Makroskopisk udstrækning af maveslimhinden atrofi: øget risikofaktor for esophageal planocellulært karcinom i Japan

Makroskopisk udstrækning maveslimhinden atrofi: øget risikofaktor for esophageal planocellulært karcinom i Japan
Abstrakt
Baggrund
Vi havde til formål at vurdere, om den makroskopiske omfang af maveslimhinden atrofi er forbundet med en risiko for esophageal pladecellecarcinom anvendelse af en case-kontrol undersøgelse hos japanske personer, en population vides at have en høj forekomst af CagA-positive H. pylori
infektion.
Metoder
To hundrede og halvtreds-tre patienter, der var diagnosticeret som havende esophageal planocellulært karcinom, og 253 køns- og aldersmatchede kontroller blev indrulleret i den foreliggende undersøgelse. Den makroskopiske omfang maveslimhinden atrofi blev vurderet på grundlag af Kimura og Takemoto Klassifikation. En betinget logistisk regressionsmodel med justering for potentielle forstyrrende faktorer blev anvendt til at vurdere foreninger.
Resultater
Krop gastritis, defineret endoskopisk, blev uafhængigt forbundet med en øget risiko for esophageal planocellulært karcinom.
Konklusion
Vores resultater antyder, at makroskopisk legeme gastritis kan være en risikofaktor for esophageal carcinoma in Japan. er behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte disse resultater.
Baggrund
Kræft i spiserøret er verdens ottende mest almindelige malignitet, der påvirker omkring 500.000 personer på verdensplan hvert år [1]. I Japan, alder-standardiserede dødelighed af denne kræft i 2000 var 10,4 /100.000 for mænd, cirka otte gange for kvinder, og den sjette hyppigste årsag til kræftdødsfald i japanske mænd [2]. Der er to store histologiske typer af kræft i spiserøret, planocellulært karcinom og adenokarcinom, og deres epidemiologiske funktioner varierer betydeligt. Esophageal planocellulært karcinom (ESCC) har en forkærlighed for sorte og asiatiske befolkninger, og på verdensplan, mere end 80% af esophageal kræft er planocellulært karcinom. I modsætning hertil esophageal adenocarcinom påvirker hvide populationer overvejende. Hyppigheden af ​​pladecellecarcinom i de vestlige lande er faldet, mens der er sket en dramatisk stigning i frekvensen af ​​esophageal adenocarcinom i de sidste adskillige årtier [3, 4]. I mellemtiden mere end 90% af esophageal kræft i Japan har været pladecellekræft, og er blevet identificeret væsentlige ændringer [5].
Nylig, et stort populationsbaseret case-kontrol undersøgelse i Sverige har vist, at cytotoksin-associeret gen A (CagA) -positiv H. pylori
infektion er en forøget risikofaktor for ESCC, og gastrisk mucosal atrofi (GMA), kan være en vigtig mediator af den positive sammenhæng mellem CagA seropositivitet og ESCC [6]. Disse resultater tyder på, at GMA, induceret CagA-positive Helicobacter pylori Hotel (H. pylori
) infektion, er en risikofaktor for ESCC i Sverige. Iijima K et al. afslørede, at GMA, defineret histologisk eller serologisk, var forbundet med risiko for ESCC og risikoen syntes at stige med progressionen af ​​GMA i japanske personer [7].
I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi, om den makroskopiske omfang GMA er forbundet med en risiko for ESCC hjælp af en case-kontrol undersøgelse hos japanske personer, en befolkning kendt for at have en høj forekomst af CagA-positive H. pylori
infektion.
Metoder
Patienter
To hundrede og halvtreds-tre konsekutive patienter, der var diagnosticeret som havende ESCC på Gastroenterology Division Yokohama City University Hospital fra januar 1997 til september 2008, blev efterfølgende indskrevet i den foreliggende undersøgelse. Eksklusionskriterier var den manglende evne til at opnå komplette profiler fra fagenes medicinske journaler; ødelæggelse af esophagogastric krydset (EGJ) ved avanceret ESCC; den manglende evne til at observere maven på øverste endoskopi på grund af esophageal stenose skyldes fremskreden ESCC, eller motivet tidligere havde gennemgået en øvre fordøjelseskanal drift.
For hvert tilfælde blev en kontrol matchet på køn og aldersgruppe tilfældigt udvalgt blandt patienter, der havde undergået endoskopier som en del af en sundheds helbredsundersøgelse i samme periode, og som havde ingen endoskopisk-observeret lokaliserede læsioner i den øvre mave-tarmkanalen. Eksklusionskriterier for kontrollerne var den manglende evne til at opnå deres komplette profiler fra deres medicinske journaler; eller de havde tidligere gennemgået en øvre fordøjelseskanal drift.
