Связь между продолжительностью фторпиримидинов на основе адъювантной химиотерапии и выживаемость в III рака желудка II стадии или

Связь между продолжительностью фторпиримидинов на основе адъювантной химиотерапии и выживаемость в III рака желудка
Аннотация
Справочная информация
Это исследование II стадии или было проведено с целью предложить оптимальную продолжительность фторпиримидинов на основе адъювантной химиотерапии, состоящей из производных фторпиримидиновые по отдельности или в сочетании с внутривенным введением платины для III рака желудка (GC) II стадии или.
Методы
Мы проанализировали ретроспективно данные из 2219 пациентов с гистологически подтвержденным аденокарциномы в желудке, которые подверглись целебное гастрэктомию с лимфаденэктомии с 2005 по 2012. Пять-летняя общая выживаемость (OS) и 3-летней безрецидивной выживаемости (RFS) были проанализированы в соответствии с продолжительностью фторпиримидинов на основе адъювантной химиотерапии.
Результаты
данные из 617 пациентов с II стадии или III GC были анализируемым; 187 пациентов (30,3%) обрабатывали только хирургическим лечением, в то время как 430 пациентов (69,7%) обрабатывали послеоперационной адъювантной химиотерапией. Продолжительность адъювантной химиотерапии составила менее 6 месяцев [группа 1] в 147 больных (34,2%), от 6 месяцев до менее чем через 12 месяцев [Группа 2] в 94 больных (21,9%), 1 год до менее 2-х лет [группа 3] в 139 пациентов (32,3%) и более 2-х лет [группа 4] у 50 больных (11,6%). 5-летняя ОВ в группах 1, 2, 3, и 4, 75,7, 87, 90,3 и 93,4%, соответственно, в то время как 3-летний RFS был 52,5, 58,8, 81,4, и 94,0%, соответственно.
Выводы
В этом ретроспективном исследовании мы не продемонстрировали какого-либо существенного улучшения ОС и RFS на более длительные периоды фторпиримидинов на основе адъювантной химиотерапии в III ШС II стадии или. Необходимы дальнейшие перспективные рандомизированные исследования. Ключевые слова на основе

