Makroskopisk omfattningen av gastrointestinala atrofi: ökad riskfaktor för esofagus skivepitelcancer i Japan

Makroskopisk omfattningen av gastrointestinala atrofi: ökad riskfaktor för esofagus skivepitelcancer i Japan Bild Sammanfattning
Bakgrund
Vi syftar till att bedöma om makroskopiska omfattningen av gastrointestinala atrofi är förknippad med en risk för esofagus skivepitelcancer med hjälp av en fall-kontrollstudie i japanska patienter, en befolkning känd för att ha en hög förekomst av CagA-positiv H. pylori
infektion.
metoder
Två hundra femtio-tre patienter som diagnostiserats ha esofagus skivepitelcancer och 253 könet och åldersmatchade kontroller inkluderades i denna studie. Den makroskopiska omfattningen av gastrointestinala atrofi utvärderades baserat på Kimura och Takemoto klassificering. En villkorad logistisk regressionsmodell med justering för eventuella påverkande faktorer användes för att bedöma föreningar.
Resultat
Body gastrit, definierade endoskopiskt var oberoende i samband med en ökad risk för esofagus skivepitelcancer.
Slutsats
Våra resultat tyder på att makroskopisk kroppen gastrit kan vara en riskfaktor för esofagus skivepitelcancer i Japan. Ytterligare studier behövs för att bekräfta dessa fynd.
Bakgrund
Matstrupscancer är världens åttonde vanligaste malignitet, drabbar cirka 500.000 personer i världen varje år [1]. I Japan, den åldersstandardiserade dödligheten av denna cancer år 2000 var 10,4 /100.000 för män, cirka åtta gånger högre än för kvinnor, och den sjätte vanligaste dödsorsaken i cancer i japanska män [2]. Det finns två stora histologiska typer av matstrupscancer, skivepitelcancer och adenokarcinom och deras epidemiologiska egenskaper skiljer sig avsevärt. Esofagus skivepitelcancer (ESCC) har en förkärlek för svarta och asiatiska populationer, och över hela världen, mer än 80% av esofagus cancer är skivepitelcancer. Däremot påverkar esofagusadenokarcinom vita populationer övervägande. Frekvensen av skivepitelcancer i västvärlden har minskat medan det har skett en dramatisk ökning av frekvensen av esofagusadenokarcinom under de senaste decennierna [3, 4]. Samtidigt mer än 90% av esofagus cancer i Japan har varit skivepitelcancer, och inga väsentliga förändringar har identifierats [5].
Nyligen har en stor populationsbaserad fallkontrollstudie i Sverige visat att cellgift associerade genen A (CagA) -positiv H. pylori
infektion är en ökad riskfaktor för ESCC, och gastrointestinala atrofi (GMA) kan vara en viktig förmedlare av den positiva association mellan CagA seropositivitet och ESCC [6]. Dessa fynd tyder på att GMA, inducerad CagA-positiv Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektion, är en riskfaktor för ESCC i Sverige. Iijima K et al. avslöjade att GMA, definierade histologiskt eller serologiskt var förenad med risk för ESCC och risken tycktes öka med utvecklingen av GMA i japanska ämnen [7].
I den aktuella studien undersökte vi om den makroskopiska omfattningen av GMA är associerad med en risk för ESCC med hjälp av en fall-kontrollstudie i japanska patienter, en befolkning känd för att ha en hög förekomst av CagA-positiv H. pylori
infektion.
Metoder
Patienter
Tvåhundra och femtio-tre på varandra följande patienter som diagnostiserats ha ESCC vid Gastroenterology Avdelningen för Yokohama City University Hospital från januari 1997 till september 2008 har efterhand inskrivna i den aktuella studien. Uteslutningskriterier var oförmågan att få fullständiga profiler från försökspersonernas journaler; förstörelse av esophagogastric junction (EGJ) genom avancerad ESCC; oförmågan att observera magen på övre endoskopi grund av matstrupen stenos på grund av avancerad ESCC eller föremål hade tidigare genomgått en övre mag-tarmkanalen operation.
För varje fall, var en kontroll matchas av kön och åldersgrupp slumpmässigt vald bland patienter som hade genomgått endoskopier som en del av en hälso checkup under samma period och som inte hade någon endoskopiskt observerade lokala lesioner i den övre mag-tarmkanalen. Uteslutningskriterier för kontrollerna var oförmågan att få sina fullständiga profiler från sina journaler; eller de tidigare genomgått en övre mag-tarmkanalen operation.
