mesure macroscopique de la muqueuse gastrique atrophie: augmentation du facteur de risque de l'oesophage carcinome épidermoïde au Japon

mesure macroscopique de la muqueuse gastrique atrophie: augmentation de facteur de risque de l'oesophage carcinome épidermoïde dans Abstract
Contexte du Japon
Nous avons cherché à évaluer si la mesure macroscopique de l'atrophie de la muqueuse gastrique est associée à un risque de carcinome épidermoïde de l'œsophage à l'aide d'une étude cas-témoins chez des sujets japonais, une population connue pour avoir une forte prévalence de H. pylori infection
CagA-positive.
Méthodes
Deux cent cinquante-trois patients qui ont été diagnostiqués comme ayant de l'œsophage le carcinome à cellules squameuses, et 253 le sexe et l'âge des témoins appariés ont été inscrits dans la présente étude. On a évalué la mesure macroscopique de l'atrophie de la muqueuse gastrique sur la base du Kimura et Takemoto Classification. Un modèle de régression logistique conditionnelle avec ajustement pour les facteurs de confusion potentiels a été utilisé pour évaluer les associations.: Résultats
gastrite Body, définis endoscopically, était indépendamment associée à un risque accru de carcinome épidermoïde de l'œsophage.
Conclusion
Nos résultats suggèrent que macroscopique gastrite du corps peut être un facteur de risque de l'oesophage carcinome épidermoïde au Japon. D'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
Contexte de cancer de l'œsophage est le huitième cancer le plus fréquent dans le monde, affectant environ 500.000 personnes dans le monde chaque année [1]. Au Japon, le taux de mortalité normalisé selon l'âge de ce cancer en 2000 était de 10,4 /100 000 pour les hommes, environ huit fois celle des femmes, et la sixième cause la plus fréquente de décès par cancer chez les hommes japonais [2]. Il existe deux grands types histologiques de cancer de l'œsophage, le carcinome épidermoïde et adénocarcinome, et leurs caractéristiques épidémiologiques diffèrent considérablement. carcinome épidermoïde oesophagien (ESCC) a une prédilection pour les populations noires et asiatiques et, dans le monde entier, plus de 80% des cancers de l'œsophage sont des carcinomes à cellules squameuses. En revanche, l'adénocarcinome oesophagien affecte les populations blanches principalement. La fréquence de carcinome épidermoïde dans les pays occidentaux a diminué alors qu'il ya eu une augmentation spectaculaire de la fréquence de l'adénocarcinome oesophagien au cours des dernières décennies [3, 4]. Pendant ce temps, plus de 90% des cancers de l'œsophage au Japon ont été un carcinome épidermoïde, et aucun changement important ont été identifiés [5].
Récemment, une grande étude cas-témoins basée sur la population en Suède a démontré que le gène cytotoxique associé une infection
(CagA) -positif H. pylori est un facteur de risque accru de ESCC, et la muqueuse gastrique atrophie (GMA) peut être un médiateur important de l'association positive entre CagA et séropositivité ESCC [6]. Ces résultats suggèrent que GMA, Helicobacter CagA-positive induite pylori
(H. pylori
) infection, est un facteur de risque pour ESCC en Suède. Iijima K et al. a révélé que GMA, histologiquement définie ou sérologiquement, a été associé au risque de ESCC et le risque semble augmenter avec la progression de GMA chez des sujets japonais [7].
Dans la présente étude, nous avons examiné si la mesure macroscopique de GMA Méthodes de est associée à un risque pour ESCC en utilisant une étude cas-témoins chez des sujets japonais, une population connue pour avoir une forte prévalence de H. pylori infection
CagA-positive.
patients
Deux cent et cinquante-trois patients consécutifs qui ont été diagnostiqués comme ayant ESCC à la Division de gastro-entérologie de l'hôpital universitaire de Yokohama City à partir de Janvier 1997 à Septembre 2008 ont été rétrospectivement inscrits dans la présente étude. Les critères d'exclusion étaient l'incapacité d'obtenir des profils complets de dossiers médicaux des sujets; la destruction de la jonction oeso-gastrique (JOG) par avancée ESCC; l'incapacité d'observer l'estomac à l'endoscopie supérieure en raison de la sténose de l'œsophage due à avancé ESCC, ou le sujet avait déjà subi une opération des voies digestives supérieures.
