Metileno azul técnica asistida para la recolección de los ganglios linfáticos después de la cirugía radical para el cáncer gástrico: un estudio prospectivo aleatorizado de fase III

Metileno azul técnica asistida para la recolección de los ganglios linfáticos después de la cirugía radical para el cáncer gástrico: un estudio prospectivo aleatorizado de fase III
Resumen Antecedentes

Este ensayo aleatorizado de fase III evaluará si la técnica de metileno azul-asistida es eficaz para recolección ganglios linfáticos después de la cirugía radical para el cáncer gástrico
Métodos /diseño em los pacientes que se someten a una gastrectomía distal o total con disección ganglionar radical serán asignados al azar al grupo a:. el grupo estándar, los ganglios linfáticos (LN) serán cosechado de la muestra de nuevas inmediatamente después de la cirugía, o del grupo B: el grupo azul de metileno asistida, donde se cosechan las redes locales a partir de muestras fijadas con formalina al 10% tamponada con azul de metileno durante 48 horas después de la cirugía. La variable principal es la relación entre el número de la LNS cosechadas por tiempo (minutos). El objetivo secundario es el número de los LN cosechados. Una reducción del 25% en la proporción de los ganglios linfáticos cosechados /hora (minutos) se determinó que era necesario para este tratamiento de prueba, teniendo en cuenta el equilibrio entre el coste y el beneficio. retrospectiva de datos se utilizó para estimar la relación entre el número de los LN cosechadas por tiempo (minutos) para ser 40/30 minutos en el grupo A. Una reducción del riesgo de 25% y una tasa de 40 /22,5 minutos se espera que en el Grupo B. Por lo tanto , el tamaño de muestra necesario garantizar un error alfa de dos caras del 5% y un poder estadístico del 80% está a 52 pacientes, con 26 pacientes por grupo. El número de pacientes a devengar se fijó en 60 en total, debido a la probabilidad de inclusión de pacientes no elegibles.
Registro de prueba gratis UMIN000008624
Palabras clave
diseño del ensayo clínico de cirugía gastrointestinal Patología del fondo gástrico
el cáncer es la segunda causa relacionada con el cáncer más frecuente de muerte después del cáncer de pulmón [1]. La resección quirúrgica con linfadenectomía radical es un tratamiento estándar cuando el cáncer gástrico es una enfermedad local. Estrategia de tratamiento se determina basándose en los diagnósticos patológicos de la invasión tumoral y la metástasis de los ganglios linfáticos. Al determinar el factor N, clasificación TNM recomienda un examen ganglionar al menos 16 o más ganglios linfáticos regionales (LN) [2].
Muestreo nodal de las muestras podría verse afectada por la experiencia del médico, extensión de la disección, el tipo de gastrectomía, y el método para los LN de cosecha. Cirujanos cosechan los LN de las muestras frescas inmediatamente después de la cirugía en Japón, mientras que los patólogos de las muestras fijadas con formalina después de la cirugía en otros países [3]. Aunque los cirujanos pueden ser más entusiastas de las redes locales de recolección que los patólogos, debe ser difícil de hacer este tipo de trabajo justo después de la cirugía. Por otra parte, el muestreo nodal puede ser difícil para los patólogos que no están familiarizados con la anatomía quirúrgica. Por otra parte, los tejidos fijados por formalina son duras y difíciles de ser separado; por el cual el muestreo ganglionar debe llevar mucho tiempo de trabajo para la mayoría de los patólogos.
metileno azul técnica asistida es otro enfoque para las redes locales de recolección. Las muestras se fijaron con formalina con azul de metileno después de la cirugía, por lo que los médicos son fáciles de recoger los LN manchados por colorante azul. Recientemente, un patólogo, Märkl informó en el cáncer de colon que la técnica de azul de metileno asistida fue significativamente superior que los métodos convencionales en el número de y el tiempo para los LN de cosecha cuando las muestras se fijaron con formalina [4]. En el cáncer gástrico, algunos cirujanos japoneses informaron la eficacia de este método en estudios de brazos individuales [5, 6]. No está claro si la técnica de metileno azul asistida es superior al método estándar utilizando las muestras frescas.
Sobre la base de estos, se realizó un estudio aleatorizado de fase III para confirmar la superioridad de la técnica de metileno azul asistida en comparación con el enfoque estándar utilizando la muestra fresca en los LN de cosecha por los cirujanos después de la gastrectomía con linfadenectomía radical para el cáncer gástrico.
