Makroskopische Ausmaß der Magenschleimhaut Atrophie: erhöhte Risikofaktor für Plattenepithelkarzinom des Ösophagus in Japan

makroskopische Ausmaß der Magenschleimhaut Atrophie: erhöhte Risikofaktor für Plattenepithelkarzinom des Ösophagus in Japan
Zusammenfassung
Hintergrund
Wir wollten, ob abzuschätzen die makroskopische Ausmaß der Magenschleimhaut Atrophie ist mit einem Risiko für Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mit einer Fall-Kontroll-Studie in der japanischen Probanden, einer Bevölkerung bekannt assoziiert eine hohe Prävalenz von CagA-positiven H. pylori-Infektion
zu haben.
Methoden
Zweihundert hundert~~POS=HEADCOMP und dreiundfünfzig Patienten, die mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus diagnostiziert wurden, und 253 geschlechts- und altersangepassten Kontrollen wurden in der vorliegenden Studie aufgenommen. Die makroskopische Ausmaß der Atrophie der Magenschleimhaut wurde auf der Basis der Kimura und Takemoto Klassifizierung bewertet. Eine bedingte logistische Regressionsmodell mit Anpassung für potenzielle Störfaktoren verwendet wurde, um die Verbände zu beurteilen.
Ergebnisse | Körper Gastritis, endoskopisch definiert, unabhängig mit einem erhöhten Risiko für Plattenepithelkarzinom des Ösophagus verbunden war.
Fazit
Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass makroskopische Körper Gastritis ein Risikofaktor für Plattenepithelkarzinom des Ösophagus in Japan sein. Weitere Studien sind notwendig, um diese Ergebnisse zu bestätigen.
Hintergrund
Speiseröhrenkrebs ist achthäufigste Malignom der weltweit und betrifft rund 500.000 Menschen weltweit jedes Jahr [1]. In Japan ist die altersstandardisierte Mortalitätsrate dieser Krebs im Jahr 2000 betrug 10,4 /100.000 für Männer, etwa acht Mal die der Frauen, und die sechste häufigste Todesursache durch Krebs bei japanischen Männern [2]. Es gibt zwei große histologischen Arten von Speiseröhrenkrebs, Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom, und ihre epidemiologischen Eigenschaften unterscheiden sich erheblich. Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) hat eine Vorliebe für schwarze und asiatischen Bevölkerung und weltweit, darunter mehr als 80% der Speiseröhrenkrebs sind Plattenepithelkarzinome. Im Gegensatz dazu wirkt sich Adenokarzinom des Ösophagus weißen Bevölkerung überwiegend. Die Häufigkeit von Plattenepithelkarzinomen in den westlichen Ländern ist zurückgegangen, während es zu einem dramatischen Anstieg der Häufigkeit von Adenokarzinom des Ösophagus in den vergangenen Jahrzehnten hat [3, 4]. Inzwischen sind mehr als 90% der Speiseröhrenkrebs in Japan haben Plattenepithelkarzinom gewesen, und keine signifikanten Veränderungen festgestellt wurden [5].
Kürzlich wurde eine große bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie in Schweden hat gezeigt, dass Cytotoxin-assoziierte Gen A (CagA) -positiven H. pylori
Infektion ein erhöhtes Risikofaktor für ESCC, und der Magenschleimhaut Atrophie (GMA) kann ein wichtiger Mediator der positive Assoziation zwischen CagA Seropositivität und ESCC [6] sein. Diese Ergebnisse legen nahe, dass GMA, induzierte CagA-positiven Helicobacter pylori
(H. pylori
) Infektion, ein Risikofaktor für ESCC in Schweden ist. Iijima K et al. schien mit dem Fortschreiten der GMA zu erhöhen in der japanischen Probanden [7] ergab, dass GMA, definiert histologisch oder serologisch wurde mit dem Risiko für ESCC und dem Risiko verbunden.
In der vorliegenden Studie untersuchten wir, ob die makroskopische Ausmaß der GMA verbunden ist mit einem Risiko für ESCC eine Fall-Kontroll-Studie in der japanischen Probanden unter Verwendung einer Population eine hohe Prävalenz von CagA-positiven H. pylori-Infektion
haben bekannt.
