Metilene tecnica blu-assistita per i nodi linfatici raccolta dopo l'intervento chirurgico radicale per cancro gastrico: uno studio prospettico randomizzato di fase III study

metilene tecnica blu-assistita per i nodi linfatici raccolta dopo l'intervento chirurgico radicale per cancro gastrico: un prospettico randomizzato di fase III di studio
Abstract
Contesto
Questo studio randomizzato di Fase III valuterà se il metilene tecnica blu-assistita è efficiente per i nodi linfatici raccolta dopo l'intervento chirurgico radicale per cancro gastrico.
Metodi /Design in pazienti che subiscono gastrectomia distale o totale con radicali dissezione linfonodale verranno assegnati in modo casuale al gruppo a: il gruppo standard, i linfonodi (LNS) saranno raccolte dal campione fresco subito dopo l'intervento chirurgico, o gruppo B: il blu di metilene-assistita di gruppo, dove il LNS saranno raccolti da campioni fissate con 10% formalina tamponata con blu di metilene per 48 ore dopo l'intervento. L'obiettivo primario è il rapporto tra il numero dei LNs raccolte al tempo (minuti). L'endpoint secondario è il numero di linfonodi raccolte. Una riduzione del 25% del rapporto di raccolta linfonodo /tempo (minuti) è stato determinato per essere necessaria per questo trattamento di prova, considerando l'equilibrio tra costi e benefici. dati retrospettivi è stato utilizzato per stimare il rapporto tra il numero dei LNS raccolte per tempo (minuti) per essere 40/30 minuti nel gruppo A. Una riduzione del rischio del 25% e un tasso di 40 /22,5 minuti è atteso nel Gruppo B. Pertanto , la dimensione del campione necessario garantire un errore di alpha due lati del 5% e potenza statistica del 80% è di 52 pazienti, con 26 pazienti per braccio. Il numero di pazienti da maturato è stato fissato a 60 in totale, a causa della probabilità di iscriversi pazienti non ammissibili.
Registrazione di prova
UMIN000008624
Parole
disegno dello studio clinico gastrointestinale chirurgia Patologia Sfondo
gastrico il cancro è la seconda causa di cancro legati più frequente di morte dopo il cancro al polmone [1]. La resezione chirurgica con linfoadenectomia radicale è un trattamento standard quando il cancro gastrico è una malattia locale. strategia di trattamento è determinata sulla base delle diagnosi patologiche di invasione tumorale e le metastasi dei linfonodi. Nel determinare il fattore N, TNM classificazione raccomanda esame nodale almeno 16 o più linfonodi regionali (LNS) [2].
Campionamento nodale dai campioni potrebbero essere colpiti dalla esperienza del medico, estensione della dissezione, il tipo di gastrectomia, e la metodo per LNs raccolta. I chirurghi raccolgono LNs dai campioni freschi subito dopo l'intervento chirurgico in Giappone, mentre i patologi dai campioni fissati in formalina dopo l'intervento chirurgico in altri paesi [3]. Anche se i chirurghi possono essere più entusiasta per LNs raccolta di patologi, deve essere difficile da fare questo lavoro solo dopo l'intervento chirurgico. D'altra parte, il campionamento nodale può essere difficile per i patologi che non hanno familiarità con l'anatomia chirurgica. Inoltre, i tessuti fissati da formalina sono dure e difficili da separare; con la quale il campionamento nodale deve essere in termini di tempo di lavoro per la maggior parte dei patologi.
metilene tecnica blue-assistita è un altro approccio per LNs raccolta. I campioni sono fissati con formalina con blu di metilene dopo l'intervento chirurgico, per cui i medici sono facili da prendere LNs colorati con colorante blu. Recentemente, un patologo, Märkl riportato nel tumore del colon che la tecnica blue-assistita metilene era significativamente superiore rispetto ai metodi convenzionali nel numero e il tempo per LNs raccolta quando i campioni sono stati fissati in formalina [4]. Nel cancro gastrico, alcuni chirurghi giapponesi hanno riferito l'efficacia di questo metodo in studi a braccio singolo [5, 6]. Non è chiaro se il metilene tecnica blu-assistita è superiore al metodo standard utilizzando i campioni freschi.
Sulla base di questi, è stato condotto uno studio randomizzato di fase III di studio per confermare la superiorità della tecnica di metilene blu assistita rispetto all'approccio standard utilizzando il campione fresco in LNs raccolta da chirurghi dopo gastrectomia con linfoadenectomia radicale per cancro gastrico.
