Súvislosť medzi trvania fluoropyrimidínov na báze adjuvantnej chemoterapie a prežitie v stupni II alebo III žalúdočné cancer

o pridružení medzi trvania fluoropyrimidínov na báze adjuvantnej chemoterapie a prežitie v stupni II alebo III rakoviny žalúdka
abstraktné
pozadia
Táto štúdia bola vykonaná s cieľom navrhnúť optimálnu dĺžku fluoropyrimidínov založené adjuvantnej chemoterapie skladajúci sa zo samotných derivátov fluórpyrimidínu alebo v kombinácii s intravenóznou platinou pre etapu II alebo III rakovinou žalúdka (GC).
metódy
sme analyzovali dáta z retrospektívne 2219 pacientov s histologicky potvrdený adenokarcinóm žalúdka, ktorí podstúpili kuratívne gastrektómii s lymfadenektómia od roku 2005 do roku 2012. Päť rokov celkového prežívania (OS) a 3 roky bola analyzovaná relapsu-free survival (RFS) v závislosti na dĺžke trvania fluoropyrimidín . adjuvantnú liečbu
Výsledky
dáta zo 617 pacientov s boli analyzable etapa II alebo III GC; 187 pacientov (30,3%) boli ošetrené samotným operáciu, zatiaľ čo 430 pacientov (69,7%) bolo liečených pooperačné adjuvantnej chemoterapie. Doba trvania adjuvantnej chemoterapie bolo menej ako 6 mesiacov [skupina 1] v 147 pacientov (34,2%), 6 mesiacov do menej ako 12 mesiacov [skupinových 2] u 94 pacientov (21,9%), 1 rok na menej ako 2 roky [Group 3] u 139 pacientov (32,3%) a viac ako dva roky [skupinových 4] u 50 pacientov (11,6%). 5-ročné OS v skupinách 1, 2, 3 a 4 bol 75,7, 87, 90,3, a 93,4%, v uvedenom poradí, zatiaľ čo 3-rok RFS bol 52,5, 58,8, 81,4, a 94,0%, v danom poradí.
Závery
v tejto retrospektívnej štúdii sme nepreukázalo žiadne podstatné zlepšenie u OS a RFS dlhšími obdobiami fluoropyrimidínov založené adjuvantnej chemoterapie v stupni II alebo III GC. Je potrebné vyvinúť ďalšie prospektívnej randomizovanej štúdie.
Kľúčové
fluoropyrimidinkarbamát založené prežitie rakoviny žalúdka pozadí
Podľa odhadu výskytu, úmrtnosti a dát celosvetová prevalencia v roku 2012 z Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny, rakovina žalúdka (GC) je piatou najčastejšou malígne ochorenie na svete. S takmer 1 milión prípadov ročne, je to treťou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenia u mužov i žien na celom svete [1]. Okrem toho GC je druhou najčastejšou zhubný nádor v Ázii a viac ako polovica nových GC sa vyskytujú vo východnej Ázii [2]. V súčasnej dobe, adjuvantnej chemoterapie alebo chemorádiotarapia po chirurgickej resekcii GC je rozumná voľba, pretože vysoká miera lokoregionálnej alebo vzdialených recidív boli popísané [3-6].
Pre liečbu žalúdočných a gastroezofageálneho spojenia adenokarcinóm, štúdie medziskupiny 0116 (INT-0116) v roku 2001 ukázala, prvý vysokej úrovni dôkazy najlepších prežitie od adjuvantnej terapie v GC [7]. V súčasnej dobe rozsiahly (D2) pitva lymfatické uzliny sa odporúča to, že vhodnosť chirurgickej resekcii je dôležitý problém. Avšak, iba 10% pacientov podstúpilo D2 pitvu, zatiaľ čo 36% malo D1 disekcia, a 54% malo D0 lymfadenektómia v tejto štúdii. Medián celkového prežívania (OS) v skupine chirurgia-only bol 27 mesiacov v porovnaní s 36 mesiacov v skupine s adjuvantnej chemorádiotarapia. Od tej doby, pooperačné chemorádiotarapia sa stala štandardnou liečbou po kuratívny resekcii v USA. V roku 2006 Medical Research Council Adjuvantná žalúdočné infusional chemoterapia (MAGIC) štúdiu randomizovaných pacientov s operabilným žalúdka, esophagogastric križovatky, alebo nižšia rakoviny pažeráka na oboch perioperačnej chemoterapie po chirurgickom zákroku (250 pacientov) alebo chirurgický zákrok samostatne (253 pacientov). Primárnym cieľom bolo OS. V porovnaní s chirurgii skupiny (23%) sa perioperačnej chemoterapia skupina (36%), mali vyššiu pravdepodobnosť, že 5-ročné celkové prežívanie. Ako skúšobný MAGIC ukazuje prínos pre prežitie, v Európe, perioperačnej chemoterapia s epirubicín, cisplatina a 5-fluorouracilu (ECF) sa stala štandardom starostlivosti po kuratívny resekcii [4].