фторпиримидиновые выживания Желудочный фон рак
Согласно оценкам, показатели заболеваемости, смертности и данных о распространенности во всем мире за 2012 год от Международного агентства по изучению рака, рак желудка (GC) является пятым самым распространенным злокачественным в мире. Учитывая, что почти 1 миллиона случаев в год, она является третьей ведущей причиной рака, связанных смерти у обоих полов во всем мире [1]. Кроме того, GC является вторым наиболее распространенным злокачественным в Азии и более половины новых ШС происходит в Восточной Азии [2]. В настоящее время адъювантной химиотерапии или химиолучевой терапии после хирургической резекции GC является разумным вариантом, поскольку высокие темпы Локорегионарные или отдаленных рецидивов было зарегистрировано [3-6].
Для лечения язвы желудка и желудочно-пищеводного соединения аденокарциномы, испытания Межгрупповом 0116 (INT-0116) в 2001 году показал первое доказательство высокого уровня для улучшения выживаемости от адъювантной терапии в GC [7]. В настоящее время, обширная (D2) рассечение лимфатического узла рекомендуется, так как адекватность хирургической резекции является важным вопросом. Тем не менее, только 10% пациентов прошли D2 диссекции, а 36% имели D1 рассечение, и 54% имели D0 лимфаденэктомии в этом испытании. Медиана общей выживаемости (ОВ) в хирургии-только группе составила 27 месяцев, по сравнению с 36 месяцами в группе адъювантной химиолучевой. С тех пор, послеоперационная химиолучевая стала стандартом лечения после лечебной резекции в США. В 2006 году Совет по медицинским исследованиям адъювантной Желудочный инфузионной Химиотерапия (MAGIC) проб случайным образом распределены пациентов с резектабельного желудка, пищеводножелудочное соединение или нижнего отдела пищевода рака к химиотерапии либо периоперационному после операции (250 больных) или только хирургическое лечение (253 больных). Первичной конечной точкой была ОС. По сравнению с хирургической группе (23%), периоперационных химиотерапии группа (36%) имели более высокую вероятность 5-летней общей выживаемости. Как показывает MAGIC проба выгоду выживания, в Европе периоперационный химиотерапии с эпирубицин, цисплатин и 5-фторурацил (ECF) стала стандартом лечения следующие лечебной резекции [4].
S-1 была разработана в основном в Япония, потому что фармацевтическая компания по производству S-1 является отечественным японская компания, и есть достаточное количество пациентов с раком желудка в Японии для клинических испытаний. В третьей фазе испытаний II из S-1 монотерапии (40 мг /м <sup>2, два раза в день, дни 1-28, каждые 6 недель) были проведены в Японии [8]. В 1999 году японское правительство одобрило этот препарат для лечения рака желудка на основании результатов двух внутренних испытаний фазы II [9]. S-1 представляет собой новый оральный агент, содержащий тегафур, пролекарством 5-фторурацил (5-ФУ), а также два биохимических модуляторов 5-ФУ в том числе 5-хлор-2,4-дигидроксипиридин и оксонат калия. 5-хлор-2,4-дигидроксипиридин увеличивает фармакологическое действие 5-ФУ путем ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназа. Калий оксонат, которая локализуется в клетках слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального введения, снижает токсичность GI путем подавления активации 5-ФУ в желудочно-кишечном тракте. В Японии, у больных с III GC II стадии или которые подверглись гастрэктомию плюс расширенные (D2) лимфодиссекция были случайным образом распределены либо операции с S-1 группе адъювантной терапии или к хирургии только группы. Первичной конечной точкой была ОС. Скорость OS 3 года была 80,1% в группе S-1 и 70,1% в хирургии только группы. Отношение риска (HR) смерти в группе S-1 по сравнению с хирургии только для группы была 0,68. Скорость OS на 5 лет составил 71,7% в группе S-1 и 61,1% в хирургии только группы. Скорость безрецидивной выживаемости (RFS) в 3-х лет составила 72,2% в группе S-1 и 59,6% в хирургии только группы. Скорость RFS 5 лет составило 65,4% в группе S-1 и 53,1% в хирургии только группе [5]. CLASSIC исследование было открытым метки, 3 фазы, рандомизированное контролируемое исследование проведено в 37 центрах в Южной Корее, Китае и Тайване. У больных с II стадии, IIIA и IIIB GC, который подвергся целебное D2 гастрэктомию были случайным образом распределены либо адъювантной химиотерапии с капецитабином плюс оксалиплатина (XELOX) в течение 6 месяцев или хирургическое вмешательство только. Первичной конечной точкой была 3-летняя выживаемость без признаков заболевания (DFS). 3-летняя БРВ составила 74% в химиотерапии после операции группе и 59% в хирургии только группы. Скорость OS 5 лет составила 78% в группе XELOX и 69% в группе только хирургии. 5-летняя ставка ДФС составила 68% в группе XELOX и 53% в группе только хирургии. В этом исследовании, более половины пациентов, получавших химиотерапию была периферическая невропатия, которая является кумулятивным, доза связанных с токсичным эффектом, связанным с оксалиплатином, но класс 3 или 4 события были нечастыми [6].
Среди упомянутых схем выше, большинство рандомизированных проспективных исследований оценивали влияние химиотерапии в течение периода от 6 до 12 месяцев. Послеоперационный ФУ на основе пероральной химиотерапии, такие как S-1 в течение 1 года или капецитабин + оксалиплатин в течение 6 месяцев, зарекомендовали себя как эффективные методы лечения локализованного GC после D2 гастрэктомии [5, 6]. Тем не менее, трудно сказать, какие схемы лечения лучше для адъювантной химиотерапии GC, так как они имеют аналогичные эффективностями и разные токсичностью. Хотя только соответствующим образом сконструированных и питание рандомизированных клинических испытаний могут обратиться оптимальную продолжительность адъювантной химиотерапии, из-за относительно высокой частоты рецидивов у больных ГЦ, этические проблемы, скорее всего, чтобы предотвратить любое проспективное исследование оптимальной продолжительности адъювантной терапии от проводимой [10 ].
Таким образом, мы хотели бы провести ретроспективный анализ, исследуя корреляцию между продолжительностью адъювантной химиотерапии и OS или RFS заранее проведения рандомизированное проспективное исследование.
Методы
Пациенты
данные были собраны из 2219 пациентов с гистологически подтвержденным аденокарциномы в желудке, которые подверглись целебное гастрэктомию с лимфаденэктомии с 2005 по 2012 год в Пусане Национальной университетской больницы. Характеристики базовой линии пациентов приведены в таблице 1.Table 1 пациента и характеристики опухоли