Endoskopifund,
Vores hospital driver et digitalt registreringssystem for endoskopiske billeder. Alle digitale endoskopiske billeder blev selvstændigt og efterfølgende revideret af to trænede endoscopists til at undersøge de endoskopiske fund, herunder GMA, hiatal brok, erosiv esophagitis, og Barretts epitel. Hvis der var nogen uoverensstemmelse i vurderingen af ​​de digitale endoskopiske billeder, blev en endelig diagnose besluttet af en fælles gennemgang af de digitale endoskopiske billeder.
Maveslimhinden atrofi
atrofisk område af maven, der kan visualiseres endoskopisk er kendt for at strække sig fra antrum til kroppen. Tidligere Kimura og Takemoto endoskopisk opdelt GMA i seks grupper (C1, C2, C3, O1, O2, og O3; C, lukket O, åben) (figur 1, 2) [8]. GMA har vist sig at gå fra C1 til Ø3 successivt, og denne klassificering korrelerer godt med de histologiske træk ved GMA [8]. Mavesyresekretion hos patienter med åben-typen GMA er blevet rapporteret at være lavere end hos patienter med lukket-typen GMA [9]. I den foreliggende undersøgelse, vi definerede O2-3 tilfælde som kroppen gastritis. Figur 1 Klassificering af en endoskopisk indlysende atrofisk mønster. Den atrofisk grænse er grænsen mellem pylorus og fundiske kirtel områder, som er endoskopisk anerkendt af kræsne forskelle i farve og højden af ​​maveslimhinden. Tilfælde af lukkede type GMA har en atrofisk grænse mellem fundiske slimhinde og pylorus slimhinde i antrum eller mindre krumning af gastrisk krop. Tilfælde af åben-typen GMA har en atrofisk grænse i den laterale væg eller større krumning af gastrisk legeme [8]. C, lukket; O, åben.
Figur 2 En endoskopisk billede af åben type GMA. Den atrofisk grænse, bestemmes ved at diskriminere forskelle i farve og højden af ​​maveslimhinden, indregnes i større krumning af den kantede del. (Hvide pile viser atrofisk grænse).
Hiatal brok
Hiatal brok blev diagnosticeret, når afstanden mellem gastroøsofageal krydset og diafragma pause var 2 cm eller mere.
Erosiv øsofagitis
erosiv øsofagitis blev diagnosticeret baseret på Los Angeles Klassifikation [10] og blev inddelt i tre grupper:. ingen, mild (kvaliteter A og B) eller alvorlige (kategori C og D)
Barretts epitel
tilstedeværelsen af ​​Barretts epitel blev diagnosticeret baseret på C & M Kriterier [11]. Ifølge de kriterier, der er Barretts epitel defineret som den makroskopiske identifikation ved hjælp af en standard endoskopi eksamen, unormal søjleformede esophageal epitel tyder på en søjleformet-foret distal spiserøret. Længden af ​​Barretts epitel måles (i centimeter) ved hjælp af omkredsen omfang (C omfang) og den maksimale udstrækning (M omfang) over gastroøsofageal krydset, identificeret som den proksimale margin i mavens slimhinde folder [11].
patienter profiler
Komplet patientoplysninger på tidspunktet for den første diagnose, herunder alder, køn, body mass index (BMI), regelmæssige drikke- og rygevaner, blev opnået fra hver patientens journal. Etik
undersøgelsen blev gennemført i overensstemmelse med Helsinki-deklarationen. Undersøgelsen protokol Den blev godkendt af den etiske komité i Yokohama City University Hospital.
Statistisk analyse
I en sag kontrol undersøgelse blev fordelingen af ​​de demografiske karakteristika og relaterede faktorer sammenlignet mellem ESCC patienter og kontroller. Den statistiske analyse omfattede en Chi-square test eller en Fisher eksakt test til sammenligning af procenter og en Mann-Whitney U test til sammenligning løbende data. Forskellige risikofaktorer blev også evalueret samtidig ved hjælp af logistisk regression. Niveauet af signifikans blev defineret som p < 0,05. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af Stat View software (SAS Institute, Cary, NC).