Methoden
Patienten
Zweihundert hundert~~POS=HEADCOMP und dreiundfünfzig konsekutiven Patienten, die als mit ESCC im Gastroenterology Division of Yokohama City University Hospital von Januar 1997 bis September 2008 diagnostiziert wurden, wurden in der vorliegenden Studie im Nachhinein eingeschrieben. Ausschlusskriterien waren die Unfähigkeit, komplette Profile der Probanden medizinischen Aufzeichnungen zu erhalten; Zerstörung des gastroösophagealen Übergang (EGJ) durch erweiterte ESCC; die Unfähigkeit, aufgrund der Ösophagusstenose den Magen auf der oberen Endoskopie zu beobachten aufgrund fortgeschrittener ESCC, oder das Thema zuvor einen oberen Verdauungstrakt Operation unterzogen hatten. Für jeden Fall
, eine Kontrolle nach Geschlecht und Altersgruppe abgestimmt wurde zufällig ausgewählt aus Patienten, die erfahren haben Endoskopien im Rahmen einer Gesundheitsuntersuchung in der gleichen Zeit, und wer hatte keine endoskopisch beobachtet lokalisierte Läsionen im oberen Magen-Darm-Trakt hatte. Ausschlusskriterien für die Kontrollen waren die Unfähigkeit, ihre komplette Profile von ihren medizinischen Unterlagen zu erhalten; oder sie hatten zuvor einen oberen Verdauungstrakt Operation unterzogen. Endoskopische Befunde
Unser Krankenhaus ein digitales Archivierungssystem für endoskopische Bilder arbeitet. Alle digitalen endoskopische Bilder wurden unabhängig und retrospektiv durch zwei geschulte Endoskopiker überprüft die endoskopische Befunde, einschließlich GMA, Hiatushernie, erosiven Ösophagitis und Barrett-Epithel zu untersuchen. Wenn es eine Inkonsistenz bei der Beurteilung der digitalen endoskopische Bilder war, wurde eine endgültige Diagnose auf eine gemeinsame Überprüfung der digitalen endoskopische Bilder entschieden. Magenschleimhaut Atrophie
atrophierten Bereich des Magens
endoskopisch sichtbar gemacht werden kann ist bekannt aus dem Antrum, um den Körper zu verlängern. Zuvor endoskopisch Kimura und Takemoto GMA in sechs Gruppen (C1, C2, C3, O1, O2 und O3; C, geschlossen; O, offen) (1, 2) [8]. GMA wurde von C1 gezeigt, um die Fortschritte nacheinander O3, und diese Klassifikation korreliert gut mit den histologischen Merkmalen des GMA [8]. Magensäuresekretion bei Patienten mit offenen Typ GMA wurde berichtet, bei Patienten mit geschlossenen Typ GMA als die niedriger ist [9]. In der vorliegenden Studie definierten wir O2-3 Fälle als Körper Gastritis. Abbildung 1 Einstufung eines endoskopisch offensichtlich atrophic Muster. Die atrophische Grenze ist die Grenze zwischen dem Pylorus und Fundusdrüsen Gebiete, die endoskopisch durch diskriminierende Unterschiede in der Farbe und Höhe der Magenschleimhaut erkannt wird. Fälle von geschlossenen Typ GMA haben eine atrophische Grenze zwischen der Fundusschleimhaut und der Pylorus Schleimhaut im Antrum oder kleinen Kurvatur des Magens Körper. Fälle von offenen Typ GMA haben eine atrophische Grenze in der Seitenwand oder stärkere Krümmung des Magenkörpers [8]. C, geschlossen; O, offen.
Abbildung 2 ein endoskopisches Bild der offenen Typ GMA. Die atrophische Grenze, bestimmt durch Unterschiede in der Farbe und Höhe der Magenschleimhaut Unterscheidung wird in der größeren Krümmung des Winkelabschnitts erfasst. (Weiße Pfeile zeigen die atrophische Grenze).