хирургии только

адъювантной CT

Значение р


N
= 187

N
= 430

Секс
0,911
M
127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
Возраст (медиана, лет)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90)
&л; 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0.001
≥65
129 (69,0)
236 (55,0) статус
Производительность (ECOG)
0,387
0
181 (96,8)
422 (98,1)

1 4 (2.1)
6 (1.4) страница 2 1 (0,5)
2 (0,5) страница 3 1 (0,5)
0
Предоперационное СЕА (нг /мл)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169,1)
0,710
Сфера Л.Н. рассечения
0,004
D1
23 (12,5) 31
(7.2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5.4)
D1 + B
5 (2,7)
23 (5.4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3
4 (2.2)
4 (0,9)
гистологии
0,209
дифференцированной
88 (47,1)
226 (52,6)
Недифференцированный
99 (52,9)
204 (47,4)
лимфатической инвазии
0,948
нет
60 (32,1)
136 (31,6) не
Да
127 (67,9)
293 (68,1)
Unknown
0
1 (0,2)
Глубина инвазии опухоли (AJCC 7)
T стадии
0,073
Т1а
3 (1.6)
3 (0,7) <бр> Т2
26 (13.9)
69 (16,05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4a
58 (31,0)
160 ( 37,2)
T4b
8 (4.3)
24 (5.6)
N этап
&л; 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24,19)
N2
48 (25,7)
108 (25,12)
N3a
25 (13,4) 88
(20.47)
N3B
11 (5,9) 60 (
13,95)
Этап
0,002
IIA
74 (39,6)
102 (23,72)
IIB
35 (18,7) 89
(20.7)
IIIA
27 (14,4) 67
(15,58)
IIIB
24 (12,8) 92
(21,39 )
МНКР
27 (14,4) 78
(18,60)
КТ
химиотерапии
дизайн исследования и лечение
Данное исследование представляет собой ретроспективное исследование для оценки оптимальной продолжительности фторпиримидином основанное адъювантной химиотерапии у пациентов, которые имели III GC первоначально функционирующий стадии II или. Адъювантной химиотерапии состояла из производных фторпиримидиновых (доксифлуридин, UFT, S-1, капецитабин) в одиночку или в сочетании с платиной (цисплатин или оксалиплатин). У больных с III GC II стадии или были разделены на пять этапов в соответствии с американским Объединенный комитет по вопросам рака постановка вручную
, 7-е издание
[Рис. 1] [11]. Инжир. 1 Кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости в зависимости от стадии рака у пациентов с адъювантной химиотерапии
Статистические методы
Первичный анализ вовлечены оценки взаимосвязи между продолжительностью химиотерапии и ОС, которая была определена с момента операции до смерть или последний последующий визит. Вторичный анализ включал в себя 3-летний RFS, который был рассчитан как время от операции до момента рецидива. Одномерный и многомерный анализ с использованием пропорционального риска регрессионной модели Кокса были проведены, и коэффициенты риска (HR) были оценены с 95% доверительный интервал (95% ДИ) пределы. Оба были проведены одномерные и многомерные анализы, чтобы установить связь между прогнозом и возраста, пола, глубины инвазии опухоли, метастазирование узла лимфы, гистологического типа, стадии и длительности адъювантной химиотерапии. Кривые выживаемости были получены по методу Каплана-Мейера. Значение менее 0,05 р
считается значительным. Все анализы были выполнены с использованием SPSS для Windows, версия 21,0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США), и R программное обеспечение, версия 3.1.1 (R Фонд статистических расчетов).
