medida macroscópica de la atrofia de la mucosa gástrica: aumentado el factor de riesgo para el carcinoma esofágico de células escamosas en Japón

medida macroscópica de la atrofia de la mucosa gástrica: mayor factor de riesgo para el carcinoma de células escamosas de esófago en
Resumen Antecedentes Japón

El objetivo fue estimar si la medida macroscópica de la atrofia de la mucosa gástrica se asocia con un riesgo de carcinoma esofágico de células escamosas mediante un estudio de casos y controles en sujetos japoneses, una población sabe que tienen una alta prevalencia de la infección por CagA positivo de H. pylori
.
Métodos
Doscientos cincuenta y tres pacientes que fueron diagnosticados de esófago el carcinoma de células escamosas, y 253 por sexo y controles de edad fueron incluidos en el presente estudio. Se evaluó la medida macroscópica de atrofia de la mucosa gástrica en base a la Kimura y Clasificación Takemoto. Se utilizó un modelo de regresión logística condicional con ajuste para posibles factores de confusión para evaluar las asociaciones.
Resultados
la gastritis del cuerpo, que se define por vía endoscópica, se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de carcinoma de células escamosas de esófago.
Conclusión
Nuestros hallazgos sugieren que la gastritis macroscópica del cuerpo puede ser un factor de riesgo para el carcinoma esofágico de células escamosas en Japón. Se necesitan más estudios para confirmar estos hallazgos.
Antecedentes
El cáncer de esófago es el octavo cáncer más común del mundo, que afecta aproximadamente a 500.000 personas en todo el mundo cada año [1]. En Japón, la tasa de mortalidad estandarizada por edad de este tipo de cáncer en el año 2000 fue de 10,4 /100.000 para los hombres, aproximadamente ocho veces la de las mujeres, y la sexta causa más frecuente de muerte por cáncer en los hombres japoneses [2]. Existen dos principales tipos histológicos de cáncer de esófago, carcinoma de células escamosas y adenocarcinoma, y ​​sus características epidemiológicas difieren considerablemente. El carcinoma de células escamosas de esófago (CECA) tiene una predilección por las poblaciones negras y asiáticas, y en todo el mundo, más del 80% de los cánceres de esófago son carcinomas de células escamosas. Por el contrario, el adenocarcinoma esofágico afecta predominantemente poblaciones blancas. La frecuencia del carcinoma de células escamosas en los países occidentales ha disminuido mientras que ha habido un aumento dramático en la frecuencia de adenocarcinoma de esófago en los últimos decenios [3, 4]. Mientras tanto, más del 90% de los cánceres esofágicos en Japón han sido carcinoma de células escamosas, y se han identificado cambios significativos [5].
Recientemente, un gran estudio de casos y controles de base poblacional en Suecia ha demostrado que el gen asociado a la citotoxina a (CagA) -positivo H. pylori
infección es un mayor factor de riesgo para la CECA, y atrofia de la mucosa gástrica (GMA) puede ser un mediador importante de la asociación positiva entre la seropositividad CagA y CECA [6]. Estos hallazgos sugieren que la GMA, inducida CagA positivo Helicobacter pylori gratis (
pylori H.) la infección, es un factor de riesgo para la CECA en Suecia. Iijima K et al. reveló que GMA, histológicamente definido o serológicamente, se asoció con el riesgo para la CECA y el riesgo parecía aumentar con el avance de la GMA en sujetos japoneses [7].
En el presente estudio, se investigó si la medida macroscópica de GMA se asocia con un riesgo para la CECA mediante un estudio de casos y controles en sujetos japoneses, una población conocida por tener una alta prevalencia de la infección por CagA positivo de H. pylori
.
Métodos Los pacientes

