Makroskopické rozsah žalúdočnej sliznici atrofia: zvýšený rizikový faktor pre pažeráka skvamocelulárneho karcinómu v Japonsku

Makroskopické rozsah žalúdočnej sliznice atrofia: zvýšené rizikový faktor pre pažeráka spinocelulárneho karcinómu v Japonsku
abstraktné
pozadia
Naším cieľom určiť, či sú makroskopické rozsah atrofie žalúdočnej sliznice je spojené s rizikom pažeráka spinocelulárny karcinóm použitím case-control štúdie v japonských predmetov si, populácie známe, že majú vysokú prevalenciu ČAGA-pozitívny H. pylori
infekcie.
Metódy
Dvesto päťdesiat traja pacienti, ktorí boli diagnostikovaní ako majúci pažeráka dlaždicových karcinómu a 253 pohlavné a riadi vekovo boli zaradení do tejto štúdie. Makro- Rozsah žalúdočnej sliznice atrofia bola hodnotená na základe Kimura a Takemoto triedenie. Bol použitý podmienečný logistický regresný model s úpravou pre potenciálnych mätúcich faktorov pre posúdenie asociácie.
Výsledky
telo žalúdka, ktoré sú definované endoskopicky, bola nezávisle spojená so zvýšeným rizikom pažeráka skvamocelulárneho karcinómu.
Záver
Naše výsledky naznačujú, že makroskopické teleso gastritída môže byť rizikovým faktorom pre pažeráka spinocelulárneho karcinómu v Japonsku. Ďalšie štúdiá sú potreboval potvrdiť tieto nálezy.
Pozadie
rakovina pažeráka je na svete ôsmy najbežnejšie zhubné bujnenie, ktorá postihuje približne pol milióna jedincov na celom svete ročne [1]. V Japonsku, vekovo štandardizovaná úmrtnosť na rakovinu v roku 2000 činilo 10,4 /100.000 mužov, asi osem krát dlhšia ako u žien, a šiestou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu v japonských mužov [2]. Existujú dva hlavné histologické typy rakoviny pažeráka, spinocelulárny karcinóm a adenokarcinóm, a ich epidemiologické vlastnosti sa značne líšia. Pažeráka karcinóm skvamóznych buniek (ESCC) má záľubu v čiernej a ázijskej populácie, a na celom svete, viac ako 80% z pažerákových rakoviny sú karcinómy dlaždicové bunky. Na rozdiel od pažeráka adenokarcinóm postihuje bielej populácie prevažne. Frekvencia spinocelulárneho karcinómu v západných krajinách sa znížila, keď došlo k dramatickému zvýšeniu frekvencie adenokarcinómu pažeráka v priebehu posledných niekoľkých desaťročí [3, 4]. Zatiaľ viac ako 90% z pažerákových rakoviny v Japonsku boli karcinóm dlaždicových buniek, a neboli zistené žiadne významné zmeny [5].
V poslednej dobe veľký case-control populačnej štúdie vo Švédsku ukázala, že gén cytotoxin asociované a (ČAGA) pozitívna H. pylori
infekcie je zvýšené riziko faktor pre ESCC a žalúdočnej sliznice atrofia (GMA) môže byť dôležitým mediátorom pozitívneho vzťahu medzi ČAGA séropozitivity a ESCC [6]. Tieto zistenia naznačujú, že GMA, indukované ČAGA-pozitívny Helicobacter pylori
(H. pylori
) infekcie, je rizikovým faktorom pre ESCC vo Švédsku. Iijima K. a kol. bolo zistené, že GMA, definovaný histologicky alebo sérologicky, bola spojená s rizikom ESCC a rizikom Zdalo sa, že zvyšuje s progresiou GMA Japoncov [7].
