La asociación entre la duración de la quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidinas y la supervivencia en estadio II o III cancer

gástrica La asociación entre la duración de la quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidinas y la supervivencia en estadio II o III de cáncer gástrico
Resumen Antecedentes

Este estudio se realizó para proponer la duración óptima de la quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidinas que consiste en derivados de fluoropirimidina sola o combinada con platino intravenosa para la etapa II o III de cáncer gástrico (CG).
Métodos
se analizaron retrospectivamente los datos de 2219 pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma en el estómago, que se sometió a una gastrectomía curativa con linfadenectomía entre 2005 y 2012. Cinco años de supervivencia global (SG) y de 3 años se analizó la supervivencia libre de recaída (RFS) de acuerdo con la duración de fluoropirimidina . quimioterapia adyuvante basada
resultados
Los datos de 617 pacientes con estadio II o III GC eran analizables; 187 pacientes (30,3%) fueron tratados con cirugía sola, mientras que 430 pacientes (69,7%) fueron tratados con quimioterapia adyuvante postoperatoria. La duración de la quimioterapia adyuvante fue de menos de 6 meses [grupo 1] en 147 pacientes (34,2%), de 6 meses a menos de 12 meses [Grupo 2] en 94 pacientes (21,9%), 1 año a menos de 2 años [grupo 3] en 139 pacientes (32,3%), y más de 2 años [grupo 4] en 50 pacientes (11,6%). La SG a 5 años en los grupos 1, 2, 3 y 4 fue del 75,7, 87, 90,3, y 93,4%, respectivamente, mientras que 3 años RFS fue del 52,5, 58,8, 81,4, y 94,0%, respectivamente.
Conclusiones
en este estudio retrospectivo, que no demostraron ninguna mejora significativa en la SG y RFS por períodos más largos de la quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidinas en estadio II o III GC. Se necesitan más estudios prospectivos aleatorizados.
basada Palabras clave
fluoropirimidinas Antecedentes El cáncer gástrico Supervivencia
De acuerdo con la incidencia estimada, la mortalidad y los datos de prevalencia en todo el mundo para el año 2012 de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer, el cáncer gástrico (CG) es el quinto cáncer más común en el mundo. Con casi 1 millón de casos por año, es la tercera causa principal de muerte por cáncer en ambos sexos en todo el mundo [1]. Además, GC es la segunda neoplasia maligna más común en Asia y más de la mitad de los nuevos GC se producen en Asia del Este [2]. En la actualidad, la quimioterapia adyuvante o quimiorradioterapia después de la resección quirúrgica de GC es una opción razonable porque las altas tasas de recurrencia locorregional o distante se han reportado [3-6].
Para el tratamiento de adenocarcinoma gástrico y unión gastroesofágica, el ensayo Intergroup 0116 (INT-0116) en 2001 mostró la primera evidencia de alto nivel para mejorar la supervivencia de la terapia adyuvante en GC [7]. Hoy en día, se recomienda extensa (D2) la disección de los ganglios linfáticos debido a la adecuación de la resección quirúrgica es una cuestión importante. Sin embargo, sólo el 10% de los pacientes se sometieron a la disección D2, mientras que el 36% tenía una disección D1, y el 54% tienen D0 linfadenectomía en este ensayo. La mediana de supervivencia global (OS) en el grupo de sólo la cirugía fue de 27 meses, en comparación con 36 meses en el grupo adyuvante quimiorradioterapia. Desde entonces, la quimiorradioterapia postoperatoria se ha convertido en el tratamiento estándar después de una resección curativa en los EE.UU.. En 2006, el Consejo de Investigación Médica adyuvante gástrico en infusión Quimioterapia (MAGIC) ensayo asignó al azar a los pacientes con resecable de estómago, unión esofagogástrica, o cáncer de esófago inferior a la quimioterapia después de la cirugía perioperatoria (250 pacientes) o cirugía sola (253 pacientes). El criterio de valoración principal fue la SG. En comparación con el grupo de cirugía (23%), el grupo de quimioterapia perioperatoria (36%) tenían una mayor probabilidad de supervivencia global a los 5 años. A medida que el juicio MAGIC muestra un beneficio de supervivencia, en Europa, la quimioterapia perioperatoria con epirubicina, cisplatino y 5-fluorouracilo (ECF) se ha convertido en el estándar de cuidado después de la resección curativa [4].
