medida macroscópica de atrofia da mucosa gástrica: aumento do fator de risco para carcinoma de células escamosas do esôfago em Japan

medida macroscópica da gástrica atrofia da mucosa: aumento do fator de risco para o carcinoma de células escamosas do esôfago no Japão
Abstract
Nosso objetivo foi estimar se na medida macroscópica de atrofia da mucosa gástrica está associado a um risco de carcinoma de células escamosas do esôfago através de um estudo caso-controle em indivíduos japoneses, uma população conhecida por ter uma alta prevalência de infecção CagA-positivas H. pylori
.
métodos
duzentos e cinquenta e três pacientes que foram diagnosticados como tendo carcinoma epidermóide de esôfago, e 253 sexo e controles pareados por idade foram incluídos no presente estudo. A extensão macroscópica de atrofia da mucosa gástrica foi avaliada com base na Kimura e Takemoto Classificação. Um modelo de regressão logística condicional com ajuste para possíveis fatores de confusão foi usado para avaliar as associações.
Resultados
gastrite corpo, definidas por via endoscópica, foi independentemente associada com um risco aumentado de carcinoma epidermóide de esôfago.
Conclusão
Nossas descobertas sugerem que macroscópica gastrite corpo pode ser um fator de risco para o carcinoma de células escamosas do esôfago no Japão. Mais estudos são necessários para confirmar estes resultados.
Fundo
O câncer de esôfago é o oitavo tumor maligno mais comum do mundo, afetando cerca de 500.000 pessoas por ano no mundo [1]. No Japão, a taxa de mortalidade idade-padronizados desse tipo de câncer em 2000 foi de 10,4 /100.000 para os homens, cerca de oito vezes maior do que as mulheres, e a sexta causa mais frequente de morte por câncer em homens japoneses [2]. Existem dois principais tipos histológicos de câncer de esôfago, carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma e suas características epidemiológicas diferem consideravelmente. carcinoma epidermóide de esôfago (CEE) tem uma predileção para as populações negras e asiáticas e, em todo o mundo, mais de 80% dos cânceres de esôfago são carcinomas de células escamosas. Em contraste, o adenocarcinoma de esôfago afeta populações brancas predominantemente. A frequência de carcinoma de células escamosas em países ocidentais tem vindo a diminuir, embora tenha havido um aumento dramático na frequência de adenocarcinoma de esôfago ao longo das últimas décadas [3, 4]. Enquanto isso, mais de 90% dos cânceres de esôfago no Japão têm sido carcinoma de células escamosas, e não houve mudanças significativas foram identificadas [5].
Recentemente, um estudo de caso-controle de base populacional grande na Suécia demonstrou que o gene associado a citotoxina a infecção (CagA) -positivo H. pylori
é um fator de risco aumentado para CICAc e atrofia da mucosa gástrica (GMA) pode ser um importante mediador da associação entre a soropositividade CagA e CICAc [6]. Estes achados sugerem que GMA, induzida CagA-positivas Helicobacter pylori
(pylori
H.) infecção, é um fator de risco para CICAc na Suécia. Iijima K et al. revelou que GMA, histologicamente definidas ou serologicamente, foi associada com o risco de CICAc e o risco pareceu aumentar com a progressão da GMA em indivíduos japoneses [7].
No presente estudo, nós investigamos se a extensão macroscópica de GMA está associado a um risco para a ESCC usando um estudo de caso-controle em indivíduos japoneses, uma população conhecida por ter uma alta prevalência de infecção CagA-positivas H. pylori
.
Métodos
pacientes
duzentos e cinquenta e três pacientes consecutivos que foram diagnosticados como tendo CICAc na Divisão de Gastroenterologia do Hospital Universitário de Yokohama Cidade de janeiro de 1997 a setembro de 2008 foram retrospectivamente matriculados no presente estudo. Os critérios de exclusão foram a incapacidade de obter perfis completos de registros médicos dos sujeitos; destruição da junção esofagogástrica (JEG) por CICAc avançada; a incapacidade de observar o estômago em endoscopia digestiva alta por causa da estenose de esôfago devido ao avançado ESCC, ou o sujeito tinha já sido objecto de uma operação trato digestivo superior.