V tejto štúdii sme skúmali, či makroskopické rozsahu GMA je spojené s rizikom ESCC pomocou case-control štúdie v japonských predmetov si, populácia je známe, že majú vysokú prevalenciu ČAGA-pozitívny H. pylori
infekcie.
metódy
Pacienti
Dvesto a päťdesiat tri po sebe idúcich pacientov, ktorí boli diagnostikovaní ako majúci ESCC na gastroenterologickej divíziu Yokohama City University Hospital od januára 1997 do septembra 2008 boli spätne zaradení do tejto štúdie. Vylučovacie kritériá boli nemožnosť získať kompletné profily z lekárskych záznamov každého subjektu; Zničenie esophagogastric križovatky (EGJ) pokročilými ESCC; neschopnosť dodržiavať žalúdok na hornej endoskopia, pretože pažeráka stenózy kvôli pokročilému ESCC alebo predmetu predtým podstúpil operáciu k hornej časti tráviaceho traktu. Apartmán V každom prípade riadiacej uzavrie podľa pohlavia a vekovej skupiny bola náhodne vybraná z pacienti, ktorí podstúpili endoskopia ako súčasť zdravotnú prehliadku počas rovnakého obdobia, a ktorí nemali endoskopicky-observed lokalizované lézie v hornej časti tráviaceho ústrojenstva. Vylučovacie kritériá pre ovládacie prvky boli nemožnosť získať ich kompletné profily z ich zdravotných záznamoch; alebo oni predtým podstúpil operáciu k hornej časti tráviaceho traktu.
endoskopická zistenie
Naša nemocnica prevádzkuje digitálny systém evidencie pre endoskopickú obrazov. Všetky digitálne endoskopické obrazy boli nezávisle a spätne preskúmaná dvoma vyškolenými endoscopists vyšetrovať endoskopické nálezy, vrátane GMA, hiátová hernia, erozívnou ezofagitídy a Barrettova epitelu. Ak existuje nejaká nezrovnalosť pri posudzovaní digitálnych endoskopických obrazov, konečná diagnóza bolo rozhodnuté na základe spoločného preskúmania digitálnych endoskopických obrazov.
Žalúdočné sliznice atrofiu
atrofickej oblasti brucha, ktoré môžu byť zobrazené endoskopicky je známe, že prebieha od antra k telu. Skôr, Kimura a Takemoto endoskopicky rozdelené do šiestich skupín GMA (C1, C2, C3, O1, O2, O3 a C, v zatvorenej polohe O, open) (Obrázok 1, 2) [8]. GMA bolo preukázané, že prechod od C1 do O3 postupne, a táto klasifikácia dobre koreluje s histologické rysy GMA [8]. Sekrécie žalúdočnej kyseliny u pacientov s otvoreným GMA bolo hlásené, že je nižšia ako u pacientov s zavreté GMA [9]. V tejto štúdii sme definovali O2-3 prípadov k tela žalúdku. Obrázok 1 Klasifikácia s endoskopicky evidentné atrofickej vzor. Atrofovaného hranica je hranica medzi pyloru a fundu žľazy územia, ktoré je endoskopicky uznávané diskriminačných rozdiely vo farbe a výške žalúdočnej sliznice. Prípady zatvorené GMA majú atrofickú hranicu medzi fundusu sliznice a pylorické sliznice v dutine či menšie zakrivenie žalúdka tela. Prípady open-GMA majú atrofickú hranicu v bočnej stene alebo väčšie zakrivenie žalúdočné telesa [8]. C, uzavreté; O, otvorená.
Obrázku 2, pôsobí endoskopického obrazu open-GMA. Atrofovaného hranice, určí diskriminačné rozdiely vo farbe a výške žalúdočnej sliznice, sa vykazuje vo väčšej zakrivenie uhlové časti. (Biele šípky označujú atrofickú hranicu).
Výhrez
vyskočenie bola diagnostikovaná, ak je vzdialenosť medzi gastroezofageálneho spojenia a bránice prestávke bolo 2 alebo viac cm.
Erozívne ezofagitída
Erozívne ezofagitída bol diagnostikovaný založené na Los Angeles klasifikácie [10] a bola rozdelená do troch skupín :. Žiadny, mierna (stupne a a B) alebo závažným (trieda C a D)
Barrettov epitel
prítomnosťou Barrettova epitelu bola diagnostikovaná založené na C &Co. M kritériá [11]. V súlade s kritériami, Barrettov epitel je definovaná ako makroskopické identifikáciu, za použitia štandardného endoskopia skúška, abnormálne stĺpcovité pažeráka epitelu pripomínajúce distálneho pažeráka stĺpcovité vložkou. Dĺžka Barrettova epitelu sa meria (v centimetroch) s použitím obvodový rozsah (C miere) a maximálny rozsah (M rozsahu) nad gastroezofageálneho spojenia, ktoré možno identifikovať ako proximálna okraje žalúdočných slizničných rias [11].