Hiatushernie
Hiatushernie diagnostiziert wurde, wenn der Abstand zwischen der gastroösophagealen Übergang und den Hiatus des Zwerchfells 2 cm oder mehr betrug. Erosiven Ösophagitis Bei
erosiven Ösophagitis diagnostiziert wurde basierend auf der Los Angeles Klassifikation [10] und wurde in drei Gruppen unterteilt:. keine, mild (Klassen A und B) oder schwerer (Grad C und D)
das Vorhandensein von Barrett-Epithel Barrett-Epithel wurde diagnostiziert basierend auf dem C & M Kriterien [11]. Nach den Kriterien wird Barrett-Epithel als makroskopische Identifizierung definiert, eine Standard-Endoskopie-Prüfung unter Verwendung von abnormen säulen Ösophagusepithel suggestive eines säulenbestandenen distalen Ösophagus. Die Länge des Barrett-Epithel wird gemessen (in Zentimeter) mit der Umfangsausdehnung (die C Umfang) und dem maximalen Umfang (die M Ausmaß) über dem gastroösophagealen Übergang, wie der proximale Rand der Magenschleimhaut Falten identifiziert [11].
Patienten Profile zum Zeitpunkt der Erstdiagnose Patienteninformation
Füllen, wie Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), wurde von jedem Patienten medizinische Aufzeichnungen erhalten regelmäßig zu trinken und Rauchgewohnheiten.
Ethik
die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Das Studienprotokoll von der Ethikkommission der Yokohama City University Hospital genehmigt wurde.
Statistische Analyse
In einer Fall-Kontroll-Studie, die Verteilung der demographischen Merkmale und damit verbundene Faktoren wurden zwischen ESCC Patienten und Kontrollen verglichen. Die statistische Analyse umfasste eine Chi-Quadrat-Test oder eine Fisher-Exact-Test auf Prozentsätze vergleichen und ein Mann-Whitney-U-Test kontinuierlich Daten zu vergleichen. Verschiedene Risikofaktoren wurden auch gleichzeitig mittels logistischer Regression ausgewertet. Das Signifikanzniveau wurde als p <definiert sind; 0,05. Alle statistischen Analysen wurden mit Stat View-Software (SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt.
Ergebnisse | Der Vergleich der Patientenprofile und endoskopische Befunde zwischen der ESCC und die geschlechts- und altersangepassten Kontrollgruppen ist in der Tabelle gezeigt 1. die Mehrheit der Probanden waren männlich und Median (Bereich) Alter lag bei 65 (38-86) Jahre alt sowohl in der ESCC und Kontrollgruppen. Der BMI in ESCC Fällen war signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe, schlägt Nahrungsaufnahme von Dysphagie und Appetitverlust bei fortgeschrittenem ESCC Probanden verursacht zu verringern. Die Prävalenzen der aktuellen regelmäßig zu trinken und aktuelle Rauchgewohnheiten und offenen Typ 2-3 GMA waren signifikant höher in ESCC Fällen als bei den Kontrollen. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Häufigkeit der Hiatushernie zwischen Fällen und Kontrollen. Die Raten der erosiven Ösophagitis und Barrett-Epithel, als Komplikationen der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD), waren deutlich niedriger in ESCC Fällen als in controls.Table 1 Vergleich der Eigenschaften zwischen ESCC Fällen und Kontrollen (P-Wert: Mann-Whitney-U-Test; * Chi-Quadrat-Test; ** Fisher-Test)

ESCC Fälle
(N = 253)
Kontrollen <. br> (N = 253)
p-Wert
Patienten Profile
Männer /Frauen
225/28
225/28
> 0,9999
Alter (Median; Bereich)
65; 38-86
65; 38-86
> 0,9999
BMI (Median; Bereich)
20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1
< 0,0001
Aktuelle regelmäßige Trinker
210 (83,0%)
142 (56,1%)
< 0,0001 *
Aktuelle Raucher Endoskopische Befunde
205 (81,0%)
133 (52,6%)
< 0,0001 *
GMA Frei Typ 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
Hiatushernie
60 (23,7%)
74 (29,2%)
0,1584 *
erosiven Ösophagitis
insgesamt (LA-A bis D) 13
(5.1 %)
64 (25,3%)
< 0,0001 *
Mild (LA-A, B)
12 (4,7%)
59 (23,3%)
< 0,0001 *
Severe (LA-C, D)
1 (0,4%)
5 (2,0%)
0,2160 **
Barrett-Epithel
80 (31,6)
114 (45,1%)
0,0019 *
BMI = Body Mass Index; GMA = Magenschleimhaut Atrophie
Multiple logistische Regressionsanalyse der klinischen Faktoren mit ESCC assoziiert ist in Tabelle 2 Nach der Einstellung für die klinische Faktoren nachgewiesen, darunter BMI, Strom regelmäßig zu trinken und Rauchgewohnheiten, offenen Typ 2-3 GMA eine hatte unabhängig signifikante positive Assoziation mit der Prävalenz von ESCC, die stark, dass Gastritis makroskopischen Körper schlägt für ESCC ein unabhängiger Risikofaktor war. Erosiven Ösophagitis zeigte eine unabhängige, signifikante inverse Assoziation mit ESCC, während Barrett-Epithel keine solche association.Table 2 hatte Multiple logistische Regressionsanalyse der klinischen Faktoren im Zusammenhang mit ESCC.
