Yhdistys välinen kesto fluoropyrimidiinipohjaisen adjuvanttihoitoa ja eloonjäämisen vaiheen II tai III mahasyövän

Yhdistys välinen kesto fluoropyrimidiinipohjaisen adjuvanttihoitoa ja eloonjäämisen vaiheen II tai III mahasyövän
tiivistelmä
tausta
Tämä tutkimus suoritettiin ehdottaa optimaalista kestoa fluoropyrimidiinipohjaisen adjuvanttihoitoa koostuu fluoropyrimidiinijohdannaiselta yksin tai yhdessä suonensisäisen platina vaiheen II tai III mahasyövän (GC). Tool menetelmät
Analysoimme takautuvasti tietoja 2219 histologisesti vahvistettu adenokarsinooma mahalaukussa, joka tehtiin parantava gastrectomy kanssa imusolmukkeiden vuodesta 2005 vuoteen 2012. Viiden vuoden yleinen (OS) ja 3-vuoden uusiutumisen-elinaika (RFS) analysoitiin mukaan keston fluoropyrimidiinipohjaisen adjuvanttihoitoa.
tulokset
tiedot 617 potilaalla vaiheen II tai III GC olivat analysoitavissa; 187 potilasta (30,3%) käsiteltiin pelkästään leikkauksen, kun taas 430 potilasta (69,7%) hoidettiin leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoitoa. Kesto adjuvanttihoitoa oli alle 6 kuukautta [ryhmä 1] vuonna 147 potilasta (34,2%), 6 kk alle 12 kuukauden [ryhmä 2] 94 potilaalla (21,9%), 1 vuosi alle 2 vuotta [ryhmä 3] 139 potilasta (32,3%), ja yli 2 vuoden [ryhmä 4] 50 potilasta (11,6%). 5 vuoden OS ryhmissä 1, 2, 3, ja 4 oli 75,7, 87, 90,3 ja 93,4%: lla, kun taas 3 vuoden RFS oli 52,5, 58,8, 81,4, ja 94,0%, tässä järjestyksessä.
Johtopäätökset
tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa, emme osoittaa merkittävää parannusta OS ja RFS mukaan pidemmän fluoropyrimidiinipohjaisen adjuvanttihoitoa vaiheessa II tai III GC. Edelleen mahdollinen satunnaistettuja tutkimuksia tarvitaan.
Avainsanat
fluoropyrimidiinipohjaisen perustuu Survival Mahasyöpää taustaa
mukaan arvioitu esiintyvyys, kuolleisuus ja maailmanlaajuisesti levinneisyystietoja 2012 alkaen International Agency for Research Cancer, mahasyövän (GC) on viidenneksi yleisin maligniteetti maailmassa. Lähes 1 miljoonaa tapausta vuodessa, se on kolmanneksi suurin syy syöpään liittyvät kuolemat molemmilla sukupuolilla maailmanlaajuisesti [1]. Lisäksi GC on toiseksi yleisin maligniteetti Aasiassa ja yli puolet uusista GC esiintyy Itä-Aasia [2]. Tällä hetkellä adjuvanttihoitoa tai sädehoitoa kirurgisen resektion jälkeen GC on kohtuullinen vaihtoehto, koska korkeat Paikallista tai kaukaisia ​​toistuminen on raportoitu [3-6].