S-1 se ha desarrollado principalmente en Japón debido a que la compañía farmacéutica que produce S-1 es una empresa japonesa doméstica, y hay un número suficiente de pacientes con cáncer gástrico en Japón durante los ensayos clínicos. Los ensayos de fase II de S-1 en monoterapia (40 mg /m 2, dos veces al día, en los días 1-28, cada 6 semanas) fueron realizados en Japón [8]. En 1999, el gobierno japonés aprobó este medicamento para el tratamiento de cáncer gástrico sobre la base de los resultados de los dos ensayos de fase II domésticos [9]. S-1 es un nuevo agente que contiene tegafur oral, un profármaco de 5-fluorouracilo (5-FU), y dos moduladores bioquímicos de 5-FU que incluyen 5-cloro-2,4-dihidroxipiridina y oxonato de potasio. 5-cloro-2,4-dihidroxipiridina aumenta la acción farmacológica de 5-FU mediante la inhibición de la dihidropirimidina deshidrogenasa. oxonato de potasio, que se localiza en las células de la mucosa de las vías (GI) gastrointestinal después de la administración oral, reduce la toxicidad GI mediante la supresión de la activación de 5-FU en el tracto GI. En Japón, los pacientes con estadio II o III GC que fueron sometidos a una gastrectomía más extendida (D2) disección de ganglios linfáticos fueron asignados al azar a la cirugía con S-1 grupo de terapia adyuvante o para el grupo de sólo cirugía. El criterio de valoración principal fue la SG. La tasa de SG a 3 años fue del 80,1% en el grupo S-1 y 70,1% en el grupo de cirugía solamente. La razón de riesgo (HR) de muerte en el grupo S-1 en comparación con el grupo de sólo la cirugía fue de 0,68. La tasa de SG a los 5 años fue del 71,7% en el grupo S-1 y 61,1% en el grupo de cirugía solamente. La tasa de supervivencia libre de recaída (RFS) a los 3 años fue del 72,2% en el grupo S-1 y el 59,6% en el grupo de cirugía solamente. La tasa de RFS 5 años fue del 65,4% en el grupo S-1 y 53,1% en el grupo de cirugía de sólo [5]. El clásico estudio fue un estudio abierto, de fase 3, ensayo controlado aleatorio llevado a cabo en 37 centros en Corea del Sur, China y Taiwán. Los pacientes con estadio II y IIIA, IIIB y GC que se habían sometido curativa gastrectomía D2 fueron asignados al azar a quimioterapia adyuvante con capecitabina más oxaliplatino (XELOX) durante 6 meses o cirugía solamente. El criterio principal de valoración fue la supervivencia libre de enfermedad a 3 años (DFS). El DFS de 3 años fue del 74% en la quimioterapia después de la cirugía grupo y el 59% en el grupo de cirugía solamente. La tasa de SG a 5 años fue del 78% en el grupo XELOX y el 69% en el grupo de sólo cirugía. La tasa de SSE a 5 años fue del 68% en el grupo XELOX y 53% en el grupo de sólo cirugía. En este estudio, más de la mitad de los pacientes que recibieron quimioterapia tenía neuropatía periférica, que es un efecto tóxico acumulativo, relacionada con la dosis asociada a oxaliplatino, pero de grado 3 o 4 eventos fueron poco frecuentes [6]. Estar entre los regímenes mencionados anteriormente, la mayoría de los estudios prospectivos aleatorizados han evaluado los efectos de la quimioterapia durante periodos que van de 6 a 12 meses. Postoperatoria-FU basado quimioterapia oral, tales como S-1 durante 1 año o capecitabina más oxaliplatino durante 6 meses, está demostrado que los tratamientos eficaces para la GC localizada después de la gastrectomía D2 [5, 6]. Sin embargo, es difícil decir cuál regímenes son mejores para la quimioterapia adyuvante de GC porque tienen eficacias similares y diferentes toxicidades. Aunque sólo diseñado e impulsado ensayos clínicos aleatorios que pueden hacer frente a la duración óptima de la quimioterapia adyuvante, debido a la relativamente alta tasa de recurrencia en pacientes con cáncer gástrico apropiadamente, las preocupaciones éticas son propensos a evitar cualquier estudio prospectivo de la duración óptima del tratamiento adyuvante de ser llevado a cabo [10 ].
en consecuencia, hemos querido llevar a cabo un análisis retrospectivo explorar la correlación entre la duración de la quimioterapia adyuvante y OS o RFS con antelación a la realización de un estudio prospectivo aleatorizado.
Métodos los pacientes

