Methylenblau-gestützte Technik für das Ernten Lymphknoten nach einer radikalen Operation für Magenkrebs: eine prospektive, randomisierte Phase-III-Studie

Methylenblau-gestützte Technik für das Ernten Lymphknoten nach einer radikalen Operation für Magenkrebs: eine prospektive, randomisierte Phase-III-Studie
Zusammenfassung
Hintergrund
dieser randomisierten Phase-III-Studie untersucht, ob die Methylenblau-gestützte Technik ist effizient für Ernten Lymphknoten nach einer radikalen Operation für Magenkrebs
Methoden /Design
Patienten, die mit radikalen Knoten Dissektion distalen oder Gastrektomie unterzogen werden zufällig zu der Gruppe A zugeordnet werden. die Standardgruppe, die Lymphknoten (LNS) wird geerntet aus den frischen Probe unmittelbar nach der Operation oder Gruppe B: die Methylengruppe blau unterstützt, wo der LNS wird aus Proben fixiert mit 10% gepuffertem Formalin mit Methylenblau blau~~POS=HEADCOMP nach 48 Stunden nach der Operation entnommen werden. Der primäre Endpunkt ist das Verhältnis der Zahl der geernteten LNs pro Zeit (Minute). Der sekundäre Endpunkt ist die Anzahl der geernteten LNs. Eine 25% ige Verringerung des Verhältnisses der geernteten Lymphknoten /Zeit (Minuten) war entschlossen, für diesen Test eine Behandlung notwendig sein, die Balance zwischen Kosten und Nutzen unter Berücksichtigung. Retrospektive Daten wurden verwendet, um das Verhältnis der Anzahl der geernteten LNs pro Zeit zu schätzen (Minute) 40/30 Minuten in der Gruppe A. Eine 25% ige Risikoreduktion zu sein und einer Geschwindigkeit von 40 /22,5 Minuten wird erwartet, dass in der Gruppe B. Deshalb , die Stichprobengröße erforderlich, um eine zweiseitige alpha Fehler von 5% und statistische Aussagekraft von 80% 52 Patienten mit 26 Patienten pro Arm zu gewährleisten. Die Zahl der Patienten bei 60 insgesamt aufgelaufenen wurde festgelegt werden, auf Grund der Wahrscheinlichkeit nicht förderfähig Patienten einzuschreiben.
Zulassungsstudie
UMIN000008624
Schlüsselwörter Klinische Studie Design Magen-Darm-Chirurgie Pathologie hintergrund und Magen Krebs ist die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache nach Lungenkrebs [1]. Die chirurgische Resektion mit radikalen Lymphadenektomie ist eine Standard-Behandlung bei Magenkrebs eine lokale Erkrankung ist. Behandlungsstrategie basiert auf den pathologischen Diagnose von Tumorinvasion und Lymphknotenmetastasen bestimmt. Wenn die N-Faktor zu bestimmen, empfiehlt TNM-Klassifikation Knoten Prüfung mindestens 16 oder mehr regionalen Lymphknoten (LNS) [2]. Von den Proben Nodal Probenahme
konnte durch ärztliche Erfahrung, das Ausmaß der Dissektion, die Art der Gastrektomie beeinflusst werden, und die Verfahren zum Ernten von LNs. Chirurgen ernten LNs aus den frischen Proben unmittelbar nach der Operation in Japan, während die Pathologen aus den Proben mit Formalin nach der Operation in anderen Ländern festgelegt [3]. Obwohl Chirurgen für die Ernte LNs als Pathologen mehr begeistert sein kann, muss es hart sein, eine solche Arbeit zu tun, nur nach der Operation. Auf der anderen Seite kann Knoten Probenahme für Pathologen schwierig sein, die nicht vertraut sind mit der chirurgischen Anatomie sind. Darüber hinaus sind die durch Formalin fixierten Geweben sind hart und schwer getrennt werden; von denen muss Knoten Probenahme zeitraubende Arbeit für die meisten Pathologen sein.