Hoidossa mahalaukun ja ruokatorven risteyksessä adenokarsinooma, Intergroup-tutkimuksessa 0116 (INT-0116) vuonna 2001 osoitti ensimmäinen korkean tason näyttöä parantaa säilymiseen adjuvanttihoito GC [7]. Nykyään laaja (D2) imusolmukkeiden leikkelyn on suositeltavaa, koska riittävyydestä kirurginen resektio on tärkeä asia. Kuitenkin vain 10% potilaista koki D2 leikkely, kun taas 36%: lla oli D1 leikkely, ja 54%: lla oli D0 imusolmukkeiden tässä tutkimuksessa. Keskimääräinen eloonjäämisaika (OS) on leikkauksen vain ryhmä oli 27 kuukautta verrattuna 36 kuukauteen adjuvanttia kemosädehoito ryhmä. Sittemmin, leikkauksen jälkeinen kemosädehoito on tullut standardi kohtelu jälkeen parantava resektiota Yhdysvalloissa. Vuonna 2006, Medical Research Council Adjuvantti Mahalaukun infuusiona Kemoterapia (MAGIC) tutkimuksessa satunnaistettiin potilaita, joilla resektoitavissa vatsa, esophagogastric risteyksen tai alempi ruokatorven syöpä joko leikkaussalin kemoterapiaa leikkauksen jälkeen (250 potilasta) tai leikkaus yksinään (253 potilasta). Ensisijainen päätepiste oli OS. Verrattuna leikkaus ryhmään (23%), leikkaussalin kemoterapiaa ryhmässä (36%) oli suurempi todennäköisyys 5 vuoden kokonaiselossaolo. Koska MAGIC tutkimus osoittaa eloonjäämishyötyä, Euroopassa, leikkaussalin kemoterapiaa epirubisiinia, sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin (ECF) on tullut tavanomaista hoitoa seuraavista parantavaa resektio [4].
S-1 on kehitetty pääasiassa Japani koska lääkealan yritys tuottaa S-1 on kotimainen japanilainen yritys, ja on olemassa riittävästi potilaita, joilla on mahasyövän Japanissa kliinisissä tutkimuksissa. Vaiheen II kokeet S-1 monoterapia (40 mg /m 2, kahdesti päivässä, päivinä 1-28, 6 viikon välein) tehtiin Japanissa [8]. Vuonna 1999 Japanin hallitus hyväksyi tämän lääke hoitoon mahasyövän pohjalta tulosten kahden kotimaisen vaiheen II kokeissa [9]. S-1 on uusi suun kautta aineen, joka sisältää tegafuuria, aihiolääkettä 5-fluorourasiilin (5-FU), ja kaksi biokemialliset modulaattoreiden 5-FU, mukaan lukien 5-kloori-2,4-dihydroksipyridiini ja kalium oxonate. 5-kloori-2,4-dihydroksipyridiini kasvattaa farmakologisista 5-FU estämällä Dihydropyrimidiinidehydrogenaasin. Kalium oxonate, joka paikantuu limakalvoilta maha (GI) Suun kautta vähentää GI myrkyllisyys tukahduttamalla aktivoituminen 5-FU ruoansulatuskanavasta. Japanissa potilaiden vaiheen II tai III GC joille tehtiin gastrectomy plus laajennettu (D2) imusolmukedissektiossa satunnaistettiin joko leikkausta S-1 adjuvanttihoito ryhmään tai leikkauksen yksin ryhmä. Ensisijainen päätepiste oli OS. 3 vuoden OS oli 80,1% S-1 ryhmässä ja 70,1%: in leikkauksen vain ryhmä. Riskisuhde (HR) kuolemalle S-1 ryhmässä verrattuna leikkausta vain ryhmässä oli 0,68. Käyttöjärjestelmä nopeus 5 vuoden oli 71,7% S-1 ryhmässä ja 61,1%: in leikkauksen vain ryhmä. Määrä uusiutumisen vapaa elinaika (RFS) 3-vuotiaalla oli 72,2% S-1 ryhmässä ja 59,6%: in leikkauksen vain ryhmä. 5 vuoden RFS oli 65,4% S-1 ryhmässä ja 53,1%: in leikkauksen vain ryhmä [5]. CLASSIC Tutkimus oli avoin, vaiheen 3, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa toteutettu 37 keskuksissa Etelä-Koreassa, Kiinassa ja Taiwanissa. Potilaat, joilla on vaiheen II, IIIA ja IIIB GC, joille oli tehty parantava D2 gastrectomy satunnaistettiin joko adjuvanttihoitoa kapesitabiinin plus oksaliplatiinin (XELOX) 6 kuukautta tai leikkauksessa. Ensisijainen päätepiste oli 3 vuoden tautivapaan elinajan (DFS). 3 vuoden DFS oli 74% solunsalpaajia leikkauksen jälkeen ryhmässä ja 59% vuonna leikkauksen vain ryhmä. 5 vuoden OS oli 78% XELOX ryhmässä ja 69% vuonna leikkauksen yksin ryhmä. 5 vuoden DFS oli 68% vuonna XELOX ryhmässä ja 53% vuonna leikkauksen yksin ryhmä. Tässä tutkimuksessa yli puolet potilaista, jotka saivat kemoterapiaa ollut ääreishermoston sairaus, joka on kumulatiivinen, annoksesta riippuvaa toksinen vaikutus oksaliplatiini, mutta 3. ja 4. asteen tapahtumat olivat harvoin [6].
