entità macroscopica di atrofia della mucosa gastrica: aumentato fattore di rischio per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago in Giappone

entità macroscopica di atrofia della mucosa gastrica: aumento del fattore di rischio per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago in Giappone
Abstract
sfondo
Si è voluto valutare se l'entità macroscopica di atrofia della mucosa gastrica è associata ad un rischio di carcinoma a cellule squamose dell'esofago utilizzando uno studio caso-controllo in soggetti giapponesi, una popolazione nota per avere una elevata prevalenza di H. pylori
infezione CagA-positivi.
Metodi
Duecentocinquanta-tre pazienti che sono stati diagnosticati come aventi esofageo carcinoma a cellule squamose, e 253 per sesso ed età corrispondenza controlli sono stati arruolati in questo studio. L'entità macroscopica di atrofia della mucosa gastrica è stata valutata in base al Kimura e Takemoto classificazione. Un modello di regressione logistica condizionale con aggiustamento per i potenziali fattori confondenti è stato utilizzato per valutare le associazioni.
Risultati
gastrite corpo, definiti per via endoscopica, era indipendentemente associata ad un aumentato rischio di carcinoma a cellule squamose dell'esofago.
Conclusione
I nostri risultati suggeriscono che macroscopico gastrite corpo può essere un fattore di rischio per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago in Giappone. Ulteriori studi sono necessari per confermare questi risultati.
Sfondo
cancro esofageo è ottavo tumore maligno più comune al mondo, che colpisce circa 500.000 persone in tutto il mondo ogni anno [1]. In Giappone, il tasso di mortalità standardizzato per età di questo tipo di tumore, nel 2000 è stata del 10,4 /100.000 per gli uomini, circa otto volte quella delle donne, e la sesta causa più frequente di morte per cancro negli uomini giapponesi [2]. Ci sono due principali tipi istologici di cancro esofageo, carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma, e le loro caratteristiche epidemiologiche differiscono notevolmente. carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) ha una predilezione per le popolazioni nere e asiatici e, in tutto il mondo, oltre l'80% dei tumori esofagei sono carcinomi a cellule squamose. Al contrario, l'adenocarcinoma esofageo colpisce le popolazioni bianche prevalentemente. La frequenza di carcinoma a cellule squamose nei paesi occidentali è diminuita, mentre vi è stato un drammatico aumento nella frequenza di adenocarcinoma esofageo nel corso degli ultimi decenni [3, 4]. Nel frattempo oltre il 90% dei tumori esofagei in Giappone sono stati carcinoma a cellule squamose, e sono state identificate variazioni significative [5].
Recentemente, un ampio studio caso-controllo basato sulla popolazione in Svezia ha dimostrato che gene citotossina associate a (CagA) -positivo H. pylori
infezione è un aumento del fattore di rischio per ESCC, e l'atrofia della mucosa gastrica (GMA) può essere un importante mediatore della associazione positiva tra CagA sieropositività e ESCC [6]. Questi risultati suggeriscono che GMA, CagA-positivi di Helicobacter pylori indotta
(pylori
H.) l'infezione, è un fattore di rischio per ESCC in Svezia. Iijima K et al. ha rivelato che GMA, istologicamente definito o sierologicamente, è stato associato con il rischio di ESCC e il rischio sembra aumentare con la progressione della GMA nei soggetti giapponesi [7].
In questo studio, abbiamo studiato se l'entità macroscopica della GMA è associato a un rischio per ESCC utilizzando uno studio caso-controllo in soggetti giapponesi, una popolazione noto per avere una elevata prevalenza di H. pylori
infezione CagA-positivi.
Metodi
pazienti
Duecento e cinquantatre pazienti consecutivi che sono stati diagnosticati come avendo ESCC presso la Divisione di Gastroenterologia di Yokohama City University Hospital dal gennaio 1997 al settembre 2008, sono stati retrospettivamente arruolati in questo studio. I criteri di esclusione erano l'impossibilità di ottenere profili completi di cartelle cliniche dei soggetti; distruzione della giunzione esofago-gastrica (EGJ) da Advanced ESCC; l'incapacità di osservare lo stomaco in endoscopia superiore a causa di stenosi esofagea a causa di avanzata ESCC, o il soggetto aveva già subito un'operazione tratto digestivo superiore.
