikken LNS gekleurd door blauwe kleurstof. Onlangs patholoog Märkl gemeld colonkanker dat de methyleenblauw-geassisteerde techniek significant beter dan de conventionele methoden van het aantal en de tijd voor het oogsten LNS toen de monsters werden gefixeerd met formaline [4]. Bij maagkanker, enkele Japanse chirurgen gemeld werkzaamheid van deze methode in één arm studies [5, 6]. Het blijft onduidelijk of de methyleenblauw-geassisteerde techniek is superieur aan standaard methode met behulp van de nieuwe monsters.
Op basis van deze, voerden we een gerandomiseerde fase III studie naar de superioriteit van de methyleenblauw-geassisteerde techniek vergeleken met de standaard aanpak te bevestigen behulp van de verse monster in het oogsten LNS door chirurgen na gastrectomie met radicale lymphadenectomy voor maagkanker.
methoden /design
doel
het doel van het onderzoek is om de efficiëntie van de methyleenblauw-geassisteerde techniek in vergelijking bevestigen de standaard aanpak van het gebruik van verse monsters voor het oogsten van LNS door chirurgen na gastrectomie met radicale lymphadenectomy voor maagkanker.
studie setting en protocol beoordeling
de studie is een open-label, gerandomiseerde fase III trial. Het protocol is door de Institutional Review Committee van Kanagawa Cancer Center goedgekeurd.
Resources
Onderzoek subsidies uit de Kanagawa standaard anti-kankertherapie Support System (non-profit organisatie KSATTS).
Endpoints
het primaire eindpunt is de verhouding van het aantal van de geoogste LNS per (minuten). Het secundaire eindpunt is het aantal geoogste LNS. Wij stellen de verhouding van het aantal van de geoogste LNS per (minuten) als het primaire eindpunt omdat dit een maat voor de doeltreffendheid; De stadiummigratie is een maat voor de nauwkeurigheid niet de werkzaamheid. Theoretisch de test arm heeft een superieur in de efficiëntie maar dezelfde nauwkeurigheid in vergelijking met de controlegroep. Om dit te garanderen, stellen we het podium migratie als een secundair eindpunt.
Subsidiabiliteitscriteria
De tumoren zal worden opgevoerd volgens de Japanse classificatie van maagcarcinoom 3 Engels editie [7]. Inclusiecriteria zijn: (i). Histologisch bewezen adenocarcinoom van de maag.
(Ii). Klinische fase 1-3 en vaatziekten.
(Iii). R0 resectie wordt bereikt door gastrectomie met D1 + of D2 lymphadenectomy volgens de Japanse richtlijnen voor de behandeling van kanker van de maag 2010 (ver. 3) als een primaire behandeling [8].
De patiënten die een andere behandeling krijgen voor de operatie worden uitgesloten.
Alle deelnemers gaven informed consent schriftelijk vóór de studie.
Registratie
chirurgen zullen de criteria om het datacenter te registreren na de bevestiging tijdens de operatie. De patiënten zullen worden gerandomiseerd en de standaard groep en de methyleenblauw-bijgestaan ​​groep toegewezen door een gecentraliseerde dynamische methode met behulp van de volgende factoren: lymphadenectomy (D1 + /D2), type gastrectomie (subtotaal /totaal), en chirurgische ervaring (minder dan 15 jaar /15 jaar-). De opbouw is gestart in augustus 2012 en is te blijven voor 1 jaar.
Kwalificatie van de deelnemende chirurgen
Alle chirurgen hebben eerdere ervaring in het oogsten LNS uit meer dan 50 exemplaren.
Methoden
Patiënten met maag- kanker zal distale of totale gastrectomie met radicale lymphadenectomy ondergaan. De omvang van de dissectie zal voornamelijk volg de derde editie van de Maag Cancer Treatment Guideline gepubliceerd door de Japanse Gastric Cancer Association [6]. Milt instandhoudende D2 totale gastrectomie is toegelaten tot dit onderzoek. De LNS geoogst zullen worden uit het monster direct na de operatie in de standaard groep. De monsters worden gefixeerd met 10% gebufferde formaline met methyleenblauw in de methyleenblauw-geassisteerde groep en de LNS zal van de monsters worden geoogst. In deze studie, de concentratie van de formaline 10% in beide armen. Meer wordt de concentratie van de gestandaardiseerde formaline gedurende het onderzoek. Alle monsters werden vervolgens gefixeerd in 10 procent gebufferde formaline gedurende twee nachten. LN oogsten in beide armen worden uitgevoerd door chirurgen. De tijd voor het oogsten LNS wordt gedefinieerd als dat van de opening van de beëindiging. De verhouding van het aantal van de geoogste LNS per (minuten) berekend.