S-1 bol vyvinutý predovšetkým v Japan, pretože farmaceutická spoločnosť, ktorá vyrába s-1 je domáce japonská spoločnosť, a sú k dispozícii dostatočné množstvo pacientov s rakovinou žalúdka v Japonsku pre klinické hodnotenie. Fáza II štúdie S-1 monoterapiu (40 mg /m <sup>2, dvakrát denne, v dňoch 1-28, každých 6 týždňov) boli vykonané v Japonsku [8]. V roku 1999, japonská vláda schválila tento liek na liečbu rakoviny žalúdka na základe výsledkov týchto dvoch štúdií [9] domácich fázy II. S-1 je nový prostriedok obsahujúci tegafur orálny, prekurzor 5-fluorouracil (5-FU), a dvoch biochemických modulátory 5-FU, vrátane 5-chlór-2,4-dihydroxypyridin a oxonate draselného. 5-chlór-2,4-dihydroxypyridin zvyšuje farmakologický účinok 5-FU inhibíciou dihydropyrimidíndehydrogenázy. Draslíka oxonate, ktorý lokalizuje na slizničných buniek gastrointestinálneho (GI) traktu po perorálnom podaní, znižuje gastrointestinálne toxicity potlačením aktivácie 5-FU v GI trakte. V Japonsku, pacienti s štádiu II alebo III GC, ktorí podstúpili gastrektómii a rozšírenými (D2) lymfadenektómia boli náhodne rozdelení do jednej operácii s S-1 adjuvantnej terapeutickej skupiny, alebo na samotnú operáciu skupiny. Primárnym cieľom bolo OS. Miera OS 3-rok bol 80,1% v skupine s S-1, a 70,1% v chirurgii iba skupiny. Pomer rizika (HR) úmrtia v skupine S-1, v porovnaní so skupinou s chirurgickým výkonom iba 0,68. Rýchlosť OS po 5 rokoch bolo 71,7% v skupine s S-1, a 61,1% v chirurgii iba skupiny. Miera bez relapsu prežitia (RFS) po 3 rokoch bolo 72,2% v skupine S-1 a 59,6% v chirurgii iba pre skupiny. Miera RFS 5 rokov bol 65,4% v skupine S-1 a 53,1% v chirurgii iba pre skupiny [5]. Klasické štúdia bola otvorená, fáza 3, randomizovanej kontrolovanej štúdii v 37 centrách v Južnej Kórei, Číne a na Taiwane. Pacienti s etapu II, IIIA, IIIB a GC, ktoré podstúpili liečebný D2 gastrektómii boli náhodne rozdelení do jednej adjuvantnej chemoterapie s kapecitabínom navyše oxaliplatinou (XELOX) iba 6 mesiacov alebo operáciu. Primárnym cieľom bolo 3-ročné prežívanie bez ochorenia (DFS). 3-ročné DFS bol 74% v chemoterapiu po chirurgickom výkone skupiny a 59% v ordinácii iba pre skupiny. Miera OS 5 rokov bol 78% v skupine s XELOX a 69% v samotnej operácie skupiny. 5-ročnej DFS predstavovala 68% v skupine s XELOX a 53% v samotnej operácie skupiny. V tejto štúdii, viac ako polovice pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu mal periférna neuropatia, ktorá je kumulatívny, od dávky závislý toxický účinok spojený s oxaliplatinou, ale stupeň 3 alebo 4 udalosti boli časté [6].
