Makroskooppinen laajuus mahalaukun limakalvon surkastumisen: lisääntynyt riskitekijä ruokatorven okasolusyöpä in Japan

makroskooppinen laajuus mahalaukun limakalvon surkastumisen: lisääntynyt riskitekijä ruokatorven okasolusyöpä Japanissa
tiivistelmä
tausta
Meidän oli määrä arvioida, onko makroskooppiset laajuus mahalaukun limakalvon surkastuminen liittyy riski ruokatorven okasolusyöpä käyttäen tapaus-control tutkimus japani koehenkilöillä väestö tiedetään olevan korkea esiintyvyys CagA-positiivisten helikobakteeri
infektio.
menetelmät
Kaksisataaviisikymmentä-potilasta, joilla oli diagnosoitu olevan ruokatorven okasolusyöpä, ja 253, sukupuolen ja iän verrokeilla otettiin tässä tutkimuksessa. Makroskooppiset laajuus mahalaukun limakalvon surkastumisen arvioitiin perustuen Kimura ja Takemoto luokitus. Ehdollinen logistinen regressiomalli oikaistu mahdollisten sekoittavien tekijöiden käytettiin arvioimaan yhdistyksille.
Tulokset
Body gastriitti, määritellään endoskooppisesti, oli itsenäisesti liittyy suurentunut riski ruokatorven okasolusyöpä.
Johtopäätös
Meidän tulokset osoittavat, että makroskooppisen elin gastriitti voi olla riskitekijä ruokatorven okasolusyöpä Japanissa. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa näitä havaintoja.
Tausta
Ruokatorven syöpä on maailman kahdeksanneksi yleisin maligniteetti, joka koskee suunnilleen 500000 yksilöiden maailmassa vuosittain [1]. Japanissa Ikävakioitu kuolleisuus tähän syöpään vuonna 2000 oli 10,4 /100000 miehille, noin kahdeksan kertaa suurempi kuin naisilla, ja kuudenneksi yleisin kuolinsyy syöpään Japani miehillä [2]. On olemassa kaksi histologista tyyppiä ruokatorven syöpä, levyepiteelisyöpä ja adenokarsinooma, ja niiden epidemiologinen piirteet eroavat huomattavasti. Ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) on mieltymys mustan ja aasialaisilla ja maailmanlaajuisesti yli 80% ruokatorven syöpiä ovat okasolusyöpää. Sen sijaan, ruokatorven adenokarsinooma vaikuttaa valkoinen väestö pääasiassa. Taajuus okasolusyöpä länsimaissa on vähentynyt samalla kun siellä on ollut dramaattinen nousu taajuus ruokatorven adenokarsinooma viime vuosikymmenten [3, 4]. Samaan aikaan yli 90% ruokatorven syöpiä ovat olleet Japanin okasolusyöpä, eikä merkittäviä muutoksia ole havaittu [5].
Äskettäin suuri väestöpohjainen tapaus-control tutkimus Ruotsissa on osoittanut, että Sytotoksiini liittyvä geeni A (CagA) -positiivinen helikobakteeri
infektio on lisääntynyt riskitekijä ESCC, ja mahalaukun limakalvon surkastuminen (GMA) voi olla tärkeä välittäjänä välistä positiivista CagA seropositiivisuutena ja ESCC [6]. Nämä havainnot viittaavat siihen, että GMA, indusoi CagA-positiivisia Helicobacter pylori
(H. pylori
) infektio, on riskitekijä ESCC Ruotsissa. Iijima K et ai. paljasti, että GMA, määritellään histologisesti tai serologisesti, liittyi riski ESCC ja riski näytti lisääntyvän etenemistä GMA Japani aiheita [7].
Tässä tutkimuksessa, tutkimme onko makroskooppinen laajuus GMA liittyy riski ESCC käyttäen tapaus-control tutkimus japani koehenkilöillä väestö tiedetään olevan korkea esiintyvyys CagA-positiivisten helikobakteeri
infektio. Tool menetelmät
Potilaat
Kaksisataa viisikymmentä kolme peräkkäistä potilasta, joilla oli diagnosoitu olevan ESCC on gastroenterologian osaston Yokohama City University Hospital tammikuusta 1997 syyskuuhun 2008, takautuvasti ilmoittautunut tässä tutkimuksessa. Hylkäämisperusteet olivat kyvyttömyys saada täydellistä profiileja koehenkilöiden potilastiedot; tuhoaminen esophagogastric risteykseen (EGJ) kehittyneet ESCC; kyvyttömyys tarkkailla mahan ylä- tähystykseen takia ruokatorven ahtauman vuoksi kehittynyt ESCC tai aihe oli aikaisemmin tehty ylemmän ruoansulatuskanavan toimintaa.