Результаты
После того, как у пациентов с любым поддающейся анализу условия были исключены, 617 пациентов с II стадии или III GC были включены. Из-за пациентов "отказ или послеоперационных осложнений, 187 пациентов (30,3%) были обработаны только хирургическим лечением; 430 больных (69,7%) были обработаны для различных длительностей с различными фторпиримидиновые на основе схем адъювантной химиотерапии. Число пациентов мужского пола было 294 (68,4%) и число пациентов женского пола были 136 (31,6%), а число больных в возрасте до 60 лет, в возрасте от 60 до 70 лет, а в возрасте старше 70 лет, Прошел адъювантной химиотерапии были 118 (27,5%), 125 (29,1%), и 186 (43,4%), соответственно. Медиана наблюдения продолжительность ОС была 42,2 месяцев (среднее значение = 41,9, SD = 26,2); средний последующий срок RFS составил 14,5 месяцев (среднее значение = 19,4, SD = 16.7).
5-летней ставки ОС для адъювантной химиотерапии и хирургии только для группы были 86,0 и 81,4%, соответственно. Отношение риска (HR) для смерти в химиотерапии группе адъювантной по сравнению с операцией, только для группы была 0,891, с доверительным интервалом 95% (CI) от 0.54-1.46 (р
= 0.647). Тем не менее, 3-летний курс RFS для группы адъювантной химиотерапии составила 69,3% по сравнению с 73,9% в хирургии только группы. HR рецидива в группе адъювантной химиотерапии составила 1,226 (95% ДИ 0.887-1.695, р = 0,217
) [Рис. 2]. Инжир. 2 Кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости (а) и безрецидивной выживаемости (б). Показатели общей выживаемости в группе адъювантной химиотерапии и хирургии только группы являются 86,0 и 81,4% соответственно, в то время как темпы безрецидивной выживаемости являются 69,3 и 73,9%, соответственно. Относительный риск смерти в группе химиотерапии адъювантной по сравнению с хирургии только группы 0,891 (95% доверительный интервал 0.54-1.46, р = 0,647
). Относительный риск рецидива в группе адъювантной химиотерапии является 1,226 (95% доверительный интервал 0.887-1.695, р = 0,217
). Значения р
были рассчитаны с использованием тест стратифицированной журнала ранга
Продолжительность адъювантной химиотерапии составила менее 6 месяцев [группа 1] в 147 больных (34,2%), от 6 месяцев до менее чем через 12 месяцев [Группа 2] в в таблице 2.Table 2 пропорции 94 пациентов (21,9%), 1 год до менее 2-х лет [группа 3] в 139 пациентов (32,3%) и более 2-х лет [группа 4] у 50 больных (11,6%) в соответствии с длинами химиотерапии
длительностей химиотерапии

п
(%)

&л; 6 M
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%)
> 24 M
50 (11,6%)
п
количество пациентов, М
месяцев
адъювантные режимы химиотерапии для GC в данном исследовании, были разделены на семь категорий в зависимости от способа введения, который включает внутривенные (IV), за полостью рта (PO), или сочетание IV и PO методов. Наиболее часто используемые препараты были доксифлуридин, UFT, и S-1 в порядке убывания частоты. Срединные циклы схем также приведены в таблице 3. Распределение больных по длительности химиотерапии и TNM стадий приведены в таблице 4.Table 3 Названия и средние циклы схем, используемых в качестве адъювантной химиотерапии
Схемы <бр>
Номер