Klinische Faktoren
Odds Ratio
95% Konfidenzintervall

P-Wert
Body-Mass-Index
0.870
0,813-0,930
< 0,0001
regelmäßige Trinkgewohnheiten
3,228
2,028-5,138
< 0,0001
Rauchen habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive Ösophagitis
0.178
0,089-0,359
< 0,0001
Barrett-Epithel
0.671
0,434-1,039
0,0734
Diskussion und Schlussfolgerung
GMA von H. induziert pylori
Infektion kann ein Milieu bilden, die bakterielle Überwucherung begünstigt, was wiederum endogene Nitrosierung erhöhen kann [12, 13], die statistisch signifikant mit der Sterblichkeit von Speiseröhrenkrebs korreliert wurde, überwiegend ESCC in einem chinesischen ecologic Studie [14] . So kann H. pylori
Infektion das Risiko von ESCC durch Abschaffung der normalen Magen-Sekretion erhöhen. Allerdings gab es nur wenige Studien, die in Bezug auf die Beziehung zwischen H.-pylori-Infektion
und das Risiko von ESCC, und diese Fragen bleibt [6, 15-17] umstritten. Einige Studien unter Verwendung von Serum-Antikörper gegen H. pylori IgG
als einzige Marker für die Infektion, zeigten keine oder eine inverse Assoziation zwischen der Infektion und ESCC [6, 15-17]. Auf der anderen Seite, einer dieser Studien, Serum Antikörper gegen das CagA von H. pylori oder in einer Kombination von H. pylori unter Verwendung
IgG-Antikörpern und CagA Antikörper die Infektion zu definieren, eine positive Korrelation zwischen den beiden ergab Faktoren, und zusätzlich festgestellt, dass GMA durch Serumspiegel von Pepsinogen bewertet, mit einem erhöhten Risiko für ESCC assoziiert wurde [6]. Es kann eine Unterschätzung der Infektionsrate in den ESCC Patienten in diesen Studien, in denen umfangreiche GMA mit spontaner Eradikation von H. pylori wurden
aufgrund der feindlichen Magenzustand aufgetreten sein könnte, um das Bakterium [18, 19].
Die Prävalenz von H. pylori-Infektion
ist viel höher in Japan als den westlichen Ländern [20]. Außerdem
die meisten Stämme von H. pylori isoliert von japanischen Patienten sind CagA-positive [21], die mehr schwere Entzündung und Atrophie in der Magenschleimhaut induziert, um Veränderungen in der Sekretion von Magensäure führt [22, 23]. Mehrere Forscher haben gezeigt, dass H. pylori-Infektion
Säuresekretion bei Ulcera mit antral dominanten Gastritis [24, 25] erhöht, während es die Säuresekretion in Körper Gastritis verringert [26, 27]. Darüber hinaus wurde bestätigt, daß erhöht oder verringert die Säuresekretion nach der Eradikation von H. pylori wiederhergestellt wird
[24-27], stark die Prämisse unterstützt, die H. pylori-Infektion
die Funktion der Sekretion von Magensäure verändert. In Japan, nimmt mit dem Alter die Inzidenz von GMA auf die Magenkörper erstreckt, was zu einer deutlichen Reduktion der Säuresekretion bei älteren Menschen [27, 28]. Iijima K et al. in der japanischen Probanden ergab, dass GMA, definiert histologisch oder serologisch wurde mit dem Risiko für ESCC und das Risiko im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der GMA schien [7] zu erhöhen, was darauf hindeutet, dass GMA ein wichtiger Mediator der Assoziation zwischen CagA-positive H sein kann, . pylori
und ESCC. Dieser Befund ist mit einer aktuellen bevölkerungsbezogene Fall-Kontroll-Studie aus Schweden [6] überein. Wir haben leider nicht die histologische und serologische Diagnostik der GMA in der vorliegenden Studie, an deren Stelle führen die endoskopische Diagnostik von Körper Gastritis angenommen wurde. In unserer Studie endoskopische Körper Gastritis, definiert durch offenen Typ 2-3 GMA, war ein unabhängiger Risikofaktor für ESCC unter den japanischen Probanden nach Anpassung für konventionelle Risikofaktoren, wie zum Beispiel Strom regelmäßig zu trinken und Rauchgewohnheiten. Dieses Ergebnis stand im Einklang mit der oben genannten Untergruppenanalyse [6, 7].