Methylenblau-gestützte Technik ist ein weiterer Ansatz für die Ernte LNs. Die Proben werden mit Formalin mit Methylenblau nach der Operation festgelegt, durch die Ärzte sind leicht LNs durch blaue Farbstoff gefärbt zu holen. Kürzlich wurde ein Pathologe berichtete Märkl in Kolonkrebs daß der Methylen-Blau-assisted Technik deutlich überlegen, als die herkömmlichen Verfahren in der Anzahl und der Zeit für die Ernte LNs war, wenn die Proben mit Formalin fixiert wurden [4]. In Magenkrebs, einige japanische Chirurgen berichteten Wirksamkeit dieser Methode in der einarmige Studien [5, 6]. Es bleibt unklar, ob die Methylenblau-gestützte Technik zur Standardverfahren unter Verwendung der frischen Proben überlegen ist.
Diese Basierend führten wir eine randomisierte Phase-III-Studie die Überlegenheit der Methylenblau-gestützte Technik im Vergleich mit dem Standardansatz zu bestätigen unter Verwendung der frischen Probe in der Ernte LNs von Chirurgen nach Gastrektomie mit radikalen Lymphadenektomie für Magenkrebs.
Methoden /Design
Zweck
das Ziel der Studie ist es, die Effizienz des Methylenblau blau~~POS=HEADCOMP-gestützte Technik im Vergleich zu bestätigen mit frischen Proben dem Standardansatz für die Ernte LNs von Chirurgen nach Gastrektomie mit radikalen Lymphadenektomie für Magenkrebs.
Studie Einstellung und Protokoll Überprüfung
die Studie ist eine Open-Label-, randomisierten Phase-III-Studie. Das Protokoll wurde von der Institutional Review Committee von Kanagawa Cancer Center genehmigt.
Ressourcen
Forschungsstipendien sind von der Kanagawa Standard-Anti-Krebs-Therapie-Support-System (Non-Profit-Organisation KSATTS).
Endpoints
der primäre Endpunkt ist das Verhältnis der Zahl der geernteten LNs pro Zeit (Minute). Der sekundäre Endpunkt ist die Anzahl der geernteten LNs. Wir setzen das Verhältnis der Anzahl der geernteten LNs pro Zeit (Minuten) als primären Endpunkt, da dies ein Maß für die Wirksamkeit ist; jedoch ist die Stufe Migration ein Maß für die Genauigkeit nicht für die Wirksamkeit. Theoretisch weist das Test Arm eine überlegene Wirksamkeit, aber der gleichen Genauigkeit wie im Vergleich mit der Kontrollgruppe. Um dies zu gewährleisten, setzen wir auf die Bühne Migration als sekundärer Endpunkt.
Zulässigkeitskriterien
Die Tumoren werden inszeniert nach der japanischen Klassifikation von Magenkarzinom 3. Ausgabe in deutscher Sprache [7]. Die Einschlusskriterien sind: (i). Histologisch Adenokarzinom des Magens unter Beweis gestellt.
(Ii). Klinische Phase 1-3 Krankheit.
(Iii). R0-Resektion wird durch Gastrektomie mit D1 + D2 oder Lymphadenektomie nach japanischen Magenkrebs Behandlungsrichtlinien 2010 (ver. 3) als primäre Behandlung erreicht [8].
Die Patienten, die eine andere Behandlung vor der Operation erhalten werden ausgeschlossen.
gab vor Eintritt in die Studie alle Teilnehmer eine schriftliche Einverständniserklärung.