Pour chaque cas, un témoin apparié par sexe et par groupe d'âge a été choisi au hasard parmi les patients qui avaient subi des endoscopies dans le cadre d'un bilan de santé au cours de la même période et qui avait pas endoscopically observé des lésions localisées dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Les critères d'exclusion pour les contrôles étaient l'incapacité d'obtenir leurs profils complets de leurs dossiers médicaux; ou ils avaient déjà subi une opération des voies digestives supérieures.
constatations endoscopiques
Notre hôpital utilise un système de classement numérique pour les images endoscopiques. Toutes les images endoscopiques numériques ont été indépendamment et rétrospectivement examinées par deux endoscopistes formés pour enquêter sur les constatations endoscopiques, y compris GMA, hernie hiatale, oesophagite érosive, et l'épithélium de Barrett. S'il y avait une incohérence dans l'évaluation des images endoscopiques numériques, un diagnostic final a été décidé par un examen conjoint des images endoscopiques numériques.
Gastrique atrophie de la muqueuse
La zone atrophique de l'estomac qui peut être visualisée endoscopically est connu pour s'étendre à partir de l'antre du corps. Auparavant, Kimura et Takemoto endoscopically divisés GMA en six groupes (C1, C2, C3, O1, O2, O3 et; C, fermé; O, ouvert) (Figure 1, 2) [8]. GMA a été montré au progrès de C1 à O3 successivement, et cette classification est bien corrélée avec les caractéristiques histologiques de GMA [8]. la sécrétion d'acide gastrique chez des patients atteints de type ouvert GMA a été rapporté comme étant inférieur à celui des patients atteints de type fermé GMA [9]. Dans la présente étude, nous avons défini O2-3 cas que la gastrite du corps. Figure 1 Classification d'un motif atrophique endoscopically évidente. La frontière atrophique est la frontière entre le pylore et les territoires des glandes fundiques, qui est endoscopically reconnu par les différences de discrimination dans la couleur et la hauteur de la muqueuse gastrique. Les cas de type fermé GMA ont une limite atrophique entre la muqueuse fundique et la muqueuse du pylore dans le sinus maxillaire ou moins grande courbure du corps gastrique. Les cas de type ouvert GMA ont une frontière atrophique dans la paroi latérale ou plus grande courbure du corps gastrique [8]. C, fermé; O, ouvert.
Figure 2 Une image endoscopique de type ouvert GMA. La frontière atrophique, déterminé par la discrimination des différences dans la couleur et la hauteur de la muqueuse gastrique, est reconnue dans la grande courbure de la partie angulaire. (Flèches blanches indiquent la frontière atrophique).
Hernie hiatale
hernie hiatale a été diagnostiquée lorsque la distance entre la jonction gastro-oesophagien et le hiatus diaphragmatique était de 2 cm ou plus.
Oesophagite érosive
œsophagite érosive a été diagnostiqué basé sur la classification de Los Angeles [10] et a été divisé en trois groupes:. aucun, léger (grades a et B) ou sévères (grades C et D)
l'épithélium de Barrett
la présence de l'épithélium de Barrett a été diagnostiqué sur la base du C & M critères [11]. Selon les critères, l'épithélium de Barrett est définie comme l'identification macroscopique, à l'aide d'un examen d'endoscopie standard, de l'épithélium oesophagien colonnaire anormale suggestive d'un oesophage distal colonnaire doublé. La longueur de l'épithélium de Barrett est mesurée (en centimètres) en utilisant l'étendue circonférentielle (C de mesure) et l'étendue maximale (la mesure M) au-dessus de la jonction gastro-oesophagienne, identifié comme étant la marge proximale des plis de la muqueuse gastrique [11].
profils patients
Compléter l'information du patient au moment du diagnostic initial, y compris l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle (IMC), des habitudes régulières de boire et de fumer, a été obtenu à partir des dossiers médicaux de chaque patient.
éthique
l'étude a été réalisée conformément à la déclaration d'Helsinki. Le protocole d'étude a été approuvé par le Comité d'éthique de la ville de Yokohama University Hospital.
Analyse statistique
Dans une étude de contrôle de cas, la distribution des caractéristiques démographiques et des facteurs connexes ont été comparés entre les patients et les contrôles ESCC. L'analyse statistique comprenait un test du chi carré ou un test exact de Fisher pour comparer les pourcentages et un test de Mann-Whitney U pour comparer les données continues. Divers facteurs de risque ont également été évalués simultanément par régression logistique. Le niveau de signification a été définie comme p < 0,05. Résultats de Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant Stat View logiciels (SAS Institute, Cary, NC).