Процент

Циклы

доксифлуридин (D1-28) д 4w
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) д 4w
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) д 6w
51
11,9
5,0
Капецитабин (D1- 14) + цисплатин (D1) Q 3w
48
11.2
6.8
5-ФУ (D1-5) + цисплатин (D1) Q 3w
44
10,2
5.7
S-1 (D1-14) + цисплатин (D1)
18
4,2
5,7
Оксалиплатин (D1) + лейковорин (D1-2) + 5-ФУ (D1- 2) д 2w
7
1.6
12.6
п
количество пациентов, д
каждый, вес
недель, D
день
Таблица 4 распределение больных в зависимости от длительности химиотерапии и TNM стадии
Стадия (TNM)

длительностей химиотерапии

&л; 6 M

6 ~ 12 M

12 ~ 24 M

> 24 M

IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%) <бр> 18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15.8%)
7 (14,0%)
IIIB
39 (26.5%)
21 (22,3%) <бр> 23 (16,5%)
9 (18,0%)
МНКР
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%)
3 (6,0%)
Числа в скобках представляют собой строку проценты
Результаты M
месяцев
для анализа подгрупп, 5-летняя выживаемость и 3-летние ставки RFS были проанализированы в соответствии с продолжительностью адъювантной химиотерапии. Эталонная категория Cox регрессионного анализа на рис. 3а, б не адъювантной терапии или хирургического вмешательства только группа. Пятилетние ставки ОС для групп 1, 2, 3 и 4 были 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0.833-2.62, р = 0,182
), 87% (HR 1,140, ​​95% доверительный интервал, 0.555-2.344 , р = 0,721
), 90,3% (HR 0,522, 95% ДИ 0.254-1.071, р = 0,076
) и 93,4% (HR 0,437, 95% ДИ 0.151-1.264, р = 0,127
), соответственно. В 3-летние ставки RFS для групп 1, 2, 3 и 4 были 52,5% (HR 2,099, 95% ДИ 1.449-3.040, р = 0,000
), 58,8% (HR 1,584, 95% ДИ 1.029-2.438 , р = 0,037
), 81,4% (HR 0,737, 95% ДИ 0.476-1.142, р = 0,172
) и 94,0% (HR 0,537, 95% ДИ 0.272-1.061, р = 0,074
), соответственно [рис. 3]. По сравнению с долгосрочным администрацией оральной 5-ФУ химиотерапией, схемы лечения в сочетании с платиной имел опасный эффект на ОС (HR 1,987, 95% ДИ 1.127-3.504, р = 0,018
) и RFS (HR 1,694, 95% CI 1.206-2.38, р = 0,002
) [рис. 4]. Значения р
были рассчитаны с использованием тест стратифицированной журнала ранга. Инжир. 3 Кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости (а) и безрецидивной выживаемости (б) в соответствии с адъювантной химиотерапии у длительностей больных раком желудка. Продолжительность адъювантной химиотерапии составила менее 6 месяцев [группа 1] в 147 больных (34,2%), от 6 месяцев до менее чем через 12 месяцев [Группа 2] в 94 больных (21,9%), от 1 года до менее чем 2-х лет в работе [3 группы] 139 пациентов (32,3%), а также более 2 лет [группа 4] у 50 больных (11,6%). Эталонная категория Cox регрессионного анализа на рис. 3а, б не адъювантной терапии или хирургического вмешательства только группа. Пятилетние ставки ОС для групп 1, 2, 3 и 4 были 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0.833-2.62, р = 0,182
), 87% (HR 1,140, ​​95% доверительный интервал, 0.555-2.344 , р = 0,721
), 90,3% (HR 0,522, 95% ДИ 0.254-1.071, р = 0,076
) и 93,4% (HR 0,437, 95% ДИ 0.151-1.264, р = 0,127
), соответственно. В 3-летние ставки RFS для групп 1, 2, 3 и 4 были 52,5% (HR 2,099, 95% ДИ 1.449-3.040, р = 0,000
), 58,8% (HR 1,584, 95% ДИ 1.029-2.438 , р = 0,037
), 81,4% (HR 0,737, 95% ДИ 0.476-1.142, р = 0,172
) и 94,0% (HR 0,537, 95% ДИ 0.272-1.061, р = 0,074
), соответственно [рис. 3]. Значения P
были рассчитаны с использованием теста стратифицированной логарифмического рангового
рис. 4 Кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости (а) и безрецидивной выживаемости (б) в полости 5-фторурацила только группы (п
= 313) по сравнению с платиной на основе группы (п
= 117). Устная 5-фторурацила одна группа имеет лучшую общую выживаемость по сравнению с платиной на основе группы (относительный риск 1,987, 95% доверительный интервал 1.127-3.504, р = 0,018
) и безрецидивной выживаемости (относительный риск 1.694, 95 % доверительный интервал 1.206-2.38, р = 0,002
). Значения р
были рассчитаны с использованием теста стратифицированной лог-рангового
многомерный анализ ОС показал прогностическое значение глубины инвазии опухоли, метастазирование узлов лимфы, и от 12 до 24 месяцев продолжительность адъювантной химиотерапии в таблице 5 . Многофакторный анализ RFS также показал прогностическое значение глубины инвазии опухоли, метастазирование узла лимфы, гистологического типа и периоды адъювантной химиотерапии в течение 12 и 24 месяцев в таблице 6.Table 5 одномерных и многомерных анализ прогностических факторов общей выживаемости в соответствии с периодом адъювантной химиотерапии
факторы (ОС)