Medzi režimami uvedenými vyššie, väčšina randomizovanej prospektívnej štúdie zhodnotili účinky chemoterapie po dobu v rozmedzí od 6 do 12 mesiacov. Pooperačné FU na báze perorálnej chemoterapiu, ako je napríklad S-1 na 1 rok alebo kapecitabínom navyše oxaliplatiny po dobu 6 mesiacov, je preukázané ako účinné liečby pre lokalizovanú GC po D2 gastrektómii [5, 6]. Avšak, to je ťažké povedať, ktoré schémy sú lepšie pre adjuvantnej chemoterapie GC, pretože majú podobné účinnosť, a rôzne toxicity. Aj keď iba vhodne navrhnuté a poháňal randomizovanej klinickej štúdie môžu riešiť optimálnu dĺžku adjuvantnej chemoterapie, vzhľadom k relatívne vysokej miere recidívy u pacientov GC, etické obavy sú pravdepodobne, aby sa zabránilo prospektívnej štúdiu o optimálnej trvania adjuvantnej liečby z ktorej prebiehajú [10 ].
v dôsledku toho sme chceli, aby vykonala retrospektívnu analýzu skúmajúca vzťah medzi dĺžkou trvania adjuvantnej chemoterapie a OS alebo RFS pred vykonaním randomizovanej prospektívnej štúdii.
metódy
Pacienti
údaje boli získané z 2219 pacientov s histologicky potvrdený adenokarcinóm žalúdka, ktorí podstúpili kuratívne gastrektómii s lymfadenektómiou v rokoch 2005 až 2012 v Pusan ​​National University Hospital. Charakteristiky základnej pacientov sú uvedené v tabuľke 1.Table 1 pacienta a nádorové charakteristiky
chirurgie iba
spoločností adjuvans CT
p
hodnota
N
= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
vek (medián rokov)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90) Hotel < 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0,001
≥65
129 (69,0)
236 (55,0) stav
Performance (ECOG)
0,387 NETHRY.cz 0
181 (96,8)
422 (98,1)
1
4 (2,1)
6 (1,4)
2
1 (0,5)
2 (0,5) Sims 3
1 (0,5)
0
predoperačné CEA (ng /ml)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169,1)
0,710
Rozsah LN pitvy
0,004
D1
23 (12,5)
31 (7,2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5.4)
D1 + B
5 (2,7)
23 (5,4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3
4 (2,2)
4 (0,9)
histológia
0,209
diferencovaného
88 (47,1)
226 (52,6)
bližšie
99 (52,9)
204 (47,4)
Lymfatická invázie
0,948
Nie
60 (32,1)
136 (31,6)
Áno
127 (67,9)
293 (68,1)
Neznámy
0
1 (0,2)
hĺbka invázie nádoru (AJCC 7.)
T fáze
0,073
T1a Sims 3 (1,6) Sims 3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16,05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4a
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4b
8 (4,3)
24 (5,6)
N etapa Hotel < 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16,28)
N1
48 (25,7)
104 (24,19)
N2
48 (25,7)
108 (25,12)
N3a
25 (13,4)
88 (20,47)
N3b
11 (5,9)
60 (13,95)
Stage
0,002
IIA
74 (39,6)
102 (23,72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14,4)
67 (15,58)
IIIB
24 (12,8)
92 (21,39 )
IIIC
27 (14,4)
78 (18,60)
CT
chemoterapia
Plán štúdie a liečba
Táto štúdia je retrospektívnej štúdie pre vyhodnotenie optimálnu dĺžku fluoropyramidínom založené adjuvantnej chemoterapie u pacientov, ktorí spočiatku operabilné fázy II alebo III GC. Adjuvant chemoterapie sa skladala z derivátov fluórpyrimidínu (doxifluridín, UFT, S-1, kapecitabín), samostatne alebo v kombinácii s platinou (cisplatina alebo oxaliplatina). Pacienti s štádiu II alebo III GC boli rozdelené do piatich etáp podľa Spoločný výbor amerického rakoviny predstavovať manuálna
7. vydanie
[Obr. 1] [11]. Obr. 1 Kaplan-Meierove krivky celkového prežívania podľa štádií s rakovinou u pacientov liečených adjuvantnej chemoterapie
Štatistické metódy
Primárna analýza podieľa vyhodnotenie vzťah medzi trvania chemoterapie a OS, ktorý bol definovaný od okamihu chirurgia smrť alebo posledná nadväzujúce návštevu. Sekundárne analýza zahŕňala tri roky RFS, ktorá bola vypočítaná ako čas od operácie do doby opakovania. Jednorozmerné a mnohorozmerné analýzy pomocou úmerná nebezpečenstvo regresný model Cox boli vykonané, a pomer rizika (HR), boli odhadnuté s 95% intervalom spoľahlivosti (95% CI) limity. Obe jednorozmerné a viacrozmerné analýzy boli vykonané na stanovenie asociácie medzi prognózu a veku, pohlavia, hĺbka invázie nádoru, lymfatických uzlín, histologickom typu, stupňa a trvania adjuvantnej chemoterapie. Krivky prežitia boli vytvorené pomocou metódy Kaplan-Meier. P
hodnota je nižšia ako 0,05 bola považovaná za významnú. Všetky analýzy boli vykonané pomocou SPSS pre Windows, verzia 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) a R softvér verzia 3.1.1 (R Foundation for Computing štatistického).
