Macroscopische omvang van het maagslijmvlies atrofie: verhoogde risicofactor voor slokdarmkanker plaveiselcelcarcinoom in Japan

Macroscopische omvang van maagslijmvlies atrofie verhoogd risicofactor voor oesofageale plaveiselcelcarcinoom in Japan
Abstract achtergrond
Ons doel was te schatten of de omvang van macroscopische maagslijmvlies atrofie geassocieerd met een risico op oesofageale plaveiselcelcarcinoom met behulp van een case-control studie bij Japanse proefpersonen, een bevolking waarvan bekend is dat een hoge prevalentie van CagA-positieve H. pylori
infectie.
Methods
Twee honderd drie en vijftig patiënten die als het hebben van slokdarmkanker werden gediagnosticeerd plaveiselcelcarcinoom, en 253 sexe en leeftijd gematchte controles werden geïncludeerd in deze studie. De macroscopische mate van gastrische mucosale atrofie werd geëvalueerd op basis van de Kimura en Takemoto classificatie. Een conditionele logistische regressiemodel met correctie voor eventuele verstorende factoren werd gebruikt om de associaties beoordelen.
Resultaten
corpusgastritis, endoscopisch gedefinieerd werd onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op oesofageale plaveiselcelcarcinoom.
Conclusie
Onze resultaten suggereren dat macroscopische corpusgastritis een risicofactor voor oesofageale plaveiselcelcarcinoom in Japan zijn. Verdere studies zijn nodig om deze bevindingen te bevestigen. Achtergrond
Slokdarmkanker is het achtste meest voorkomende maligniteit in de wereld, die ongeveer 500.000 mensen wereldwijd elk jaar [1]. In Japan, de leeftijd gestandaardiseerde sterftecijfer van deze vorm van kanker in 2000 was 10,4 /100.000 voor mannen, ongeveer acht keer die van vrouwen, en de zesde meest voorkomende oorzaak van overlijden door kanker bij Japanse mannen [2]. Er zijn twee belangrijke histologische types van slokdarmkanker, plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom, en epidemiologische kenmerken verschillen aanzienlijk. Oesofageale plaveiselcelcarcinoom (ESCC) heeft een voorliefde voor zwarte en Aziatische bevolkingsgroepen en wereldwijd meer dan 80% van de slokdarm kanker zijn plaveiselcelcarcinomen. In tegenstelling tot de slokdarm adenocarcinoom van invloed op witte bevolking overwegend. De frequentie van plaveiselcelcarcinoom in de westerse landen is afgenomen, terwijl er een dramatische stijging van de frequentie van slokdarmkanker adenocarcinoom van de afgelopen decennia [3, 4] is geweest. Inmiddels is meer dan 90% van de slokdarm kanker in Japan hebben plaveiselcelcarcinoom geweest, en geen significante veranderingen zijn geïdentificeerd [5].
Onlangs, een grote populatie-gebaseerde case-control studie in Zweden heeft aangetoond dat-cytotoxine geassocieerde gen A (CagA) -positieve H. pylori
-infectie is een verhoogde risicofactor voor ESCC en maagslijmvlies atrofie (GMA) kan een belangrijke mediator van de positieve associatie tussen CagA seropositiviteit en ESCC zijn [6]. Deze bevindingen suggereren dat GMA geïnduceerd CagA-positieve Helicobacter pylori
(H. pylori
) infectie is een risicofactor voor ESCC in Zweden. Iijima K et al. bleek dat GMA gedefinieerd histologisch of serologisch werd geassocieerd met het risico voor ESCC en het risico bleek toe te nemen met de progressie van GMA in Japanse afkomst [7].
In de onderhavige studie hebben we onderzocht of de macroscopische mate van GMA wordt geassocieerd met een risico voor de ESCC met behulp van een case-control studie bij Japanse proefpersonen, een bevolking waarvan bekend is dat een hoge prevalentie van CagA-positieve H. pylori
infectie.
