Metilen modro-pomaga tehnika za spravilo bezgavk po radikalni operaciji raka želodca: prospektivna randomizirana študija faze III

Metilen modro-pomaga tehnika za spravilo bezgavk po radikalni operaciji raka želodca: študija prospektivni randomizirani faze III
Abstract
Ozadje
Ta randomiziranem preskušanju faze III bo ocenil, ali je metilen modro-pomaga tehnika učinkoviti za spravilo bezgavke po radikalni operaciji raka želodca
Metode /oblikovanje
Bolniki, ki so doživele distalni ali celotnega želodca z radikalno vozlišča seciranje bodo naključno dodeljena skupini A:. standard skupina, bezgavke (LNS) bo odvzamejo iz svežih vzorcu takoj po operaciji, ali skupina B: metilen modro-pomaga skupina, kjer se bodo LNS pridelane iz vzorcev fiksnih z 10% zastalega formalina z metilen modrim 48 ur po operaciji. Primarna končna točka je razmerje med številom požetih LNS na čas (minute). Sekundarna končna točka je število pridelanih LNS. 25% zmanjšanje v razmerju pridelane limfna vozlišča /čas (min) je bila odločena, da bo treba za to testno zdravljenje, glede na razmerje med stroški in koristmi. Retrospektiva podatkov smo ocenili razmerje številu pridelanih LNS na čas (minute), ki je 40/30 minut v skupini A. A 25% zmanjšanje tveganja in s hitrostjo 40 /22.5 minutah se pričakuje v skupini B. Zato je velikost vzorca potrebno zagotoviti dvostransko napako alfa 5% in statistično moč 80% je 52 bolnikov, pri 26 bolnikih na roko. Število bolnikov, ki se evidentirajo je bila določena na 60 let v celoti, zaradi verjetnosti vpis neupravičene bolnikov.
Registracija Trial
UMIN000008624
Ključne besede
Klinična oblika sojenja v prebavilih kirurgija Pathology Ozadje
želodčne rak je drugi najpogostejši povezanih z rakom vzrok smrti po pljučnega raka [1]. Kirurška resekcija z radikalno limfadenektomijo je standardno zdravljenje, če je rak želodca lokalna bolezen. Strategija obravnava pa je določena na podlagi patoloških diagnoz tumorske invazije in limfna vozlišča metastaz. Pri določanju N faktor, klasifikacija TNM priporoča vozla pregled vsaj 16 ali več regionalnih bezgavk (LNS) [2].
Vozla vzorčenje iz vzorcev lahko vplivajo izkušnje zdravnika, obseg seciranje, vrste želodca in metoda obiranja LNS. Kirurgi letino LNS iz svežih vzorcih takoj po operaciji na Japonskem, medtem ko so patologi iz vzorcev, določen s formalinom po operaciji v drugih državah [3]. Čeprav so kirurgi bolj navdušeni za obiranja LNS kot patologi, mora biti težko narediti takšno delo takoj po operaciji. Po drugi strani pa lahko vozla vzorčenje težko patologi, ki niso seznanjeni s kirurškim anatomijo. Poleg tega tkiva s formalinom osnovna težko in težko ločiti; do katerega mora vozla vzorčenje biti zamudno delo za večino patologi.
metilen modro podprto tehniko je še en pristop za obiranja LNS. Osebki so določene s formalinom z metilen modrim po operaciji, s katero zdravniki enostavno poberem LNS s modro barvo obarvajo. V zadnjem času, patolog, Märkl poročali pri raku debelega črevesa, da je metilen modro-pomaga tehnika bistveno boljša od konvencionalnih metod, števila in časa za spravilo pridelka, LNS, ko so bili vzorci, določena s formalinom [4]. Pri raku želodca, nekaj japonskih kirurgi poročali o učinkovitosti te metode v raziskavah enodelni [5, 6]. Še vedno ni jasno, ali je metilen modro-pomaga tehnika boljša od standardne metode z uporabo svežih vzorcev.