Para cada caso, um controle pareados por sexo e faixa etária foi escolhida aleatoriamente entre pacientes que tinham sofrido endoscopias, como parte de um exame de saúde durante o mesmo período e que não tinham endoscopia observado lesões localizadas no trato gastrointestinal superior. Os critérios de exclusão para os controles foram a incapacidade de obter os seus perfis completos de seus registros médicos; ou tinham já sido objecto de uma operação trato digestivo superior.
achados endoscópicos
Nosso hospital opera um sistema de arquivamento digital para imagens endoscópicas. Todas as imagens endoscópicas digitais foram de forma independente e retrospectivamente revisados ​​por dois endoscopistas treinados para investigar os achados endoscópicos, incluindo GMA, hérnia hiatal, esofagite erosiva, e no epitélio de Barrett. Se havia alguma inconsistência na avaliação das imagens endoscópicas digitais, um diagnóstico final foi decidida por uma avaliação conjunta das imagens endoscópicas digitais.
Atrofia da mucosa gástrica
A área atrófica do estômago que pode ser visualizado por via endoscópica é conhecido estender a partir do antro para o corpo. Anteriormente, Kimura e Takemoto endoscopicamente GMA divididos em seis grupos (C1, C2, C3, O1, O2, O3; e C, fechada; S, aberto) (Figura 1, 2) [8]. GMA foi mostrado para progredir de C1 a o3 sucessivamente, e essa classificação correlaciona-se bem com as características histológicas do GMA [8]. secreção de ácido gástrico em doentes com tipo aberto GMA foi relatado como sendo menor do que nos pacientes com o tipo fechado GMA [9]. No presente estudo, definimos O2-3 casos como gastrite corpo. Figura 1 Classificação de um padrão atrófica endoscopia evidente. A fronteira atrófica é a fronteira entre o piloro e áreas de glândulas fúndicas, que é reconhecido por via endoscópica diferenças de discriminação na cor e a altura da mucosa gástrica. Casos de tipo fechado GMA tem um limite atrófica entre a mucosa fúndica e mucosa do antro gástrico no antro ou menor curvatura do corpo gástrico. Casos de tipo aberto GMA tem um limite atrófica na parede lateral ou uma maior curvatura do corpo gástrico [8]. C, fechado; , Aberto. O
Figura 2 Uma imagem endoscópica do tipo aberto GMA. A fronteira atrófica, determinada por discriminar diferenças na cor e a altura da mucosa gástrica, é reconhecido na maior curvatura da porção angular. (Setas brancas indicam a fronteira atrófica).
Hérnia hiatal
hérnia hiatal foi diagnosticada quando a distância entre a junção gastro-esofágico e do hiato diafragmático foi de 2 cm ou mais.
A esofagite erosiva
A esofagite erosiva foi diagnosticado com base na classificação de Los Angeles [10] e foi dividido em três grupos:. nenhuma, leve (classes a e B) ou grave (classes C e D)
epitélio de Barrett
a presença do epitélio de Barrett foi diagnosticado com base no C & M Critérios [11]. De acordo com os critérios, epitélio de Barrett é definida como a identificação macroscópica, usando um exame endoscópico padrão, de epitélio colunar anormal esofágica sugestivo de um esófago distai alinhado-colunar. O comprimento do epitélio de Barrett é medida (em centímetros) utilizando a extensão circunferencial (o C medida) e da extensão máxima (M extensão) acima da junção gastro-esofágico, identificada como a margem proximal das pregas da mucosa gástrica [11].
perfis de pacientes
Conclua as informações do paciente no momento do diagnóstico inicial, incluindo idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), hábitos de beber e fumar regularmente, foi obtido a partir dos prontuários de cada paciente.
Ética
o estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinki. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Yokohama Cidade Hospital Universitário de Ética.
Análise estatística Online em um estudo de caso-controle, a distribuição das características demográficas e fatores relacionados foram comparados entre pacientes e controles CICAc. A análise estatística incluiu o teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher para comparar percentagens e um teste de Mann-Whitney para comparar dados contínuos. Vários fatores de risco também foram avaliados simultaneamente pela regressão logística. O nível de significância foi definida como p < 0,05. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando Stat Ver software (SAS Institute, Cary, NC).

