Sambandet mellan varaktigheten av fluoropyrimidin-adjuvant kemoterapi och överlevnad i stadium II eller III magcancer

Sambandet mellan varaktigheten av fluoropyrimidin-adjuvant kemoterapi och överlevnad i stadium II eller III magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
Denna studie genomfördes för att föreslå optimala behandlingstiden med fluoropyrimidin-adjuvant kemoterapi bestående av fluoropyrimidin derivat ensam eller i kombination med intravenös platina för steg II eller III magcancer (GC).
metoder
Vi analyserade efterhand data från 2219 patienter med histologiskt bekräftad adenocarcinom i magen, som genomgick en botande gastrektomi med lymfkörtlar från 2005 till 2012. Fem år total överlevnad (OS) och tre år återfall överlevnad (RFS) analyserades i enlighet med längden på fluoropyrimidin-adjuvant kemoterapi.
Resultat
Data från 617 patienter med stadium II eller III GC var analyser; 187 patienter (30,3%) behandlades med enbart kirurgi, medan 430 patienter (69,7%) behandlades med postoperativ adjuvant kemoterapi. Varaktigheten av adjuvant kemoterapi var mindre än 6 månader [grupp 1] i 147 patienter (34,2%), 6 månader till mindre än 12 månader [grupp 2] i 94 patienter (21,9%), 1 år till mindre än 2 år [grupp 3] i 139 patienter (32,3%), och mer än 2 år [grupp 4] i 50 patienter (11,6%). Den 5-åriga OS i grupp 1, 2, 3 och 4 var 75,7, 87, 90,3, och 93,4%, respektive, medan tre år RFS var 52,5, 58,8, 81,4, och 94,0% respektive.
Slutsatser
i denna retrospektiva studie, vi inte påvisa någon signifikant förbättring i OS och RFS av längre perioder av fluoropyrimidin-adjuvant kemoterapi i stadium II eller III GC. behövs ytterligare prospektiva randomiserade studier.
Nyckelord
fluoropyrimidin baserade Survival Magcancer Bakgrund
Enligt den uppskattade incidensen, dödlighet och globala prevalensdata för 2012 från International Agency for Research on Cancer, magsäckscancer (GC) är den femte vanligaste malignitet i världen. Med nästan 1 miljon fall per år, är det den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död hos båda könen i världen [1]. Dessutom är GC den näst vanligaste malignitet i Asien och mer än hälften av nya GC inträffar i östra Asien [2]. För närvarande är adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi efter kirurgisk resektion av GC ett rimligt alternativ eftersom höga hastigheter av lokoregional eller avlägsna återfall har rapporterats [3-6]. Idéer för behandling av mag- och matstrupsövergången adenokarcinom, den tvärpolitiska prov 0116 (INT-0116) i 2001 visade den första på hög nivå bevis för förbättrad överlevnad från adjuvant terapi i GC [7]. Numera är omfattande (D2) lymfkörtel dissektion rekommenderas eftersom lämpligheten av kirurgisk resektion är en viktig fråga. Men endast 10% av patienterna genomgick D2 dissektion, medan 36% hade D1 dissektion, och 54% hade D0 lymfkörtlar i denna studie. Medianöverlevnaden (OS) i operationen enbart grupp var 27 månader, jämfört med 36 månader i adjuvant kemoradioterapi gruppen. Sedan dess har postoperativ kemoradioterapi blivit standardbehandling efter en kurativ resektion i USA. År 2006, Medical Research Council Adjuvant Gastric infusion kemoterapi (MAGI) studie randomiserades patienter med resectable mage, esophagogastric korsning, eller nedre delen av matstrupen cancer antingen perioperativ kemoterapi efter operation (250 patienter) eller enbart kirurgi (253 patienter). Det primära effektmåttet var OS. Jämfört med kirurgi gruppen (23%), den perioperativa kemoterapi gruppen (36%) hade en högre sannolikhet för 5-års överlevnad. Som MAGIC Försöket visar en överlevnadsfördel, i Europa, perioperativ kemoterapi med epirubicin, cisplatin och 5-fluorouracil (ECF) har blivit standardbehandling efter botande resektion [4].