Methods
Patiënten
Tweehonderd drieënvijftig opeenvolgende patiënten die het hebben ESCC aan de Gastro-enterologie afdeling Yokohama City University Hospital van januari 1997 tot september 2008 werden gediagnosticeerd werden met terugwerkende kracht ingeschreven in de huidige studie. Uitsluiting criteria waren het onvermogen om volledige profielen van de medische dossiers van de proefpersonen te verkrijgen; vernietiging van de esofagogastrische splitsing (EGJ) door geavanceerde ESCC; het onvermogen om de maag op de bovenste endoscopie vanwege slokdarm stenose als gevolg van geavanceerde ESCC, of ​​het onderwerp in acht had eerder ondergaan een bovenste spijsverteringskanaal operatie.
Voor elk geval werd een controle geëvenaard door geslacht en leeftijdsgroep willekeurig gekozen uit patiënten die ondergaan endoscopies als onderdeel van een gezondheidscontrole had in dezelfde periode en die had geen endoscopisch waargenomen gelokaliseerde laesies in het bovenste maagdarmkanaal. Uitsluitingscriteria voor de controles waren het onvermogen om hun volledige profielen van hun medische gegevens te verkrijgen; of zij had eerder ondergaan een bovenste spijsverteringskanaal operatie.
endoscopische bevindingen
Ons ziekenhuis werkt een digitaal archiveringssysteem voor endoscopische beelden. Alle digitale endoscopische beelden werden onafhankelijk en achteraf beoordeeld door twee getrainde endoscopisten de endoscopische bevindingen, met inbegrip van GMA, hernia, erosieve esophagitis en Barrett's epitheel te onderzoeken. Als er een inconsistentie in de beoordeling van de digitale endoscopische beelden was, werd een definitieve diagnose beslist door een gezamenlijke evaluatie van de digitale endoscopische beelden.
Maag mucosale atrofie
atrofische gebied van de maag die endoscopisch kunnen worden gevisualiseerd het is bekend dat zich vanaf het antrum het lichaam. Voorheen Kimura en Takemoto endoscopisch GMA verdeeld in zes groepen (C1, C2, C3, O1, O2, O3, C, gesloten, O, geopende) (figuur 1, 2) [8]. GMA is aangetoond om van C1 achtereenvolgens Ø3 en deze classificatie correleert goed met histologische kenmerken van GMA [8]. Maagzuursecretie bij patiënten met open type GMA gemeld lager dan bij patiënten met gesloten type GMA [9]. In de huidige studie hebben we gedefinieerd O2-3 gevallen lichaam gastritis. Figuur 1 Indeling van een endoscopisch evident atrofische patroon. De atrofische grens ligt de grens tussen de pylorus en fundic klier gebieden die endoscopisch door onderscheidende verschillen in kleur en hoogte van het maagslijmvlies wordt herkend. Gevallen van gesloten type GMA een atrofische grens tussen de fundic mucosa en de pylorus slijmvlies in antrum of mindere kromming van de maag lichaam. Gevallen van open type GMA een atrofische grens in de zijwand of groter kromming van de maag lichaam [8]. C, gesloten; O, geopend.
Figuur 2 Een endoscopische beeld van het open type GMA. De atrofische grens bepaald door discriminerende verschillen in kleur en hoogte van het maagslijmvlies, wordt in de grotere kromming van het hoekgedeelte. (Witte pijlen geven de atrofische grens).
Hernia
hernia werd gediagnosticeerd wanneer de afstand tussen de gastro-oesofageale overgang en het middenrif hiaat was 2 cm of meer.