Resultater
Sammenligningen af ​​patientens profiler og endoskopiske fund mellem ESCC og køns- og alder-matchede kontrolgrupper er vist i tabel 1. de fleste af forsøgspersoner var mænd, og median (interval) alder var 65 (38-86) år både i ESCC og kontrolgrupper. BMI i ESCC tilfælde var væsentligt lavere end i kontrollerne, foreslår faldende kostindtag forårsaget af dysfagi og appetitløshed i avancerede ESCC fag. De forekomsten af ​​aktuelle regelmæssig drikke og nuværende rygevaner, og open-typen 2-3 GMA var signifikant højere i ESCC tilfælde end i kontrollerne. Der var ingen signifikant forskel i hyppigheden af ​​hiatal hernia mellem tilfælde og kontroller. Satserne for erosive esophagitis og Barretts epitel, som komplikationer af gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), var signifikant lavere i ESCC tilfælde end i controls.Table 1 Sammenligning af egenskaber mellem ESCC cases og kontroller (P-værdi: Mann-Whitney U test; * chi square test ** Fishers eksakte test)

ESCC tilfælde
(N = 253)
Controls <. br> (N = 253)
p-værdi
Patienter profiler
Mand /kvinde
225/28
225/28
> 0,9999
Alder (median; interval)
65; 38-86
65; 38-86
> 0,9999
BMI (median; interval)
20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1
< 0,0001
Aktuel regelmæssig drinker
210 (83,0%)
142 (56,1%)
< 0,0001 *
Aktuel ryger
Endoskopifund,
205 (81,0%)
133 (52,6%)
< 0,0001 *
GMA Open-type 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
Hiatal brok
60 (23,7%)
74 (29,2%)
0,1584 *
erosiv øsofagitis
alt (LA-A til D)
13 (5,1 %)
64 (25,3%)
< 0,0001 *
Mild (LA-A, B)
12 (4,7%)
59 (23,3%)
< 0,0001 *
Svær (LA-C, D)
1 (0,4%)
5 (2,0%)
0,2160 **
Barretts epitel
80 (31,6)
114 (45,1%)
0,0019 *
BMI = body mass index; GMA = maveslimhinden atrofi
Multipel logistisk regressionsanalyse af de kliniske faktorer i forbindelse med ESCC vist i tabel 2. Efter justering for kliniske faktorer, herunder BMI, aktuelle regelmæssige drikke- og rygevaner, open-type 2-3 GMA haft uafhængigt signifikant positiv association med forekomsten af ​​ESCC, hvilket kraftigt antyder, at makroskopisk krop gastritis var en uafhængig risikofaktor for ESCC. Erosiv øsofagitis viste en uafhængig signifikant omvendt sammenhæng med ESCC, mens Barretts epitel ikke havde en sådan association.Table 2 Multipel logistisk regressionsanalyse af kliniske faktorer i forbindelse med ESCC.
Kliniske faktorer

Odds forholdet
95% konfidensinterval
P-værdi
Body mass index
0.870
0,813-0,930
< 0,0001
Regelmæssig drikke vane
3,228
2,028-5,138
< 0,0001
Rygning habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive esophagitis
0,178
0,089-0,359
< 0,0001
Barretts epitel
0,671
0,434-1,039
0,0734
Diskussion og konklusion
GMA fremkaldt af H. pylori
infektion kan danne et miljø, som fremmer bakteriel overvækst hvilket igen kan forøge endogen nitrosering [12, 13], som var statistisk signifikant korreleret med dødelighed af kræft i spiserøret, overvejende ESCC, i en kinesisk økologisk undersøgelse [14] . Således kan H. pylori
infektion øger risikoen for ESCC gennem afskaffelse af normal gastrisk sekretion. Imidlertid har der kun været få undersøgelser vedrørende forholdet mellem H. pylori
infektion og risikoen for ESCC, og dette spørgsmål forbliver kontroversiel [6, 15-17]. Nogle undersøgelser, der anvender serum IgG antistoffer mod H. pylori
som eneste markør for infektion, udviste ingen eller en omvendt sammenhæng mellem infektion og ESCC [6, 15-17]. På den anden side, et af disse undersøgelser under anvendelse af serumantistoffer mod CagA af H. pylori
eller en kombination af H. pylori Salg IgG-antistoffer og CagA antistoffer til at definere infektion, afslørede en positiv korrelation mellem de to faktorer og desuden konstateret, at GMA, vurderet ved serumniveauer af pepsinogen, var forbundet med en øget risiko for ESCC [6]. Der kan have været en undervurdering af infektionen sats i ESCC patienter i disse undersøgelser, i hvem omfattende GMA med spontan udryddelse af H. pylori
kan være opstået på grund af den fjendtlige gastrisk betingelse for bakterien [18, 19].