los datos se obtuvieron de 2219 pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma en el estómago, que se sometió a una gastrectomía curativa con linfadenectomía 2005-2012 en el hospital de la Universidad Nacional de Pusan. Las características basales de los pacientes se muestran en la Tabla 1 1.Table Características de los pacientes y del tumor
La cirugía sólo
adyuvante CT
p
valor
N
= 187
N = 430

Sexo
0,911 M

127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
edad (mediana, años)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90) Hotel < 65
58 (31,0)
193 (45,0) 0,001

≥65
129 (69,0)
236 (55,0)
estado funcional (ECOG) 0,387

0
181 (96,8)
422 (98,1)
1 página 4 (2.1) página 6 (1.4)
2 1 (0,5)
2 (0.5) página 3
1 (0,5) 0

CEA preoperatorio (ng /ml)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169,1)
0.710
Ámbito de LN disección
0,004
D1
23 (12,5) 31
(7.2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5.4)
D1 + B página 5 (2.7)
23 (5.4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3
4 (2.2)
4 (0,9)
Histología
0,209
diferenciada
88 (47,1)
226 (52,6)
indiferenciado
99 (52,9)
204 (47,4)
linfático invasión 0,948

Sin
60 (32,1)
136 (31,6): perfil Sí
127 (67,9)
293 (68,1)
Desconocido
0
1 (0,2)
profundidad de la invasión tumoral (7º AJCC)
estadio T
0,073
T1a página 3 (1.6) página 3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16.05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4a
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4b página 8 (4.3)
24 (5.6)
estadio N Hotel < 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24.19)
N2
48 (25,7)
108 (25.12)
N3a
25 (13,4) 88
(20.47)
N3b página 11 (5,9)
60 (13,95)
Etapa
0,002
IIA
74 (39,6)
102 (23.72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14,4)
67 (15.58)
IIIB
24 (12,8) 92
(21.39 )
IIIC
27 (14,4)
78 (18.60)
CT
quimioterapia
diseño del estudio y tratamiento
Este estudio es un estudio retrospectivo para evaluar la duración óptima de la fluoropirimidina la quimioterapia adyuvante con base en pacientes que tenían inicialmente fase operable II o III GC. La quimioterapia adyuvante consistía en derivados de fluoropirimidina (doxifluridina, UFT, S-1, capecitabina) solo o combinado con platino (cisplatino u oxaliplatino). Los pacientes con estadio II o III GC fueron divididos en cinco etapas de acuerdo con el American Joint Committee on Cancer Staging Manual
, edición 7ª
[Fig. 1] [11]. Higo. 1 de Kaplan-Meier para la supervivencia global de acuerdo con las etapas del cáncer en los pacientes tratados con quimioterapia adyuvante métodos estadísticos
The análisis primario involucrado evaluar la asociación entre la duración de la quimioterapia y el sistema operativo, que se define desde el momento de la cirugía de la muerte o la última visita de seguimiento. El análisis secundario incluyó 3 años RFS, que se calculó como el tiempo desde la cirugía hasta el momento de la recidiva. Univariantes y multivariantes con un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox se llevaron a cabo, y los cocientes de riesgos (CR) se calcula con un intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) límites. Se llevaron a cabo dos análisis univariados y multivariados para establecer la asociación entre el pronóstico y la edad, el sexo, la profundidad de la invasión tumoral, metástasis en los ganglios linfáticos, el tipo histológico, el estadio y la duración de la quimioterapia adyuvante. Las curvas de supervivencia se generaron mediante el método de Kaplan-Meier. Un valor de p Red de menos de 0,05 fue considerado significativo. Todos los análisis se realizaron con SPSS para Windows, versión 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.), y el software R, versión 3.1.1 (R Fundación para la Computación de Estadística).