Kutakin tapauksessa ohjaus sovitettava sukupuolen ja ikäryhmän valittiin satunnaisesti joukosta potilaat, joille oli tehty endoscopies osana terveydenhuollon lääkärintarkastus samana aikana ja joilla ei ollut tähystyksessä-havaittu paikallisia vammoja ylemmässä ruoansulatuskanavassa. Hylkäämisperusteet tarkastukselle oli mahdotonta saada niiden täydellinen profiilit niiden potilastiedot; tai ne oli aikaisemmin tehty ylemmän ruoansulatuskanavan toimintaa.
Endoskooppiset havainnot
Meidän sairaalassa toimii digitaalisen arkistointijärjestelmä Endoskooppisen kuvia. Kaikki digitaaliset Endoskooppinen kuvat olivat itsenäisesti ja jälkikäteen tarkistaa kaksi koulutettua endoscopists tutkimaan endoskooppinen havainnoista, myös GMA, Palleatyrä, erosive ruokatorvitulehdus ja Barrettin epiteeli. Jos oli epäjohdonmukaisuuksia arvioinnissa digitaalisen endoskoopeille kuvia, lopullinen diagnoosi päätettiin yhteisellä tarkastelu digitaalisen Endoskooppinen kuvat.
Mahalaukun limakalvon surkastumisen
atrofinen alue mahassa, joka voidaan visualisoida endoskooppisesti tiedetään ulottuu antrumin runkoon. Aiemmin Kimura ja Takemoto endoskooppisesti jaettu GMA kuuteen ryhmään (C1, C2, C3, O1, O2 ja O3, C, suljettu, O, avoin) (kuva 1, 2) [8]. GMA on osoitettu edetä C1 O3 peräkkäin, ja tämä luokittelu korreloi hyvin histologiset piirteet GMA [8]. Mahahapon eritystä potilailla, joilla on avoimen tyypin GMA on raportoitu olevan alhaisempi kuin potilailla, joilla on suljettu tyypin GMA [9]. Tässä tutkimuksessa, määrittelimme O2-3 tapauksissa kehon gastriitti. Kuva 1 Luokittelu sellaisen endoskooppisesti ilmeinen atrofinen kuvio. Atrofioituneen raja on raja mahanportin ja fundic rauhanen alueisiin, joka on endoskooppisesti tunnustettu erotteleva eroja väri ja korkeus mahalaukun limakalvon. Tapauksia suljettu-tyyppinen GMA on atrofinen rajan fundic limakalvon ja mahaportin limakalvon Antrumin tai vähemmän kaarevuutta mahalaukun runko. Tapaukset avoimen tyypin GMA on atrofinen rajan sivuttaisseinää tai suurempi kaarevuutta mahalaukun runko [8]. C, suljettu; O, avoin.
Kuvassa 2 endoskooppinäytön avoimen tyypin GMA. Atrofioituneen raja, määräytyy syrjimällä eroja väri ja korkeus mahalaukun limakalvon, kirjataan suurempi kaarevuus kulma- osan. (Valkoinen nuolet osoittavat atrofinen raja).
Palleatyrä
Palleatyrä diagnosoitiin kun välimatka mahalaukkurajan liittymää ja pallea tauolla oli 2 cm tai enemmän.
Erosive Esofagiitti
Erosive ruokatorvitulehdus oli diagnosoitu joka perustuu Los Angeles Luokitus [10], ja jaettiin kolmeen ryhmään: none, lievä (asteet A ja B), tai vaikea (laadut C ja D).