Resultados A comparação dos perfis de pacientes e achados endoscópicos entre a ESCC e os grupos de controle sexo e da mesma idade é mostrada na Tabela 1. a maioria dos indivíduos eram do sexo masculino, ea mediana (intervalo) de idade foi de 65 (38-86) anos de idade, tanto no CICAc e grupos de controle. O IMC em casos CICAc foi significativamente menor do que nos controles, sugere diminuir a ingestão alimentar causada por disfagia e perda de apetite em temas avançados CICAc. As prevalências de consumo corrente regular e hábitos de tabagismo atual e do tipo aberto 2-3 GMA foram significativamente maiores nos casos CICAc do que nos controles. Não houve diferença significativa na frequência de hérnia hiatal entre casos e controles. As taxas de esofagite erosiva e no epitélio de Barrett, como complicações da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), foram significativamente menores nos casos CICAc do que em controls.Table 1 Comparação das Características entre casos e controles CICAc (valor P: Mann-Whitney U; * teste do qui quadrado; ** teste exato de Fisher)

casos CICAc
(N = 253)
Controls <. br> (N = 253)
valor-p
pacientes perfis
Masculino /Feminino
225/28
225/28 Art > 0,9999
Idade (mediana; gama)
65; 38-86
65; 38-86 Restaurant > 0,9999
IMC (mediana; range)
20,9; 14,8-30,8
22,8; 14,5-33,1 Art < 0,0001
bebedor regular, atual
210 (83,0%)
142 (56,1%) Art < 0,0001 *
fumante atual
achados endoscópicos
205 (81,0%)
133 (52,6%) Art < 0,0001 *
GMA Open-tipo 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
hérnia hiatal
60 (23,7%)
74 (29,2%)
0,1584 *
a esofagite erosiva
total (LA-a a D)
13 (5.1 %)
64 (25,3%) Art < 0,0001 *
Mild (LA-A, B)
12 (4,7%)
59 (23,3%) Art < 0,0001 *
grave (LA-C, D)
1 (0,4%)
5 (2,0%)
0,2160 ** epitélio
de Barrett 80 (31,6)
114 (45,1%)
0,0019 índice *
IMC = massa corporal; GMA = atrofia da mucosa gástrica
análise de regressão logística múltipla dos fatores clínicos associados com a CCEE é demonstrado na Tabela 2. Após o ajuste para fatores clínicos, incluindo IMC, hábitos de beber e fumar regularmente atuais, de tipo aberto 2-3 GMA tiveram um associação positiva independente significativa com a prevalência de ESCC, o que sugere fortemente que macroscópica gastrite corpo era um fator de risco independente para ESCC. esofagite erosiva mostrou uma associação inversa independente significativa com ESCC, enquanto epitélio de Barrett não tinha tal association.Table 2 a análise de regressão logística múltipla dos fatores clínicos associados com ESCC.
fatores clínicos
Odds ratio
95% intervalo de confiança
P-valor
índice de massa corporal
0,870
0,813-0,930 Art < 0,0001
hábito de beber regular
3.228
2,028-5,138 Art < 0,0001
fumar habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive esofagite
0,178
0,089-0,359 Art < 0,0001
epitélio de Barrett
0,671
0,434-1,039
0,0734
Discussão e conclusão
GMA induzida por H. pylori
podem formar um ambiente que favoreça o crescimento excessivo de bactérias que, por sua vez, pode aumentar nitrosação endógena [12, 13], que foi estatisticamente significativamente correlacionada com a mortalidade por câncer de esôfago, predominantemente ESCC, em um estudo ecológico chinês [14] . Assim, a infecção por H. pylori
pode aumentar o risco de CICAc através de supressão da secreção gástrica normal. No entanto, tem havido poucos estudos sobre a relação entre o H. pylori
infecção eo risco de ESCC, e este questões permanece controverso [6, 15-17]. Alguns estudos, usando soro de anticorpos IgG contra o H. pylori
como o único marcador para a infecção, não demonstrou nenhuma ou uma associação inversa entre a infecção ea ESCC [6, 15-17]. Por outro lado, um destes estudos, utilizando anticorpos séricos contra o CagA de H. pylori
ou uma combinação de H. pylori
anticorpos IgG e anticorpos CagA para definir a infecção, revelou uma correlação positiva entre os dois factores, e, adicionalmente, verificou que GMA, avaliada por níveis séricos de pepsinogénio, foi associada a um risco aumentado de CICAc [6]. Pode ter havido uma subestimação da taxa de infecção nos pacientes CICAc nestes estudos, em quem extensa GMA com a erradicação espontânea do H. pylori
pode ter ocorrido devido à condição gástrica hostil à bactéria [18, 19].