Doscientos cincuenta y tres pacientes consecutivos que fueron diagnosticados como teniendo la CECA en la División de Gastroenterología del hospital Universitario de la ciudad de Yokohama desde enero 1997 hasta septiembre 2008 se inscribieron de forma retrospectiva en el presente estudio. Los criterios de exclusión fueron la incapacidad para obtener perfiles completos de los registros médicos de los sujetos; destrucción de la unión esofagogástrica (UEG) por la CECA avanzada; la incapacidad para observar el estómago en la endoscopia digestiva alta debido a la estenosis esofágica por la CECA avanzada, o el sujeto se había sometido previamente a una operación del tracto digestivo superior.
Para cada caso, un control emparejados por sexo y grupo de edad fue seleccionado al azar entre los pacientes que tenían endoscopias sufridos como parte de un chequeo de salud durante el mismo período y que no tenían endoscópicamente observado lesiones localizadas en el tracto gastrointestinal superior. Los criterios de exclusión para los controles fueron la incapacidad de obtener sus perfiles completos a partir de sus registros médicos; o que habían sido sometidos previamente a una operación del tracto digestivo superior.
Los hallazgos endoscópicos
Nuestro hospital cuenta con un sistema de archivo digital de imágenes endoscópicas. Todas las imágenes endoscópicas digitales fueron de forma independiente y revisaron retrospectivamente por dos endoscopistas entrenados para investigar los hallazgos endoscópicos, incluyendo GMA, hernia hiatal, esofagitis erosiva, y el epitelio de Barrett. Si había alguna inconsistencia en la valoración de las imágenes endoscópicas digitales, un diagnóstico final fue decidido por un examen conjunto de las imágenes endoscópicas digitales.
Atrofia de la mucosa gástrica area La atrófica del estómago que puede ser visualizado por endoscopia se sabe que se extienden desde el antro al cuerpo. Anteriormente, Kimura y Takemoto endoscópicamente dividen GMA en seis grupos (C1, C2, C3, O1, O2, O3 y; C, cerrado; O, abierto) (Figura 1, 2) [8]. GMA se ha demostrado que el progreso de C1 a O3 sucesivamente, y esta clasificación se correlaciona bien con las características histológicas de GMA [8]. la secreción de ácido gástrico en pacientes con de tipo abierto GMA ha informado a ser menor que en pacientes con de tipo cerrado GMA [9]. En el presente estudio, se definió O2-3 casos como gastritis cuerpo. Figura 1 Clasificación de un patrón atrófica endoscópicamente evidente. La frontera atrófica es el límite entre el pilórico y territorios de glándulas fúndicas, que se endoscópicamente reconocido por diferencias discriminantes en el color y la altura de la mucosa gástrica. Los casos de tipo cerrado GMA tienen un límite atrófica entre la mucosa fúndica y la mucosa pilórica en el antro o menor curvatura del cuerpo gástrico. Los casos de tipo abierto GMA tienen un límite atrófica en la pared lateral o curvatura mayor del cuerpo gástrico [8]. C, cerrado; O, abierta.
Figura 2 Una imagen endoscópica de tipo abierto GMA. La frontera atrófica, determinado por discriminar diferencias en el color y la altura de la mucosa gástrica, se reconoce en la curvatura mayor de la porción angular. (Flechas blancas indican la frontera atrófica).
La hernia hiatal
La hernia hiatal se diagnostica cuando la distancia entre la unión gastroesofágica y el hiato diafragmático fue de 2 cm o más.
Esofagitis erosiva
se le diagnosticó esofagitis erosiva basado en la Clasificación los Ángeles [10] y se dividió en tres grupos:. ninguno, leve (grados a y B) o graves (grados C y D)
epitelio de Barrett
la presencia de epitelio de Barrett se le diagnosticó basado en el C & Criterios M [11]. Según los criterios, el epitelio de Barrett se define como la identificación macroscópico, el uso de un examen de endoscopia estándar, de epitelio esofágico columnar anormal sugerente de un esófago distal columnar forrado. Se midió la longitud del epitelio de Barrett (en centímetros) utilizando la extensión circunferencial (la medida C) y la máxima medida (la medida M) por encima de la unión gastroesofágica, identificado como el margen proximal de los pliegues de la mucosa gástrica [11].
perfiles de pacientes
información completa del paciente en el momento del diagnóstico inicial, incluyendo edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), hábitos de beber y fumar regulares, se obtuvo de la historia clínica de cada paciente.
Ética
el estudio se realizó de conformidad con la Declaración de Helsinki. El protocolo de estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Universitario de la ciudad de Yokohama.
El análisis estadístico
En un estudio de casos y controles, la distribución de las características demográficas y los factores relacionados se compararon entre los pacientes y los controles CECA. El análisis estadístico incluyó una prueba de Chi-cuadrado o una prueba exacta de Fisher para comparar porcentajes y una prueba de Mann-Whitney para comparar los datos continuos. Varios factores de riesgo también se evaluaron de forma simultánea mediante regresión logística. El nivel de significación se definió como p < 0.05. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software Stat View (SAS Institute, Cary, NC).
Resultados
La comparación de los perfiles de los pacientes y los hallazgos endoscópicos entre la CECA y los grupos de control y por sexo de la misma edad se muestran en la tabla 1. la mayoría de los sujetos eran hombres, y la mediana edad (rango) fue de 65 (38-86) años de edad, tanto en la CECA y los grupos de control. El IMC en CECA casos fue significativamente menor que en los controles, sugiere la disminución de la ingesta alimentaria causada por disfagia y pérdida de apetito en temas avanzados CECA. La prevalencia del consumo de corriente regular y actuales hábitos de fumar, y de tipo abierto 2-3 GMA fueron significativamente mayores en CECA casos que en los controles. No hubo diferencia significativa en la frecuencia de la hernia de hiato entre casos y controles. Las tasas de esofagitis erosiva y el epitelio de Barrett, como complicaciones de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), fueron significativamente inferiores en CECA casos que en controls.Table 1 Comparación de las características entre CECA casos y controles (valor de p: Mann-Whitney U test; * prueba de chi cuadrado; ** la prueba exacta de Fisher)