Per ogni caso, un controllo abbinati per sesso e classe di età è stato selezionato in modo casuale tra pazienti che avevano endoscopie subiti come parte di un check-up di salute durante lo stesso periodo e che non avevano endoscopicamente osservati lesioni localizzate nel tratto gastrointestinale superiore. I criteri di esclusione per i controlli erano l'impossibilità di ottenere i loro profili completi dalle loro cartelle cliniche; o che avevano in precedenza subito un'operazione tratto digestivo superiore.
reperti endoscopici
Il nostro ospedale opera un sistema di archiviazione digitale per immagini endoscopiche. Tutte le immagini endoscopiche digitali erano indipendentemente e retrospettivamente da due endoscopisti addestrati per indagare i risultati endoscopici, tra cui GMA, ernia iatale, esofagite erosiva, e l'epitelio di Barrett. Se ci fosse qualche incongruenza nella valutazione delle immagini endoscopiche digitali, una diagnosi finale è stata decisa da un esame congiunto delle immagini endoscopiche digitali.
Gastrica atrofia della mucosa
L'area atrofica dello stomaco che può essere visualizzato per via endoscopica è noto per estendere dall'antro al corpo. In precedenza, Kimura e Takemoto endoscopicamente divisi in sei gruppi GMA (C1, C2, C3, O1, O2, O3 e, C, chiuso, O, aperto) (Figura 1, 2) [8]. GMA ha dimostrato di progredire da C1 a O3 successivamente, e questa classificazione correla bene con le caratteristiche istologiche di GMA [8]. secrezione acida gastrica in pazienti con tipo aperto GMA è stato segnalato per essere inferiore a quello in pazienti con tipo chiuso GMA [9]. Nel presente studio, abbiamo definito O2-3 casi come gastrite corpo. Figura 1 Classificazione di un modello atrofica endoscopicamente evidente. Il confine atrofica è il confine tra il piloro e territori ghiandola fundica, che è endoscopica riconosciuto da differenze discriminanti il ​​colore e l'altezza della mucosa gastrica. Casi di tipo chiuso GMA hanno un confine tra la mucosa atrofica fundica e la mucosa pilorica nel antro o minore curvatura del corpo gastrico. Casi di tipo aperto GMA hanno un confine atrofica nella parete laterale o maggiore curvatura del corpo gastrico [8]. C, chiuso; O, aperto.
Figura 2 Un'immagine endoscopica di tipo aperto GMA. Il confine atrofica, determinata discriminando differenze di colore e l'altezza della mucosa gastrica, è riconosciuto nella maggior curvatura della porzione angolare. (Frecce bianche indicano il confine atrofica).
Ernia iatale
Ernia iatale è stato diagnosticato quando la distanza tra la giunzione gastroesofagea e lo iato diaframmatico è stata di 2 cm o più.
Esofagite erosiva
esofagite erosiva è stata diagnosticata in base alla classificazione di Los Angeles [10] ed è stato diviso in tre gruppi:. nessuno, lieve (gradi a e B), o grave (grado C e D)
epitelio di Barrett
la presenza di epitelio di Barrett è stata diagnosticata basato sul C & M criteri [11]. Secondo i criteri, esofago di Barrett è definita come l'identificazione macroscopica, utilizzando un esame endoscopico standard di anomala dell'epitelio esofageo colonnare indicativo di un esofago distale colonnare-allineato. La lunghezza di esofago di Barrett è misurata (in centimetri) utilizzando l'estensione circonferenziale (nella misura C) e la portata massima (nella misura M) sopra la giunzione gastroesofageo, identificato come il margine prossimale delle pieghe della mucosa gastrica [11].
profili di pazienti
completa informazioni paziente al momento della diagnosi iniziale, tra cui l'età, il sesso, indice di massa corporea (BMI), regolari abitudini di bere e fumare, è stato ottenuto dalla cartella clinica di ogni paziente.
etica
lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico di Yokohama City University Hospital.
Statistica analisi
In uno studio caso-controllo, distribuzione delle caratteristiche demografiche e fattori correlati sono stati confrontati tra pazienti e controlli ESCC. L'analisi statistica ha incluso un test chi-quadrato o un test esatto di Fisher per confrontare percentuali e un test di Mann-Whitney U per confrontare i dati continui. Vari fattori di rischio sono stati valutati anche contemporaneamente utilizzando la regressione logistica. Il livello di significatività è stata definita come p < 0.05. Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando Stat vista software (SAS Institute, Cary, NC).