Statistische methoden Ondernemingen De studie is een gerandomiseerde fase III onderzoek om de efficiëntie van de methyleenblauw-geassisteerde lymfeklier techniek voor het oogsten LNS evalueren na operatie bij maagkanker. Het primaire eindpunt is de verhouding van het aantal van de geoogste LNS per (minuten). Een 25% verlaging van de verhouding van geoogste lymfe-knoop /(minuten) nodig voor deze proefbehandeling, gelet op de balans tussen de kosten en baten. Retrospectieve gegevens van deze instelling werd gebruikt om de verhouding van het aantal van de geoogste LNS per (minuten) schatten 40/30 minuten in de controlegroep zijn. Een 25% vermindering van het risico in de test arm wordt verwacht, met een snelheid van 40 /22,5 minuten in de test arm. Deze situatie zal een steekproefomvang van 52 patiënten vereisen met 26 patiënten per arm een ​​tweezijdige alfafout van 5% en onderscheidingsvermogen van 80% is bereikt. Een totaal van 60 patiënten zal worden opgebouwd als gevolg van de waarschijnlijkheid van de inschrijving niet in aanmerking komende patiënten.
Het primaire eindpunt van de studie wordt geanalyseerd in de intent-to-treat (ITT) populatie met behulp van een Wilcoxon rank-sum-test. De secundaire eindpunten, het aantal van de oogst lymfeklieren en het tijdstip van de geoogste lymfeklieren worden op dezelfde wijze geanalyseerd met behulp van een Wilcoxon rank-sum-test. Multivariate analyse wordt ook gebruikt om de eindpunten van instelmiddelen analyseren klinisch belangrijke achtergrondfactoren.
Discussie
Volgens de resultaten van de JCOG9501 proef, die een Japanse multicenter fase III onderzoek ter vergelijking D2 en D2 plus was para-aortale dissectie van maagkanker chirurgie, het mediane aantal geoogste LNS was 54 (range: 14-161) in de D2-groep en 74 (uitersten: 30-235) in de verlengde para-aorta dissectie groep [9]. In deze studie, de ervaren chirurgen LNS geoogst uit de verse monsters direct na de operatie. Suggereren deze gegevens dat het aantal geoogste LNS benadering aanmerkelijk hoger voor langere dissectie dan normaal D2, maar dat er een grote variatie zelfs D2 te ontleden. De eerste mogelijke reden voor dit ruime variatie is dat het aantal LNS verschilt per patiënt. Echter geen literatuur ondersteunt deze mogelijkheid. De tweede mogelijke reden is het verschil in de gastrectomie type. De omvang van de knooppunten dissectie was beperkt in de distale D2 gastrectomy vergeleken met een totale gastrectomie D2. Het derde verschil is de vaardigheid van de chirurg voor het oogsten de LNS. In de huidige studie, zetten we de aard van de gastrectomie, omvang van lymfeklierdissectie, en de ervaring chirurg als de stratificatie factoren. Daarom kunnen we deze effecten met betrekking tot de verschillen in de standaard werkwijze en methyleenblauw-geassisteerde techniek minimaliseren. Ondernemingen De hypothese van deze studie is dat de methyleenblauw-geassisteerde techniek is superieur aan de conventionele werkwijze, en geassocieerd met een vermindering van 25% in de verhouding van de geoogste lymfeklieren /tijd (minuten). In het algemeen wordt de statistische hypothese bepaald met inachtneming van de balans tussen de voor- en nadelen van de standaardarm en testen arm. Echter, er is geen risico van de methyleenblauw-geassisteerde techniek voor de patiënten. Derhalve kan worden geconcludeerd dat de methyleenblauw-geassisteerde techniek is effectief zelfs wanneer het verschil in de verhouding van geoogste lymfklieren /tijd is zeer gering. Het is echter niet praktisch om statistisch tonen het belang van kleine verschillen. Gezien de praktische en aanvaardbare steekproefomvang op basis van de eerdere gegevens, bepaalden we onze statistische hypothese.
In dit onderzoek, het primaire eindpunt is de verhouding van het aantal geoogste LNS per periode (minuten). Ons doel is om de werkzaamheid van oogsten LNS door chirurgen te evalueren. Anderzijds zou het verschil in het aantal geoogste LNS stadiummigratie tussen de twee groepen, hoewel het aantal knooppunten onderzoeken was meer dan 16 in elke groep te produceren. Daarom wordt een expletory analyse die nodig is om het podium migratie en overleving van kanker in de twee groepen te evalueren.
Verklaringen
Dankwoord
Dit werk werd ondersteund, gedeeltelijk, door niet-gouvernementele organisaties Kanagawa standaard anti-kanker therapie support System.
concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen. bijdragen
Authors '
TA, TY, JS, HF, KI, TH, togata, HC, NY, Toshima, YR, en AT hebben aanzienlijke bijdragen aan het bedenken en vormgeven, of overname van gegevens, of analyse en interpretatie van gegevens gemaakt; TA, TY, SM, MM betrokken zijn geweest bij het opstellen van het manuscript of te herzien kritisch voor belangrijke intellectuele inhoud; en Alle auteurs hebben de definitieve goedkeuring van de versie worden gepubliceerd.

• Meest voorkomende robot bariatrische procedures: beoordeling en technische aspects
• Gelijktijdige overexpressie van serum p53 mutatie in verband met Helicobacter pylori infection