Gemäß der univariaten Analyse sowohl erosive Ösophagitis und Barrett-Epithel, als Komplikationen von GERD, eine Inverse-Verbindung mit ESCC hatte. Körper Gastritis, betrachtet als negativ assoziierten Faktor von GERD, kann ein wichtiger Mediator des Vereins sein. Aber auch nach der Einstellung für GMA Open Typ 2-3, wurde erosiven Ösophagitis unabhängig signifikant mit ESCC verbunden. Erweiterte ESCC kann eine teilweise unterdrückende Rolle bei der Entwicklung von GERD spielen durch die Nahrungsaufnahme von Dysphagie und Appetitverlust verursacht zu verringern. Es könnte notwendig sein, die ESCC Fälle einzurichten, die nur aus oberflächlichen ESCC, für eine enge Beurteilung der umfangreichen GMA als ein wichtiger Mediator der Korrelation zwischen ESCC und GERD Komplikationen. Unsere Studie hat eine mögliche Einschränkung, die in Betracht gezogen werden müssen, was die Schwierigkeit bei der Auswahl der geeigneten klinischen Kontrollen ist, obwohl dies immer in Designstudien Fall-Kontroll-auftritt. In der vorliegenden Studie haben wir uns für Kontrollpersonen aus den Reihen unserer ambulanten Patienten, die erfahren haben Endoskopien für einen Gesundheitscheck im gleichen Zeitraum und die hatte keine endoskopisch identifiziert lokalisierte Läsionen im oberen Magen-Darm-Trakt hatte. Nichtsdestotrotz waren die Prävalenz von endoskopischen Befunde, einschließlich GMA, erosive Ösophagitis und Barrett-Epithel, in den Kontrollen ähnlich denen in früheren Berichten mit einem japanischen Bevölkerung [29, 30]. Daher ist eine Verzerrung bei der Auswahl der Kontrollen unwahrscheinlich, obwohl eine prospektive Kohortenstudie erforderlich ist, um dieses Problem zu beheben. Abschließend Körper Gastritis, endoskopisch diagnostiziert wird, ist ein unabhängiger Risikofaktor für ESCC bei Japanern. Die Identifizierung einer Gruppe mit hohem Risiko für ESCC durch makroskopische Körper Gastritis, sowie schwere Rauchen und Trinken, kann bei der Entwicklung effizienter Screening-Programme hilfreich sein. Weitere Studien sind erforderlich, um den kausalen Zusammenhang zwischen GMA und der Entwicklung von ESCC
Abkürzungen
GMA zu bestätigen.
Magenschleimhaut Atrophie
ESCC:
Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus
BMI:
Body-Mass-Index
LA:
der Klassifizierung
Los Angeles
C Maße:
Umfangsausdehnung
M Maße:
maximale Ausdehnung
SSBE : kurz-Segment Barrett-Ösophagus
LSBE:
lang-Segment Barrett-Ösophagus
Erklärungen
Danksagung
die Finanzierung Quelle hatte keine Beteiligung an der Konzeption, Analyse, des Papiers oder der Entscheidung schriftlich, diese Arbeit zu veröffentlichen. Besonderer Dank geht an die medizinischen Mitarbeiter der Gastroenterologie-Abteilung, Yokohama City University Hospital, Kanagawa, Japan für ihre Unterstützung, die oberen Endoskopie-Untersuchungen bei der Durchführung.
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Hier sind die Links zu den Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder. 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf Autoren Originaldatei für Abbildung 2 Konkurrierende Interessen
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

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