CECA casos gratis (N = 253) guía empresas Controles <. br> (N = 253) guía empresas p-valor
perfiles Pacientes
Hombre /Mujer
225/28 225/28
Hotel > 0,9999
Edad (mediana, rango)
65; 38-86
65; 38-86 Hotel > 0,9999
índice de masa corporal (mediana, rango)
20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1 Hotel < 0,0001
bebedor habitual actual
210 (83,0%)
142 (56,1%) Hotel < 0,0001 *
actual fumador
Los hallazgos endoscópicos
205 (81,0%)
133 (52,6%) Hotel < 0,0001 *
GMA abierto de tipo 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
La hernia hiatal
60 (23,7%)
74 (29,2%)
0,1584 *
esofagitis erosiva
total (LA-a a D) página 13 (5.1 %)
64 (25,3%) Hotel < 0,0001 *
leve (LA-A, B) página 12 (4,7%): perfil 59 (23,3%) Hotel < 0,0001 *
grave (lA-C, D)
1 (0,4%) página 5 (2,0%)
0,2160 ** epitelio de Barrett

80 (31,6) 114
(45,1%)
índice *
IMC = masa corporal 0,0019; GMA = gástrica atrofia de la mucosa
análisis de regresión logística múltiple de los factores clínicos asociados con CECA se demuestra en la Tabla 2. Después de ajustar por factores clínicos, incluyendo el índice de masa corporal, los actuales hábitos de beber y fumar regulares, de tipo abierto 2-3 GMA tenía una asociación positiva independiente significativa con la prevalencia de la CECA, lo que sugiere fuertemente que macroscópica gastritis corporal es un factor de riesgo independiente para la CECA. esofagitis erosiva mostró una asociación inversa significativa independiente con CECA, mientras que el epitelio de Barrett no tenía tal análisis de regresión logística múltiple association.Table 2 de factores clínicos asociados con CECA.
Los factores clínicos
Odds ratio
intervalo de confianza del 95%
valor P
índice de masa corporal
0,870 0,813-0,930
Hotel < 0,0001
hábito de beber regular
3.228
2,028-5,138 Hotel < 0,0001
fumar habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive esofagitis
0,178 0,089 a 0,359
Hotel < 0,0001
epitelio de Barrett
0,671 0,434-1,039