Výsledky
Po pacientov s niektorou unanalyzable podmienky boli vylúčené, 617 pacientov s štádiu II alebo III GC boli zaradení. Vzhľadom k pacientom "odmietnutie alebo pooperačnej morbidita, 187 pacientov (30,3%) boli ošetrené samotným operáciu; 430 pacientov (69,7%) bolo liečených pre rôzne časové obdobie s rôznymi fluórpyrimidínu na báze adjuvantnej chemoterapie. Počty mužských pacientov boli 294 (68,4%) a počty pacientok bolo 136 (31,6%) a počty pacientov do 60 rokov, vo veku medzi 60 a 70 medzi nimi, a vo veku nad 70 rokov, ktorí podstúpili adjuvantnej chemoterapie bolo 118 (27,5%), 125 (29,1%), a 186 (43,4%), v danom poradí. Medián follow-up trvania OS bol 42,2 mesiaca (priemer = 41,9, SD = 26,2); medián follow-up trvania RFS bol 14,5 mesiacov (priemer = 19,4, SD = 16,7).
ceny OS 5 rokov pre adjuvantnej chemoterapie a chirurgický zákrok iba pre skupiny boli 86,0 a 81,4%, resp. Pomer rizika (HR) úmrtia v skupine s chemoterapiou adjuvans v porovnaní so skupinou operácie iba pre bol 0,891, 95% interval spoľahlivosti (CI) zo 0.54-1.46 (p = 0,647)
. Avšak, 3-rok rýchlosť RFS pre skupinu adjuvantnej chemoterapie bol 69,3% v porovnaní s 73,9% v ordinácii len skupine. HR pre relapsu v skupine adjuvantnej chemoterapie bol 1,226 (95% CI 0,887 - 1,695, p = 0,217
) [Obr. 2]. Obr. 2 Kaplan-Meierove krivky celkového prežívania (a) a bez relapsu prežitie (b). Sadzby celkového prežitia pri adjuvantnej chemoterapie a chirurgie iba skupín sú 86,0 a 81,4% v uvedenom poradí, zatiaľ čo sadzby bez relapsu prežitie sú 69,3 a 73,9%, resp. Pomer rizika úmrtia v skupine s chemoterapiou adjuvans v porovnaní s chirurgickým výkonom iba skupiny je 0,891 (95% interval spoľahlivosti 0,54 - 1,46, p = 0,647
). Pomer rizika relapsu v skupine adjuvantnej chemoterapie je 1,226 (95% interval spoľahlivosti 0,887-1,695, p
= 0,217). p
hodnoty boli vypočítané s použitím rozvrstvené log-rank testu
Čas trvania adjuvantnej chemoterapie bolo menej ako 6 mesiacov [skupina 1] u 147 pacientov (34,2%), 6 mesiacov do menej ako 12 mesiacov [skupinových 2] v uvedených v tabuľke 2.Table 2 pomeroch 94 pacientov (21,9%) 1 rok v 139 pacientov (32,3%) menej ako 2 roky [skupinových 3], a viac ako 2 rokmi [skupinových 4] u 50 pacientov (11,6%) podľa dĺžky chemoterapia
trvaním chemoterapie
n
(%)
< 6 M
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%), Hotel > 24 M
50 (11,6%)
n
počet pacientov, M
mesiacov
Adjuvantná chemoterapia režimy pre GC v tejto štúdii boli rozdelené do siedmich skupín v závislosti na spôsobe podávania, ktorý zahŕňal intravenóznou (IV), perorálnej (PO), alebo kombináciu IV a PO metód. Najčastejšie používané lieky boli doxifluridín, UFT, a S-1 v poradí podľa klesajúcej frekvencie. Medián cyklov režimy sú tiež uvedené v tabuľke 3. rozdelenie pacientov podľa trvania chemoterapie a TNM štádií je uvedený v tabuľke 4.Table 3 mien a medián cyklov režimov používaných ako adjuvantnej chemoterapie
režimy
EU Počet
Percentá
Cykly
doxifluridín (D1-28) q 4 w
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q 4 watty
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) q 6watů
51
11,9
5,0
Kapecitabín (D1- 14) + cisplatina (D1) q 3 w
48
11,2
6,8
5-FU (D1-5) + cisplatina (D1) q 3 w
44
10,2
5.7