Endoskopiska fynd
Vårt sjukhus driver ett digitalt register för endoskopiska bilder. Alla digitala endoskopiska bilder har självständigt och i efterhand granskas av två utbildade endoscopists att undersöka endoskopiska resultaten, inklusive GMA, diafragmabråck, erosiv esofagit och Barretts epitel. Om det fanns någon inkonsekvens i bedömningen av de digitala endoskopiska bilder, var en slutlig diagnos beslutas av en gemensam översyn av de digitala endoskopiska bilder.
Gastric slemhinneatrofi
atrofisk delen av magen som kan visualiseras endoskopiskt är känd för att sträcka sig från antrum till kroppen. Tidigare Kimura och Takemoto endoskopiskt delas GMA i sex grupper (C1, C2, C3, O1, O2 och O3, C, stängd, O, öppen) (Figur 1, 2) [8]. GMA har visat sig gå från C1 till O3 successivt, och denna klassificering korrelerar väl med de histologiska särdragen hos GMA [8]. Magsyrasekretion hos patienter med öppen typ GMA har rapporterats vara lägre än hos patienter med sluten typ GMA [9]. I den aktuella studien, definierade vi O2-3 fall som kroppen gastrit. Figur 1 Klassificering av en endoskopiskt uppenbar atrofisk mönster. Den atrofisk gränsen är gränsen mellan pyloric och fundic körtel områden, som endoskopiskt är erkänd av diskriminerande skillnader i färg och höjd magslemhinnan. Fall av sluten typ GMA har en atrofisk gränsen mellan fundic slemhinnan och pyloric slemhinnan i antrum eller mindre krökning av mag kroppen. Fall av öppen typ GMA har en atrofisk gränsen i den laterala väggen eller större krökning av den gastriska kroppen [8]. C, stängd; O, öppen.
Figur 2 En endoskopisk bild av öppen typ GMA. Den atrofisk gränsen, bestämd genom att diskriminera skillnader i färg och höjden på magslemhinnan, redovisas i större krökning av vinkeldelen. (Vita pilar indikerar atrofisk gränsen).
Diafragmabråck
Diafragmabråck diagnostiserades när avståndet mellan matstrupsövergången och diafragma hiatus var 2 cm eller mer.
Erosiv esofagit
Erosiv esofagit diagnostiserades baserad på Los Angeles Klassificering [10] och delades in i tre grupper:. ingen, mild (betyg A och B) eller svår (grader C och D) Review Barretts epitel
förekomsten av Barretts epitel fick diagnosen baserat på C & M Kriterier [11]. Enligt kriterierna är Barretts epitel definieras som makroskopiska identifiering med hjälp av en vanlig endoskopi examen, onormal kolonn matstrupen epitel tyder på en kolonnkantad distala matstrupen. Längden på Barretts epitel mäts (i centimeter) med hjälp av periferi utsträckning (C omfattning) och i största möjliga utsträckning (M utsträckning) ovanför matstrupsövergången, identifierad som den proximala marginalen för de magslemhinnan veck [11].
Patientprofiler profiler~~POS=HEADCOMP
Komplett patientinformation vid tiden för den första diagnosen, inklusive ålder, kön, kroppsmasseindex (BMI), regelbundna dricka och rökvanor, erhölls från varje patients journal.
etik
studien genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Studieprotokollet godkändes av den etiska kommittén i Yokohama City University Hospital.
Statistisk analys
I ett fall kontrollstudie, var fördelningen av demografiska egenskaper och liknande faktorer jämfört mellan ESCC patienter och kontroller. Den statistiska analysen inbegrep en Chi-kvadrattest eller en Fisher exakt test för att jämföra procenttal och ett Mann-Whitney U-test för att jämföra kontinuerliga data. Olika riskfaktorer utvärderades också samtidigt med logistisk regression. Signifikansnivån definierades som p < 0,05. Alla statistiska analyser utfördes med användning av Stat View mjukvara (SAS Institute, Cary, NC).