udbredelsen af ​​H. pylori
infektion er meget højere i Japan end vestlige lande [20]. Desuden
fleste stammer af H. pylori isoleret fra japanske patienter er CagA-positive [21], som inducerer mere alvorlig betændelse og atrofi i maveslimhinden, hvilket fører til ændringer i mavesyresekretion [22, 23]. Adskillige forskere har vist, at H. pylori
infektion øger syresekretion hos duodenale ulcera med antral-dominerende gastritis [24, 25], mens det nedsætter syresekretion i kroppen gastritis [26, 27]. Desuden er det blevet bekræftet, at øget eller nedsat syresekretion er genoprettet efter udryddelse af H. pylori
[24-27], stærkt støtter den forudsætning, at H. pylori
infektion ændrer funktionen af ​​mavesyre sekretion. I Japan, forekomsten af ​​GMA strækker sig til gastrisk organ stiger med alderen, hvilket resulterer i en markant reduktion af syresekretion hos ældre [27, 28]. Iijima K et al. afslørede, at GMA, defineret histologisk eller serologisk, var forbundet med risiko for ESCC og risikoen syntes at stige i takt med udviklingen af ​​GMA i japanske personer [7], hvilket tyder på, at GMA kan være en vigtig mediator af sammenhængen mellem CagA-positive H . pylori
ESCC. Dette fund er i overensstemmelse med en nylig populationsbaseret case-kontrol undersøgelse fra Sverige [6]. Vi har ikke desværre udføre histologiske og serologiske diagnose af GMA i den foreliggende undersøgelse, i stedet for som det endoskopiske diagnosen kroppens gastritis blev vedtaget. I vores undersøgelse, endoskopisk krop gastritis, defineret af åben type 2-3 GMA, var en uafhængig risikofaktor for ESCC blandt japanske personer efter justering for konventionelle risikofaktorer, såsom nuværende regelmæssige drikke- og rygevaner. Dette fund var i overensstemmelse med den nævnte undergruppe analyse [6, 7].
Ifølge den univariate analyse, både erosiv esophagitis og Barretts epitel, som komplikationer af GERD, havde en omvendt-association med ESCC. Krop gastritis, betragtes som en negativt associeret faktor på GERD, kan være en vigtig mediator af denne forening. Men selv efter justering for GMA Open-typen 2-3, erosive esophagitis blev uafhængigt signifikant associeret med ESCC. Avanceret ESCC kan spille en delvis undertrykkende rolle i udviklingen af ​​GERD gennem faldende den kostindtag forårsaget af dysfagi og appetitløshed. Det kan være nødvendigt at oprette ESCC tilfælde, der kun består af overfladisk ESCC, for tæt vurdering af omfattende GMA som en vigtig formidler af sammenhængen mellem ESCC og Gerd komplikationer. Vores undersøgelse har en potentiel begrænsning, der kan være nødvendigt at overveje, hvilket er vanskeligheden ved valget af passende kliniske kontroller, selvom dette altid sker i case-kontrol design studier. I den foreliggende undersøgelse, valgte vi kontrolpersoner blandt vores ambulante patienter som havde fået foretaget endoskopier for en sundhed helbredsundersøgelse i samme periode, og som havde ingen endoskopisk-identificeret lokaliserede læsioner i den øvre mave-tarmkanalen. Ikke desto mindre forekomsten af ​​endoskopiske fund, herunder GMA, erosive esophagitis og Barretts epitel, i kontrollerne svarede til dem i de tidligere rapporter med en japansk befolkning [29, 30]. Derfor en skævhed i udvælgelsen af ​​kontroller er usandsynligt, selv om et prospektivt kohortestudie er nødvendig for at løse dette problem. Afslutningsvis krop gastritis, diagnosticeret endoskopisk, er en uafhængig risikofaktor for ESCC hos japanske personer. Identifikationen af ​​en højrisikogruppe for ESCC ved makroskopisk krop gastritis, samt tunge rygning og drikkeri, kan være nyttige i at udvikle mere effektive screeningsprogrammer. er behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte årsagssammenhæng mellem GMA og udvikling af ESCC
Forkortelser
GMA:.
maveslimhinden atrofi
ESCC:
esophageal planocellulært karcinom
BMI:
body mass index
LA:
Los Angeles Classification

C omfang:
omkredsen udstrækning
M omfang:
maksimale omfang
SSBE :
korte segment Barretts øsofagus
LSBE:
lange segment Barretts øsofagus
erklæringer
Tak
finansieringen kilde havde ingen involvering i design, analyse, skrivning af papiret eller beslutning om at offentliggøre dette arbejde. Særlig tak til de medicinske stabe af Gastroenterology Division, Yokohama City University Hospital, Kanagawa, Japan for deres bistand til gennemførelsen af ​​de øvre endoskopi eksamener.
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatterne' original indsendt filer til billeder. 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Sammenhængen mellem varigheden af ​​fluoropyrimidinbaseret adjuverende kemoterapi og overlevelse i fase II eller III mavekræft
• En immunhistokemisk undersøgelse af hunde spontane gastriske polypper