S-1 har utvecklats huvudsakligen i Japan eftersom läkemedelsföretag som producerar S-1 är en inhemsk japanskt företag, och det finns tillräckligt många patienter med magcancer i Japan för kliniska prövningar. Fas II-studier av S-1 monoterapi (40 mg /m <sup>2, två gånger om dagen, på dagarna 1-28, var 6 veckor) genomfördes i Japan [8]. 1999 godkände den japanska regeringen detta läkemedel för behandling av magcancer på grundval av resultaten från de två inhemska fas II-studier [9]. S-1 är en ny oral medel innehållande tegafur, en prodrug av 5-fluorouracil (5-FU), och två biokemiska modulatorer av 5-FU inklusive 5-kloro-2,4-dihydroxipyridin och kaliumoxonat. 5-klor-2,4-dihydroxipyridin ökar den farmakologiska verkan av 5-FU genom att hämma dihydropyrimidindehydrogenas. Kaliumoxonat, som lokaliserar till de mukosala cellerna av den gastrointestinala (GI) kanalen efter oral administrering, reducerar gastrointestinal toxicitet genom att undertrycka aktiveringen av 5-FU i mag-tarmkanalen. I Japan, patienter med stadium II eller III GC som genomgick gastrektomi plus utökade (D2) lymfkörtel dissekering randomiserades till antingen operation med S-1 adjuvant behandling grupp eller kirurgi ensam gruppen. Det primära effektmåttet var OS. Det 3-års OS takten var 80,1% i S-1-gruppen och 70,1% i kirurgi-enda grupp. Hazard ratio (HR) för död i S-1-gruppen jämfört med operationen enbart gruppen var 0,68. OS hastighet på 5 år var 71,7% i S-1-gruppen och 61,1% i kirurgi-enda grupp. Graden av återfall överlevnad (RFS) vid 3 år var 72,2% i S-1-gruppen och 59,6% i kirurgi-enda grupp. Den 5-åriga RFS takten var 65,4% i S-1-gruppen och 53,1% i operationen enbart gruppen [5]. Den klassiska studien var en öppen, fas 3, randomiserad kontrollerad studie genomförs i 37 centra i Sydkorea, Kina och Taiwan. Patienter med stadium II, III, och IIIB GC som hade genomgått kurativ D2 gastrektomi randomiserades till antingen adjuvant kemoterapi med capecitabin plus oxaliplatin (XELOX) i 6 månader eller kirurgi enbart. Det primära effektmåttet var 3 års sjukdomsfri överlevnad (DFS). Det 3-åriga DFS var 74% vid kemoterapi efter operation grupp och 59% i kirurgi-enda grupp. Den 5-åriga OS hastigheten var 78% i XELOX gruppen och 69% i kirurgi ensam gruppen. Den 5-åriga DFS hastigheten var 68% i XELOX gruppen och 53% i kirurgi ensam gruppen. I denna studie, mer än hälften av de patienter som fick kemoterapi hade perifer neuropati, som är en kumulativ, dosrelaterad toxisk effekt i samband med oxaliplatin, men grad 3 eller 4 händelser var sällan [6].
