Méthylène technique bleu-assistée pour les noeuds récolte lymphatiques après la chirurgie radicale pour cancer gastrique: une phase prospective randomisée III study

Méthylène technique bleu-assistée pour les noeuds récolte lymphatiques après la chirurgie radicale pour cancer gastrique: une étude prospective randomisée de phase III
Résumé
Contexte
Cette étude de phase III randomisée évaluera si la technique bleu assistée méthylène est efficace pour les noeuds lymphatiques après la récolte de la chirurgie radicale pour le cancer gastrique.
Méthodes /conception
patients qui subissent une gastrectomie distale ou totale avec radical dissection nodale sera attribué au hasard au groupe A: le groupe standard, les ganglions lymphatiques (LNS) seront récoltées à partir de l'échantillon frais immédiatement après la chirurgie, ou groupe B: le groupe bleu assisté méthylène, où les MILD seront récoltées à partir de spécimens fixé avec 10% de formol tamponné avec du bleu de méthylène pendant 48 heures après la chirurgie. Le critère principal est le rapport entre le nombre des MILD récoltés par temps (minute). Le critère secondaire est le nombre de MILD récoltés. Une réduction de 25% dans le rapport de la récolte des ganglions lymphatiques /heure (minute) a été jugée nécessaire pour ce traitement d'essai, compte tenu de l'équilibre entre le coût et les avantages. rétrospective des données a été utilisé pour estimer le rapport entre le nombre des MILD récoltés par temps (minute) pour être 40/30 minutes dans le groupe A. A 25% de réduction du risque et un taux de 40 /22,5 minutes est prévu dans le groupe B. Par conséquent, , la taille de l'échantillon requis assurant une erreur alpha recto-verso de 5% et une puissance statistique de 80% est de 52 patients, avec 26 patients par bras. Enregistrement de première instance
UMIN000008624
Mots-clés
conception de l'essai clinique gastro-chirurgie Pathologie Contexte Le nombre de patients à comptabiliser a été fixé à 60 au total, en raison de la probabilité de l'inscription des patients non admissibles.
gastrique le cancer est la deuxième cause la plus fréquente liée au cancer de la mort après le cancer du poumon [1]. La résection chirurgicale avec lymphadénectomie radicale est un traitement standard lorsque le cancer gastrique est une maladie locale. stratégie de traitement est déterminée sur la base des diagnostics pathologiques de l'invasion tumorale et les métastases des ganglions lymphatiques. Pour déterminer le facteur de N, la classification TNM recommande l'examen nodal au moins 16 ou les ganglions lymphatiques plus régionaux (LNS) [2].
Échantillonnage Nodal des spécimens pourraient être affectés par l'expérience du médecin, de l'étendue de la dissection, le type de gastrectomie, et méthode pour NLs de récolte. Les chirurgiens récoltent NLs des échantillons frais immédiatement après la chirurgie au Japon, tandis que les pathologistes des échantillons fixés au formol après la chirurgie dans d'autres pays [3]. Bien que les chirurgiens peuvent être plus enthousiastes pour NLs de récolte que les pathologistes, il doit être difficile à faire ce travail juste après la chirurgie. D'autre part, l'échantillonnage nodal peut être difficile pour les pathologistes qui ne sont pas familiers avec l'anatomie chirurgicale. En outre, les tissus fixés par le formol sont dures et difficiles à séparer; par lequel l'échantillonnage nodal doit prendre du temps de travail pour la plupart des pathologistes.
Méthylène technique blue-assistée est une autre approche pour NLs de récolte. Les échantillons sont fixés à la formaline avec du bleu de méthylène après la chirurgie, par laquelle les médecins sont faciles à ramasser NLs colorées par un colorant bleu. Récemment, un pathologiste Märkl rapporté dans le cancer du côlon que la technique au bleu de méthylène assistée était significativement supérieure à celle des procédés classiques dans le nombre et la durée de NLs de récolte lorsque les échantillons ont été fixés avec du formol [4]. Dans le cancer gastrique, quelques chirurgiens japonais ont rapporté l'efficacité de cette méthode dans les études de bras simples [5, 6]. On ne sait pas si la technique bleue assistée méthylène est supérieure à la méthode standard en utilisant les échantillons frais.
Sur cette base, nous avons mené une étude randomisée de phase III pour confirmer la supériorité de la technique bleu assistée méthylène par rapport à l'approche standard en utilisant l'échantillon frais dans NLs de récolte par les chirurgiens après gastrectomie avec curage ganglionnaire radical pour le cancer gastrique.