Metodi /disegno
scopo
lo scopo dello studio è quello di confermare l'efficienza del metilene tecnica blu-assistita in confronto per l'approccio standard utilizzando campioni freschi per LNs raccolta dai chirurghi dopo gastrectomia con linfoadenectomia radicale per cancro gastrico. impostazione
studio e la revisione del protocollo
lo studio è un open-label, studio randomizzato di fase III. Il protocollo è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale di Kanagawa Cancer Center.
Risorse
borse di ricerca sono da (organizzazione non-profit KSATTS) Sistema di supporto anti-cancro terapia standard Kanagawa.
Endpoint
l'obiettivo primario è il rapporto tra il numero dei LNs raccolte al tempo (minuti). L'endpoint secondario è il numero di linfonodi raccolte. Abbiamo impostato il rapporto tra il numero dei LNS raccolte per tempo (minuto) come l'endpoint primario, perché questa è una misura per l'efficacia; tuttavia, la migrazione fase è una misura per la precisione non per l'efficacia. Teoricamente, il braccio test ha un superiore nell'efficacia ma la stessa precisione rispetto al braccio di controllo. Per garantire questo, abbiamo impostato la migrazione palco come un endpoint secondario.
Criteri di ammissibilità
I tumori si svolgeranno secondo la classificazione giapponese di carcinoma gastrico edizione 3rd inglese [7]. I criteri di inclusione sono: (i). Istologicamente provata adenocarcinoma dello stomaco.
(Ii). stadio clinico 1-3 malattia.
(iii). R0 resezione si ottiene gastrectomia con D1 o D2 + linfoadenectomia secondo le linee guida di trattamento del cancro gastrico giapponese 2010 (ver. 3) come trattamento primario [8].
I pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento prima dell'intervento chirurgico saranno esclusi.
Tutti i partecipanti hanno firmato un consenso informato prima dell'ingresso nello studio.
registrazione
chirurghi registrerà i criteri di ammissibilità al data center dopo la conferma durante l'intervento chirurgico. I pazienti saranno randomizzati e assegnati al gruppo standard e il metilene gruppo blu-assistito da un metodo dinamico centralizzata utilizzando i seguenti fattori: linfoadenectomia (D1 + /D2), il tipo di gastrectomia (subtotale /totali), e l'esperienza chirurgica (meno di 15 anni /15 anni-). L'accantonamento è stato avviato nel mese di agosto 2012 e deve continuare per 1 anno.
Qualificazione dei chirurghi che partecipano in tutte le nazioni chirurghi hanno precedenti esperienze in LNs raccolta da più di 50 esemplari.
Metodi
pazienti con gastrica cancro subirà gastrectomia distale o totale con linfoadenectomia radicale. L'entità della dissezione sarà principalmente seguire la terza edizione del cancro gastrico trattamento linee guida pubblicate dalla giapponese cancro gastrico Associazione [6]. Milza-preservando D2 gastrectomia totale è consentito in questo studio. LNS saranno raccolte dal campione subito dopo l'intervento chirurgico nel gruppo standard. I campioni saranno fissati con il 10% formalina tamponata con blu di metilene nel gruppo blu di metilene-assistita, e il LNS saranno raccolti dai campioni. In questo studio, la concentrazione della formalina 10% in entrambi i bracci. Più la concentrazione di formalina è standardizzato per tutto lo studio. Tutti i campioni sono stati poi fissati in 10 per cento formalina tamponata più di due notti. LN raccolta in entrambi i bracci sono fatti dai chirurghi. Il tempo per LNs raccolta è definita come quella dal iniziazione alla cessazione. Il rapporto tra il numero dei LNS raccolte per tempo (minuti) viene calcolato.
Metodi statistici
Il presente studio è uno studio randomizzato di fase III per valutare l'efficienza del metilene tecnica del linfonodo blu-assistita per la raccolta LNs dopo l'intervento chirurgico per cancro gastrico. L'obiettivo primario è il rapporto tra il numero dei LNs raccolte al tempo (minuti). Una riduzione del 25% del rapporto di raccolta linfonodo /tempo (minuti) è necessario per il trattamento di prova, considerando l'equilibrio tra costi e benefici. i dati retrospettivi di questa istituzione è stato utilizzato per stimare il rapporto tra il numero dei LNS raccolte al tempo (minuto) per essere 40/30 minuti nel braccio di controllo. Si prevede una riduzione del rischio del 25% nel braccio di prova, con un tasso di 40 /22,5 minuti nel braccio di prova. Questa situazione, richiederà un campione di 52 pazienti, con 26 pazienti per braccio per garantire un errore di alpha due lati del 5% e la potenza statistica del 80%. Un totale di 60 pazienti maturerà a causa della probabilità di iscriversi pazienti non ammissibili.