Resultados
Después de pacientes con cualquier se excluyeron las condiciones no analizables, 617 pacientes con estadio II o III GC se inscribieron. Debido a los pacientes 'denegación o la morbilidad postoperatoria, 187 pacientes (30,3%) fueron tratados con cirugía sola; 430 pacientes (69,7%) fueron tratados por diversas duraciones con diferentes regímenes de quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidinas. El número de pacientes masculinos fueron 294 (68,4%) y el número de pacientes de sexo femenino fueron 136 (31,6%), y el número de pacientes menores de 60 años, entre las edades de 60 y 70, y mayores de 70 años que la quimioterapia adyuvante se sometió fueron 118 (27,5%), 125 (29,1%), y 186 (43,4%), respectivamente. La duración mediana de seguimiento de la SG fue de 42,2 meses (media = 41,9, SD = 26,2); la duración mediana de seguimiento de 14,5 meses RFS fue (media = 19,4, SD = 16,7). Empresas El tasas de supervivencia a 5 años para la quimioterapia adyuvante y la cirugía de sólo grupos fueron 86,0 y 81,4%, respectivamente. La razón de riesgo (HR) de muerte en el grupo de quimioterapia adyuvante en comparación con la cirugía de sólo grupo fue 0,891, con un intervalo de confianza del 95% (IC) de 0,54 a 1,46 (p = 0,647
). Sin embargo, la tasa de RFS de 3 años para el grupo de quimioterapia adyuvante fue de 69,3% en comparación con el 73,9% en el grupo de cirugía solamente. El CRI para la recaída en el grupo de quimioterapia adyuvante fue de 1,226 (IC del 95%: 0,887 a 1,695, p = 0,217
) [Fig. 2]. Higo. 2 curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia global (a) y la supervivencia libre de recaída (b). Las tasas de supervivencia global en la quimioterapia adyuvante y grupos de cirugía sólo son 86,0 y 81,4%, respectivamente, mientras que las tasas de supervivencia libre de recaída son 69,3 y 73,9%, respectivamente. La razón de riesgo de muerte en el grupo de quimioterapia adyuvante en comparación con el grupo de cirugía es de sólo 0.891 (95% intervalo de confianza 0,54 a 1,46, p = 0,647
). La razón de riesgo de recaídas en el grupo de quimioterapia adyuvante es de 1,226 (95% intervalo de confianza del 0,887 a 1,695, p = 0,217
). p valores
se calcularon utilizando la prueba de log-rank estratificada
La duración de la quimioterapia adyuvante fue de menos de 6 meses [grupo 1] en 147 pacientes (34,2%), de 6 meses a menos de 12 meses [2] de grupo en 94 pacientes (21,9%), 1 año a menos de 2 años [3] del grupo en 139 pacientes (32,3%), y más de 2 años [grupo 4] en 50 pacientes (11,6%) de la Tabla 2 2.Table Las proporciones de acuerdo a las longitudes de quimioterapia
la duración de la quimioterapia
n gratis (%)
< 6 M
147 (34,2%) página 6 ~ 12 M
94 (21,9%) página 12 ~ 24 M
139 (32,3%) Hotel > 24 M
50 (11,6%)
n
número de pacientes, M
meses
regímenes de quimioterapia adyuvante para GC en este estudio se dividieron en siete categorías dependiendo del método de administración, que incluye intravenosa (IV), por vía oral (PO), o una combinación de IV y PO métodos. Los fármacos más utilizados fueron doxifluridina, UFT, y S-1 con el fin de disminuir la frecuencia. Los ciclos medios de los regímenes también se enumeran en la Tabla 3. La distribución de los pacientes según la duración de las fases de quimioterapia y TNM se muestra en la Tabla 3 4.Table los nombres y los ciclos de la mediana de los regímenes usados ​​como quimioterapia adyuvante
Regímenes