Joukossa hoito mainittujen edellä, useimmat satunnaistetun mahdollisille tutkimukset ovat arvioineet vaikutuksia kemoterapiaa yli ajan pituus vaihtelee 6-12 kuukautta. Leikkauksen jälkeinen FU-pohjainen suun kemoterapiaa, kuten S-1 1 vuosi tai kapesitabiinin plus oksaliplatiinia 6 kuukautta, on osoittautunut tehokkaaksi hoitoja lokalisoitu GC jälkeen D2 gastrectomy [5, 6]. On kuitenkin vaikea sanoa, mikä hoito ovat parempia adjuvanttihoitoa GC koska heillä on samanlainen tehokkuudet ja eri toksisuuksia. Vaikka vain asianmukaisesti suunniteltu ja virtansa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa voidaan käsitellä optimaalista kestoa adjuvanttihoitoa, koska suhteellisen korkea toistumisen määrä GC potilailla, eettisiä ongelmia ovat omiaan estämään mahdollisille tutkimus optimaalista kestoa apuaine hoitoa ryhdytty [10 ].
Niinpä halusimme tekemään retrospektiivinen analyysi tutkitaan korrelaatio adjuvanttihoitoa kesto ja OS tai RFS etukäteen toteutettavaa satunnaistetun ennakoivan tutkimuksen. Tool menetelmät
Potilaat
Aineisto kerättiin 2219 histologisesti vahvistettu adenokarsinooma mahalaukussa, joka tehtiin parantava gastrectomy kanssa imusolmukkeiden 2005-2012 Pusan ​​National University Hospital. Perustaso potilasryhmät esitetään taulukossa 1.Table 1 Potilaan ja kasvainten ominaisuuksiin
Surgery vain
Adjuvantti CT
p
arvo
N
= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9) B 294 (68,4) B F
60 (32,1) B 136 (31,6) B ikä (mediaani, vuosia) B 0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90) B < 65
58 (31,0) B 193 (45,0) B 0,001
≥65
129 (69,0) B 236 (55,0) B Performance (ECOG) B 0,387
0
181 (96,8) B 422 (98,1)
1
4 (2,1) B-6 (1,4) B-2
1 (0,5) B 2 (0,5) B-3
1 (0,5) B 0
Preoperatiivisen CEA (ng /ml) B 2,2 (0,2 ~ 98,8) B 2,4 (0,2 ~ 169,1) B 0,710
laajuus LN leikkely
0,004
D1
23 (12,5)
31 (7,2) B-D1 + A
1 (0,5)
23 (5,4)
D1 + B
5 (2,7)
23 (5,4) B-D2
151 (82,1) B 347 (81,1) B D3
4 (2.2)
4 (0,9) B Histologia
0,209
Differentiated
88 (47,1) B 226 (52,6) B eriyttämätön
99 (52,9) B 204 (47,4)
Lymphatic invaasio
0,948
Ei
60 (32,1) B 136 (31,6)
Kyllä
127 (67,9) B 293 (68,1) B Tuntematon
0
1 (0,2) B syvyys kasvaimen invaasion (AJCC seitsemäs) B T vaiheessa
0,073
T1 a
3 (1,6) B-3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16.05) B T3
91 (48,7) B 165 (38,4) B T4a
58 (31,0) B 160 ( 37.2) B T4b
8 (4.3)
24 (5,6) B-N vaihe
< 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7) B 104 (24.19) B N2
48 (25,7) B 108 (25,12)
N3A
25 (13,4)
88 (20.47) B N3b
11 (5,9)
60 (13,95) B Stage
0,002
IIA