Méthodes /conception
but
le but de l'étude est de confirmer l'efficacité de la technique bleu assistée méthylène par rapport à l'approche standard en utilisant des échantillons frais pour NLs de récolte par les chirurgiens après gastrectomie avec curage ganglionnaire radical pour le cancer gastrique. réglage
de l'étude et l'examen du protocole
l'étude est une étude ouverte, randomisée de phase III. Les Endpoints Le protocole a été approuvé par le Comité de Kanagawa Cancer Center Institutional Review.
les subventions à la recherche de ressources sont de la Kanagawa standard Système de soutien à la thérapie anti-cancer (organisation à but non lucratif KSATTS).
le critère principal est le rapport entre le nombre des MILD récoltés par temps (minute). Le critère secondaire est le nombre de MILD récoltés. Nous avons établi le rapport entre le nombre des MILD récoltés par temps (minute) comme critère principal parce que c'est une mesure de l'efficacité; Cependant, la migration de la scène est une mesure de l'exactitude pas à l'efficacité. Théoriquement, le bras d'essai a une efficacité supérieure dans l'mais la même précision par rapport au groupe témoin. Pour garantir cela, nous avons mis la migration de la scène en tant que critère d'évaluation secondaire.
Critères d'admissibilité
Les tumeurs seront organisées selon la classification japonaise de carcinome gastrique 3e édition anglaise [7]. Les critères d'inclusion sont les suivants: (i). Histologiquement prouvé adénocarcinome de l'estomac.
(Ii). Le stade clinique 1-3 maladie.
(iii). Résection R0 est réalisée par gastrectomie avec D1 + D2 ou lymphadénectomie selon les directives de traitement du cancer gastrique japonais 2010 (v. 3) en tant que traitement primaire [8].
Les patients qui reçoivent un autre traitement avant la chirurgie seront exclus.
Tous les participants ont donné leur consentement éclairé écrit avant l'entrée de l'étude.
Inscription
chirurgiens enregistrera les critères d'admissibilité au centre de données après confirmation pendant la chirurgie. Les patients seront randomisés et assignés au groupe standard et le groupe méthylène bleu assisté par une méthode dynamique centralisée à l'aide des facteurs suivants: ganglionnaire (D1 + /D2), le type de gastrectomie (sous-total /total), et de l'expérience chirurgicale (moins de 15 ans /15 ans-). L'exercice a débuté en Août 2012 et est de continuer pendant 1 an.
Qualification des chirurgiens participant
Tous les chirurgiens ont une expérience antérieure dans NLs de récolte de plus de 50 spécimens.
Méthodes
Patients avec gastrique le cancer fera l'objet d'une gastrectomie distale ou totale avec lymphadénectomie radicale. L'étendue de la dissection sera principalement suivre la troisième édition de traitement Cancer gastrique ligne directrice publiée par le cancer gastrique Association japonaise [6]. Spleen préservation D2 gastrectomie totale est autorisée dans cette étude. Les MILD seront récoltées à partir de l'échantillon immédiatement après la chirurgie dans le groupe standard. Les échantillons seront fixés avec 10% de formol tamponné avec du bleu de méthylène dans le groupe bleu assistée méthylène, et le LNS seront récoltés à partir des spécimens. Dans cette étude, la concentration de formol est de 10% dans les deux bras. De plus, la concentration de formol est normalisée dans toute l'étude. Tous les échantillons ont ensuite été fixés dans 10 pour cent de la formaline tamponnée sur deux nuits. LN récolte dans les deux bras sont effectués par des chirurgiens. Le temps pour NLs de récolte est défini comme celui de l'initiation à la fin. Le rapport entre le nombre des MILD récoltés par temps (minute) est calculée.
Méthodes statistiques
La présente étude est une étude randomisée de phase III pour évaluer l'efficacité du bleu-assistée lymphe technique du ganglion de méthylène pour NLs de récolte après une intervention chirurgicale pour le cancer gastrique. Le critère principal est le rapport entre le nombre des MILD récoltés par temps (minute). Une réduction de 25% dans le rapport de la récolte des ganglions lymphatiques /heure (minute) est nécessaire pour ce traitement d'essai, compte tenu de l'équilibre entre le coût et les avantages. Les données rétrospectives de cette institution a été utilisée pour estimer le rapport entre le nombre des MILD récoltés par temps (minute) pour être 40/30 minutes dans le bras de commande. Une réduction du risque de 25% dans le bras de test est prévu, avec un taux de 40 /22,5 minutes dans le bras de test. Cette situation, il faudra une taille de 52 patients de l'échantillon, avec 26 patients par bras pour assurer une erreur alpha recto-verso de 5% et une puissance statistique de 80%. Un total de 60 patients sera provisionnée en raison de la probabilité de l'inscription des patients non admissibles.