Número Porcentaje

Ciclos
doxifluridina (D1-28) q 4w
205
47,7 19,9

UFT ( D1-28) q 4w
57
13.3 11.9

S-1 (D1-28) q 6w
51
11,9
5.0
capecitabina (D1 14) + cisplatino) q D1 (3w
48
11,2 6,8
página 5-FU (D1-5) + cisplatino (D1) q 3w
44
10.2
5.7
S-1 (D1-14) + cisplatino (D1): perfil 18
4.2
5,7
oxaliplatino (D1) + leucovorina (D1-2) + 5-FU (D1 2) q 2w página 7
1.6
12,6
n
número de pacientes, q
todos, w
semanas, D
día sobre Table 4 El distribución de los pacientes según la duración de las fases de quimioterapia y TNM
Etapa (TNM)
La duración de la quimioterapia
< 6 M
6 ~ 12 M
página 12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%) página 13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%): perfil 13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%) página 14 (14,9%)
22 (15,8%) página 7 (14,0%)
IIIB
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%) página 9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%) página 14 (10,0%) página 3 (6,0%)
los números entre paréntesis representan la fila porcentajes
M
meses
para el análisis de subgrupos, la SG a 5 años y tasas de SSR a 3 años fueron analizados de acuerdo a la duración de la quimioterapia adyuvante. La categoría de referencia del análisis de regresión de Cox en la Fig. 3a, b es ningún grupo de tratamiento adyuvante o cirugía-solamente. Las tasas de SG a cinco años para los grupos 1, 2, 3, y 4 fueron 75,7% (HR 1,478, IC del 95%: 0,833 a 2,62, p = 0,182
), 87% (HR 1,140, ​​IC del 95%, 0,555-2,344 , p = 0,721
), 90,3% (HR 0,522, IC del 95%: 0,254 a 1,071, p = 0,076
), y el 93,4% (HR 0,437, IC del 95%: 0,151 a 1,264, p = 0,127
), respectivamente. Las tasas de SSR a 3 años para los grupos 1, 2, 3, y 4 fueron 52,5% (HR 2,099, IC del 95%: 1,449 a 3,040, p = 0,000
), 58,8% (HR 1,584, IC del 95%: 1,029-2,438 , p = 0,037
), 81,4% (HR 0,737, IC del 95%: 0,476 a 1,142, p = 0,172
), y el 94,0% (HR 0,537, IC del 95%: 0,272 a 1,061, p = 0,074
),., respectivamente [Fig 3]. En comparación con la administración a largo plazo de la quimioterapia oral de 5-FU solo, regímenes combinados con platino tuvo un efecto peligroso en OS (HR 1,987, IC del 95%: 1,127 a 3,504, p = 0,018
) y SSR (CRI 1.694, el 95% IC 1,206 a 2,38, p = 0,002
) [Fig. 4]. p valores
se calcularon utilizando la prueba de log-rank estratificada. Higo. 3 curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia global (a) y la supervivencia libre de recaída (b) de acuerdo con la duración de la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer gástrico. La duración de la quimioterapia adyuvante fue de menos de 6 meses [grupo 1] en 147 pacientes (34,2%), a partir de 6 meses a menos de 12 meses [Grupo 2] en 94 pacientes (21,9%), a partir de 1 año a menos de 2 años en [el grupo 3] 139 pacientes (32,3%), y más de 2 años [grupo 4] en 50 pacientes (11,6%). La categoría de referencia del análisis de regresión de Cox en la Fig. 3a, b es ningún grupo de tratamiento adyuvante o cirugía-solamente. Las tasas de SG a cinco años para los grupos 1, 2, 3, y 4 fueron 75,7% (HR 1,478, IC del 95%: 0,833 a 2,62, p = 0,182
), 87% (HR 1,140, ​​IC del 95%, 0,555-2,344 , p = 0,721
), 90,3% (HR 0,522, IC del 95%: 0,254 a 1,071, p = 0,076
), y el 93,4% (HR 0,437, IC del 95%: 0,151 a 1,264, p = 0,127
), respectivamente. Las tasas de SSR a 3 años para los grupos 1, 2, 3, y 4 fueron 52,5% (HR 2,099, IC del 95%: 1,449 a 3,040, p = 0,000
), 58,8% (HR 1,584, IC del 95%: 1,029-2,438 , p = 0,037
), 81,4% (HR 0,737, IC del 95%: 0,476 a 1,142, p = 0,172
), y el 94,0% (HR 0,537, IC del 95%: 0,272 a 1,061, p = 0,074
),., respectivamente [Fig 3]. p valores
se calcularon con el uso de la prueba de log-rank estratificada
Fig. 4 curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia global (a) y la supervivencia libre de recaída (b) en el grupo solo por vía oral 5-fluorouracilo (n = 313
) frente al grupo basada en platino (n = 117
). El grupo 5-fluorouracilo solo oral tiene una mejor supervivencia global en comparación con el grupo a base de platino (cociente de riesgos instantáneos 1.987, 95% intervalo de confianza del 1,127 a 3,504, p = 0,018
) y la supervivencia libre de recaída (razón de riesgo 1.694, 95 1,206 a 2,38% intervalo de confianza, p
= 0,002). p valores
se calcularon utilizando la prueba de log-rank estratificada
Los análisis multivariados de OS puesto de manifiesto la importancia pronóstica de la profundidad de la invasión tumoral, metástasis en los ganglios linfáticos, y la duración de 12 a 24 meses de la quimioterapia adyuvante en la Tabla 5 . los análisis multivariados de RFS también mostró la importancia pronóstica de la profundidad de la invasión tumoral, metástasis de ganglios linfáticos, el tipo histológico, y los períodos de quimioterapia adyuvante más de 12 y 24 meses en la Tabla 5 6.Table univariante y multivariante de factores pronósticos de la supervivencia global de acuerdo con el período de los factores de la quimioterapia adyuvante gratis (OS) guía empresas el análisis univariante
el análisis multivariado