74 (39,6) B 102 (23.72) B IIB
35 (18,7)
89 (20,7) B IIIA
27 (14,4)
67 (15,58) B IIIB
24 (12,8)
92 (21.39 ) B III C
27 (14,4)
78 (18,60) B CT
kemoterapiaa
Tutkimusasetelma ja hoito
tutkimus on retrospektiivinen tutkimus arvioimiseksi optimaalista kestoa fluoropyrimidiinipohjaisen -pohjainen adjuvanttihoitoa potilailla, jotka olivat aiemmin käytettävissä vaiheen II tai III GC. Adjuvantti kemoterapia koostui fluoropyrimidiinijohdannaiselta (doksifluridiini, UFT, S-1, kapesitabiini) yksin tai yhdistettynä platinaa (sisplatiini tai oksaliplatiini). Potilaat, joilla on vaiheen II tai III GC jaettiin viiteen vaiheeseen mukaan American sekakomitean Cancer pysähdyspaikan manuaalinen
, 7. painos
[Fig. 1] [11]. Kuva. 1 Kaplan-Meier -käyrät kokonaiseloonjäämiselle mukaan syöpää vaiheisiin hoidetuilla potilailla adjuvanttihoitoa
Tilastolliset menetelmät
Alkuanalyysi mukana arvioinnissa yhdistyksen välillä keston kemoterapiaa ja käyttöjärjestelmän, joka määriteltiin lähtien, kun leikkaus kuolema tai viimeinen seurantakäynti. Toissijainen analyysi sisältyy 3 vuoden RFS, joka laskettiin aika leikkauksesta aikaan toistumisen. Yhden ja usean analyyseistä Coxin suhteellisen vaaran regressiomallin tehtiin, ja hazard ratio (HR) arvioitiin 95%: n luottamusväli (95% CI) rajoja. Sekä yhden ja usean analyysit tehtiin perustaa yhdistyksen välillä ennusteen ja ikä, sukupuoli, syvyys kasvaimen invaasio, imusolmuke etäpesäke, histologinen tyyppi, vaiheessa ja kesto adjuvanttihoitoa. Survival käyrät tuottamat Kaplan-Meier-menetelmällä. A s
arvo on alle 0,05 pidettiin merkittävänä. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SPSS for Windows, versio 21,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), ja R-ohjelmiston, versio 3.1.1 (R Foundation for Statistical Computing).
Tulokset
jälkeen potilaita, joilla on unanalyzable olosuhteet suljettiin, 617 potilaalla vaiheen II tai III GC otettiin. Johtuen potilaiden kieltäytyminen tai postoperatiivinen sairastavuuden, 187 potilasta (30,3%) käsiteltiin pelkästään leikkauksen; 430 potilasta (69,7%) hoidettiin monipuolinen kestot eri fluoropyrimidiinipohjaisen adjuvanttihoitoa hoito. Numerot Miespotilaiden oli 294 (68,4%) ja määrä naispotilaiden oli 136 (31,6%), ja potilaiden määrä alle 60-vuotiaita, ikävälillä 60 ja 70, ja yli 70-vuotiaat, jotka koki adjuvanttihoitoa oli 118 (27,5%), 125 (29,1%), ja 186 (43,4%), tässä järjestyksessä. Mediaani seuranta kesto OS oli 42,2 kuukautta (keskiarvo = 41,9, SD = 26,2); mediaani seurannan kesto RFS oli 14,5 kuukautta (keskiarvo = 19,4, SD = 16,7).