Resultat
Jämförelsen av patientprofiler och endoskopiska fynd mellan ESCC och de sex- och åldersmatchade kontrollgrupperna visas i Tabell 1. En majoritet av försökspersonerna var män, och median (intervall) ålder var 65 (38-86) år både i ESCC och kontrollgrupperna. BMI i ESCC fall var betydligt lägre än i kontrollgruppen, föreslår minskar intaget orsakas av dysfagi och aptitlöshet avancerade ESCC ämnen. De förekomsten av nuvarande ordinarie dricka och nuvarande rökvanor, och öppen typ 2-3 GMA var påtagligt högre i ESCC fall än i kontrollgruppen. Det fanns ingen signifikant skillnad i frekvensen av diafragmabråck mellan fall och kontroller. Frekvensen av erosiv esofagit och Barretts epitel, som komplikationer av gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), var signifikant lägre i ESCC fall än i controls.Table en jämförelse av egenskaper mellan ESCC fall och kontroller (P-värde: Mann-Whitney U-test, * chi square test, ** Fishers exakta test) katalog vid ESCC Fodral | (N = 253)
Kontroller <. br> (N = 253)
p-värde
Patienter profiler
Man /Kvinna
225/28
225/28 Hotel > 0,9999
Age (median, range) katalog 65; 38-86
65; 38-86 Hotel > 0,9999
BMI (median, range) Review 20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1 Hotel < 0,0001
Aktuellt Vanlig drickare
210 (83,0%) Review 142 (56,1%) Hotel < 0,0001 *
Nuvarande rökare
Endoskopiska fynd
205 (81,0%) Review 133 (52,6%) Hotel < 0,0001 *
GMA Open-typ 2, 3
164 (64,8%) Review 127 (50,2%) Review 0,0009 *
Diafragmabråck
60 (23,7%) Review 74 (29,2%) Review 0,1584 *
Erosiv esofagit
Totalt (LA-A till D) Review 13 (5,1 %) Review 64 (25,3%) Hotel < 0,0001 *
Mild (LA-A, B) Review 12 (4,7%) Review 59 (23,3%) Hotel < 0,0001 *
Svår (LA-C, D) katalog 1 (0,4%) Review 5 (2,0%) Review 0,2160 **
Barretts epitel
80 (31,6) Review 114 (45,1%) katalog 0,0019 *
BMI = Body mass index; GMA = gastric slemhinneatrofi
multipel logistisk regressionsanalys av de kliniska faktorer som är förknippade med ESCC visas i tabell 2. Efter justering för kliniska faktorer, inklusive BMI, aktuella regelbundna dryckes och rökvanor, öppen typ 2-3 GMA hade en självständigt signifikant positivt samband med förekomsten av ESCC, vilket starkt tyder på att makroskopisk kroppen gastrit var en oberoende riskfaktor för ESCC. Erosiv esofagit visade en oberoende signifikant omvänt samband med ESCC, medan Barretts epitel hade ingen sådan association.Table två multipel logistisk regressionsanalys av kliniska faktorer som är förknippade med ESCC.
kliniska faktorer

Odds förhållande
95% konfidensintervall
P-värde
Body mass index
0,870
0,813-0,930 Hotel < 0,0001
Regelbunden dricka vana
3,228
2,028-5,138 Hotel < 0,0001
Rökning habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive esofagit
0,178
0,089-0,359 Hotel < 0,0001
Barretts epitel
0,671
0,434-1,039
0,0734
Diskussion och slutsats
GMA induceras av H. pylori
infektion kan bilda en miljö som gynnar bakteriell överväxt, vilket i sin tur kan öka endogen nitrosering [12, 13], som var statistiskt signifikant korrelerade med dödlighet från matstrupscancer, främst ESCC, i en kinesisk ekologisk studie [14] . Sålunda kan H. pylori
infektion ökar risken för ESCC genom slopandet av normal gastrisk sekretion. Däremot har det funnits bara ett fåtal studier om sambandet mellan H. pylori
infektion och risken för ESCC, och detta problem förblir kontroversiell [6, 15-17]. Vissa studier, med hjälp av serum IgG-antikroppar mot H. pylori
som enda markör för infektion, visade ingen eller ett omvänt samband mellan infektion och ESCC [6, 15-17]. Å andra sidan, en av dessa studier, med användning av serumantikroppar mot CagA av H. pylori
eller en kombination av H. pylori
IgG-antikroppar och CagA-antikroppar för att definiera infektion, visade en positiv korrelation mellan två faktorer, och dessutom funnit att GMA, bedöms av serumnivåer av pepsinogen, var associerad med en ökad risk för ESCC [6]. Det kan ha funnits en underskattning av infektionsfrekvensen i ESCC patienter i dessa studier, i vilka omfattande GMA med spontan utrota H. pylori
kan ha uppstått på grund av den fientliga gastric tillstånd till bakterien [18, 19].