Pacienti profily
Kompletné informácie o pacientovi v čase počiatočnej diagnózy, vrátane veku, pohlavia, body mass index (BMI), pravidelné pitie alkoholu a fajčenie, bol získaný od lekárskych záznamov každého pacienta.
etiky
štúdia bola vykonaná v súlade s Helsinskou deklaráciou. Protokol štúdie bol schválený etickou komisiou Jokohama City University Hospital.
Štatistická analýza
V kontrolnom Prípadová štúdia, distribúcia demografických charakteristík a súvisiacich faktoroch boli porovnané medzi pacientmi a kontrolnou skupinou ESCC. Štatistická analýza zahŕňala Chi-kvadrát testu alebo exaktného testu Fisher porovnať percenta a test Mann-Whitney U porovnávať kontinuálne dáta. Rôzne rizikové faktory boli tiež hodnotené súčasne pomocou logistickej regresie. Hladina významnosti sa definovala ako p < 0.05. Všetky štatistické analýzy boli vykonané s použitím Stat View softvéru (SAS Institute, Cary, NC).
Výsledky
porovnávanie profilov pacientov a endoskopických nálezov medzi ESCC a pohlavné a vekovo zodpovedajúcimi kontrolnými skupinami sú uvedené v tabuľke 1. väčšina pacientov boli muži a medián (rozsah) vek bol 65 (38-86) rokov a to ako v ESCC a kontrolnej skupiny. BMI v prípadoch, ESCC bola výrazne nižšia ako u kontrolnej skupiny, navrhuje zníženie prísun v potrave spôsobené stratou chuti do jedla a dysfágiou v pokročilých predmetov ESCC. Bola prevalencia súčasného pravidelného pitia a aktuálne fajčenie, a open-type 2-3 GMA boli v prípadoch ESCC podstatne vyššia ako u kontrol. Nebol žiadny významný rozdiel vo frekvencii hiátová hernia medzi prípadmi a kontrolami. Sadzby erozívnej ezofagitídy a Barrettova epitelu, ako komplikácia refluxnej choroby pažeráka (GERD), boli v prípadoch ESCC výrazne nižšie ako v controls.Table 1 Porovnanie charakteristík medzi prípadov ESCC a kontrolami (P hodnota: Mann-Whitney U test; * kvadrát test chi; ** Fisherov presný test)

ESCC prípadoch
(N = 253)
Controls <. br> (N = 253)
hodnota p
pacientov systém profilov
muž /žena
225/28
225/28 Hotel > 0,9999
Vek (medián, rozpätie)
65; 38-86
65; 38-86 Hotel > 0,9999
BMI (medián, rozpätie)
20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1 Hotel < 0,0001
Súčasná Príležitostne
210 (83,0%)
142 (56,1%), Hotel < 0,0001 *
Aktuálny fajčiar
Endoskopické nálezy
205 (81,0%)
133 (52,6%), Hotel < 0,0001 *
GMA Open-typ 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
výhrez
60 (23,7%)
74 (29,2%)
0,1584 *
Erozívne ezofagitída
Total (LA-A až D)
13 (5,1 %)
64 (25,3%), Hotel < 0,0001 *
Mierna (LA-a, B)
12 (4,7%)
59 (23,3%), Hotel < 0,0001 *
Ťažká (LA-C, D) foto 1 (0,4%)
5 (2,0%)
0,2160 **
Barrettov epitel
80 (31,6)
114 (45,1%)
0,0019 *
BMI = body mass index; GMA = žalúdočnej sliznice atrofia
Viacnásobná logistická regresná analýza klinických faktorov spojených s ESCC je znázornený v tabuľke 2. Po očistení o klinických faktoroch, vrátane BMI, aktuálny pravidelné pitie a fajčenie, open-typu 2-3 GMA mala nezávisle na sebe významný pozitívny vzťah s prevahou ESCC, čo silne naznačuje, že makroskopické teleso gastritída bol nezávislý rizikový faktor pre ESCC. Erozívna ezofagitída ukázala nezávisle významný inverzný vzťah s ESCC, zatiaľ čo Barrettov epitel mal žiadny taký association.Table 2 Multiple logistickej regresnej analýzy klinických faktorov spojených s ESCC.