La comparaison des profils des patients et les résultats endoscopiques entre l'ESCC et les groupes témoins par sexe et par âge comparable est présenté dans le tableau 1. la majorité des sujets étaient des hommes, et la médiane (plage) âge était de 65 ans (38-86 ans) à la fois dans l'ESCC et les groupes de contrôle. L'IMC dans les cas ESCC était significativement plus faible que chez les témoins, suggère diminuer l'apport alimentaire causée par la dysphagie et la perte d'appétit chez les sujets ESCC avancés. Les prévalences de consommation courante régulière et les habitudes de tabagisme et de type ouvert 2-3 GMA étaient significativement plus élevés dans les cas ESCC que chez les témoins. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence d'une hernie hiatale entre les cas et les témoins. Les taux de l'oesophagite érosive et l'épithélium de Barrett, les complications de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO), étaient significativement plus faibles dans les cas ESCC que dans controls.Table 1 Comparaison des caractéristiques entre les cas de ESCC et les contrôles (valeur P: test de Mann-Whitney U; * test de chi carré; ** test exact de Fisher)

(N = 253)
Contrôles de ESCC cas <. br> (N = 253)
p-valeur
Homme /Femme de patients profils
225/28
225/28
> 0,9999
Âge (médiane; gamme)
65; 38-86
65; 38-86
> 0,9999
IMC (médiane; gamme)
20,9; 14,8 à 30,8
22,8;
14,5 à 33,1 < 0,0001
210 (83,0%)
buveur régulier actuel
142 (56,1%)
< 0,0001 *
fumeur actuel
résultats endoscopiques
205 (81,0%)
133 (52,6%)
< 0,0001 *
GMA ouverte de type 2, 3
164 (64,8%)
127 (50,2%)
0,0009 *
60 (23,7%)
hernie hiatale
74 (29,2%)
0,1584 *
oesophagite érosive
total (lA-A à D)
13 (5.1 %)
64 (25,3%)
< 0,0001 *
Mild (LA-A, B)
12 (4,7%)
59 (23,3%)
< 0,0001 *
sévère (lA-C, D)
1 (0,4%)
5 (2,0%)
0,2160 ** l'épithélium de Barrett

80 (31,6)
114 (45,1%)
0,0019 index *
IMC = masse corporelle; GMA = gastrique atrophie de la muqueuse
analyse de régression logistique multiple des facteurs cliniques associés à ESCC est démontré dans le tableau 2. Après ajustement pour les facteurs cliniques, y compris l'IMC, les habitudes actuelles de consommation d'alcool et le tabagisme régulier, de type ouvert 2-3 GMA avait un association positive indépendamment significative avec la prévalence de l'ESCC, ce qui suggère fortement que macroscopique gastrite corps était un facteur de risque indépendant pour ESCC. œsophagite érosive a montré une association inverse indépendamment significative avec ESCC, tandis que l'épithélium de Barrett avait pas une telle association.Table 2 Multiple analyse de régression logistique des facteurs cliniques associés à ESCC.
facteurs cliniques
Odds ratio
intervalle de confiance de 95%
P-valeur
indice de masse corporelle
0,870
0,813 à 0,930
< 0,0001
habitude de boire régulier
3.228
2,028 à 5,138
< 0,0001
fumeurs habit
3.231
2.062–5.063
<0.0001
GMA
1.572
1.035–2.386
0.0339
Hernia
0.928
0.575–1.498
0.7608
Erosive oesophagite
0,178
0,089-0,359
< 0,0001
l'épithélium de Barrett
0,671
0,434 à 1,039
0,0734
Discussion et conclusion
GMA induite par H. pylori de l'infection peut former un milieu qui favorise la prolifération bactérienne qui, à son tour, peut augmenter nitrosation endogène [12, 13], qui a été statistiquement significativement corrélée à la mortalité par cancer de l'œsophage, principalement ESCC, dans une étude écologique chinoise [14] . Ainsi, l'infection de H. pylori peut augmenter le risque de ESCC par suppression de la sécrétion gastrique normale. Cependant, il y a eu seulement quelques études sur la relation entre l'infection de H. pylori et le risque de ESCC, et cette questions reste controversée [6, 15-17]. Certaines études, en utilisant le sérum des anticorps IgG contre H. pylori
comme le seul marqueur de l'infection, ont démontré aucune ou une association inverse entre l'infection et ESCC [6, 15-17]. D'autre part, une de ces études, en utilisant des anticorps sériques contre le CagA de H. pylori
ou une combinaison de H. pylori
anticorps IgG et des anticorps CagA pour définir l'infection, ont révélé une corrélation positive entre les deux les facteurs et, en outre constaté que GMA, évaluée par les niveaux de pepsinogène sérique, a été associée à un risque accru de CCAG [6]. Il peut y avoir eu une sous-estimation du taux d'infection chez les patients ESCC dans ces études, en qui une vaste GMA avec l'éradication spontanée de H. pylori
aurait pu se produire en raison de l'état gastrique hostile à la bactérie [18, 19].