Barrettin epiteeli
läsnäolo Barrettin epiteeli oli diagnosoitu joka perustuu C & M Kriteerit [11]. Kriteerien mukaan, Barrettin epiteeli määritellään makroskooppinen tunnistaminen, tavallisella tähystys tentti, epänormaali columnar ruokatorven epiteelin viittaavia columnar vuorattu distaalinen ruokatorveen. Pituus Barrettin epiteeli mitataan (senttimetreissä) käyttäen kehän (C määrin) ja mahdollisimman paljon (M määrin) yläpuolella mahalaukkurajan risteyksessä, tunnistettiin proksimaalisen marginaali mahalaukun limakalvon poimut [11].
Potilaat profiilit
potilastiedot aikaan alustavan diagnoosin, kuten ikä, sukupuoli, painoindeksi (BMI), säännöllinen juominen ja tupakointi, saatiin kunkin potilaan potilastiedot.
Ethics
tutkimus suoritettiin noudattaen Helsingin julistuksen. Tutkimuksen protokolla hyväksyi eettinen komitea Yokohama City University Hospital.
Tilastollinen analyysi
Tapauksessa verrokkitutkimuksen, jakelu demografiset ominaisuudet ja niihin liittyvät tekijät vertailtiin ESCC potilaiden ja verrokkien. Tilastollinen analyysi sisältyi Chi-neliö testi tai Fisherin tarkkaa testiä verrata prosentit ja U-testi verrata jatkuvan datan. Eri riskitekijöitä arvioitiin myös samanaikaisesti käyttäen logistista regressiota. Taso merkitys määriteltiin p < 0,05. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen Stat View ohjelmistoa (SAS Institute, Cary, NC).
Tulokset
vertailu potilasprofiileja ja endoskooppinen havaintojen välillä ESCC ja sukupuolen ja iän sovitettu verrokkiryhmien on esitetty taulukossa 1. suurin osa aiheista oli miehiä, ja mediaani (alue) ikä oli 65 (38-86) vuotta vanha sekä ESCC ja kontrolliryhmiin. Painoindeksin ESCC tapauksissa oli huomattavasti pienempi kuin verrokeilla, viittaa vähentämällä ravinnosta saatavan aiheuttamat nielemisvaikeuksia ja ruokahalun menetys pitkälle ESCC aiheista. Esiintyvyyden nykyisten säännöllinen juominen ja tupakointi tottumukset, ja avoin-tyyppinen 2-3 GMA olivat merkittävästi korkeammat ESCC tapauksissa kuin kontrolleilla. Ei ollut merkittävää eroa taajuus Palleatyrä tapausten ja kontrollien välillä. Määrien syövyttävän ruokatorvitulehduksen ja Barrettin epiteeli, koska komplikaatioita refluksitaudin (GERD), olivat merkittävästi alhaisemmat ESCC tapauksissa kuin controls.Table 1 vertailu Ominaisuudet välillä ESCC tapausten ja kontrollien (P-arvo: U-testi; * chi square testi; ** Fisherin tarkka testi).

ESCC tapauksissa
(n = 253)
Controls
(N = 253)
p-arvo
Potilaat profiilit
mies /nainen
225/28
225/28
> 0,9999
ikä (mediaani; vaihteluväli)
65; 38-86
65; 38-86
> 0,9999
BMI (mediaani; vaihteluväli)
20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1
< 0,0001
Nykyinen säännöllistä juomari
210 (83,0%) B 142 (56,1%) B < 0,0001 *
Nykyinen tupakoitsija
Endoskooppiset havainnot
205 (81,0%) B 133 (52,6%) B < 0,0001 *
GMA Open-tyypin 2, 3
164 (64,8%) B 127 (50,2%) B 0,0009 *
Palleatyrä
60 (23,7%)
74 (29,2%) B 0,1584 *
Erosive esofagiitti
Yhteensä (LA-A-D)
13 (5.1 %)
64 (25,3%) B < 0,0001 *
Lievä (LA-A, B) B 12 (4,7%)
59 (23,3%) B < 0,0001 *
Vaikea (LA-C, D) B 1 (0,4%) B 5 (2,0%) B 0,2160 **
Barrettin epiteeli
80 (31,6) B 114 (45,1%)
0,0019 *
BMI = painoindeksi; GMA = mahalaukun limakalvon surkastuminen
Useita regressioanalyysimme kliinisten liittyvien tekijöiden ESCC osoitetaan taulukossa 2. oikaistu kliiniset tekijät, kuten BMI, nykyinen säännöllinen juominen ja tupakointi, open-tyyppinen 2-3 GMA oli itsenäisesti merkittävä positiivinen yhteys esiintyvyys ESCC, mikä viittaa vahvasti siihen, että makroskooppinen elin gastriitti oli itsenäinen riskitekijä ESCC. Erosive ruokatorvitulehdus osoitti itsenäisesti vastakkainen vaikutus kanssa ESCC, kun taas Barrettin epiteeli ei ollut tällaisia ​​association.Table 2 Useita regressioanalyysimme kliinisten liittyviä tekijöitä ESCC.