Na podlagi tega smo opravili randomizirana študija faze III potrditi premoč metilen modro podprto tehniko v primerjavi s standardnim pristopom uporabi nov vzorec v sečnje LNS kirurgi po odstranitvi želodca z radikalno limfadenektomijo za raka želodca.
metode /oblikovanje
namen
namen raziskave je potrditev učinkovitosti metilen modro podprto tehniko v primerjavi na standardno pristopu, ki uporablja sveže vzorce za trgatev, LNS kirurgi po odstranitvi želodca z radikalno limfadenektomijo za raka želodca. nastavitev
študiji in pregled protokola
študija je odprto, randomizirano preskušanje faze III. Protokol je odobril Odbor za institucionalne pregledni Kanagawa Cancer Center.
Virov
raziskovalne donacije iz Kanagawa standard za boj proti raku terapija sistem za podporo (neprofitni organizaciji KSATTS).
Končne točke
primarna končna točka je razmerje med številom požetih LNS na čas (minute). Sekundarna končna točka je število pridelanih LNS. Postavili smo razmerje številu pridelanih LNS na čas (minute) kot primarnega cilja, ker je to merilo za učinkovitost; Vendar pa je migracija faza je merilo za natančnost ne učinkovitosti. Teoretično, test krak ima boljše učinkovitosti a je enako natančnostjo v primerjavi s kontrolno skupino. Da bi to zagotovili, smo postavili migracijo fazi kot sekundarni cilj.
Merila o izpolnjevanju pogojev
tumorjev bo uprizorjena v skladu z japonsko klasifikacijo karcinom želodca 3. angleške izdaje [7]. Merila za vključitev so: (i). Histološko dokazano adenokarcinom želodca.
(Ii). Klinična faza 1-3 bolezen.
(Iii). R0 resekcijo se doseže z želodca z D1 + ali D2 limfadenektomijo po japonskih smernicami želodca za zdravljenje raka 2010 (ver. 3) kot primarno zdravljenje [8].
Bolniki, ki prejemajo kakršnokoli drugo zdravljenje pred operacijo bodo izključeni.
Vsi udeleženci dali pisno privolitev pred vstopom v študijo.
Registracija
kirurgov bo registracijo merila za upravičenost do podatkovnega centra po potrditvi med operacijo. Bolniki se naključno izberejo in dodelijo standardno skupino in metilen modro-pomaga skupini s centraliziranim dinamični metodi s pomočjo naslednjih faktorjev: limfadenektomijo (D1 + /D2), vrsta želodca (vmesni seštevek /skupno), in kirurške izkušnje (manj kot 15 let /15 years-). Časovna razmejitev se je začela avgusta 2012 in je trajala še 1 leto.
Usposobljenost sodelujočih kirurgov
Vsi kirurgi imajo predhodne izkušnje sečnje LNS iz več kot 50 primerkov.
Metode
bolniki z razjedo bo rak opraviti distalni ali celotnega želodca z radikalno limfadenektomijo. Obseg seciranje bo v glavnem sledil tretjo izdajo raka smernici želodčne zdravljenja, ki ga želodca združenja japonskih raka [6] objavila. Vranica ohranimo D2 celotnega želodca je dovoljeno v tej študiji. V LNS se odvzamejo iz vzorcu takoj po operaciji v standardni skupini. Osebki se določi z 10% zastalega formalina z metilen modrim v metilen modro pomaga skupini, in LNS se odvzamejo iz osebkov. V tej študiji, koncentracija formalina, je v obeh krakih 10%. Bolj je koncentracija formalina standardizirana ves čas študije. Vsi vzorci so bili nato pritrdi na 10 odstotkov zastalega formalina več kot dve noči. LN spravilo v obeh krakih so storili kirurgi. Čas za trgatev, LNS je opredeljena kot da je od začetka do odpovedi. Razmerje med številom pobranim LNS na čas (minute) se izračuna.
Statistične metode
Ta študija je randomizirana študija faze III za oceno učinkovitosti metilen modro pomaga bezgavk tehniki sečnje LNS po operaciji raka želodca. Primarna končna točka je razmerje med številom požetih LNS na čas (minute). 25% zmanjšanje v razmerju pridelane limfna vozlišča /čas (min), ki so potrebni za to testno zdravljenje, glede na razmerje med stroški in koristmi. Retrospektivne podatke iz te institucije je bila uporabljena za oceno razmerja številu pridelanih LNS na čas (min), ki je 40/30 minut v kontrolni skupini. Zmanjšanje tveganja za 25% v testnem roko se pričakuje, s hitrostjo 40 /22.5 minut v testni skupini. To stanje, bo potrebno velikost vzorca 52 bolnikov, pri 26 bolnikih na roko, da se zagotovi obojestranski napako alfa 5% in statistično moč 80%. Skupno 60 bolnikov bodo nastajali zaradi verjetnosti vpis neupravičene bolnikov.