Bland de regimer som nämns ovan, har de flesta randomiserade prospektiva studier utvärderat effekterna av kemoterapi under perioder som sträcker sig från 6 till 12 månader. Postoperativ FU-baserade oral kemoterapi, såsom S-1 för 1 år eller capecitabin plus oxaliplatin i 6 månader, bevisas som effektiva behandlingar för lokaliserade GC efter D2 gastrektomi [5, 6]. Emellertid är det svårt att säga vilka regimer är bättre för adjuvant kemoterapi av GC, därför att de har liknande effekter och olika toxiciteter. Även om endast lämpligt utformade och drivs randomiserade kliniska prövningar kan ta itu med den optimala varaktigheten av adjuvant kemoterapi, på grund av den relativt höga återfallsfrekvensen i GC patienter, etiska frågor kommer sannolikt att förhindra prospektiv studie av den optimala varaktigheten av adjuvant behandling från genomförs [10 ]. sälja därför ville vi göra en retrospektiv analys att utforska sambandet mellan adjuvant kemoterapi varaktighet och OS eller RFS i förväg att genomföra en randomiserad prospektiv studie.
Metoder
Patienter
Data samlades in från 2219 patienter med histologiskt bekräftad adenocarcinom i magen, som genomgick botande gastrektomi med lymfkörtlar 2005-2012 i Pusan ​​National University Hospital. De baslinjen patientkarakteristika visas i tabell 1.Table 1 patient och tumöregenskaper
kirurgi endast
Adjuvant CT
p
värde
N
= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9) Review 294 (68,4) Review F
60 (32,1) Review 136 (31,6) Review Age (median, år) katalog 0,015
70 (31 ~ 96) Review 66 (29 ~ 90) Hotel < 65
58 (31,0) Review 193 (45,0) Review 0,001
≥65
129 (69,0) Review 236 (55,0) Prestation status (ECOG) Review 0,387
0
181 (96,8) Review 422 (98,1) 1
4 (2,1) Review 6 (1,4) 2
en (0,5) Review 2 (0,5) katalog 3
en (0,5) katalog 0
Preoperative CEA (ng /ml) Review 2,2 (0,2 ~ 98,8) Review 2,4 (0,2 ~ 169,1) katalog 0.710
omfattning LN dissektion
0,004
D1
23 (12,5) Review 31 (7,2) Review D1 + A
en (0,5) Review 23 (5,4)
D1 + B
5 (2,7) Review 23 (5,4) Review D2
151 (82,1) Review 347 (81,1) Review D3
4 (2,2)
4 (0,9) Review histologi
0,209
differentierade
88 (47,1) Review 226 (52,6) Review odifferentierad
99 (52,9) Review 204 (47,4)
lymfatisk invasion
0,948
Ingen
60 (32,1) Review 136 (31,6) katalog Ja
127 (67,9) Review 293 (68,1) Review Okänd
0
en (0,2) Review djup tumörinvasion (AJCC 7) Review T skede
0,073
T1a
3 (1,6) Review 3 (0,7)
T2
26 (13,9) Review 69 (16,05) Review T3
91 (48,7) Review 165 (38,4) Review T4A
58 (31,0) Review 160 ( 37,2) katalog T4B
8 (4,3) Review 24 (5,6) Review N skede Hotel < 0,001
N0
55 (29,4) Review 70 (16,28)
N1
48 (25,7) Review 104 (24,19) Review N2
48 (25,7) Review 108 (25,12) Review N3A
25 (13,4) Review 88 (20,47) Review N3B
11 (5,9) Review 60 (13,95) Review Stage
0,002
IIA
74 (39,6) Review 102 (23,72) Review IIB
35 (18,7) Review 89 (20,7) Review IIIA
27 (14,4) Review 67 (15,58) Review IIIB
24 (12,8) Review 92 (21,39 ) Review IIIC
27 (14,4) Review 78 (18,60) katalog CT
kemoterapi
studie~~POS=TRUNC och behandling