Kliiniset tekijät

Ristitulosuhde
95%: n luottamusväli
P-arvo
painoindeksi
0.870
,813-+0,930
< 0,0001
Säännöllinen juominen tapana
3,228
2,028-5,138
< 0,0001
Tupakointi habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive ruokatorvitulehdus
0,178
,089-+0,359
< 0,0001
Barrettin epiteeli
0,671
0,434-1,039
0,0734
Keskustelu ja johtopäätös
GMA aiheuttama H. pylori
infektio voi muodostaa miljöö, joka suosii bakteerien liikakasvu, joka puolestaan ​​voi lisätä endogeenisen nitrosaation [12, 13], joka oli tilastollisesti merkitsevästi korreloi kuolleisuutta ruokatorven syöpä, pääasiassa ESCC, kiinalaisessa ekologinen tutkimus [14] . Siten Helikobakteeri
infektio voi lisätä riskiä ESCC kautta poistamisen normaalia mahahapon eritystä. Kuitenkin on ollut vain muutamia tutkimuksia koskien suhdetta helikobakteeri
infektio ja riski ESCC, ja tämä kysymyksiä on edelleen kiistanalainen [6, 15-17]. Joissakin tutkimuksissa käytetään seerumin IgG-vasta-aineita vastaan ​​helikobakteeri
ainoana merkkiaine infektion osoittanut mitään tai käänteinen yhdistyksen välillä infektio ja ESCC [6, 15-17]. Toisaalta, yksi näistä tutkimuksista, käyttämällä seerumin vasta-aineita vastaan ​​CagA H. pylori
tai yhdistelmänä H. pylori
IgG-vasta-aineita ja CagA vasta määritellä infektio, paljasti positiivinen korrelaatio kahden tekijät, ja lisäksi havaittiin, että GMA, arvioidaan seerumin pepsinogeeni, liittyi lisääntynyt riski ESCC [6]. Saattaa olla aliarvioimiselta infektioprosentti siinä ESCC potilailla näissä tutkimuksissa, johon laaja GMA spontaanit hävittämiseen helikobakteeri
saattanut johtunut vihamielisen mahalaukun ehto bakteerille [18, 19].
esiintyvyys H. pylori
infektio on paljon suurempi Japanissa kuin länsimaissa [20]. Lisäksi useimmat kannat helikobakteeri
eristetyt Japani potilaat ovat Caga-positiivisia [21], joka indusoi vakavampi tulehdus ja atrofia mahalaukun limakalvon, mikä johtaa muutoksiin mahahapon eritystä [22, 23]. Useat tutkijat ovat osoittaneet, että H. pylori
infektio kasvaa hapon erityksen pohjukaissuolihaavoja antral-hallitseva gastriitti [24, 25], vaikka se vähentää hapon erityksen kehon gastriitti [26, 27]. Lisäksi on todettu, että lisääntynyt tai vähentynyt erityksen palautuu seuraavan hävittämiseksi H. pylori
[24-27], tukee voimakkaasti oletuksesta, että H. pylori
infektio muuttaa funktio mahahapon eritystä. Japanissa esiintyvyys GMA ulottuu mahalaukun runko kasvaa iän myötä, mikä johtaa huomattavaan vähenemiseen hapon erityksen vanhuksilla [27, 28]. Iijima K et ai. paljasti, että GMA, määritellään histologisesti tai serologisesti, liittyi riski ESCC ja riski näytti lisääntyvän etenemistä GMA Japani aiheita [7], mikä viittaa siihen, että GMA voi olla tärkeä välittäjä yhdistyksen välillä CagA-positiivisten H . pylori
ja ESCC. Tämä havainto on yhdenmukainen viime väestöpohjaisella tapauskontrollitutkimuksessa Ruotsista [6]. Emme valitettavasti tehdä histologisia ja serologinen diagnoosi GMA tässä tutkimuksessa, jonka tilalle endoskooppinen diagnoosi kehon gastriitti hyväksyttiin. Tutkimuksessamme endoskooppinen kehon gastriitti, määritelty avoimen tyypin 2-3 GMA, oli itsenäinen riskitekijä ESCC keskuudessa Japani aiheita ottamisen jälkeen tavanomainen riskitekijöitä, kuten nykyinen säännöllinen juominen ja tupakointi tottumukset. Tämä havainto oli yhdenmukainen edellä mainittujen Alaryhmäanalyysissa [6, 7].