Métodos /diseño objetivo
Francia el propósito del estudio es confirmar la eficacia de la técnica de metileno azul asistida en comparación con el enfoque estándar con nuevas muestras para los LN de cosecha por los cirujanos después de la gastrectomía con linfadenectomía radical para el cáncer gástrico.
entorno de estudio y revisión del protocolo Francia el estudio es un estudio abierto, aleatorizado de fase III de ensayo. El protocolo ha sido aprobado por el Comité de Revisión Institucional del Centro del Cáncer de Kanagawa.
Recursos
becas de investigación son de la (organización no lucrativa KSATTS) Sistema de Soporte de tratamiento contra el cáncer de Kanagawa estándar.
Puntos finales
la variable principal es la relación entre el número de la LNS cosechadas por tiempo (minutos). El objetivo secundario es el número de los LN cosechados. Hemos establecido la relación entre el número de las redes locales cosechados por unidad de tiempo (minuto) como el punto final principal ya que es una medida de la eficacia; sin embargo, la migración etapa es una medida de la exactitud no para la eficacia. Teóricamente, el brazo de prueba tiene un superior en la eficacia, pero la misma precisión que en comparación con el brazo de control. Para garantizar esto, establecimos la migración del estadio como un criterio de valoración secundario. Los criterios de elegibilidad Estados Unidos La tumores tendrán lugar según la clasificación japonesa de carcinoma gástrico edición 3ª Inglés [7]. Los criterios de inclusión son: (i). Histológicamente probada adenocarcinoma del estómago. Gratis (ii). El estadio clínico de la enfermedad 1-3. gratis (iii). Resección R0 se logra mediante gastrectomía con D1 o D2 + linfadenectomía según las directrices de tratamiento del cáncer gástrico japonés 2010 (ver. 3) como un tratamiento primario [8].
Los pacientes que reciben ningún otro tratamiento antes de la cirugía serán excluidos.
Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito antes del ingreso al estudio.
registro
Cirujanos registrará los criterios de aceptabilidad para el centro de datos después de la confirmación durante la cirugía. Los pacientes serán asignados al azar y asignados al grupo estándar y el grupo metileno azul asistida por un método dinámico centralizada mediante los siguientes factores: linfadenectomía (D1 + /D2), el tipo de gastrectomía (subtotal /total), y la experiencia quirúrgica (menos de 15 años /15 años-). El devengo se inició en agosto de 2012 y es continuar durante 1 año.
Calificación de los cirujanos participantes MyBestPlay Todos los cirujanos tienen experiencia previa en los LN cosecha de más de 50 especímenes.
Métodos Pacientes con
gástrica el cáncer se someterá a una gastrectomía distal o total con linfadenectomía radical. La extensión de la disección seguirá principalmente, la tercera edición de la Guía de Tratamiento del Cáncer Gástrico publicado por la Asociación Japonesa del Cáncer Gástrico [6]. Se permite el bazo de preservación de gastrectomía total D2 en este estudio. El SIN se recogerán a partir de la muestra inmediatamente después de la cirugía en el grupo estándar. Las muestras se fijaron con formalina al 10% tamponada con azul de metileno en el grupo de azul de metileno asistida, y el LNS se recogieron de los especímenes. En este estudio, la concentración de la formalina es 10% en ambos brazos. Más, la concentración de la formalina ha sido estandarizada durante todo el estudio. Todas las muestras fueron fijadas en 10 por ciento de formalina tamponada durante dos noches. LN cosecha en ambos brazos son realizadas por los cirujanos. El tiempo para los LN cosecha se define como que desde el inicio hasta la terminación. La relación entre el número de las redes locales cosechados por unidad de tiempo (minuto) se calcula.