p
valor
p
valor
cociente de riesgos
IC del 95%
Edad Hotel < 65 vs. > 65 años
.154 .094

0,663 0,410-1,073
Sexo seguro
Varón contra hembra
.596 .302

0.757
0,447-1,284
profundidad de la invasión tumoral
t1 , 2 vs T3, 4 Hotel < 0,001 0,014

5.176
1,390 a 19,269
metástasis de ganglios linfáticos
n0, 1 vs n2, 3 Hotel < 0.001
.019
4.819
1,288 a 18,022
tipo histológico (OMS) vs.
indiferenciado diferenciado
.348 .703

0,547
0,362-1,985
Lauren clasificación
difusas vs.
intestinales .170 .556

1.271
0.572-2.825
Etapa II vs.
III Hotel < 0.001
0.851 1.142

0,286-4,559
Período de la quimioterapia adyuvante Hotel < 6 meses
.182 .374

0,877 0,476
-1.616 página 6 ~ 12 meses
0.721
.267
0.655
0,310-1,383 página 12 ~ 24 meses
.076 .005

0.347
0,167 a 0,726 Hotel > 24 meses
0.127
0,061 0,358

0,123-1,047
CI
intervalo de confianza, OS de la supervivencia general
Tabla 6 análisis univariado y multivariado de factores pronósticos de la supervivencia libre de recaída de acuerdo con el período de quimioterapia adyuvante
factores (RFS)
análisis univariante


el análisis multivariado

p
valor
p
valor
cociente de riesgos
95% IC
Edad Hotel < 65 vs. > 65 años
.667 .485

1.110
0,829-1,485 Sexo seguro
Varón contra hembra
.831 .820

0,965
0,708-1,315
profundidad de la invasión tumoral
t1, t3 2 vs, 4 Hotel < 0,001 0,005

2.382
1,304-4,353
de los ganglios linfáticos metástasis
n0, 1 vs n2, 3 Hotel < 0,001 0,016

2.128
1,154-3,927
tipo histológico (OMS) diferenció vs.
indiferenciado
.904 .015

0,516 0,303 a 0,881

Lauren clasificación
difusas vs.
intestinales .050 .012

1.936
1.158- 3.237
Etapa II vs
III Hotel < 0,001 0,115

1.706
0,877-3,319
Período de la quimioterapia adyuvante Hotel < 6 meses Hotel < 0,001
.049
1.481
1,001-2,192 página 6 ~ 12 meses
0,037 0,487