Denna studie är en retrospektiv studie för att utvärdera den optimala varaktigheten av fluoropyrimidin baserade adjuvant kemoterapi hos patienter som hade initialt manövreras stadium II eller III GC. Den adjuvant kemoterapi bestod av fluoropyrimidin derivat (doxifluridin, UFT, S-1, capecitabin) ensam eller i kombination med platina (cisplatin eller oxaliplatin). Patienter med stadium II eller III GC delades in i fem faser enligt den amerikanska kommittén för cancer staging manuell
, 7th Edition Review [fig. 1] [11]. Fikon. 1 Kaplan-Meier kurvor för total överlevnad enligt cancerstadier hos patienter som behandlas med adjuvant kemoterapi
Statistiska metoder
primära analysen inblandade utvärdera sambandet mellan varaktigheten av kemoterapi och OS, vilket definierades från tiden för operation för att död eller den sista uppföljningsbesök. Sekundäranalys ingår tre års RFS, som beräknades som tiden från operation till tiden för återfall. Univariata och multivariata analyser med hjälp av en Cox proportional hazard regression utfördes, och riskkvoter (HR) uppskattades med 95% konfidensintervall (95% CI) gränser. Både univariata och multivariata analyser genomfördes för att fastställa sambandet mellan prognos och ålder, kön, djup av tumörinvasion, lymfkörtel metastas, histologiska typ, stadium, och varaktigheten av adjuvant kemoterapi. Överlevnadskurvorna alstrades av Kaplan-Meier-metoden. Ett p
värde av mindre än 0,05 ansågs vara signifikant. Alla analyser utfördes med användning av SPSS för Windows, version 21,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), och R programvara, version 3.1.1 (R Stiftelsen för Statistical Computing).
Resultat
Efter patienter med någon unanalyzable villkor uteslöts, 617 patienter med stadium II eller III GC inkluderades. På grund av patienter vägran eller postoperativ morbiditet, 187 patienter (30,3%) behandlades med enbart kirurgi; 430 patienter (69,7%) behandlades för olika löptider med olika fluoropyrimidin-adjuvant kemoterapi. Antalet manliga patienter var 294 (68,4%) och antalet kvinnliga patienter var 136 (31,6%), och antalet patienter under 60 års ålder, i åldrarna 60 och 70, och över 70 års ålder som gick adjuvant kemoterapi var 118 (27,5%), 125 (29,1%), och 186 (43,4%), respektive. Median uppföljning varaktighet OS var 42,2 månader (medelvärde = 41,9, SD = 26,2); median uppföljning varaktighet RFS var 14,5 månader (medelvärde = 19,4, SD = 16,7).
Den 5-åriga OS priser för adjuvant kemoterapi och kirurgi enbart grupperna var 86,0 och 81,4%, respektive. Hazard ratio (HR) för död i adjuvant kemoterapi gruppen jämfört med kirurgi enbart grupp var 0,891, med en 95% konfidensintervall (CI) av 0,54-1,46 (p
= 0,647). Men den 3-åriga RFS kurs för adjuvant kemoterapi gruppen var 69,3% jämfört med 73,9% i kirurgi-enda grupp. HR för återfall i adjuvant kemoterapi gruppen var 1,226 (95% CI 0,887-1,695, s
= 0,217) [fig. 2]. Fikon. 2 Kaplan-Meier kurvor för total överlevnad (a) och återfall överlevnad (b). Frekvensen av total överlevnad i adjuvant kemoterapi och kirurgi endast grupper är 86,0 och 81,4%, respektive, medan andelen skovfria överlevnad är 69,3 och 73,9%, respektive. Hazard ratio för död i adjuvant kemoterapi gruppen jämfört med kirurgi enbart gruppen är 0,891 (95% konfidensintervall 0,54-1,46, p
= 0,647). Hazard ratio för återfall i adjuvant kemoterapi gruppen är 1,226 (95% konfidensintervall 0,887-1,695, s
= 0,217). p
värden beräknas med hjälp av stratifierat log-rank test