A prevalência de infecção por H. pylori
é muito maior no Japão do que os países ocidentais [20]. Além disso, a maioria das estirpes de H. pylori
isolado a partir de pacientes japoneses são cag-positivos [21], que induz a resposta inflamatória mais grave e a atrofia na mucosa gástrica, levando a alterações na secreção de ácido gástrico [22, 23]. Vários investigadores demonstraram que a infecção por H. pylori
aumenta a secreção de ácido em úlceras duodenais com gastrite antral-dominante [24, 25], ao mesmo tempo que diminui a secreção de ácido em gastrite corpo [26, 27]. Além disso, foi confirmado que o aumento ou diminuição da secreção de ácido é restaurada após a erradicação de H. pylori
[24-27], apoiar fortemente a premissa de que a infecção por H. pylori
altera a função de secreção de ácido gástrico. No Japão, a incidência de GMA que se estende para o corpo gástrico aumenta com a idade, resultando em uma acentuada redução da secreção de ácido em idosos [27, 28]. Iijima K et al. revelou que GMA, histologicamente definidas ou serologicamente, foi associada com o risco de CICAc e o risco pareceu aumentar com a progressão da GMA em indivíduos japoneses [7], sugerindo que GMA pode ser um importante mediador da associação entre CagA-positivas H . pylori Comprar e ESCC. Este resultado é consistente com um estudo caso-controle de base populacional recente da Suécia [6]. Nós não infelizmente realizar histológica e diagnóstico sorológico da GMA no presente estudo, no lugar do que foi adoptado o diagnóstico endoscópico de gastrite corpo. Em nosso estudo, endoscópica gastrite corpo, definido pelo tipo aberto 2-3 GMA, foi um fator de risco independente para CICAc entre indivíduos japoneses após o ajuste para fatores de risco convencionais, tais como hábitos de beber e fumar regularmente atuais. Este achado foi consistente com a análise de subgrupo acima referido [6, 7].
De acordo com a análise univariada, tanto esofagite erosiva e no epitélio de Barrett, como complicações da DRGE, teve um inverso-associação com ESCC. gastrite corpo, considerado como um fator associado negativamente de DRGE, pode ser um importante mediador desta associação. Mas, mesmo após o ajuste para GMA Open-tipo 2-3, esofagite erosiva foi independentemente associada significativamente com ESCC. Avançada CICAc pode desempenhar um papel em parte supressiva no desenvolvimento de DRGE através da diminuição do consumo alimentar causada por disfagia e perda de apetite. Pode ser necessário configurar os casos CICAc, consistindo apenas em ESCC superficial, para a avaliação cuidadosa do extenso GMA como um importante mediador da correlação entre CICAc e DRGE complicações. O nosso estudo tem uma limitação potencial que pode precisar de ser considerado, o que é a dificuldade na selecção dos controlos apropriados clínicos, embora isto sempre ocorre em estudos de concepção de caso-controlo. No presente estudo, foram selecionados indivíduos de controle entre nossos pacientes ambulatoriais que tinham sofrido endoscopias para um exame de saúde durante o mesmo período e que não tinham endoscopia identificadas lesões localizadas no trato gastrointestinal superior. No entanto, a prevalência de achados endoscópicos, incluindo GMA, esofagite erosiva e no epitélio de Barrett, nos controles eram semelhantes aos dos relatórios anteriores, com uma população japonesa [29, 30]. Assim, um viés na seleção de controles é improvável, apesar de um estudo de coorte prospectivo é necessário para resolver este problema. Em conclusão, gastrite corpo, diagnosticado por endoscopia, é um fator de risco independente para CICAc em indivíduos japoneses. A identificação de um grupo de alto risco para CICAc por gastrite corpo macroscópico, bem como o tabagismo pesado e beber, pode ser útil no desenvolvimento de programas de rastreio mais eficientes. Mais estudos são necessários para confirmar a relação causal entre GMA eo desenvolvimento de ESCC
abreviações
GMA:. Atrofia da mucosa gástrica
CICAc:
carcinoma epidermóide de esôfago
IMC:
índice de massa corporal
LA: in the Los Angeles Classificação

C medida:
medida circunferencial
M medida:
extensão máxima
SSBE :
de curto segmento de esôfago de Barrett
LSBE:
longo segmento de esôfago de Barrett
Declarações
Agradecimentos
O financiamento fonte não teve nenhuma participação na concepção, análise, escrita do papel ou decisão de publicar este trabalho. Agradecimentos especiais para as equipes médicas da Divisão de Gastroenterologia do Hospital Universitário da cidade de Yokohama, Kanagawa, Japão por sua assistência na realização dos exames de endoscopia digestiva alta.
Autores 'original apresentada arquivos para imagens
Abaixo estão os links para a autores' original apresentada arquivos de imagens. 'arquivo original para a figura 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf Autores' 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf Autores arquivo original para a figura 2 Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.

• A associação entre a duração da quimioterapia adjuvante à base de fluoropirimidina e sobrevivência no estágio II ou III cancro gástrico
• Um estudo imuno-histoquímico de pólipos gástricos espontâneos caninos