Risultati
Il confronto dei profili dei pazienti e reperti endoscopici tra il ESCC ei gruppi di controllo per sesso ed età corrispondenza è mostrato nella Tabella 1. la maggior parte dei soggetti era di sesso maschile, e la mediana (range) di età era 65 (38-86) anni sia nel ESCC e gruppi di controllo. L'indice di massa corporea nei casi ESCC era significativamente più bassa rispetto ai controlli, suggerisce diminuendo la dieta alimentare causata da disfagia e perdita di appetito nei soggetti avanzati ESCC. La prevalenza della corrente di bere regolarmente e abitudine al fumo in corso, e di tipo aperto 2-3 GMA erano significativamente più alti nei casi ESCC che nei controlli. Non vi era alcuna differenza significativa nella frequenza di ernia iatale tra casi e controlli. I tassi di esofagite erosiva ed esofago di Barrett, come le complicanze della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), erano significativamente più bassi nei casi ESCC che in controls.Table 1 confronto delle caratteristiche tra casi e controlli ESCC (valore di P: Mann-Whitney test U; * chi square test; ** test esatto di Fisher)

ESCC casi
(N = 253)
Controlli <. br> (N = 253)
p-value
pazienti profili
Maschio /Femmina
225/28
225/28
> 0.9999
Age (mediana, range)
65; 38-86
65; 38-86
> 0.9999
BMI (mediana, range)
20.9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1
< 0,0001
attuale regolare bevitore
210 (83,0%)
142 (56,1%)
< 0,0001 *
fumatore attuale
reperti endoscopici
205 (81,0%)
133 (52,6%)
< 0,0001 *
GMA Open-tipo 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
iatale ernia
60 (23,7%)
74 (29,2%)
0,1584 *
esofagite erosiva
totale (LA-a a D)
13 (5.1 %)
64 (25,3%)
< 0,0001 *
Mild (LA-A, B)
12 (4,7%)
59 (23,3%)
< 0,0001 *
grave (LA-C, D)
1 (0,4%)
5 (2,0%)
0,2160 **
di Barrett epitelio
80 (31,6)
114 (45,1%)
indice *
BMI = massa corporea 0,0019; GMA = gastrica atrofia della mucosa
multipla analisi di regressione logistica dei fattori clinici associati a ESCC è dimostrato nella tabella 2. Dopo aggiustamento per fattori clinici, tra cui indice di massa corporea, attuali regolari abitudini di bere e fumare, di tipo aperto 2-3 GMA ha avuto un indipendentemente significativa associazione positiva con la prevalenza di ESCC, che suggerisce fortemente che macroscopico gastrite corpo era un fattore di rischio indipendente per ESCC. esofagite erosiva ha mostrato un'associazione indipendente significativa inversa con ESCC, mentre l'epitelio di Barrett non aveva tale association.Table 2 multipla analisi di regressione logistica di fattori clinici associati con ESCC.
fattori clinici
Odds ratio
95% intervallo di confidenza
P-value
indice di massa corporea
0,870
0,813-0,930
< 0.0001
regolare abitudine di bere
3.228
2,028-5,138
< 0,0001
fumare habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive esofagite
0,178
0,089-0,359
< 0,0001
epitelio di Barrett
0,671
0,434-1,039
0,0734
Discussione e conclusione
GMA indotta da H. pylori
infezione può formare un ambiente che favorisce la proliferazione batterica, che, a sua volta, può aumentare nitrosation endogena [12, 13], che è stato statisticamente significativamente correlata con la mortalità per cancro esofageo, prevalentemente ESCC, in uno studio ecologico cinese [14] . Così, H. pylori
infezione può aumentare il rischio di ESCC attraverso abolizione della normale secrezione gastrica. Tuttavia, ci sono stati solo pochi studi per quanto riguarda la relazione tra H. pylori
infezione e il rischio di ESCC, e problemi di questo rimane controverso [6, 15-17]. Alcuni studi, utilizzando siero di anticorpi IgG contro H. pylori
come l'unico indicatore per l'infezione, non hanno dimostrato o di un'associazione inversa tra l'infezione e ESCC [6, 15-17]. D'altra parte, uno di questi studi, utilizzando anticorpi sierici contro la CagA di H. pylori
o una combinazione di H. pylori
anticorpi IgG e anticorpi CagA per definire l'infezione, ha rivelato una correlazione positiva tra i due fattori, e in aggiunta ha scoperto che GMA, valutati da livelli sierici di pepsinogeno, è stato associato ad un aumentato rischio di ESCC [6]. Ci può essere stato una sottostima del tasso di infezione nei pazienti ESCC in questi studi, nel quale ampio GMA con eradicazione spontanea di H. pylori
potrebbe essersi verificato a causa della condizione gastrica ostili al batterio [18, 19].