varaktighet adjuvant kemoterapi var mindre än 6 månader [grupp 1] i 147 patienter (34,2%), 6 månader till mindre än 12 månader [grupp 2] i 94 patienter (21,9%), 1 år till mindre än 2 år [grupp 3] i 139 patienter (32,3%), och mer än två år [grupp 4] i 50 patienter (11,6%) i tabell 2.Table 2 proportionerna enligt längderna av kemoterapi
Varaktighet av kemoterapi
n
(%)
< 6 M
147 (34,2%) Review 6 ~ 12 M
94 (21,9%) katalog 12 ~ 24 M
139 (32,3%) Hotel > 24 M
50 (11,6%) Review n
antal patienter, M
månader
adjuvant kemoterapi regimer för GC i denna studie delades in i sju kategorier beroende på administreringsmetoden, som ingår intravenös (IV), per oralt (PO), eller en kombination av IV och PO metoder. De vanligaste drogerna var doxifluridin, UFT, och S-1 i ordning minskande frekvens. Median cykler av kurerna listas också i tabell 3. Fördelningen av patienter i enlighet med löptider kemoterapi och TNM stegen visas i tabell 4.Table 3 Namnen och median cykler av regimer som används som adjuvant kemoterapi
regimer
vid Number
procent
Cycles
doxifluridin (D1-28) q
4w 205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q
4w 57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) q 6W
51
11,9
5,0
capecitabin (D1 14) + cisplatin (D1) q
3W 48
11,2
6,8
5-FU (D1-5) + cisplatin (D1) q 3W
44
10,2
5.7
S-1 (D1-14) + cisplatin (D1) Review 18
4,2
5,7
Oxaliplatin (D1) + leukovorin (D1.2) + 5-FU (D1 2) q
2w 7
1,6
12,6
n
antal patienter, q
varje, w
veckor, D
dag
Tabell 4 Den fördelning av patienter enligt löptider kemoterapi och TNM steg
Stage (TNM)
löptider kemoterapi
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 miljoner
IIA
25 (17,0%) Review 13 (13,8%) Review 46 (33,0%)
18 (36,0%) Review IIB
21 (14,3%) Review 21 (22,3%) Review 34 (24,4%) Review 13 (26,0%) Review IIIA
24 (16,3%) Review 14 (14,9%) Review 22 (15,8%) Review 7 (14,0%) Review IIIB
39 (26,5%) Review 21 (22,3%)
23 (16,5%) katalog 9 (18,0%) Review IIIC
38 (25,9%) Review 25 (26,6%) Review 14 (10,0%) Review 3 (6,0%)
siffror inom parentes representerar raden procentsatser
M
månader Hus till subgruppsanalys var den 5-åriga OS och tre år RFS priser analyseras enligt varaktigheten av adjuvant kemoterapi. Referens kategori av Cox regressionsanalys i Fig. 3a, b är ingen adjuvant behandling eller kirurgi-enda grupp. Femåriga OS i grupperna 1, 2, 3 och 4 var 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833 till 2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1,140, ​​95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, s
= 0,076), och 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, s
= 0,127 ), respektive. 3-åriga RFS i grupperna 1, 2, 3 och 4 var 52,5% (HR 2,099, 95% CI 1,449-3,040, s
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, s
= 0,172), och 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, s
= 0,074 ), respektive [Fig. 3]. Jämfört med långsiktig administrering av oralt 5-FU enbart kemoterapi, regimer i kombination med platina hade en farlig inverkan på OS (HR 1,987, 95% CI 1,127-3,504, s
= 0,018) och RFS (HR 1,694, 95% CI 1,206-2,38, s
= 0,002) [Fig. 4]. p