однофакторный анализ

Многофакторный анализ

Значение р на
р <бр> значение

коэффициент опасности

95% ДИ

Возраст
&65 Лт; vs. &GТ; 65 лет
0,154
0,094 <бр> 0,663
0.410-1.073 Любительские секс
на мужскую и женскую
0,596
0,302
0,757
0.447-1.284
Глубина инвазии опухоли
t1 , 2 против t3, 4
&л; .001
0,014
5,176
1.390-19.269
узла метастазирования лимфы
n0, 1 против п2, 3
&л; .001
0,019
4,819
1.288-18.022
гистологического типа (ВОЗ)
Недифференцированный vs. дифференцированы
0,348
.703
0,547
0.362-1.985
Lauren классификации
Диффузные против кишечных
0,170
.556
1,271
0.572-2.825
Этап
II против III
&л; .001
0,851
1,142
0.286-4.559
Период адъювантной химиотерапии
&л; 6 месяцев
0,182
0,374
0,877
0,476 -1,616
6 ~ 12 месяцев
0,721
.267
0.655
0.310-1.383
12 ~ 24 месяца
0,076
.005
0,347
0.167-0.726
> 24 месяца
0,127
0,061
0,358
0.123-1.047
CI
доверительный интервал, OS
общей выживаемости
Таблица 6 и одномерный многомерный анализ прогностических факторов для безрецидивной выживаемости в зависимости от периода адъювантной химиотерапии
факторы (RFS)
анализ
Одномерный