Erosieve esophagitis
Erosieve esophagitis werd gediagnosticeerd gebaseerd op de Los Angeles Classification [10] en is verdeeld in drie groepen:. geen, mild (klassen A en B) of ernstige (graad C en D)
epitheel Barrett's on The aanwezigheid van epitheel Barrett werd gediagnosticeerd gebaseerd op de C & M Criteria [11]. Volgens de criteria, wordt Barrett's epitheel gedefinieerd als macroscopische identificatie, met een standaard endoscopie examen, abnormale kolomvormige esophagus epithelium wijzen op een kolomvormige-beklede distale slokdarm. De lengte van epitheel Barrett's wordt gemeten (in centimeters) met de buitenomtrek (de C mate) en de maximale omvang (de M mate) boven de gastro-oesofageale overgang, geïdentificeerd als de proximale rand van het maagslijmvlies plooien [11].
Patiënten profielen
Vul de patiënt informatie op het moment van de initiële diagnose, zoals leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), regelmatig drinken en roken gewoonten, werd verkregen uit medische dossiers van elke patiënt.
Ethiek
de studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. De studie protocol werd goedgekeurd door de ethische commissie van Yokohama City University Hospital.
Statistische analyse
In een case-control studie, de verdeling van de demografische kenmerken en de daarmee samenhangende factoren werden vergeleken tussen ESCC patiënten en controles. De statistische analyse omvatte een Chi-kwadraat-test of een Fisher exact test om percentages en een Mann-Whitney U test om continu gegevens te vergelijken met elkaar vergelijken. Verschillende risicofactoren gelijktijdig ook geëvalueerd met logistische regressie. Het significantieniveau werd gedefinieerd als p lt; 0,05. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp Stat View software (SAS Institute, Cary, NC).
Resultaten
De vergelijking van patiëntprofielen en endoscopische bevindingen tussen ESCC en sekse en leeftijd gematchte controle groepen Tabel 1. de meerderheid van de proefpersonen waren mannen, en de mediaan (bereik) leeftijd was 65 (38-86) jaar oud, zowel in de ESCC en controlegroepen. De BMI in ESCC gevallen was aanzienlijk lager dan in de controles, stelt het verminderen van inname veroorzaakt door dysfagie en verlies van eetlust in geavanceerde ESCC onderwerpen. De prevalentie van de huidige reguliere drinkwater en de huidige rookgewoonten en het open type 2-3 GMA waren in ESCC gevallen aanzienlijk hoger dan in de controlegroep. Er was geen significant verschil in de frequentie van hernia tussen patiënten en controles. De tarieven van erosieve esophagitis en Barrett's epitheel, als complicaties van gastro-oesofageale reflux (GERD), waren in ESCC gevallen beduidend lager dan in controls.Table 1 Vergelijking van de kenmerken tussen ESCC patiënten en controles (P-waarde: Mann-Whitney U test; * chi kwadraat test; ** Fisher's exact test)

ESCC gevallen
(N = 253)
Controls <. br> (N = 253)
p-waarde
Patiënten profielen
Man /Vrouw
225/28
225/28 Restaurant > 0,9999
Age (mediaan; bereik)
65; 38-86
65; 38-86 Restaurant > 0,9999
BMI (mediaan; bereik)
20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1 Restaurant < 0,0001
Huidige regelmatige drinker
210 (83,0%)
142 (56,1%) Restaurant < 0,0001 *
Huidige roker
Endoscopische bevindingen
205 (81,0%)
133 (52,6%) Restaurant < 0,0001 *
GMA Open-type 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
hiatus hernia
60 (23,7%)
74 (29,2%)
0,1584 *
Erosieve esophagitis
Totaal (LA-A tot en met D)
13 (5.1 %)
64 (25,3%) Restaurant < 0,0001 *
Mild (LA-A, B)
12 (4,7%)
59 (23,3%) Restaurant < 0,0001 *
Ernstige (LA-C, D)
1 (0,4%)
5 (2,0%)
0,2160 **
Barrett's epitheel
80 (31,6)
114 (45,1%)
0,0019 *
BMI = body mass index; GMA = maagslijmvlies atrofie
Meervoudige logistische regressie-analyse van de klinische factoren die samenhangen met ESCC wordt aangetoond in Tabel 2. Na correctie voor klinische factoren, waaronder BMI, de huidige reguliere drinken en roken gewoonten, het open type 2-3 GMA had een onafhankelijk significant positieve associatie met de prevalentie van ESCC, die sterk doet vermoeden dat macroscopische lichaam gastritis was een onafhankelijke risicofactor voor ESCC. Erosieve esophagitis toonde een onafhankelijk significante inverse associatie met ESCC, terwijl Barrett's epitheel had geen association.Table 2 Meervoudige logistische regressie-analyse van klinische factoren die samenhangen met ESCC.