Klinické faktory
pomer šancí
95% interval spoľahlivosti
P-hodnoty
Body mass index
0,870
0,813-0,930 Hotel < 0,0001
Pravidelné pitie zvyk
3,228
2,028-5,138 Hotel < 0,0001
Fajčenie habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive ezofagitída
0,178 0,089 až 0,359
Hotel < 0,0001
Barrettov epitel
0,671
0.434-1.039
0.0734
diskusií a záverom
GMA vyvolané H. pylori
infekcia môže tvoriť milieu, ktoré podporuje bakteriálne prerastanie, ktorý, podľa poradia, môže zvýšiť endogénne nitrosací [12, 13], ktorá bola štatisticky významne korelujú s úmrtnosť na rakovinu pažeráka, prevažne ESCC, v čínskej ekologické štúdie [14] , Tak, H. pylori
infekcie môže zvýšiť riziko ESCC prostredníctvom zrušenia normálne žalúdočnej sekrécie. Avšak, tam bolo len málo štúdií týkajúcich sa vzťahu medzi H. pylori
infekcii a riziko ESCC, a to záležitosťou zostáva kontroverzné [6, 15-17]. Niektoré štúdie, za použitia séra IgG protilátok proti H. pylori
ako jediný marker pre infekciu, nepreukázala alebo inverzný vzťah medzi infekciou a ESCC [6, 15 až 17]. Na druhej strane, jednej z týchto štúdií, s použitím sérových protilátok proti ČAGA H. pylori
alebo kombináciu H. pylori
IgG protilátky a protilátky ČAGA pre definovanie infekcie, odhalila pozitívna korelácia medzi dva faktory, a navyše zistil, že GMA, podľa sérové ​​hladiny pepsinogén, bolo spojené so zvýšeným rizikom ESCC [6]. Môže byť podcenenie miery infekcie u pacientov ESCC v týchto štúdiách, v ktorých rozsiahle GMA sa spontánne eradikácia H. pylori
mohlo dôjsť v dôsledku nepriateľskej žalúdočnej stave na baktérie [18, 19].
prevalencia H. pylori
infekcie je v Japonsku oveľa vyššia ako západných krajinách [20]. Okrem toho, väčšina kmeňov H. pylori
izolované z japonských pacientov sú ČAGA-pozitívne [21], ktorý indukuje viac ťažký zápal a atrofia žalúdočnej sliznice, čo vedie k zmenám v sekréciu žalúdočnej kyseliny [22, 23]. Niektorí autori ukázali, že H. pylori infekcie
zvyšuje sekréciu kyseliny v dvanástnikových vredov s antrálnej-dominantnou gastritídou [24, 25], pričom sa znižuje vylučovanie kyseliny telesnej žalúdka [26, 27]. Ďalej bolo potvrdené, že zvýšené alebo znížené sekrécie kyseliny sa obnoví po eradikácii H. pylori
[24-27], silne podporuje predpoklad, že H. pylori infekcie
nemení funkciu sekrécie žalúdočnej kyseliny. V Japonsku, je výskyt GMA rozširuje žalúdočné telesa sa zvyšuje s vekom, čo vedie k výraznému zníženiu sekrécie kyseliny u staršej [27, 28]. Iijima K. a kol. bolo zistené, že GMA, definovaný histologicky alebo sérologicky, bola spojená s rizikom ESCC a rizikom Zdalo sa, že zvyšuje s progresiou GMA Japoncov [7], čo naznačuje, že GMA môže byť dôležitým mediátorom asociácie medzi ČAGA-pozitívne H . pylori stroje a ESCC. Toto zistenie je v súlade s nedávnou case-control populačné štúdie zo Švédska [6]. Nemali sme bohužiaľ vykonať histologické a sérologické diagnózy GMA v tejto štúdii, v mieste, ktoré bolo prijaté endoskopický diagnóza tela žalúdka. V našej štúdii, endoskopické tela zápal žalúdka, ktorý je vymedzený pod šírym typu 2-3 GMA, bol nezávislý rizikový faktor ESCC medzi japonskými subjektmi po očistení o konvenčných rizikových faktorov, ako sú súčasní pravidelné pitie a fajčenie. Toto zistenie je v súlade s vyššie uvedenej podskupiny analýzy [6, 7].