многомерный анализ
<бр> р


Value значение р


коэффициент опасности

95% ДИ

Возраст
&ЛТ; 65 vs. > 65 лет
0,667
0,485
1,110
0.829-1.485
Секс
Мужчина против женского
0,831
0,820
0,965
0.708-1.315
Глубина инвазии опухоли
t1, 2 против t3, 4
&Лт; .001
.005
2,382
1.304-4.353
лимфатического узла метастазирование
n0, 1 против п2, 3
&л; .001
0,016
2,128
1.154-3.927
гистологического типа (ВОЗ)
Недифференцированный vs. дифференцированы
0,904
0,015
0,516
0.303-0.881
Lauren классификации
Диффузные против кишечных
0,050
0,012
1,936
1.158- 3,237
Этап
II против III
&л; .001
0,115
1,706
0.877-3.319
Период адъювантной химиотерапии
&л; 6 месяцев
&л; .001
.049
1,481
1.001-2.192
6 ~ 12 месяцев
0,037
0,487
1,171
0.750- 1,829
12 ~ 24 месяца
0,172
0,022
0,593
0.379-0.926
> 24 месяца
0,074
0,018
0,438
0.221-0.870
CI
доверительный интервал, RFS
безрецидивная выживаемость
Обсуждение
чтобы улучшить операционную систему или RFS с адъювантной химиотерапии, как продолжительность и интенсивность кумулятивной дозы адъювантной терапии столь же важны, как режим. Как не была установлена ​​оптимальная продолжительность времени для адъювантной химиотерапии, если адъювантной химиотерапии не влияет отрицательно на пациентов, продолжение химиотерапии в течение планируемого периода следует рассмотреть. Таким образом, в Японии, ретроспективное исследование было проведено с целью оценки эффективности пероральных противоопухолевых препаратов (в течение 2 лет) в качестве послеоперационной адъювантной химиотерапии у больных ГЦ [12]. Авторы делятся на 20 лет в хронологическом порядке в UFT (аналоговый 5-FU, тегафур в сочетании с урацила в соотношении 1: 4, Таихо Фармасьютикал Ко Лтд, Токио, Япония) термин (1989-2003), а термин S-1 (2004-2008 годы). Пациенты с каждого члена затем были разделены на три группы в зависимости от продолжительности приема препарата, а именно, операция-одна группа, 1-год группа и 2-год группа. Время выживания 2-летней группы было лучше, чем в одиночку хирургии-группы, а не только в перспективе UFT, но и в S-1 (р = 0,0224
). Более RFS было очевидно в перспективе S-1, особенно для 2-летней группе (р = 0.0110
) и многомерный анализ показал, что как стадия рака, и 2-х лет после операции адъювантной химиотерапии были независимыми факторами с предсказанием пролонгированного выживания. Не только в ретроспективном исследовании, но и в рандомизированном исследовании S-1 для рака желудка (ACTS-GC), длительность адъювантной химиотерапии была пропорциональна общей выживаемости. Среди 517 пациентов в популяции безопасности, которые получили S-1, скорость сохранение S-1 лечение в течение 12 месяцев было только 65,8%. Кроме того, доза была снижена в половине пациентов, получавших лечение в течение 12 месяцев [5]. Причины прекращения лечения были отказ пациента или следователем решения из-за побочных эффектов или осложнений, метастаз, рецидив или наличие другого рака [5, 13]. Для других примеров, повторение GIST является общим в первые годы после прекращения лечения адъювантной иматиниба. Так что более чем через 12 месяцев может быть разумным для вспомогательного лечения больных с высокой оценке риска GIST рецидива после операции [14]. Йоэнсуу и его коллеги [15] исследовали и пришли к выводу, что 3 года введения адъювантной иматиниба улучшилось RFS и ОС в GIST пациентов с высоким риском рецидива по сравнению с 1 года иматиниба. Когда речь идет о женщинах с рецептором положительным раком молочной железы эстроген, продолжая тамоксифен в течение 10 лет, а не остановка на 5 лет производит дальнейшее снижение рецидивов и смертности, особенно после 10 лет [16].