Klinische factoren

Odds verhouding
95% betrouwbaarheidsinterval
P-waarde
Body mass index
0.870
0,813-0,930 Restaurant < 0,0001
Regelmatig drinken gewoonte
3,228
2,028-5,138 Restaurant < 0,0001
Smoking habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive oesofagitis
0,178
0,089-0,359 Restaurant < 0,0001
epitheel Barrett's
0,671
0,434-1,039
0,0734
Discussie en conclusie
GMA geïnduceerd door H.
pylori infectie kan een milieu dat bacteriële overgroei die op hun beurt, kunnen endogene nitroseringsreactie [12, 13], die een statistisch significante correlatie met mortaliteit van slokdarmkanker, voornamelijk ESCC verhogen in een Chinese ecologische studie [14] begunstigt vormen . Zo kan H. pylori
infectie het risico van ESCC verhogen door afschaffing van de normale maag secretie. Er zijn echter slechts weinig studies over de relatie tussen H. pylori
infecties en het risico van ESCC en deze problemen zijn blijft controversieel [6, 15-17]. Sommige studies gebruik serum IgG-antilichamen tegen H. pylori
als de enige marker voor de infectie, toonde geen of een inverse associatie tussen infectie en ESCC [6, 15-17]. Anderzijds, één van deze onderzoeken gebruikt serum antilichamen tegen CagA van H. pylori
of een combinatie van H. pylori
IgG-antilichamen en CagA antilichamen tegen de infectie te definiëren, onthulde een positieve correlatie tussen de twee factoren, en bovendien gevonden dat GMA, bepaald door serumniveaus van pepsinogeen werd geassocieerd met een verhoogd risico op ESCC [6]. Er kan een onderschatting van de infectie tarief in de ESCC patiënten in deze studies zijn geweest, bij wie uitgebreide GMA met spontane uitroeiing van H. pylori
zou hebben voorgedaan als gevolg van de vijandige maag voorwaarde om de bacterie [18, 19].
De prevalentie van H. pylori
infectie in Japan veel hoger dan de westerse landen [20]. Bovendien zijn de meeste stammen van H. pylori
geïsoleerd uit Japanse patiënten cagA-positief [21] met ernstigere ontsteking en atrofie van het maagslijmvlies veroorzaakt, hetgeen leidt tot veranderingen in maagzuursecretie [22, 23]. Verschillende onderzoekers hebben aangetoond dat H. pylori-infectie verhoogt
zuursecretie in duodenale zweren antrale-dominante gastritis [24, 25], maar het verlaagt zuursecretie in corpusgastritis [26, 27]. Voorts is bevestigd dat verhoogd of verlaagd zuursecretie hersteld na de uitroeiing van H. pylori
[24-27], sterk ondersteunen de veronderstelling dat H. pylori infectie
verandert de functie van maagzuursecretie. In Japan, de incidentie van GMA uitstrekt tot de maag lichaam toeneemt met de leeftijd, wat resulteert in een duidelijke vermindering van de zuursecretie bij ouderen [27, 28]. Iijima K et al. bleek dat GMA gedefinieerd histologisch of serologisch werd geassocieerd met het risico voor ESCC en het risico bleek toe te nemen met de progressie van GMA in Japanse afkomst [7], hetgeen suggereert dat GMA een belangrijke mediator van de associatie tussen CagA-positieve H kan zijn . pylori Kopen en ESCC. Deze bevinding komt overeen met een recente populatie-gebaseerde case-control studie uit Zweden [6]. We hadden helaas niet uit te voeren histologische en serologische diagnose van GMA in de huidige studie, in de plaats van waar de endoscopische diagnose van het lichaam van gastritis werd aangenomen. In onze studie, endoscopische lichaam gastritis, gedefinieerd door het open type 2-3 GMA, was een onafhankelijke risicofactor voor ESCC onder Japanse proefpersonen na correctie voor conventionele risicofactoren, zoals de huidige reguliere drinken en roken gewoonten. Deze bevinding was consistent met voornoemde ondergroep analyse [6, 7].