Registrierung
Chirurgen werden die Zulassungskriterien an das Rechenzentrum nach der Bestätigung während der Operation registrieren. Die Patienten werden nach der Standard-Gruppe und der Methylenblau-unterstützte Gruppe von einer zentralen dynamischen Methode unter Verwendung der folgenden Faktoren randomisiert und zugewiesen werden: Lymphadenektomie (D1 + /D2), Art der Gastrektomie (Zwischensumme /total) und chirurgische Erfahrung (weniger als 15 Jahre /15 Jahre-). Die Rückstellung wurde im August 2012 gestartet und ist für 1 Jahr fortsetzen.
Qualifikation der teilnehmenden Chirurgen
Alle Chirurgen bisherigen Erfahrungen bei der Ernte LNs von mehr als 50 Exemplare haben.
Methoden
Patienten mit Magen Krebs wird mit radikalen Lymphadenektomie distalen oder Gastrektomie unterzogen werden. Das Ausmaß der Präparation wird die dritte Auflage des Magen-Krebs-Behandlung Leitlinie in erster Linie folgen von der japanischen Gastric Cancer Association veröffentlicht [6]. Spleen erhalt D2 Gastrektomie wird in dieser Studie erlaubt. LNS wird von der Probe unmittelbar nach der Operation in der Standardgruppe geerntet werden. Die Proben werden mit 10% gepuffertem Formalin mit Methylenblau in der Methylenblau-assisted Gruppe fixiert werden, und der LNS werden aus den Proben geerntet werden. In dieser Studie wird die Konzentration des Formalin 10% in beiden Armen. Mehr ist, wird die Konzentration des Formalin während der gesamten Studie standardisiert. Alle Proben wurden dann in 10 Prozent gepuffertem Formalin über zwei Nächte fixiert. LN Ernte in beiden Armen werden von Chirurgen durchgeführt. Die Zeit für die Ernte ist LNS als das von der Initiierung bis zur Beendigung definiert. Das Verhältnis der Anzahl der geernteten LNs pro Zeit (Minuten) berechnet.
Statistische Methoden
Die vorliegende Studie ist eine randomisierte Phase-III-Studie ist es, die Effizienz des Methylenblau-unterstützte Lymphknoten-Technik für die Ernte LNs zu bewerten nach der Operation für Magenkrebs. Der primäre Endpunkt ist das Verhältnis der Zahl der geernteten LNs pro Zeit (Minute). Eine 25% ige Verringerung des Verhältnisses der geernteten Lymphknoten /Zeit (Minuten) ist notwendig für diesen Test Behandlung, die Balance zwischen Kosten und Nutzen unter Berücksichtigung. Retrospektive Daten von dieser Einrichtung wurde verwendet, um das Verhältnis der Zahl der geernteten LNs pro Zeit (Minute) abzuschätzen 40/30 Minuten in dem Steuerarm zu sein. Eine 25% ige Risikoreduktion im Testarm erwartet wird, mit einer Rate von 40 /22,5 Minuten im Test Arm. Diese Situation wird eine Probengröße von 52 Patienten erfordern, mit 26 Patienten pro Arm eine zweiseitige alpha Fehler von 5% und statistische Aussagekraft von 80% zu gewährleisten. Insgesamt 60 Patienten werden von der Einschreibung nicht förderfähig Patienten aufgrund der Wahrscheinlichkeit auflaufen.
Die primäre Endpunkt der Studie ist in der Intent-to-treat (ITT) mit einem Wilcoxon-Rangsummentest analysiert. Die sekundären Endpunkte, die Anzahl der Ernte Lymphknoten und Zeit der geernteten Lymphknoten werden unter Verwendung eines Wilcoxon-Rangsummentest in ähnlicher Weise analysiert. Multivariate Analyse wird verwendet, um auch für klinisch wichtige Hintergrundfaktoren, diese Endpunkte mit Anpassung zu analysieren.