Однако это мнение, вероятно, чтобы вызвать сильное сопротивление со стороны других исследований. Colleoni М. и др. Сообщается, что 3 цикла циклофосфамид /метотрексат /фторурацил (CMF) будет достаточно для женщин в возрасте до 40 лет с рецептором гормона положительным, потенциально эндокринные отзывчивым лимфоузлов заболевание, если CMF последовали эффективной эндокринной терапии. Для женщин любого возраста с опухолями, которые не выражают каких-либо рецепторов стероидных гормонов (ER-отсутствует) (относительно небольшой подгруппе пациентов), вопрос о длительности адъювантной химиотерапии требует дальнейшего изучения, но эти результаты не позволяют предположить, что адъювант CMF можно смело быть уменьшена до 3-х циклов у этих женщин [17]. Что касается колоректального рака, Des Guetz Г. и его коллеги провели мета-анализ всех рандомизированных контролируемых сравнения двух длительностей 5-ФУ на основе адъювантной терапии, 6 мес по сравнению с 9 до 12 месяцев. Более короткий срок химиотерапии (3-6 месяцев) по сравнению с более длительный срок (9-12 месяцев) не было связано с более бедных RFS (ОР = 0,96, 95% ДИ 0.90-1.02) и ОС (ОР = 0,96, 95% ДИ 0.91- 1,02). Этот мета-анализ подтвердил, что адъювантная химиотерапия КПР не должна длиться более 6 месяцев [18]. Кроме того, изображения гетерогенных режимов и неадекватных медицинской документации, это исследование имеет так много трудностей в том, постиг, так как данные, полученные в результате изменений в химиотерапии график или дозировка фторпиримидин не были непосредственно связаны с соблюдением наших пациентов. Причины, по которым пациенты получали не химиотерапии или с 6-12 до 24 месяцев химиотерапии и почему пациенты обращаются с одного агента или комбинации были предполагают, являются из-за выбора врача или непереносимости химиотерапии у пациентов с побочными реакциями. профили токсичности не были зарегистрированы схематически у большинства пациентов. Тем не менее, невыносимые неблагоприятные события, такие как тошнота, рвота и периферической невропатии были более распространены в платиновых комбинированные режимы, которые не применялись в течение более 6 месяцев традиционно. Ни один пациент не получил 1 или 2 года схемы на основе платины был найден в данном исследовании. С другой стороны, большая часть устного ФУ на основе схем химиотерапии вводили в течение более 6 месяцев, как было отмечено во введении, длительное пероральное введение фторпиримидинов, таких как доксифлуридина или тегафур широко используется в качестве адъювантной химиотерапии рака желудка потому что оптимальный период или оптимальные суммарные дозы фторпиримидинов были редко изучены.
в результатах, мы обнаружили, что скорость RFS 3-х лет в химиотерапии группе адъювантной ниже, чем в хирургии только группы. Может быть, это кажется, что главной причиной, что относительно большее число пациентов с высокой узловой стадии были включены в химиотерапии группе адъювантной, чем в операции только группы, как показано в таблице 1.
Есть еще нерешенные вопросы. Во-первых, адъювантная химиотерапия не продлевает ОС [рис. 2a] и RFS [рис. 2b] над только хирургическим лечением. Во-вторых, операционная система и RFS значительно ниже в &л; 6, 6-12 месяцев адъювантной химиотерапии группы, чем в хирургии только группе [рис. 3a-б]. Наиболее вероятное объяснение этого явления заключается в том, что стадия III у пациентов с плохим прогнозом расположены преимущественно в левом нижнем квадранте области таблицы 3. В-третьих, 12-24 месяцев адъювантной химиотерапии значительно продлевают ОС и RFS при многомерном анализе, а не на однофакторного анализа , К сожалению, мы не можем дать точные ответы на эти сложные статистические вопросы исключением того, что ретроспективный анализ данных восприимчивы к предвзятости в выборе данных и может показать ассоциации между переменными, но редко устанавливает причинно-следственные связи [19].
Выводы
К этому ретроспективный анализ, авторы не проверяли, что длительное введение пероральных производных фторпиримидиновые как послеоперационной адъювантной химиотерапии может привести к благоприятному исходу для пациентов GC III стадии II и. Поэтому мы предлагаем дальнейшие перспективные рандомизированные исследования с целью определения соответствующих фторпиримидинов на основе схем и оптимальной длительности адъювантной химиотерапии для более высокой ОС и RFS у пациентов GC
Сокращения
5-ФУ:.
5- фторурацил


CRC:
колоректальный рак


GC:
рак желудка</sup>