0,0734
Discusión y conclusión
GMA inducida por H. pylori
infección puede formar un medio que favorece el crecimiento excesivo de bacterias que, a su vez, puede aumentar nitrosación endógena [12, 13], que se correlaciona significativamente con la mortalidad por cáncer de esófago, predominantemente CECA, en un estudio ecológico chino [14] . Por lo tanto, H. pylori
infección puede aumentar el riesgo de CECA a través de supresión de la secreción gástrica normal. Sin embargo, ha habido pocos estudios sobre la relación entre H. pylori
infección y el riesgo de CECA, y estos temas sigue siendo controvertida [6, 15-17]. Algunos estudios, utilizando suero de anticuerpos IgG contra H. pylori
como el único marcador de la infección, o no demostraron una asociación inversa entre la infección y la CECA [6, 15-17]. Por otro lado, uno de estos estudios, el uso de anticuerpos séricos contra el CagA de H. pylori
o una combinación de H. pylori
anticuerpos IgG y anticuerpos CagA para definir la infección, reveló una correlación positiva entre los dos factores, y, además, se encontró que GMA, evaluado por los niveles séricos de pepsinógeno, se asoció con un mayor riesgo para la CECA [6]. Puede que haya habido una subestimación de la tasa de infección en los pacientes CECA en estos estudios, en los que la extensa GMA con la erradicación de H. pylori espontánea
podría haber ocurrido debido a la condición gástrica hostil a la bacteria [18, 19].
La prevalencia de la infección por H. pylori
es mucho mayor en Japón que en los países occidentales [20]. Por otra parte, la mayoría de las cepas de H. pylori
aisladas de pacientes japoneses son cagA-positivas [21], que induce la inflamación más severa y atrofia en la mucosa gástrica, dando lugar a cambios en la secreción de ácido gástrico [22, 23]. Varios investigadores han demostrado que H. pylori
infección aumenta la secreción de ácido en las úlceras duodenales con antral-dominante gastritis [24, 25], mientras que disminuye la secreción de ácido en la gastritis cuerpo [26, 27]. Además, se ha confirmado que aumenta o disminuye la secreción de ácido se restaura después de la erradicación de H. pylori
[24-27], apoyando fuertemente la premisa de que la infección por H. pylori
altera la función de la secreción de ácido gástrico. En Japón, la incidencia de GMA se extiende hasta el cuerpo gástrico aumenta con la edad, lo que resulta en una marcada reducción de la secreción de ácido en los ancianos [27, 28]. Iijima K et al. reveló que GMA, histológicamente definido o serológicamente, se asoció con el riesgo para la CECA y el riesgo parecía aumentar con la progresión de GMA en sujetos japoneses [7], lo que sugiere que GMA puede ser un mediador importante de la asociación entre CagA positivo H . pylori
y la CECA. Este hallazgo es consistente con un estudio de casos y controles de base poblacional reciente de Suecia [6]. Por desgracia no nos realizamos histológico y diagnóstico serológico de la GMA en el presente estudio, en lugar de que se adoptó el diagnóstico endoscópico de gastritis cuerpo. En nuestro estudio, la gastritis endoscópica cuerpo, definido por tipo abierto 2-3 GMA, fue un factor de riesgo independiente para la CECA entre los sujetos japoneses después del ajuste de los factores de riesgo convencionales, como los hábitos de beber y fumar regulares actuales. Este hallazgo es coherente con el anterior análisis de subgrupos [6, 7].
De acuerdo con el análisis univariado, tanto esofagitis erosiva y el epitelio de Barrett, como complicaciones de la ERGE, tenían una inversa asociación con CECA. gastritis cuerpo, considerado como un factor asociado negativamente de la ERGE, puede ser un mediador importante de esta asociación. Pero, incluso después del ajuste por GMA abierto de tipo 2-3, esofagitis erosiva se asoció independientemente con CECA significativamente. Avanzada la CECA puede jugar un papel en parte de supresión en el desarrollo de la ERGE a través de la disminución de la ingesta alimentaria causada por disfagia y pérdida de apetito. Puede ser que sea necesario establecer las CECA casos, que consiste solamente en la CECA superficial, de una estrecha evaluación de GMA extensa como un importante mediador de la relación entre las complicaciones CECA y la ERGE. Nuestro estudio tiene una limitación potencial que puede ser necesario considerar, que es la dificultad en la selección de los controles clínicos apropiados, aunque esto siempre ocurre en los estudios de diseño de casos y controles. En el presente estudio, se seleccionaron los sujetos de control a partir de pacientes ambulatorios que tenían endoscopias sufridas para un chequeo de salud durante el mismo período y que no tenían endoscópicamente identificado lesiones localizadas en el tracto gastrointestinal superior. Sin embargo, la prevalencia de los hallazgos endoscópicos, incluyendo GMA, esofagitis erosiva y el epitelio de Barrett, en los controles fueron similares a los de los informes anteriores con una población japonesa [29, 30]. Por lo tanto, un sesgo en la selección de los controles es poco probable, aunque se requiere un estudio de cohorte prospectivo para resolver este problema. En conclusión, la gastritis cuerpo, diagnosticada por endoscopia, es un factor de riesgo independiente para la CECA en sujetos japoneses. La identificación de un grupo de alto riesgo para la CECA por la gastritis cuerpo macroscópico, así como fumar en exceso y beber, puede ser útil en el desarrollo de los programas de cribado más eficientes. Se necesitan más estudios para confirmar la relación causal entre GMA y el desarrollo de la CECA
abreviaciones
GMA:.
gástrica atrofia de la mucosa
CECA:
el carcinoma esofágico de células escamosas
IMC: índice de masa corporal

lA:
la Clasificación los Ángeles

C medida:
extensión circunferencial
H medida:
mayor medida
SSBE :
corto segmento de esófago de Barrett
EBSL:
largo segmento de esófago de Barrett
Declaraciones
Agradecimientos México La financiación fuente no tuvo ninguna participación en el diseño, análisis, redacción del documento o de la decisión de publicar este trabajo. Un agradecimiento especial para el personal médico de la División de Gastroenterología, Hospital Universitario de la ciudad de Yokohama, Kanagawa, Japón por su ayuda en la realización de los exámenes de endoscopia superior.
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