1.171
0.750- 1.829 página 12 ~ 24 meses
.172 .022

0.593
,379-,926 Hotel > 24 meses
.074 .018

0,438
0,221-,870
CI
intervalo de confianza, RFS
Discusión supervivencia libre de recaída
con el fin de mejorar la SG o RFS con quimioterapia adyuvante, tanto la duración y la intensidad de la dosis acumulativa del tratamiento adyuvante son tan importantes como el régimen. Como no se ha establecido la duración óptima de tiempo para quimioterapia adyuvante, si la quimioterapia adyuvante no afecta negativamente a los pacientes, la continuación de la quimioterapia durante el período previsto debe ser considerado. Por lo tanto, en Japón, un estudio retrospectivo se realizó para evaluar la eficacia de los fármacos orales contra el cáncer (por 2 años) como la quimioterapia adyuvante postoperatoria en pacientes con cáncer gástrico [12]. Autores dividen los 20 años cronológicamente en la UFT (analógico 5-FU, tegafur combinado con uracilo en una relación de 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokio, Japón) término (1989-2003) y el término S-1 (2004-2008). Los pacientes de cada término se dividieron en tres grupos de acuerdo a la longitud de la administración del fármaco, es decir, el grupo de cirugía sola, el grupo de 1 año, y el grupo de 2 años. El tiempo de supervivencia del grupo 2-años era mejor que la del grupo de cirugía sola, no sólo en el término UFT, sino también en el S-1 (p = 0,0224
). RFS ya era evidente en el término S-1, especialmente para el grupo de 2 años (p = 0,0110
), y un análisis multivariante mostró que tanto la etapa del cáncer y los 2 años de la quimioterapia adyuvante postoperatoria fueron factores independientes de predicción de una supervivencia prolongada. No sólo en el estudio retrospectivo, sino también en el ensayo aleatorio de S-1 para el cáncer gástrico (ACTS-GC), la duración de la quimioterapia adyuvante era proporcional a la supervivencia global. Entre los 517 pacientes en la población de seguridad que recibieron S-1, la tasa de persistencia del tratamiento S-1 durante 12 meses era sólo 65,8%. Además, la dosis se redujo a la mitad de los pacientes que recibieron tratamiento durante 12 meses [5]. Las razones de la retirada del tratamiento fueron de pacientes de decisión de denegación o el investigador debido a eventos adversos o complicaciones, metástasis, recidiva, o la presencia de otro tipo de cáncer [5, 13]. Para otros ejemplos, la recurrencia de GIST es común en los primeros años después de la interrupción del tratamiento adyuvante con imatinib. Así que más de 12 meses podría ser razonable para el tratamiento adyuvante de pacientes con un riesgo altamente estimado de recurrencia GIST después de la cirugía [14]. Joensuu y colegas [15] investigó y concluyó que los 3 años de la administración de imatinib adyuvante mejora de SSR y la SG en pacientes con GIST con un alto riesgo de recurrencia en comparación con los de 1 año de imatinib. Cuando se trata de mujeres con receptores positivos de cáncer de mama estrógeno, tamoxifeno durante 10 años continuos en lugar de detener a los 5 años produce una mayor reducción de la recurrencia y mortalidad, especialmente después de 10 años [16].
Sin embargo, esta opinión es probable para evocar una fuerte oposición de otros estudios. Colleoni M. et al. informaron que 3 ciclos de ciclofosfamida /metotrexato /fluorouracilo (CMF) serían suficientes para las mujeres menores de 40 años con el receptor de la hormona enfermedad con ganglios positivos positivo, potencialmente endocrino sensible si CMF fueron seguidos por terapia endocrina eficaz. Para las mujeres de cualquier edad con tumores que no expresan ningún receptor de esteroides hormonales (ER-ausente) (un relativamente pequeño subgrupo de pacientes), la cuestión de la duración de la quimioterapia adyuvante requiere más estudio, pero estos resultados no sugieren que el adyuvante CMF puede de manera segura reducirse a 3 ciclos en estas mujeres [17]. Con respecto al cáncer colorrectal, Des Guetz G. y sus colegas realizaron un meta-análisis de todos los ECA que comparan dos duraciones del tratamiento adyuvante basada en 5-FU, 6 meses versus 9 a 12 meses. La menor duración de la quimioterapia (3-6 meses) en comparación con la duración más larga (9-12 meses) no se asoció a RFS más pobres (RR = 0,96, IC del 95%: 0,90 a 1,02) y OS (RR = 0,96; IC del 95%: 0.91- 1,02). Este meta-análisis confirmó que la quimioterapia adyuvante de CRC no debe durar más de 6 meses [18]. Además