Le point final primaire de l'étude est analysée dans le (ITT) population en intention de traiter en utilisant un test de Wilcoxon. Les critères d'évaluation secondaires, le nombre de noeud et le temps des ganglions lymphatiques prélevés récolte lymphatiques sont analysés de manière similaire en utilisant un test de Wilcoxon. L'analyse multivariée est également utilisé pour analyser ces paramètres avec ajustement pour les facteurs de fond cliniquement importants
. Discussion
Selon les résultats de l'essai JCOG9501, qui était une étude japonaise multicentrique de phase III pour comparer D2 et D2 ainsi que le para-aortique dissection pour la chirurgie du cancer gastrique, le nombre médian de ganglions prélevés était de 54 (extrêmes: 14-161) dans le groupe D2 et 74 (gamme: 30-235) dans le groupe de dissection para-aortique étendue [9]. Dans cet essai, les chirurgiens expérimentés récoltés NLs des échantillons frais immédiatement après la chirurgie. Ces données suggèrent que le nombre de MILD récoltées ont tendance à être beaucoup plus élevé pour la dissection étendue que D2 normale, mais qu'il y avait une grande variation, même en D2 dissection. La première raison possible de cette variante est que le grand nombre de MILD est différent pour chaque patient. Cependant, aucune littérature soutient cette possibilité. La seconde raison possible est la différence dans le type de gastrectomie. L'étendue de la dissection nodale a été limitée dans la D2 gastrectomie distale par rapport à la gastrectomie totale D2. La troisième différence possible est la compétence du chirurgien pour la récolte des MILD. Dans la présente étude, nous avons fixé le type de gastrectomie, l'étendue de dissection des ganglions lymphatiques, et l'expérience du chirurgien que les facteurs de stratification. Par conséquent, nous serons en mesure de minimiser ces effets en ce qui concerne les différences dans la méthode standard et la technique bleu assistée méthylène.
L'hypothèse de la présente étude est que la technique bleue assistée méthylène est supérieure à la méthode classique, et est associée à une réduction de 25% du rapport des ganglions lymphatiques prélevés /temps (minutes). En général, l'hypothèse statistique est déterminée en considérant l'équilibre entre les risques et les avantages du bras standard et le bras de test. Cependant, il n'y a pas de risque lié à la technique au bleu de méthylène assistée pour les patients. Par conséquent, il est possible de conclure que la technique au bleu de méthylène assistée est efficace même lorsque la différence dans le rapport de ganglions lymphatiques prélevés /temps est très faible. Toutefois, il est peu pratique pour prouver l'importance statistique des petites différences. Compte tenu de la taille des échantillons pratiques et acceptables sur la base des données précédentes, nous avons déterminé notre hypothèse statistique.
Dans cette étude, le critère principal est le rapport entre le nombre de MILD récoltées par période de temps (minutes). Notre objectif est d'évaluer l'efficacité des MILD de récolte par les chirurgiens. D'autre part, la différence dans le nombre de MILD récoltées pourrait produire la migration de la scène entre les deux groupes, même si le nombre d'examens nodaux était plus de 16 dans chaque groupe. Par conséquent, une analyse expletory est nécessaire pour évaluer la migration de la scène et la survie au cancer dans les deux groupes.
Déclarations Remerciements
Ce travail a été soutenu, en partie, par des organisations non gouvernementales Kanagawa standard thérapie anti-cancer système de soutien.
intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts. Les contributions de
auteurs
TA, TY, JS, HF, KI, TH, togata, HC, NY, Toshima, YR, et AT ont apporté une contribution substantielle à la conception et la conception, ou l'acquisition de données, ou l'analyse et l'interprétation des données; TA, TY, SM, MM ont participé à la rédaction du manuscrit ou de la révision critique de son contenu intellectuel important; et Tous les auteurs ont donné l'approbation finale de la version à publier.

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