Diskussion
Nach den Ergebnissen der JCOG9501-Studie, die eine japanische multizentrische Phase-III-Studie war D2 und D2 sowie paraaortalen zu vergleichen Dissektion für Magenkrebs Chirurgie, die mittlere Anzahl der geernteten LNs betrug 54 (Bereich: 14-161) in der D2-Gruppe und 74 (Bereich: 30-235) in der erweiterten para-Aortendissektion Gruppe [9]. In dieser Studie geerntet LNs aus den frischen Proben unmittelbar nach der Operation die erfahrenen Chirurgen. Diese Daten legten nahe, dass die Zahl der geernteten LNS tendenziell viel höher für längere dissection als normal D2, aber dass es eine große Variationsbreite auch in D2 Dissektion war. Die erste mögliche Grund für diese breite Variation ist, dass die Anzahl der LNs bei jedem Patienten unterschiedlich ist. Unterstützt jedoch keine Literatur diese Möglichkeit. Der zweite mögliche Grund ist der Unterschied in der Gastrektomie Typ. Das Ausmaß der Knoten Präparation wurde im distalen D2 Gastrektomie verglichen mit insgesamt D2 Gastrektomie begrenzt. Die dritte mögliche Unterschied ist die Fähigkeit des Chirurgen für die LNS-Ernte. In der vorliegenden Studie haben wir die Art der Gastrektomie, das Ausmaß der Lymphadenektomie und Erfahrung des Chirurgen als Stratifizierungsfaktoren. Deshalb werden wir diese Effekte in Bezug auf die Unterschiede in der Standardmethode und Methylenblau-gestützte Technik zu minimieren können.
Die Hypothese der vorliegenden Studie ist, dass die Methylenblau-gestützte Technik zum herkömmlichen Verfahren überlegen ist, und ist im Zusammenhang mit einer 25% igen Reduzierung des Verhältnisses der geernteten Lymphknoten /Zeit (Minuten). Im Allgemeinen wird die statistische Hypothese unter Berücksichtigung der Balance zwischen den Risiken und Vorteile des Standard-Arm und dem Testarm bestimmt. Es besteht jedoch kein Risiko, mit dem Methylenblau-gestützte Technik für die Patienten verbunden. Daher ist es möglich zu schließen, dass die Methylenblau-gestützte Technik sogar wirksam ist, wenn der Unterschied in dem Verhältnis der geernteten Lymphknoten /Zeit sehr gering ist. Jedoch ist es nicht praktisch, statistisch die Bedeutung der geringen Unterschiede nachzuweisen. die praktische und akzeptable Probengrößen auf der Basis der bisherigen Daten Unter Berücksichtigung stellten wir fest, unsere Hypothese werden. In dieser Studie
, der primäre Endpunkt ist das Verhältnis der Anzahl der geernteten LNs pro Zeit (Minuten) ist. Unser Ziel ist es, die Wirksamkeit von Ernte LNs von Chirurgen zu bewerten. Auf der anderen Seite wird der Unterschied in der Zahl der geernteten LNs könnte Stufe Migration zwischen den beiden Gruppen, obwohl die Anzahl der Knoten Untersuchungen war mehr als 16 in jeder Gruppe erzeugen. Daher wird eine expletory Analyse notwendig, um die Phase der Migration und Krebs Überleben in den beiden Gruppen zu bewerten.
Erklärungen
Danksagung
Diese Arbeit wurde teilweise durch Nicht-Regierungsorganisationen Kanagawa Standard-Anti-Krebs-Therapie Support System.
Interessen konkurrierende
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Beiträge der Autoren
TA, TY, JS, HF, KI, TH, togata, HC, NY, Toshima, YR und AT haben wesentliche Beiträge zur Konzeption und Gestaltung, oder die Erfassung von Daten, oder die Analyse und Interpretation der Daten aus; TA, TY, SM, MM wurden bei der Ausarbeitung des Manuskripts oder Überarbeitung es kritisch für intellektuellen Gehalts beteiligt; und Alle Autoren haben die endgültige Genehmigung der Version gegeben veröffentlicht werden.

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