S-1 (D1-14A) + cisplatina (D1)
18
4,2
5,7
Oxaliplatina (D1) + leukovorín (D1-2) + 5-FU (D1- 2) q 2 w
7
1,6
12,6
n
počet pacientov, q
každý, w
týždňov, d
deň
Tabuľka 4 distribúcia pacientov podľa trvania chemoterapie a TNM štádií
Stage (TNM)
trvania chemoterapie
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%)
IIIb
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%) Sims 3 (6,0%)
čísla v zátvorkách predstavujú rad percenta
m
mesiacov Apartmán v analýze podskupín, 5-ročné OS a 3-ročné sadzby RFS boli analyzované v závislosti od dĺžky trvania adjuvantnej chemoterapie. Referenčné kategórie regresnej analýzy Cox na obr. 3a, b žiadna liečba adjuvantná alebo chirurgický zákrok iba pre skupinu. ceny OS päťročné pre skupiny 1, 2, 3 a 4 boli 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833 - 2,62, p = 0,182
), 87% (HR 1,140, ​​95% interval spoľahlivosti, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254 - 1,071, p = 0,076
) a 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151 - 1,264, p = 0,127
), v danom poradí. Miera RFS 3-ročné pre skupiny 1, 2, 3 a 4 boli 52,5% (HR 2,099, 95% interval spoľahlivosti 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% interval spoľahlivosti 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476 - 1,142, p = 0,172
) a 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272 - 1,061, p = 0,074
), v danom poradí [obr. 3]. V porovnaní s dlhodobým podávaním orálny 5-FU chemoterapiou, režimy v kombinácii s platinou mali nebezpečný vplyv na OS (HR 1,987, 95% CI 1,127 - 3,504, p = 0,018
) a RFS (HR 1,694, 95% CI 1,206 až 2,38, p = 0,002
) [obr. 4]. p
hodnoty boli vypočítané s použitím rozvrstvený log-rank testu. Obr. 3 Kaplan-Meierove krivky celkového prežitia (a) a bez relapsu prežitie (b) v súlade s adjuvantnej chemoterapie trvania u pacientov s karcinómom žalúdka. Doba trvania adjuvantnej chemoterapie bolo menej ako 6 mesiacov [skupina 1] u 147 pacientov (34,2%), od 6 mesiacov do menej ako 12 mesiacov [skupinových 2] u 94 pacientov (21,9%), od 1 roka do menej ako 2 roky v [skupine 3] 139 pacientov (32,3%) a viac ako dva roky [skupiny 4] u 50 pacientov (11,6%). Referenčné kategórie regresnej analýzy Cox na obr. 3a, b žiadna liečba adjuvantná alebo chirurgický zákrok iba pre skupinu. ceny OS päťročné pre skupiny 1, 2, 3 a 4 boli 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833 - 2,62, p = 0,182
), 87% (HR 1,140, ​​95% interval spoľahlivosti, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254 - 1,071, p = 0,076
) a 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151 - 1,264, p = 0,127
), v danom poradí. Miera RFS 3-ročné pre skupiny 1, 2, 3 a 4 boli 52,5% (HR 2,099, 95% interval spoľahlivosti 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% interval spoľahlivosti 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476 - 1,142, p = 0,172
) a 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272 - 1,061, p = 0,074
), v danom poradí [obr. 3]. p
hodnoty boli vypočítané s použitím stratifikovaná log-rank testom
Obr. 4 Kaplan-Meierove krivky celkového prežitia (a) a bez relapsu prežitie (b) v ústnej 5-fluóruracilom samotnej skupiny (n = 313)
porovnaní so skupinou na báze platiny (n