5 vuoden OS hinnat adjuvanttihoitoa ja kirurgian vain ryhmät olivat 86,0 ja 81,4%, tässä järjestyksessä. Riskisuhde (HR) kuolemalle adjuvanttihoitoa ryhmässä verrattuna leikkausta vain ryhmässä oli 0,891, 95%: n luottamusväli (CI) on 0,54-+1,46 (p
= 0,647). Kuitenkin 3 vuoden RFS korko adjuvanttihoitoa ryhmässä oli 69,3% verrattuna 73,9%: in leikkauksen vain ryhmä. HR uusiutumisen että adjuvanttihoitoa ryhmässä oli 1,226 (95% CI 0,887-1,695, p
= 0,217) [Fig. 2]. Kuva. 2 Kaplan-Meier -käyrät kokonaiseloonjäämiselle (a) ja uusiutumisen-elinaika (b). Määrien yleistä selviytymistä adjuvanttihoitoa ja kirurgian vain ryhmät ovat 86,0 ja 81,4%, tässä järjestyksessä, kun taas hinnat uusiutumisen ilman taudin ovat 69,3 ja 73,9%, tässä järjestyksessä. Riskisuhde kuolemalle adjuvanttihoitoa ryhmässä verrattuna leikkausta vain ryhmä on 0,891 (95%: n luottamusväli 0,54-1,46, p
= 0,647). Riskisuhde uusiutumisen että adjuvanttihoitoa ryhmä on 1,226 (95%: n luottamusväli 0,887-1,695, p
= 0,217). p
arvot laskettiin käyttäen ositettua log-rank-testi
kesto adjuvanttihoitoa oli alle 6 kuukautta [ryhmä 1] vuonna 147 potilasta (34,2%), 6 kk alle 12 kuukauden [ryhmä 2] 94 potilaalla (21,9%), 1 vuosi alle 2 vuotta [ryhmä 3] 139 potilasta (32,3%), ja yli 2 vuoden [ryhmä 4] 50 potilasta (11,6%) taulukossa 2.Table 2 osuudet mukaan pituudet kemoterapiaa
kestoajat kemoterapiaa
n
(%)
< 6 M
147 (34,2%) B 6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%) B > 24 M
50 (11,6%) B n
määrä potilaita, M
kuukautta
Adjuvantti solunsalpaajahoitoa GC tässä tutkimuksessa jaettiin seitsemään luokkaan riippuen antotavasta, johon kuului laskimoon (IV), oraalisesti (PO), tai yhdistelmä IV ja PO menetelmiä. Yleisimmin käytetty huumeita olivat doksifluridiini, UFT, ja S-1 mukaisessa järjestyksessä laskevilla taajuuksilla. Mediaani sykliä hoito on myös lueteltu taulukossa 3. jakautuminen potilaiden mukaan kestot kemoterapiaa ja TNM vaiheissa on esitetty taulukossa 4.Table 3 nimet ja mediaani sykliä hoito käytetään adjuvanttihoitoa
Hoito

Number
Prosenttia
Cycles
doksifluridiini (D1-28) q 4w
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q 4w
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) q 6W
51
11,9
5,0
Capecitabine (D1- 14) + sisplatiini (D1) q 3W
48
11,2
6,8
5-FU (D1-5) + sisplatiini (D1) q 3W
44
10,2
5.7
S-1 (D1-14) + sisplatiini (D1)
18
4.2
5,7
Oksaliplatiini (D1) + leukovoriiniin (D1-2) + 5-FU (D1- 2) q 2w
7
1,6
12,6
n
potilaiden lukumäärä, q
jokainen, w
viikkoa, D
päivä
Taulukko 4 jakelu potilaiden mukaan kestot kemoterapiaa ja TNM vaiheissa
Stage (TNM)
kestoajat kemoterapiaa
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%) B IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%) B IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%) B IIIB
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%) B III C
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%) B 3 (6,0%)
numerot suluissa edustavat rivi prosenttiosuudet
M
kuukautta
varten alaryhmäanalyysissä havaittiin, että 5 vuoden OS ja 3 vuoden RFS hinnat analysoitiin mukaan keston adjuvanttihoitoa. Viittaus luokka Coxin regressioanalyysi kuvassa. 3a, b ei ole adjuvanttia hoitoa tai leikkausta vain ryhmä. Viiden vuoden OS hinnat ryhmille 1, 2, 3, ja 4 olivat 75,7% (HR 1,478, 95% luottamusväli +0,833-2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1.140, 95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% luottamusväli 0,254-1,071, p
= 0,076), ja 93,4% (HR 0,437, 95% luottamusväli 0,151-1,264, p