Volgens de univariate analyse zowel erosieve esophagitis en Barrett's epitheel, zoals complicaties van GERD, had een inverse associatie met ESCC. Body gastritis, beschouwd als een negatief geassocieerd factor van GERD, een belangrijke mediator van deze vereniging. Maar, zelfs na correctie voor GMA Open-type 2-3, erosieve esophagitis was onafhankelijk significant geassocieerd met ESCC. Uitgebreid ESCC kan een gedeeltelijk onderdrukkende rol in de ontwikkeling van GERD te spelen door middel van het verminderen van de inname via de voeding als gevolg van dysfagie en verlies van eetlust. Het kan nodig zijn om het opzetten van de ESCC gevallen, uitsluitend bestaande uit oppervlakkige ESCC, voor close beoordeling van uitgebreide GMA als een belangrijke bemiddelaar van de correlatie tussen ESCC en GERD complicaties. Ons onderzoek heeft een mogelijke beperking die mogelijk moeten worden overwogen, is het moeilijk de keuze van geschikte klinische controles, hoewel dit gebeurt altijd case-control design studies. In de huidige studie hebben we gekozen controlepersonen uit onze poliklinische patiënten die ondergaan endoscopie voor een gezondheidscontrole had in dezelfde periode en die had geen endoscopisch geïdentificeerde gelokaliseerde laesies in de bovenste maagdarmkanaal. Toch is de prevalentie van endoscopische bevindingen, zoals GMA, erosieve esophagitis en Barrett-epitheel in de controles waren vergelijkbaar met die in eerdere rapporten een Japanse populatie [29, 30]. Vandaar dat een bias in de selectie van de controles is waarschijnlijk, hoewel een prospectieve cohort studie is nodig om dit probleem op te lossen. Concluderend corpusgastritis, endoscopisch gediagnosticeerd, is een onafhankelijke risicofactor voor ESCC in Japanse onderwerpen. De identificatie van een risicogroep voor ESCC door macroscopische corpusgastritis, en zwaar roken en drinken, kunnen nuttig zijn bij de ontwikkeling van efficiëntere screening programma's. Verdere studies zijn nodig om het oorzakelijk verband tussen GMA en de ontwikkeling van ESCC bevestigen
Afkortingen
GMA.
Maagslijmvlies atrofie
ESCC:
oesofageale plaveiselcelcarcinoom
BMI:
body mass index
LA: of the Los Angeles Classification

C zover:
omtreksuitstrekking
M mate:
maximale omvang
SSBE :
short-segment Barrett-slokdarm
LSBE:
lange-segment Barrett-slokdarm
verklaringen
Dankwoord
De financiering bron had geen betrokkenheid bij het ontwerp, analyse, het schrijven van het papier of het besluit om dit werk te publiceren. Speciale dank aan de medische staf van de afdeling Maag-, Yokohama City University Hospital, Kanagawa, Japan voor hun hulp bij het uitvoeren van de bovenste endoscopie examens.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs' originele ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf Authors' 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• De associatie tussen de duur van fluoropyrimidine gebaseerde adjuvante chemotherapie en overleving in fase II of III maag cancer
• Een immunohistochemische studie van canine spontane maag polyps