värden beräknas med hjälp av stratifierat log-rank test. Fikon. 3 Kaplan-Meier kurvor för total överlevnad (a) och återfall överlevnad (b) enligt adjuvant kemoterapi löptider hos patienter med magcancer. Varaktigheten av adjuvant kemoterapi var mindre än 6 månader [grupp 1] i 147 patienter (34,2%), från 6 månader till mindre än 12 månader [grupp 2] i 94 patienter (21,9%), från ett år till mindre än 2 år i [group 3] 139 patienter (32,3%), och mer än två år [group 4] i 50 patienter (11,6%). Referens kategori av Cox regressionsanalys i Fig. 3a, b är ingen adjuvant behandling eller kirurgi-enda grupp. Femåriga OS i grupperna 1, 2, 3 och 4 var 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833 till 2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1,140, ​​95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, s
= 0,076), och 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, s
= 0,127 ), respektive. 3-åriga RFS i grupperna 1, 2, 3 och 4 var 52,5% (HR 2,099, 95% CI 1,449-3,040, s
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, s
= 0,172), och 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, s
= 0,074 ), respektive [Fig. 3]. p
värden beräknades med användning av stratifierat log-rank test
fig. 4 Kaplan-Meier kurvor för total överlevnad (a) och återfall överlevnad (b) i den orala 5-fluorouracil ensamt (n
= 313) jämfört med platinabaserad grupp (n
= 117). Den orala 5-fluorouracil-alone grupp har bättre total överlevnad jämfört med platinabaserad grupp (hazard ratio 1,987, 95% konfidensintervall 1,127-3,504, s
= 0,018) och återfall överlevnad (hazard ratio 1,694, 95 % konfidensintervall 1,206-2,38, s
= 0,002). p
värden beräknas med hjälp av stratifierat log-rank test
multivariat analys av OS avslöjade prognostiska betydelsen av djupet av tumörinvasion, lymfkörtel metastas, och 12- till 24-månaders duration av adjuvant kemoterapi i tabell 5 . multivariata analyser av RFS också visade prognostiska betydelsen av djupet av tumörinvasion, lymfkörtel metastas, histologiska typ och perioder av adjuvant kemoterapi över 12 och 24 månader i tabell 6.Table 5 univariata och multivariata analyser av prognostiska faktorer för total överlevnad beroende på period av adjuvant kemoterapi
Faktorer (OS)
Univariat analys
multivariat analys
p
värde
p
värde
Hazard ratio
95% CI
Age Hotel < 65 vs. > 65 år
0,154
0,094
0,663
0,410-1,073
Sex
Man vs. kvinnliga
0,596
0,302
0,757
0,447-1,284
Djup tumörinvasion
t1 , 2 vs T3, 4 Hotel < 0,001
0,014
5,176
1,390-19,269
Lymfkörtel metastaser
n0, en mot n2, 3 Hotel < 0,001
0,019
4,819
1,288-18,022
Histologisk typ (WHO) Review Odifferentierade vs. differentierade
0,348
0,703
0,547
0,362-1,985
Lauren klassificering
Diffusa vs. intestinala
0,170
.556
1,271
0.572-2.825
Stage
II vs. III
< 0,001
0,851
1.142
0,286-4,559
Period adjuvant kemoterapi Hotel < 6 månader
0,182
0,374
0,877
0,476 -1,616
6 ~ 12 månader
0,721
.267
0,655
0,310-1,383
12 ~ 24 månader
0,076
.005
0,347
0,167-,726 Hotel > 24 månader
0,127
0,061
0,358
0,123-1,047
CI
konfidensintervall, OS
överlevnad
Tabell 6 univariata och multivariata analyser av prognostiska faktorer för återfall överlevnad beroende på period av adjuvant kemoterapi
faktorer (RFS)
Univariat analys
multivariat analys

p
värde
p
värde
Hazard ratio
95% CI
Age Hotel < 65 vs. > 65 år
0,667
0,485
1,110
0,829-1,485
Sex
Man vs. kvinnliga
0,831