Métodos estadísticos comentario El presente estudio es un estudio aleatorizado de fase III para evaluar la eficacia de la nada asistida técnica del ganglio linfático de metileno durante los LN de cosecha después de la cirugía para el cáncer gástrico. La variable principal es la relación entre el número de la LNS cosechadas por tiempo (minutos). Una reducción del 25% en la proporción de los ganglios linfáticos cosechados /hora (minutos) es necesario para este tratamiento de prueba, teniendo en cuenta el equilibrio entre el coste y el beneficio. Los datos retrospectivos de esta institución se utilizó para estimar la relación entre el número de las redes locales cosechados por unidad de tiempo (minutos) para ser 40/30 minutos en el brazo de control. Se espera una reducción del riesgo del 25% en el grupo de prueba, con una tasa de 40 /22,5 minutos en el grupo de prueba. Esta situación, requerirá un tamaño de muestra de 52 pacientes, con 26 pacientes por grupo para asegurar un error alfa de dos caras de 5% y potencia estadística de 80%. Un total de 60 pacientes se acumulará debido a la probabilidad de inclusión de pacientes no elegibles. Francia El punto final primario del estudio se analiza en la población por intención de tratar (ITT) mediante una prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Los criterios de valoración secundarios, número de ganglios linfáticos y el tiempo de la cosecha de los ganglios linfáticos cosechados se analizaron de forma similar utilizando una prueba de suma de rangos de Wilcoxon. El análisis multivariado también se utiliza para analizar los puntos finales con ajuste para clínicamente importantes factores de fondo.
Discusión
De acuerdo con los resultados del ensayo JCOG9501, que fue un estudio multicéntrico en fase III japonesa para comparar D2 y D2 además de para-aórtica disección para la cirugía de cáncer gástrico, el número medio de los LN cosechados fue de 54 (rango: 14-161) en el grupo D2 y 74 (rango: 30-235) en el grupo de disección paraaórtico extendida [9]. En este ensayo, los cirujanos experimentados cosecharon los LN de las muestras frescas inmediatamente después de la cirugía. Estos datos sugirieron que el número de los LN cosechados tendía a ser mucho más alto para la disección extensa que D2 normal, pero que había una amplia variación incluso en D2 disección. La primera razón posible para esta amplia variación es que el número de los LN es diferente en cada paciente. Sin embargo, no existe literatura apoya esta posibilidad. La segunda razón posible es la diferencia en el tipo de gastrectomía. La extensión de la disección ganglionar se limitó en el gastrectomía distal D2 en comparación con el total de la gastrectomía D2. La tercera diferencia posible es la habilidad del cirujano para la recolección de los LN. En el presente ensayo, establecemos el tipo de gastrectomía, extensión de la disección de los ganglios linfáticos, y la experiencia del cirujano como los factores de estratificación. Por lo tanto, vamos a ser capaces de minimizar estos efectos con respecto a las diferencias en el método estándar y técnica de metileno azul asistida.
La hipótesis del presente estudio es que la técnica de metileno azul-asistida es superior al método convencional, y es asociado con una reducción del 25% en la proporción de los ganglios linfáticos cosechados /tiempo (minutos). En general, la hipótesis estadística se determina considerando el equilibrio entre los riesgos y los beneficios del brazo estándar y el brazo de prueba. Sin embargo, no hay riesgo asociado con la técnica de azul de metileno asistida para los pacientes. Por lo tanto, es posible concluir que la técnica de azul de metileno asistida es eficaz incluso cuando la diferencia en la proporción de ganglios linfáticos cosechados /tiempo es muy pequeño. Sin embargo, no es práctico para demostrar estadísticamente la importancia de las pequeñas diferencias. Considerando el tamaño de prácticas y aceptables de la muestra sobre la base de los datos anteriores, determinamos nuestra hipótesis estadística.
En este ensayo, la variable principal es la relación entre el número de los LN cosechados por periodo de tiempo (minutos). Nuestro objetivo es evaluar la eficacia de las redes locales de recolección por los cirujanos. Por otra parte, la diferencia en el número de los LN cosechados podría producir la migración fase entre los dos grupos a pesar de que el número de exámenes nodales fue de más de 16 en cada grupo. Por lo tanto, se necesita un análisis expletory para evaluar la migración del estadio y la supervivencia del cáncer en los dos grupos.
Declaraciones
Agradecimientos
Este trabajo fue apoyado, en parte, por las Organizaciones no Gubernamentales de Kanagawa estándar anti-cáncer de la terapia Sistema de apoyo.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
contribuciones de los autores
TA, TY, JS, HF, KI, TH, togata, HC, Nueva York, Toshima, YR, y AT han hecho contribuciones sustanciales a la concepción y el diseño, o la adquisición de datos, o análisis e interpretación de datos; TA, TY, SM, MM han participado en la redacción del manuscrito o revisar críticamente importante para el contenido intelectual; y todos los autores han dado la aprobación final de la versión para ser publicada.

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