V závislosti na jednorozmerné analýze, a to ako erozívnou ezofagitídy a Barrettova epitelu, ako komplikácia GERD, mal inverzný vzťah s ESCC. Telo gastritídu, považovať za negatívny faktor spojený GERD, môže byť dôležitým mediátorom tejto asociácie. Ale aj po úprave na GMA Open-typu 2-3, erozívna ezofagitída sa nezávisle na sebe významne spojené s ESCC. Advanced ESCC môže hrať čiastočne potlačovacie úlohu v rozvoji GERD prostredníctvom znižovania diétne príjem spôsobené dysfágiou a stratou chuti do jedla. To by mohlo byť potrebné zriadiť prípady ESCC, skladajúci sa iba povrchné ESCC, pre úzku posúdenie rozsiahleho GMA ako dôležitý sprostredkovateľ korelácia medzi ESCC Gerd komplikácií. Naša štúdia má jednu potenciálne obmedzenia, ktoré môžu potrebné zvážiť, ktoré je ťažkosť pri výbere vhodných klinických kontrol, aj keď to vždy nastane v štúdiách dizajne prípad kontroly. V tejto štúdii sme si vybrali kontrolné orgány z radov našich ambulantných pacientov, ktorí podstúpili endoskopia pre zdravotnú prehliadku počas rovnakého obdobia, a ktorí nemali endoskopicky-identifikovaná lokalizované lézie v hornej časti tráviaceho ústrojenstva. Avšak, bola prevalencia endoskopických nálezov, vrátane GMA, erozívnou ezofagitídy a Barrettova epitelu, v kontrolách boli podobné ako v predchádzajúcich správach s japonskej populácie [29, 30]. Preto, zaujatosť pri výbere ovládacích prvkov je nepravdepodobné, hoci skupinová štúdia je potrebné, aby tento problém vyriešiť. Záverom možno povedať, telo gastritída, diagnostikovaná endoskopicky, je nezávislý rizikový faktor pre ESCC v japonských pacientov. Identifikácia vysokým rizikovým skupiny pre ESCC od makroskopické tela žalúdka, rovnako ako ťažké fajčenie a pitie, môže byť užitočné pri vývoji efektívnejších skríningové programy. Ďalšie štúdiá sú potreboval potvrdiť príčinnú súvislosť medzi GMA a vývoj ESCC
Skratky
GMA :.
Žalúdočné sliznice atrofia
ESCC:
pažeráka spinocelulárny karcinóm
BMI:
body mass index
LA:
Los Angeles Klasifikácia

C rozsah:
obvodové miery
M miery:
maximálny rozsah
SSBE :
krátkeho segmentu Barrettov pažerák
LSBE:
dlhoročnou segmente Barrettov pažerák
deklarácia
Poďakovanie
financovania zdroj nemal zapojenie do navrhovania, analýzy, písanie na papier alebo rozhodnutia publikovať túto prácu. Osobitné poďakovanie patrí zdravotnícky personál v gastroenterologickej divízii, Yokohama City University Hospital, Kanagawa, Japonsko za ich pomoc pri plnení hornej endoskopické vyšetrenie.
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorom" pôvodné predložený súbory pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf autorského 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Súvislosť medzi trvania fluoropyrimidínov na báze adjuvantnej chemoterapie a prežitie v stupni II alebo III žalúdočné cancer
• Imunohistochemické štúdie o psích spontánnych žalúdočných polypov