= 117). Ústne 5-fluorouracil-sama skupina má lepšiu celkové prežívanie v porovnaní so skupinou na báze platiny (pomer rizika 1,987, 95% interval spoľahlivosti 1,127-3,504, p
= 0.018) a bez relapsu prežitie (pomer rizík 1.694, 95 1,206 až 2,38% interval spoľahlivosti, p
= 0,002). p
hodnoty boli vypočítané s použitím stratifikovaná log-rank testu
mnohorozmerné analýzy operačného systému odhalil prognostický význam hĺbky invázie nádoru, lymfatických uzlín, a 12 až 24 mesiacov trvania adjuvantnej chemoterapie v tabuľke 5 . Viacrozmerná analýza tiež ukázala, RFS prognostický význam hĺbky invázie nádoru, lymfatických uzlín, histologických typov, a obdobie adjuvantnej chemoterapie viac ako 12 a 24 mesiacov v tabuľke 6.Table 5 jednorozmerné a viacrozmerné analýza prognostických faktorov pre celkové prežívanie v závislosti na obdobie adjuvantnej chemoterapie
Factors (OS)
Jednorozmerná analýzu
analýza s mnohými premennými
p
hodnota
p
hodnota
pomer rizika
95% CI
Age Hotel < 65 vs. > 65 rokov
0,154 0,094

0,663 0,410 - 1,073
sex
Muž vs. samica
0,596 0,302
0,757
0,447-1,284
Hĺbka invázie tumoru
t1 2 vs. t3, 4 Hotel < 0,001 0,014
5,176
1,390-19,269
lymfatických uzlín
n0, 1 vs. N2, 3 Hotel < 0,001 0,019
4,819
1,288-18,022
histologický typ (WHO)
bližšie vs. rozlíšené
0,348
.703
0,547
0,362-1,985
Lauren klasifikácie
Rozptýlené vs. črevnej
0,170
.556
1,271
0.572-2.825
Stage
II vs. III Hotel < 0,001 0,851
1,142
0,286-4,559
Termín adjuvantnej chemoterapie Hotel < 6 mesiacov
0,182 0,374
0.877 0,476
-1,616
6 ~ 12 mesiacov
0,721
.267
0,655
0,310-1,383
12 ~ 24 mesiacov
0,076
.005
0,347
0,167-, 726 Hotel > 24 mesiacov
0,127 0,061
0,358
0,123-1,047
CI
interval spoľahlivosti, OS
celkové prežívanie
Tabuľka 6 Jednorozmerná a viacrozmerné analýza prognostických faktorov bez relapsu prežitie v závislosti na obdobie adjuvantnej chemoterapie
faktorov (RFS)
Jednorozmerná analýzu
viacrozmerné analýzy

p
Value
p
hodnota
pomer rizika
95% CI
Age Hotel < 65 vs. > 65 rokov
0,667 0,485
1,110
0,829-1,485
sex
Muž vs. samica
0,831 0,820
0,965
0,708 - 1,315
Hĺbka invázie tumoru
t1, 2 vs. t3 4 Hotel < 0,001
.005
2,382
1.304-4.353
uzlina metastázy
n0, 1 vs. N2, 3 Hotel < 0,001 0,016
2,128
1,154-3,927
histologický typ (WHO)
bližšie vs. diferencované
0,904 0,015
0,516 0,303 do 0,881
Lauren klasifikácie
Rozptýlené vs. črevnej
0,050
0,012 1,936
1.158- 3,237
Stage
II vs. III Hotel < 0,001 0,115
1,706
0,877-3,319
Termín adjuvantnej chemoterapie Hotel < 6 mesiacov Hotel < 0,001
.049
1,481
1,001-2,192
6 ~ 12 mesiacov
0,037
0,487 1,171
0.750- 1,829
12 ~ 24 mesiacov
0,172 0,022
0,593 0,379 - 0,926
Hotel > 24 mesiacov
0,074 0,018
0,438
0,221 až 0,870
CI
interval spoľahlivosti, RFS
recidíva prežitie bez
Diskusia
v snahe zlepšiť OS alebo RFS s adjuvantnej chemoterapie, a to ako trvanie a kumulatívne intenzita dávky adjuvantnej liečbe sú rovnako dôležité ako režim. Ako nebola stanovená optimálna doba pre adjuvantnej chemoterapie, v prípade, adjuvantnej chemoterapie nemá nepriaznivý vplyv na pacienta, by sa mali považovať za pokračovanie chemoterapie počas plánovanej obdobia. Preto v Japonsku, retrospektívnej štúdia bola vykonaná s cieľom vyhodnotiť účinnosť perorálnych liekov proti rakovine (na 2 roky) ako pooperačné adjuvantnej chemoterapie u pacientov