La prevalenza di H. pylori
infezione è molto più elevato in Giappone rispetto ai paesi occidentali [20]. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di H. pylori
isolati da pazienti giapponesi sono cagA-positivi [21], che induce più grave infiammazione e atrofia della mucosa gastrica, che porta a cambiamenti nella secrezione acida gastrica [22, 23]. Numerosi ricercatori hanno dimostrato che H. pylori
infezione aumenta la secrezione di acido nello ulcere duodenali con gastrite antrale dominante [24, 25], mentre diminuisce la secrezione acida nella gastrite corpo [26, 27]. Inoltre, è stato confermato che aumenta o diminuisce la secrezione acida viene ripristinata dopo l'eradicazione di H. pylori
[24-27], fortemente sostenendo la premessa che H. pylori
infezione altera la funzione della secrezione acida gastrica. In Giappone, l'incidenza di GMA estende al corpo gastrico aumenta con l'età, causando una notevole riduzione della secrezione acida negli anziani [27, 28]. Iijima K et al. ha rivelato che GMA, istologicamente definito o sierologicamente, è stato associato con il rischio di ESCC e il rischio sembra aumentare con la progressione della GMA nei soggetti giapponesi [7], suggerendo che GMA può essere un importante mediatore dell'associazione tra CagA-positivi H . pylori
e ESCC. Questo risultato è coerente con un recente studio caso-controllo basato sulla popolazione dalla Svezia [6]. Non abbiamo, purtroppo, ad effettuare istologico e la diagnosi sierologica della GMA nel presente studio, al posto del quale è stata adottata la diagnosi endoscopica di gastrite corpo. Nel nostro studio, endoscopica gastrite corpo, definito dal tipo aperto 2-3 GMA, è stato un fattore di rischio indipendente per ESCC tra soggetti giapponese dopo aggiustamento per fattori di rischio convenzionali, quali attuali regolari abitudini di bere e fumare. Questo risultato è stato coerente con il suddetto sottogruppo analisi [6, 7].
Secondo l'analisi univariata, sia esofagite erosiva ed esofago di Barrett, come complicanze della malattia da reflusso gastroesofageo, avevano un inversa-associazione con ESCC. gastrite corpo, considerato come un fattore negativo associato di GERD, può essere un importante mediatore di questa associazione. Ma, anche dopo aggiustamento per GMA Open-tipo 2-3, esofagite erosiva era indipendentemente associata in modo significativo con ESCC. Avanzate ESCC può giocare un ruolo in parte soppressiva nello sviluppo di GERD attraverso diminuendo l'assunzione alimentare causata da disfagia e perdita di appetito. Potrebbe essere necessario impostare i casi ESCC, costituita esclusivamente da superficiali ESCC, una stretta valutazione della vasta GMA come un importante mediatore della correlazione tra complicazioni ESCC e Gerd. Il nostro studio ha una limitazione potenziale che può essere necessario considerare, che è la difficoltà nella selezione di adeguati controlli clinici, anche se ciò avviene sempre in studi di disegno caso-controllo. Nel presente studio, abbiamo selezionato soggetti di controllo tra i nostri pazienti ambulatoriali che avevano endoscopie subiti per un check-up di salute durante lo stesso periodo e che non avevano endoscopicamente identificato lesioni localizzate nel tratto gastrointestinale superiore. Ciò nonostante, le prevalenze di reperti endoscopici, tra cui GMA, esofagite erosiva ed esofago di Barrett, nei controlli erano simili a quelli di precedenti relazioni con una popolazione giapponese [29, 30]. Quindi, un bias nella selezione dei controlli è improbabile, anche se uno studio di coorte prospettico è necessario per risolvere questo problema. In conclusione, gastrite corpo, diagnosticato endoscopicamente, è un fattore di rischio indipendente per ESCC nei soggetti giapponesi. L'identificazione di un gruppo ad alto rischio per ESCC da macroscopica gastrite del corpo, così come il fumo pesante e bere, può essere utile per lo sviluppo di programmi di screening più efficienti. Ulteriori studi sono necessari per confermare la relazione causale tra GMA e lo sviluppo di ESCC
abbreviazioni
GMA:.
Gastrica atrofia della mucosa
ESCC:
carcinoma a cellule squamose dell'esofago
BMI:
indice di massa corporea
lA:
il Los Angeles classificazione

C misura:
estensione circonferenziale
M misura:
misura massima
SSBE :
breve segmento di esofago di Barrett
LSBE:
lungo segmento esofago di Barrett
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Il finanziamento fonte non aveva alcun coinvolgimento nella progettazione, l'analisi, la scrittura della carta o della decisione di pubblicare questo lavoro. Un ringraziamento speciale a il personale medico della Divisione di Gastroenterologia, Yokohama City University Hospital, Kanagawa, in Giappone per la loro assistenza nello svolgimento degli esami di endoscopia superiori.
Autori 'originali presentate file per le immagini
Di seguito sono riportati i link agli autori' originale presentato file per le immagini. 'file originale per la figura 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf Autori 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf autori file originale per la figura 2 interessi in competizione
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