L'end point primario dello studio è analizzato nella (ITT) popolazione intent-to-treat utilizzando un test rank-sum Wilcoxon. Gli endpoint secondari, il numero di nodo e tempo di linfonodi raccolte raccolto linfa sono ugualmente analizzati utilizzando un test rank-sum Wilcoxon. L'analisi multivariata è utilizzato anche per analizzare i punti finali con aggiustamento per clinicamente importanti fattori di fondo
. Discussione
Secondo i risultati dello studio JCOG9501, che era uno studio giapponese multicentrico di fase III per confrontare D2 e ​​D2, più para-aortica dissezione per la chirurgia del cancro gastrico, il numero mediano di linfonodi raccolte era 54 (range: 14-161) nel gruppo D2 e ​​74 (range: 30-235) nel gruppo dissezione para-aortica esteso [9]. In questo studio, i chirurghi esperti raccolte LNs dai campioni freschi subito dopo l'intervento chirurgico. Questi dati suggeriscono che il numero di LNs raccolte sia tendeva ad essere molto più alto per la dissezione estesa del normale D2, ma non vi è un'ampia variazione anche in D2 dissezione. La prima ragione possibile per questo ampia variazione è che il numero di linfonodi è diverso in ciascun paziente. Tuttavia, nessuna letteratura supporta questa possibilità. Il secondo motivo possibile è la differenza nel tipo gastrectomia. L'entità della dissezione linfonodale è stato limitato nella gastrectomia D2 distale rispetto al totale gastrectomia D2. La terza differenza possibile è l'abilità del chirurgo per la raccolta LNS. Nel presente studio, abbiamo impostato il tipo di gastrectomia, estensione della dissezione linfonodale, e l'esperienza del chirurgo, come i fattori di stratificazione. Pertanto, saremo in grado di ridurre al minimo questi effetti per quanto riguarda le differenze nel metodo standard e metilene tecnica blu-assistita.
L'ipotesi di questo studio è che il metilene tecnica blu-assistita è superiore al metodo convenzionale, ed è associata con una riduzione del 25% del rapporto di linfonodi raccolte /tempo (minuti). In generale, l'ipotesi statistica è determinato considerando l'equilibrio tra i rischi e benefici del braccio standard e il braccio di prova. Tuttavia, non vi è alcun rischio associato al metilene tecnica blue-assistita per i pazienti. Pertanto, è possibile concludere che la tecnica blue-assistita metilene è efficace anche quando la differenza nel rapporto di linfonodi raccolte /tempo è molto piccola. Tuttavia, non è pratico per dimostrare statisticamente il significato di piccole differenze. Considerando le dimensioni pratiche e accettabili campione sulla base dei dati precedenti, abbiamo determinato la nostra ipotesi statistiche.
In questo studio, l'endpoint primario è il rapporto tra il numero di linfonodi raccolte sia per periodo di tempo (minuti). Il nostro obiettivo è quello di valutare l'efficacia di LNs raccolta dai chirurghi. D'altra parte, la differenza nel numero di LNs raccolte sia potrebbe produrre migrazione fase tra i due gruppi, anche se il numero di esami nodale è stato più di 16 in ciascun gruppo. Pertanto, è necessaria un'analisi expletory per valutare la migrazione palco e la sopravvivenza cancro nei due gruppi
. Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo lavoro è stato sostenuto, in parte, dalle Organizzazioni non governative Kanagawa standard Anti-Cancer Therapy sistema di supporto.
Competere interessi
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
contributi degli autori
TA, TY, JS, HF, KI, TH, togata, HC, NY, Toshima, YR, e AT hanno reso contributi sostanziali alla ideazione e progettazione, o di acquisizione dei dati, o l'analisi e l'interpretazione dei dati; TA, TY, SM, MM sono stati coinvolti nella stesura del manoscritto o rivedere criticamente per importante contenuto intellettuale; e Tutti gli autori hanno dato l'approvazione finale della versione da pubblicare.

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