La prévalence de l'infection à H. pylori est beaucoup plus élevé au Japon que dans les pays occidentaux [20]. En outre, la plupart des souches de H. pylori
isolés de patients japonais sont cagA-positif [21], ce qui induit une inflammation plus sévère et une atrophie de la muqueuse gastrique, ce qui conduit à des changements dans la sécrétion d'acide gastrique [22, 23]. Plusieurs chercheurs ont montré que l'infection par H. pylori augmente la sécrétion d'acide dans l'ulcère duodénal avec antrale gastrite dominante [24, 25], tandis qu'elle diminue la sécrétion d'acide dans le corps gastrite [26, 27]. En outre, il a été confirmé que l'augmentation ou diminution de la sécrétion acide est rétabli à la suite de l'éradication de H. pylori
[24-27], soutenant fermement le principe que H. pylori
infection altère la fonction de sécrétion d'acide gastrique. Au Japon, l'incidence du GMA étendant vers le corps de l'estomac augmente avec l'âge, ce qui entraîne une réduction marquée de la sécrétion acide chez les personnes âgées [27, 28]. Iijima K et al. a révélé que GMA, histologiquement définie ou sérologiquement, a été associé au risque de ESCC et le risque semble augmenter avec la progression de GMA chez des sujets japonais [7], ce qui suggère que GMA peut être un médiateur important de l'association entre CagA positif H . pylori
et ESCC. Cette constatation est conforme à une récente étude cas-témoins basée sur la population de la Suède [6]. Nous ne réalisons malheureusement histologique et le diagnostic sérologique de GMA dans la présente étude, à la place duquel le diagnostic endoscopique de gastrite corps a été adopté. Dans notre étude, endoscopique gastrite corps, défini par type ouvert 2-3 GMA, était un facteur de risque indépendant pour ESCC chez les sujets japonais après ajustement pour les facteurs de risque classiques, tels que les habitudes actuelles de consommation d'alcool et le tabagisme régulier. Cette constatation est conforme à l'analyse sous-groupe précité [6, 7].
Selon l'analyse univariée, à la fois l'oesophagite érosive et l'épithélium de Barrett, que les complications du RGO, avaient une inverse association avec ESCC. gastrite du corps, considéré comme un facteur associé négativement du RGO, peut être un médiateur important de cette association. Mais, même après ajustement pour GMA ouvert de type 2-3, oesophagite érosive était indépendamment associée de manière significative avec ESCC. Avancée ESCC peut jouer un rôle en partie suppressive dans le développement du RGO en diminuant l'apport alimentaire causée par la dysphagie et la perte d'appétit. Il pourrait être nécessaire de mettre en place les cas ESCC, consistant uniquement superficielle ESCC, pour une évaluation proche du vaste GMA comme un médiateur important de la corrélation entre ESCC et RGO complications. Notre étude a une limite potentielle qui peut avoir besoin d'être pris en considération, ce qui est de la difficulté dans la sélection des contrôles cliniques appropriés, même si cela se produit toujours dans les études de conception de cas-témoins. Dans la présente étude, nous avons sélectionné des sujets témoins parmi nos patients ambulatoires qui avaient subi des endoscopies pour un bilan de santé au cours de la même période et qui avait pas endoscopically identifié des lésions localisées dans le tractus gastro-intestinal supérieur. Néanmoins, les prévalences des constatations endoscopiques, y compris GMA, oesophagite érosive et l'épithélium de Barrett, dans les contrôles étaient semblables à ceux dans les rapports précédents, avec une population japonaise [29, 30]. Par conséquent, un biais dans la sélection des contrôles est peu probable, même si une étude de cohorte prospective est nécessaire pour résoudre ce problème. En conclusion, la gastrite du corps, diagnostiqué endoscopiquement, est un facteur de risque indépendant pour ESCC chez des sujets japonais. L'identification d'un groupe à haut risque pour ESCC par macroscopique gastrite du corps, ainsi que le tabagisme lourd et boire, peut être utile dans le développement de programmes de dépistage plus efficaces. D'autres études sont nécessaires pour confirmer la relation causale entre GMA et le développement de ESCC
abréviations
GMA:.
Atrophie de la muqueuse gastrique
ESCC:
carcinome épidermoïde de l'oesophage
IMC:
indice de masse corporelle
lA:
la classification
Los Angeles
C mesure:
étendue circonférentielle
M étendue:
maximum
SSEB : Le plus court segment de l'oesophage de Barrett
LSBE:
long segment de l'oesophage de Barrett
Déclarations Remerciements
Le financement la source n'a pas été impliqué dans la conception, l'analyse, la rédaction du document ou de la décision de publier ce travail. Remerciements particuliers aux personnels médicaux de la Division de gastro-entérologie, Hôpital universitaire de Yokohama City, Kanagawa, Japon pour leur aide dans la réalisation des examens d'endoscopie digestive haute.
Auteurs 'origine soumis fichiers pour les images
Voici les liens vers les auteurs' d'origine des fichiers soumis pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12876_2009_326_MOESM2_ESM.pdf Auteurs 12876_2009_326_MOESM1_ESM.pdf Auteurs fichier d'origine pour la figure 2 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

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