Primarna končna točka študije je analizirati v nameravali zdraviti (ITT) z uporabo testa rang-sum Wilcoxonovim. Sekundarne končne točke, število limfne žetev vozlišča in čas, pridelanega bezgavk so prav tako analizirali z Wilcoxonovim testom rang-sum. Multivariatna analiza se uporablja tudi za analizo teh končnih točk s prilagoditvijo za klinično pomembnih dejavnikov v ozadju.
Razprava
Po rezultatih JCOG9501 sojenja, ki je bil japonski multicentrični študiji faze III za primerjavo D2 in D2 plus para-aortno disekcija za operacijo raka želodca, je bila mediana število pridelanih LNS 54 (razpon: 14-161), v skupini D2 in 74 (razpon: 30-235) v podaljšanem para-dissekcije skupine [9]. V tej raziskavi, so izkušeni kirurgi pridelane LNS iz svežih vzorcih takoj po operaciji. Ti podatki kažejo, da je število ulovljenih LNS večinoma precej višja za podaljšano seciranje od normalne D2, vendar ni bilo velike razlike tudi v D2 seciranje. Prvi možni razlog za to široko variacije je, da je število LNS drugačna vsakem bolniku. Vendar pa ni literature podpira to možnost. Drugi možni razlog je razlika v vrsti želodca. Obseg vozlišča seciranje je bila omejena na distalnem D2 želodca v primerjavi s celotno D2 želodca. Tretji možni Razlika je spretnost kirurga za obiranje LNS. V tej raziskavi smo postavili vrsto želodca, obseg bezgavk seciranje in izkušnje kirurga kot s stratifikacijskimi dejavnikov. Zato bomo lahko za zmanjšanje teh učinkov glede razlik v standardni metodi in metilen modro podprto tehniko.
Hipotezo te študije je, da je metilen modro-pomaga tehnika boljša od konvencionalne metode, in je povezano z zmanjšanjem 25% v razmerju pridelanih bezgavk /čas (minute). Na splošno je statistična hipoteza določi glede na razmerje med tveganji in koristmi standardno roko in preskusne roko. Vendar pa ni nobenega tveganja povezana z metilen modrim pomočjo tehnike za bolnike. Zato je mogoče sklepati, da je metilen modro podprto tehniko učinkovita tudi, kadar /čas je razlika v razmerju pridelanega bezgavk zelo majhna. Vendar pa ni praktično statistično dokazati pomen majhnih razlik. Glede na praktične in sprejemljive velikosti vzorcev, ki temeljijo na prejšnjem podatkov, smo ugotovili, naš statističnih hipotez.
V tej raziskavi, primarni cilj je razmerje med številom pridelanega LNS na časovno obdobje (minute). Naš cilj je, da oceni učinkovitost sečnje LNS s kirurgom. Po drugi strani pa je razlika v številu požeto LNS izdelavo odrsko migracije med obema skupinama, čeprav je bilo število vozlišč preiskav več kot 16 v vsaki skupini. Zato je potreben expletory analiza za oceno migracije fazi in preživetje raka v dve skupini.
Deklaracij
Zahvala
To delo je bilo podprto, v delu, ki ga nevladne organizacije Kanagawa Standardna Anti-rak zdravljenje Podpora sistema.
nasprotujočimi si interesi
avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. prispevki
avtorjev
TA, TY, JS, HF, kI, TH, TOgata, HC, NY, Toshima, YR in AT so pomembno prispevali k zasnovi in ​​oblikovanju, ali pridobivanje podatkov, ali analiza in interpretacija podatkov; TA, TY, SM, MM so bile vključene v pripravo rokopisa ali spremembo kritično za pomemben intelektualni vsebino; in vsi avtorji so dali končno odobritev različici, ki se objavi.

• Najpogostejši robotski postopki bariatrično: pregled in tehnični vidiki
• Sočasno overexpression serum p53 mutacije povezane s Helicobacter pylori od infection