= 0,127 ), vastaavasti. 3 vuoden RFS hinnat ryhmille 1, 2, 3, ja 4 olivat 52,5% (HR 2.099, 95% luottamusväli 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1.584, 95% CI 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% luottamusväli 0,476-1,142, p
= 0,172), ja 94,0% (HR 0,537, 95% luottamusväli 0,272-1,061, p
= 0,074 ), vastaavasti [Fig. 3]. Verrattuna pitkäaikainen suun kautta 5-FU kemoterapia yksin, hoitoannosohjelmat yhdistettynä platina oli vaarallinen vaikutus OS (HR 1,987, 95% luottamusväli 1,127-3,504, p
= 0,018) ja RFS (HR 1,694, 95% CI 1,206-2,38, s
= 0,002) [Fig. 4]. p
arvot laskettiin käyttäen ositettua log-rank-testi. Kuva. 3 Kaplan-Meier -käyrät kokonaiseloonjäämiselle (a) ja uusiutumisen-elinaika (b) mukaisesti adjuvanttihoitoa kestot potilailla mahalaukun syöpä. Kesto adjuvanttihoitoa oli alle 6 kuukautta [ryhmä 1] vuonna 147 potilasta (34,2%), 6 kuukauden vähemmän kuin 12 kuukautta [ryhmä 2] 94 potilaalla (21,9%), 1 vuosi alle 2 vuotta in [ryhmä 3] 139 potilasta (32,3%), ja yli 2 vuoden [ryhmä 4] 50 potilasta (11,6%). Viittaus luokka Coxin regressioanalyysi kuvassa. 3a, b ei ole adjuvanttia hoitoa tai leikkausta vain ryhmä. Viiden vuoden OS hinnat ryhmille 1, 2, 3, ja 4 olivat 75,7% (HR 1,478, 95% luottamusväli +0,833-2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1.140, 95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% luottamusväli 0,254-1,071, p
= 0,076), ja 93,4% (HR 0,437, 95% luottamusväli 0,151-1,264, p
= 0,127 ), vastaavasti. 3 vuoden RFS hinnat ryhmille 1, 2, 3, ja 4 olivat 52,5% (HR 2.099, 95% luottamusväli 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1.584, 95% CI 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% luottamusväli 0,476-1,142, p
= 0,172), ja 94,0% (HR 0,537, 95% luottamusväli 0,272-1,061, p
= 0,074 ), vastaavasti [Fig. 3]. p
arvot laskettiin käyttämällä ositettuun log-rank-testi
Fig. 4 Kaplan-Meier -käyrät kokonaiseloonjäämiselle (a) ja uusiutumisen-elinaika (b) suun 5-fluorourasiilin yksin ryhmä (n
= 313) verrattuna Platinapohjaisen (n
= 117). Suullinen 5-fluorourasiilin-yksin ryhmä on parempi kokonaiseloonjääminen verrattuna platina-pohjainen ryhmä (riskisuhde 1,987, 95% luottamusväli 1,127-3,504, p
= 0,018) ja uusiutumisen elinaika (riskisuhde 1,694, 95 % luottamusväli 1,206-2,38, p
= 0,002). p
arvot laskettiin käyttäen ositettua log-rank-testi
monimuuttuja analyysit OS paljasti ennustetekijöiden merkitystä syvyys kasvaimen invaasio, imusolmuke etäpesäke, ja 12- 24 kuukauden kestoa adjuvanttihoitoa taulukossa 5 . monimuuttuja analyysit RFS osoitti myös ennustetekijöiden merkitystä syvyys kasvaimen invaasio, imusolmuke etäpesäke, histologinen tyyppi, ja jaksoja adjuvanttihoitoa yli 12 ja 24 kuukauden taulukossa 6.Table 5 yhden ja usean analyysit ennustavat tekijät kokonaiselinaikaa mukaan ajan adjuvanttihoitoa
Factors (OS)
univariate analyysi
Monimuuttuja-analyysi

p
arvo
p
arvo
Riskisuhde
95% CI
Age
< 65 vs. > 65 vuotta
0,154
0,094
0,663
0,410-1,073
Sukupuoli
Mies vs. nainen
0,596
0,302
0,757
0,447-1,284
syvyys kasvaimen invaasion
t1 , 2 vs. t3, 4
< 0,001
0,014
5.176
+1,390-19,269
Imusolmuke etäpesäke
n0, 1 vs. n2, 3
< 0,001
0,019
4,819
+1,288-18,022
histologinen tyyppi (WHO) B eriyttämätön vs. eriytetty
0,348
0,703
0,547
0,362-1,985
Lauren luokitus
Diffuusi vs. suoliston
0,170
0,556
1,271
0,572-2,825
Stage
II vs. III
< 0,001
0,851
1.142
0,286-4,559
Toimenpiteen adjuvanttihoitoa
< 6 kuukautta
0,182
0,374
0,877
0,476 -1,616
6 ~ 12 kuukautta
0,721
0,267
0,655
0,310-1,383
12 ~ 24 kuukautta
0,076
0,005
0,347
0,167-,726
> 24 kuukautta