0,820
0,965
0,708-1,315
Djup tumörinvasion
T1, 2 vs T3, 4 Hotel < 0,001
0,005
2,382
1,304-4,353
Lymfkörtel metastaser
n0, en mot n2, 3 Hotel < 0,001
0,016
2,128
1,154-3,927
Histologisk typ (WHO) Review Odifferentierade vs. differentierade
0,904
0,015
0,516
0,303-0,881
Lauren klassificering
Diffusa vs. intestinala
0,050
0,012
1,936
1.158- 3,237
Stage
II vs. III Hotel < 0,001
0,115
1,706
0,877-3,319
Period adjuvant kemoterapi Hotel < 6 månader
< 0,001
.049
1,481
1,001-2,192
6 ~ 12 månader
0,037
0,487
1,171
0.750- 1,829
12 ~ 24 månader
0,172
0,022
0,593
0,379-,926 Hotel > 24 månader
0,074
0,018
0,438
0,221-0,870
CI
konfidensintervall,
RFS återfall överlevnad
Diskussion
för att förbättra OS eller RFS med adjuvant kemoterapi, både längd och kumulativ dos intensitet adjuvant behandling är lika viktiga som regimen. Som den optimala tid för adjuvant kemoterapi har inte fastställts, om adjuvant kemoterapi inte negativt påverkar patienter, bör övervägas fortsättning av kemoterapi under den planerade perioden. Därför, i Japan, var en retrospektiv studie för att utvärdera effektiviteten av orala läkemedel mot cancer (2 år) som postoperativ adjuvant kemoterapi i GC patienter [12]. Författarna delade upp 20 år i kronologisk ordning i UFT (5-FU analog, tegafur i kombination med uracil i ett förhållande av 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japan) sikt (1989-2003) och S-1 term (2004-2008). De patienter från varje term delades sedan upp i tre grupper i enlighet med längden för läkemedelsadministrering, nämligen kirurgi-alone-grupp, 1-års grupp och den 2-åriga grupp. Överlevnadstiden för den 2-åriga grupp var bättre än den för kirurgi-alone grupp, inte bara i den UFT sikt, men också i den S-1 (p
= 0,0224). Längre RFS var tydlig i S-1 sikt, särskilt för två år gruppen (p
= 0,0110), och en multivariat analys visade att både stadium av cancer och 2 år postoperativa adjuvant kemoterapi var oberoende faktorer prediktiva långvarig överlevnad. Inte bara i den retrospektiva studien utan även i randomiserad studie av S-1 för magcancer (ACTS-GC), varaktigheten av adjuvant kemoterapi var proportionell mot total överlevnad. Bland de 517 patienter i säkerhetspopulationen som fick S-1, ihållande graden av S-1-behandling under 12 månader var bara 65,8%. Dessutom var dosen minskade i hälften av de patienter som fick behandling för 12 månader [5]. Skälen för återkallande behandling var patientens vägran eller utredare beslut på grund av biverkningar eller komplikationer, metastaser, återfall, eller närvaron av en annan cancer [5, 13]. För ytterligare exempel är en upprepning av GIST vanligt i de första åren efter avslutad adjuvant behandling med imatinib. Så mer än 12 månader skulle vara rimligt för adjuvant behandling av patienter med en mycket uppskattad risk för GIST återfall efter operation [14]. Joensuu och medarbetare [15] undersökt och kommit fram till att 3 års adjuvant imatinib administration förbättrades RFS och OS i GIST-patienter med hög risk för återfall jämfört med 1 års imatinib. När det gäller kvinnor med östrogenreceptorpositiv bröstcancer, kvar tamoxifen i 10 år i stället för att stanna vid 5 år ger en ytterligare minskning av återfall och dödlighet, särskilt efter 10 år [16].