s GC [12]. Autori rozdelená na 20 rokov chronologicky do UFT (5-FU analógu tegafuru v kombinácii s uracil v pomere 1: 4, Taihu Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japonsko), termín (1989-2003) a S-1 termín (2004-2008). Pacienti z každej obdobie potom boli rozdelené do troch skupín v závislosti na dĺžke podávania lieku, a to je plastika stojaci, skupinou 1-rok, a skupina 2-rok. Doba prežitia v skupine 2 roky bolo lepšie ako u chirurgickej samostatná skupina, a to nielen v UFT období, ale aj v S-1 (p = 0,0224)
. Dlhšie RFS bol zjavný v S-1 obdobie, a to najmä pre skupinu 2 rokov (p = 0,0110) stroje a multivariačný analýzy ukázali, že ako fázy rakoviny a 2 roky pooperačné adjuvantnej chemoterapie boli nezávislé faktory prediktívne predĺženým prežitie. Nielen v retrospektívnej štúdii, ale aj v randomizovanej štúdii s S-1 rakoviny žalúdka (Sk-GC), doba trvania adjuvantnej chemoterapie bola úmerná celkovému prežitie. Z 517 pacientov v populácii, ktorí dostali bezpečnostné S-1, rýchlosť pretrvávanie S-1 spracovania po dobu 12 mesiacov bolo len 65,8%. Okrem toho, že dávka bola znížená na polovicu pacientov, ktorí dostávali liečbu počas 12 mesiacov [5]. Dôvody pozastavenia liečby boli pacient odmieta alebo vyšetrovateľ rozhodnutia v dôsledku nežiaducich udalostí a komplikácií, metastázy, recidívy alebo prítomnosti iného rakoviny [5, 13]. U ďalších príkladov je recidíva GIST je bežné v prvých rokoch po ukončení liečby adjuvantnej imatinib. Takže viac ako 12 mesiacov by mohlo byť rozumné adjuvantnej liečbe pacientov s vysoko odhadovanej riziko GIST recidívy po chirurgickom zákroku [14]. Joensuu et al [15] skúmali a dospel k záveru, že 3 roky podávanie adjuvantnej imatinib zlepšenie RFS a OS u pacientov s GIST s vysokým rizikom recidívy v porovnaní s 1 rok imatinibu. Keď ide o ženy s karcinómom prsníka estrogén receptor-pozitívne, pokračujúce tamoxifén po dobu 10 rokov, skôr než zastavenie na 5 rokov produkuje ďalšie zníženie recidívy a mortality, najmä po 10 rokoch [16].
Avšak, tento názor je pravdepodobné, vyvolať silnú opozíciu od iných štúdií. Colleoni M. et al. uvádzajú, že 3 cykly cyklofosfamidu /metotrexát /fluóruracil (CMF) by bolo dostatočné pre ženy vo veku pod 40 rokov s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, čo môže endokrinný reagujúce uzol-pozitívne ochorenia v prípade, CMF nasledovala účinné endokrinné terapiu. Pre ženy všetkých vekových kategórií s nádormi, ktoré nevyjadrujú steroidné hormón receptory (ER-chýba) (relatívne malá podskupina pacientov), ​​problematiku trvania adjuvantnej chemoterapie vyžaduje ďalšie štúdium, ale to výsledky nenaznačujú, že adjuvantnej CMF môžu bezpečne znížené na 3 cykly u týchto žien [17]. Čo sa týka rakoviny hrubého čreva, Des Guetz G. a jeho kolegovia vykonali meta-analýzu všetkých RCT nákupný dve dĺžky 5-FU na báze adjuvantnej liečbe, 6 mesiacov oproti 9 až 12 mesiacov. Kratšia doba trvania chemoterapie (3-6 mesiacov) v porovnaní s dlhšou dobou trvania (9-12 mesiacov) nebola spojená s chudobnejším RFS (RR = 0,96, 95% CI 0,90 až 1,02) a OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1.02). Táto meta-analýza potvrdila, že adjuvantná chemoterapia CRC by nemalo trvať dlhšie ako 6 mesiacov [18].