Mukaan yhden muuttujan analyysiin, sekä syövyttävä ruokatorvitulehdus ja Barrettin epiteeli, koska komplikaatioita GERD, oli käänteinen-yhdistyksen kanssa ESCC. Body gastriitti, pitää negatiivisesti yhteydessä tekijä GERD, voi olla tärkeä välittäjä tämän järjestön. Mutta senkin jälkeen, kun säätö GMA Open-tyyppinen 2-3, syövyttävän ruokatorvitulehdus itsenäisesti merkitsevästi yhteydessä ESCC. Advanced ESCC voi olla osittain tukahduttava rooli kehitettäessä GERD vähenemisen kautta saanti ravinnosta aiheuttamat nielemisvaikeuksia ja ruokahalun menetys. Voi olla tarpeen perustaa ESCC tapauksissa koostuvat vain pinnallisten ESCC, lähes arvioida laajojen GMA tärkeänä välittäjänä korrelaatio ESCC ja GERD komplikaatioita. Tutkimuksemme on yksi mahdollinen rajoitus ehkä harkita, mikä on vaikeus valinnassa kliinisten tarkastusten, vaikka tämä tapahtuu aina tapaus-verrokki suunnittelututkimuksia. Tässä tutkimuksessa, valitsimme verrokeilla joukosta meidän avohoidossa, joille oli tehty endoscopies varten terveydenhuollon lääkärintarkastus samana aikana ja joilla ei ollut endoskooppisesti tunnistamattomiksi lokalisoitu vaurioiden ruoansulatuskanavan yläosassa. Tästä huolimatta esiintyvyyden endoskoopeille havainnoista, kuten GMA, syövyttävä ruokatorvitulehdus ja Barrettin epiteeli, kontrolleissa olivat samanlaisia ​​kuin aiemmissa raporteissa jonkin japanilaisen väestöstä [29, 30]. Siten harhaa valinnassa valvonnan on epätodennäköistä, vaikka tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa tarvitaan tämän ongelman ratkaisemiseksi. Lopuksi kehon gastriitti, diagnosoitu endoskooppisesti, on itsenäinen riskitekijä ESCC kielellä Japani aiheista. Koska on todettu, riskiryhmä ESCC by makroskooppisen elin gastriitti sekä runsas tupakointi ja juominen, voi olla hyödyllistä kehittää tehokkaampia seulonta ohjelmia. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa välinen syy-yhteys GMA ja kehittämisen ESCC.
Lyhenteet
GMA:
mahalaukun limakalvon surkastuminen
ESCC:
ruokatorven okasolusyöpä
BMI:
painoindeksi
LA: of the Los Angeles Classification

C määrin:
kehän
M määrin:
mahdollisimman paljon
SSBE :
lyhyen segmentin Barrettin
LSBE:
pitkän segmentin Barrettin
julistukset
Kiitokset
rahoitus lähde ei ollut mukana hankkeen suunnittelussa, analyysi, kirjoittaminen paperin tai päätöstä julkaista tämän työn. Erityiset kiitokset lääketieteen esikunnat gastroenterologian Division, Yokohama City University Hospital, Kanagawa, Japani heidän avustaan ​​suorittamista ylemmän tähystykseen tutkimukset.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville. 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Yhdistys välinen kesto fluoropyrimidiinipohjaisen adjuvanttihoitoa ja eloonjäämisen vaiheen II tai III mahasyövän
• Immunohistokemiallisessa tutkimus koiran spontaania mahalaukun polyypit