prevalensen av H. pylori
infektion är mycket högre i Japan än västländer [20]. Dessutom är de flesta stammar av H. pylori
isolerad från japanska patienter är cagA-positiva [21], som framkallar mer allvarlig inflammation och atrofi i magslemhinnan, vilket leder till förändringar i magsyrasekre [22, 23]. Flera forskare har visat att H. pylori
infektion ökar syrasekre i duodenalsår med antral-dominerande gastrit [24, 25], medan det minskar syrasekretion i kroppen gastrit [26, 27]. Vidare har det bekräftats att ökad eller minskad syrautsöndring är återställd efter att utrota H. pylori
[24-27], starkt stöd för antagandet att H. pylori
infektion förändrar funktionen av magsyrasekretion. I Japan, ökar förekomsten av GMA som sträcker sig till den gastriska kroppen med åldern, vilket resulterar i en markant minskning av syrasekretion hos äldre [27, 28]. Iijima K et al. avslöjade att GMA, definierade histologiskt eller serologiskt var förenad med risk för ESCC och risken tycktes öka med utvecklingen av GMA i japanska ämnen [7], vilket tyder på att GMA kan vara en viktig förmedlare av sambandet mellan CagA-positiva H . pylori Mössor och ESCC. Detta resultat överensstämmer med en ny populationsbaserad fallkontrollstudie från Sverige [6]. Vi hade tyvärr inte utföra histologiska och serologiska diagnos av GMA i den aktuella studien, i stället för som endoskopisk diagnos av kroppen gastrit antogs. I vår studie, endoskopisk kroppen gastrit, som definieras av öppen typ 2-3 GMA, var en oberoende riskfaktor för ESCC bland japanska ämnen efter justering för konventionella riskfaktorer, till exempel nuvarande regelbundna dryckes och rökvanor. Detta fynd överensstämde med den förutnämnda subgruppsanalys [6, 7].
Enligt den univariata analys, både erosiv esofagit och Barretts epitel, som komplikationer av GERD, hade en invers-association med ESCC. Kroppen gastrit, betraktas som en negativt associerad faktor av GERD, kan vara en viktig förmedlare av denna förening. Men, även efter justering för GMA Open-typ 2-3, erosiv esofagit var självständigt signifikant samband med ESCC. Advanced ESCC kan spela en delvis undertryckande roll i utvecklingen av GERD genom minskning av kostintaget som orsakas av dysfagi och aptitlöshet. Det kan bli nödvändigt att ställa in ESCC fall består endast av ytliga ESCC för nära bedömning av omfattande GMA som en viktig förmedlare av sambandet mellan ESCC och GERD komplikationer. Vår studie har en potentiell begränsning som kan behöva övervägas, som är svårigheten i valet av lämpliga kliniska kontroller, även om detta sker alltid i designstudier fall-kontroll. I den aktuella studien, valde vi kontrollpersoner från bland våra öppenvård som genomgått endoskopier för hälso checkup under samma period och som inte hade någon endoskopiskt identifierade lokala lesioner i den övre mag-tarmkanalen. Icke desto mindre förekomsten av endoskopiska fynd, inklusive GMA, erosiv esofagit och Barretts epitel, i kontrollerna var desamma som i tidigare rapporter med en japansk befolkning [29, 30]. Därför är en snedvridning i val av kontroller osannolikt, även om en prospektiv kohortstudie som krävs för att lösa problemet. Sammanfattningsvis kroppen gastrit, diagnostiseras endoskopiskt, är en oberoende riskfaktor för ESCC i japanska ämnen. Identifieringen av en högriskgrupp för ESCC genom makroskopisk kroppen gastrit, liksom tunga röka och dricka, kan vara till hjälp för att utveckla mer effektiva screeningprogram. Ytterligare studier behövs för att bekräfta orsakssambandet mellan GMA och utveckling av ESCC
Förkortningar
GMA.
Gastrointestinala atrofi
ESCC:
esofagus skivepitelcancer
BMI:
body mass index
LA:
Los Angeles Klassificering

C omfattning:
omkrets utsträckning
M omfattning:
största möjliga utsträckning
SSBE :
kort etapper Barretts esofagus
LSBE
lång etapper Barretts esofagus
förklaringar
Tack
finansiering källa hade ingen inblandning i utformningen, analys, skriver på papper eller beslut att publicera detta arbete. Ett särskilt tack till de medicinska personal i Gastroenterology Division, Yokohama City University Hospital, Kanagawa, Japan för deras hjälp vid utförandet av övre endoskopi undersökningar.
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas original lämnat filer för bilder. 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Sambandet mellan varaktigheten av fluoropyrimidin-adjuvant kemoterapi och överlevnad i stadium II eller III magcancer
• En immunhistokemisk undersökning av hund spontana gastric polyper