0,127
0,061
0,358
0,123-1,047
CI
luottamusväli, OS
kokonaiselossaoloaikaa
Taulukko 6 yhden ja usean analyysit ennustavat tekijät uusiutumisen elinaika mukaan ajan adjuvanttihoitoa
Factors (RFS)
Univariate analyysi

monimuuttuja-analyysi

p
arvo
p
arvo
Riskisuhde
95% CI
Age
< 65 vs. > 65 vuotta
0,667
0,485
1.110
0,829-1,485
Sukupuoli
Mies vs. nainen
0,831
0,820
0,965
0,708-1,315
syvyys kasvaimen invaasio
t1, 2 vs. t3, 4
< 0,001
0,005
2,382
1,304-4,353
Imusolmuke etäpesäke
n0, 1 vs. n2, 3
< 0,001
0,016
2.128
1,154-3,927
histologinen tyyppi (WHO) B eriyttämätön vs. eriytetty
0,904
0,015
0,516
0,303-,881
Lauren luokitus
Diffuusi vs. suoliston
0,050
0,012
1,936
1.158- 3,237
Stage
II vs. III
< 0,001
0,115
1,706
0,877-3,319
Toimenpiteen adjuvanttihoitoa
< 6 kuukautta
< 0,001
0,049
1,481
1,001-2,192
6 ~ 12 kuukautta
0,037
0,487
1.171
0.750- 1,829
12 ~ 24 kuukautta
0,172
0,022
0,593
0,379-0,926
> 24 kuukautta
0,074
0,018
0,438
0,221-0,870
CI
luottamusväli, RFS
uusiutumisen elinaika
keskustelu
parantamiseksi OS tai RFS kanssa adjuvanttihoitoa, sekä kesto ja kumulatiivinen annos intensiteetti lisähoito ovat yhtä tärkeitä kuin hoito. Koska optimaalinen kauan adjuvanttihoitoa ei ole vahvistettu, jos adjuvanttihoitoa ei muuta potilasta, jatkaminen kemoterapiaa yli suunnitellun ajan tulee harkita. Siksi Japanissa, retrospektiivinen tutkimus suoritettiin tehokkuuden arvioimiseksi suun syöpälääkkeet (2 vuotta) leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoitoa GC potilailla [12]. Tekijät jaettu 20 vuoden kronologisesti osaksi UFT (5-FU analoginen, tegafuurin yhdistettynä urasiilia suhteessa 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokio, Japani) termi (1989-2003) ja S-1 aikavälin (2004-2008). Potilaat Kustakin termi sitten jaettiin kolmeen ryhmään pituuden mukaan lääkkeen annon, nimittäin, leikkaus-yksin ryhmä, 1 vuoden ryhmä, ja 2 vuoden ryhmä. Elinaika 2 vuoden ryhmä oli parempi kuin leikkaus-yksin ryhmä, paitsi UFT aikavälillä, mutta myös S-1 (p
= 0,0224). Pidemmät RFS näkyi S-1 aikavälillä, erityisesti 2-vuotta (p
= 0,0110), ja monimuuttuja-analyysi osoitti, että sekä vaiheessa syöpä ja 2 vuotta leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoitoa olivat riippumattomia tekijöitä ennustavia pitkittynyt selviytymisen. Ei vain retrospektiivinen tutkimus, vaan myös satunnaistetussa tutkimuksessa S-1 mahasyövän (ACTS-GC), kesto adjuvanttihoitoa oli verrannollinen kokonaiselinaika. Niistä 517 potilaasta turvallisuutta potilailla, jotka saivat S-1, pysyvyys määrä S-1 hoito 12 kuukauden ajalta oli vain 65,8%. Sitä paitsi, annosta pienennettiin vuonna puolella potilaista, jotka saivat hoitoa 12 kuukautta [5]. Syyt hoidon peruuttamisen olivat potilas kieltäytyy tai tutkijan päätökset haittavaikutusten takia tai komplikaatioita, etäpesäke, uusiutumisen tai läsnäolo toisen syövän [5, 13]. Toiselle esimerkkejä toistuminen GIST on yleinen yrityksen ensimmäisinä lopettamisen jälkeen adjuvanttia imatinibihoitoa. Joten yli 12 kuukautta voisi olla järkevää liitännäishoitona potilaille, joilla on erittäin arvioitu riski GIST uusiutumisen leikkauksen jälkeen [14]. Joensuu ja työtovereiden [15] tutki ja päätteli, että 3-vuotiaat adjuvanttia imatinibin hallinnon parantunut RFS ja OS GIST potilailla, joilla on suuri riski toistumista verrattuna 1 vuoden imatinibin. Kun se tulee naisten estrogeenireseptori-positiivinen rintasyöpä, jatkuvat tamoksifeeni 10 vuoden sijasta pysähtyen 5 vuoden tuottaa alentamaan edelleen uusiutumisen ja kuolleisuuden, erityisesti kun 10 vuotta [16].