regímenes heterogéneos y registros médicos inadecuados, este estudio tiene muchas dificultades para ser comprendido porque los datos derivados de los cambios en la quimioterapia horario o la dosis fluoropirimidina no estaban conectados directamente al cumplimiento de nuestros pacientes. Las razones por las cuales los pacientes fueron tratados con quimioterapia o sin con 6-12 a 24 meses de quimioterapia y por qué los pacientes fueron tratados con un solo agente o su combinación se presume que son debido a la elección o la intolerancia del médico a la quimioterapia en pacientes con reacciones adversas. perfiles de toxicidad no se registraron esquemáticamente en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los eventos adversos intolerables, como náuseas, vómitos, y neuropatía periférica fueron más comunes en los regímenes de platino combinado, lo cual no se les administró durante más de 6 meses tradicionalmente. Ningún paciente recibió 1 o 2 años de régimen basado en platino se encontró en este estudio. Por otro lado, la mayoría de los individuales regímenes de quimioterapia a base de FU orales se administraron durante más de 6 meses, como se ha señalado en la introducción, la administración oral a largo plazo de las fluoropirimidinas tales como doxifluridina o tegafur se utiliza comúnmente como la quimioterapia adyuvante para el cáncer gástrico debido a que el periodo óptimo o dosis totales óptimos de fluoropirimidinas han sido poco estudiado. Hoteles en los resultados, se encontró que la tasa de RFS de 3 años es menor en el grupo de quimioterapia adyuvante que en el grupo de cirugía solamente. Tal vez, parece que la razón principal por la que los pacientes con relativamente más alta etapa nodal se incluyeron en el grupo de quimioterapia adyuvante a la cirugía en el único grupo que se muestran en la Tabla 1.
Hay quedan problemas sin resolver. En primer lugar, la quimioterapia adyuvante no prolonga OS [Fig. 2a] y RFS [Fig. 2b] sobre la cirugía sola. En segundo lugar, el sistema operativo y RFS es significativamente menor en el < 6, 6-12 meses del grupo de quimioterapia adyuvante que en la cirugía único grupo [Fig. 3a-b]. La explicación más probable de este fenómeno es que los pacientes en estadio III con mal pronóstico se encuentran predominantemente en la zona del cuadrante inferior izquierdo de la Tabla 3. En tercer lugar, 12-24 meses de quimioterapia adyuvante prolongan significativamente OS y RFS en el análisis multivariante, no en el análisis univariado . Desafortunadamente, no podemos dar respuestas explícitas a estos problemas estadísticos complejos, excepto que el análisis retrospectivo de datos son susceptibles al sesgo en la selección de datos y se pueden mostrar asociaciones entre variables, pero rara vez establece relaciones causales [19].
Conclusiones fotos: por esta análisis retrospectivo, los autores no comprobó que la administración prolongada de derivados de la fluoropirimidina orales como la quimioterapia adyuvante postoperatoria podría conducir a un resultado favorable para los pacientes en estadio II y III CG. Por lo tanto, proponemos más estudios prospectivos aleatorizados para determinar las pautas de tratamiento adecuadas basada en fluoropirimidinas y la duración óptima de la quimioterapia adyuvante para una mayor OS y RFS en pacientes GC
abreviaciones
5-FU:.
5- fluorouracilo
CRC: cáncer colorrectal
GC: cáncer gástrico

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