Okrem rôznorodých režimov a nedostatočnými lekárskych záznamov, táto štúdia má toľko ťažkostí byť pochopené, pretože údaje získané zo zmien v chemoterapii plán alebo fluoropyrimidinkarbamát dávkovaní neboli priamo spojené s dodržiavaním v našich pacientov. Dôvody, prečo boli pacienti liečení chemoterapiou bez alebo s 6 až 12 až 24 mesiacov chemoterapie a prečo boli pacienti liečení v monoterapii alebo kombinácii boli dovolil si byť, pretože sú voľby lekára alebo intoleranciou k chemoterapii u pacientov s nežiaducimi účinkami. profily toxicity neboli zaznamenané schematicky u väčšiny pacientov. Avšak, neznesiteľné vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, vracanie, a periférna neuropatia boli častejšie u platiny v kombinácii režimov, ktoré neboli podané po dobu dlhšiu ako 6 mesiacov tradične. Žiadny pacient dostal 1 alebo 2 roky na báze platiny režimu bolo nájdené v tejto štúdii. Na druhej strane, väčšina z jednej perorálnej fluóruracilu sú na báze chemoterapie sa podávali po dobu dlhšiu ako 6 mesiacov, ako je uvedené v úvode, dlhodobé orálne podávanie fluoropyrimidínmi ako je doxifluridín alebo tegafur sa bežne používa ako adjuvantnej chemoterapie rakoviny žalúdka preto, že optimálna doba alebo optimálnej celkovej dávky fluórpyrimidínmi zriedkavo študované.
vo výsledkoch, sme zistili, že sa 3-rok rýchlosť RFS je v skupine s chemoterapiou adjuvantnej nižšie ako v chirurgii iba skupiny. Možno sa zdá, že hlavný dôvod, že relatívne viac pacientov s vysokým uzlového fáze boli zahrnuté v skupine chemoterapie adjuvantnej než v ordinácii iba skupiny, ako je uvedené v tabuľke 1.
Stále existujú nevyriešené problémy. Po prvé, adjuvantnej chemoterapie nepredlžuje OS [Obr. 2a] a RFS [Obr. 2b] nad samotnou operáciu. Po druhé, OS a RFS je v <výrazne nižšie, 6, 6-12 mesiacov adjuvantnej chemoterapie skupiny ako v chirurgii jedinej skupine [Obr. 3a-b]. Najpravdepodobnejším vysvetlením tohto javu je skutočnosť, že fázy III u pacientov so zlou prognózou sa nachádzajú prevažne v ľavom dolnom kvadrante oblasti tabuľke 3. Po tretie, 12-24 mesiacov adjuvantnej chemoterapie výrazne predĺžiť OS a RFS v viacnásobnej analýzy, nie je v jednorozmerné analýze , Bohužiaľ, nemôžeme dať explicitné odpovede na tieto zložitých štatistických otázok okrem toho, že retrospektívne analýzy dát sú náchylné ku skresleniu pri výbere údajov, a to môže ukázať asociácie medzi premennými, ale len zriedka sa zavádza príčinné vzťahy [19].
Závery
Tým následná analýza, autori ani overiť, či je predĺžená podávanie perorálne fluórpyrimidínu deriváty ako pooperačné adjuvantnej chemoterapie by mohlo viesť k priaznivým výsledkom pre pacientov GC III štádiu II a. Preto navrhujeme ďalšie prospektívnej randomizovanej štúdie zamerané na stanovenie vhodných režimov na fluoropyrimidinkarbamát báze a optimálnu dĺžku adjuvantnej chemoterapie pre vyššiu OS a RFS u pacientov GC
Skratky
5-FU :.
5- fluorouracil
CRC:
kolorektálny karcinóm
GC:
rakovina žalúdka</sup>