Dock sannolikt detta yttrande att framkalla starkt motstånd från andra studier. Colleoni M. et al. rapporterade att 3 cykler av cyklofosfamid /metotrexat /fluorouracil (CMF) skulle räcka för kvinnor yngre än 40 med hormonreceptorpositiv, potentiellt hormon lyhörd nodpositiv sjukdom om CMF följdes av effektiv endokrin terapi. För kvinnor i alla åldrar med tumörer som inte uttrycker några steroidreceptorer (ER-frånvarande) (en relativt liten undergrupp av patienter), frågan om adjuvant kemoterapi varaktighet kräver ytterligare studier, men detta resultat tyder inte på att adjuvant CMF kan säkert minskas till 3 cykler i dessa kvinnor [17]. När det gäller kolorektal cancer, Des Guetz G. och hans kollegor utförde en metaanalys av alla RCT jämför två löptider på 5-FU-adjuvant behandling, 6 månader jämfört med 9 till 12 månader. Kortare kemoterapi (3-6 månader) jämfört med längre varaktighet (9-12 månader) var inte associerat med sämre RFS (RR = 0,96, 95% CI 0,90-1,02) och OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1,02). Denna meta-analys bekräftade att adjuvant kemoterapi av CRC inte bör pågå i mer än 6 månader [18].
Förutom heterogena regimer och bristfälliga journaler, har denna studie så många svårigheter i att uppfattas på grund av data som härrör från förändringar i kemoterapi schema eller fluoropyrimidin dosen inte direkt kopplad till överensstämmelse i våra patienter. Skälen till varför patienter behandlades med ingen kemoterapi eller med 6-12 till 24 månader av kemoterapi och varför patienter behandlades med monoterapi eller kombination förmodades vara är på grund av läkarens val eller intolerans mot kemoterapi hos patienter med biverkningar. Toxicitetsprofiler registrerades inte schematiskt i de flesta patienter. Men outhärdliga biverkningar som illamående, kräkningar, och perifer neuropati var vanligare hos platina kombinerade regimer, som inte ges i mer än 6 månader traditionellt. Ingen patient fick 1 eller 2 års platinabaserad regim hittades i denna studie. Å andra sidan, de flesta av enstaka orala FU-baserad kemoterapi gavs för mer än 6 månader, vilket påpekas i inledningen, var långsiktiga oral administrering av fluoropyrimidiner såsom doxifluridin eller tegafur vanligen används som adjuvant kemoterapi för magcancer eftersom den optimala perioden eller optimala totala doser av fluoropyrimidiner har sällan studerats.
i resultaten, fann vi att 3-års RFS är lägre i adjuvant kemoterapi gruppen än i kirurgi-enda grupp. Kanske verkar det som främsta skälet att relativt fler patienter med hög nodal skede ingick i adjuvant kemoterapi gruppen än i kirurgi enda grupp som visas i Tabell 1. Review Det finns fortfarande olösta frågor. För det första har adjuvant kemoterapi inte förlänga OS [fig. 2a] och RFS [fig. 2b] över enbart kirurgi. För det andra är OS och RFS signifikant lägre i < 6, 6-12 månaders adjuvant kemoterapi grupp än i kirurgi enda grupp [fig. 3a-b]. Den mest sannolika förklaringen till detta fenomen är att stadium III patienter med dålig prognos ligger dominant i den nedre vänstra kvadranten område i tabell 3. För det tredje, 12-24 månaders adjuvant kemoterapi förlänger signifikant OS och RFS på multivariat analys, inte på univariat analys . Tyvärr kan vi inte ge tydliga svar på dessa komplexa statistiska frågor förutom att retrospektiv analys av data är känsliga för partiskhet i urvalet av data och det kan visa associationer mellan variabler, men sällan etablerar orsakssamband [19].
Slutsatser Musik av detta retrospektiv analys, gjorde författarna inte kontrollera att långvarig administrering av orala fluoropyrimidin derivat som postoperativ adjuvant kemoterapi kan leda till ett positivt resultat för etapp II och III GC patienter. Därför föreslår vi ytterligare prospektiva randomiserade studier för att fastställa lämpliga fluoropyrimidin baserade regimer och optimala behandlingstiden med adjuvant kemoterapi för högre OS och RFS i GC patienter
Förkortningar
5-FU.
5- fluorouracil
CRC:
kolorektal cancer
GC:
magcancer</sup>