Tämä lausunto on todennäköistä herättää voimakasta vastustusta muissa tutkimuksissa. Colleoni M. et ai. kertoi, että 3 sykliä syklofosfamidia /metotreksaatti /fluorourasiili (CMF) olisi riittävä naisilla alle 40 hormonireseptoripositiivisen, mahdollisesti hormonitoimintaa reagoiva imusolmukkeisiin taudista, jos CMF seurasi tehokkaan hormonaalisen hoidon. Naisille tahansa iässä kasvaimia, jotka eivät ilmennä mitään steroidihormonireseptoreihin (ER-poissa) (suhteellisen pieni potilaiden alaryhmässä), kysymys adjuvanttihoitoa kesto vaatii lisätutkimuksia, mutta tämä tulokset eivät viittaa siihen, että adjuvantti CMF voi turvallisesti alennetaan 3 jaksoa näillä naisilla [17]. Mitä peräsuolen syöpä, Des Guetz G. kollegoineen suorittaa meta-analyysi kaikista RCT vertaillaan kahta kestot 5-FU-pohjainen adjuvanttihoitona, 6 kuukautta vs. 9-12 kuukautta. Lyhyempi kemoterapian (3-6 kk) verrattuna pidempi kesto (9-12 kuukautta) ei liittynyt köyhemmille RFS (RR = 0,96, 95%: n luottamusväli 0,90-1,02) ja OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1,02). Tämä meta-analyysi vahvisti, että adjuvanttihoitoa CRC saisi kestää yli 6 kuukautta [18].
Lisäksi heterogeeninen hoito ja riittämättömät potilastiedot, tämä tutkimus on niin paljon vaikeuksia on käsittänyt, koska tiedot muutoksista johtuvat kemoterapiaa aikataulu tai fluoropyrimidiini annostusta ei suoraan kytketty noudattamista meidän potilailla. Syyt siihen, miksi potilasta hoidettiin ilman kemoterapiaa tai 6-12 24 kuukautta kemoterapiaa ja miksi potilasta hoidettiin yksin tai yhdistelmän oletettiin olevan ovat takia lääkärin valinnan tai siedä kemoterapian potilailla, joilla on haittavaikutuksia. Toksisuusprofiilit ei kirjattu kaavamaisesti useimmilla potilailla. Kuitenkin sietämätön haittatapahtumia, kuten pahoinvointia, oksentelua, ja perifeerinen neuropatia olivat yleisempiä platina-yhdistetty hoito, joita ei annettiin yli 6 kuukautta perinteisesti. Yksikään potilas ei saanut 1 tai 2 vuotta platinaa perustuvan hoito havaittiin tässä tutkimuksessa. Toisaalta, suurin osa yhden suun kautta FU kemoterapian hoitoja annettiin yli 6 kuukautta, kuten todetaan johdannossa, pitkäaikainen suun kautta fluoropyrimidiinien kuten doksifluridiini tai tegafur oli yleisesti käytetty adjuvanttihoitoa mahasyövän koska optimaalinen aikana tai optimaalista yhteensä annoksia fluoropyrimidiinien on harvoin tutkittu.
tulosten huomasimme, että 3 vuoden RFS korko on alhaisempi adjuvanttihoitoa ryhmässä kuin leikkaus-ainoa ryhmä. Ehkä se tuntuu pääsyy siihen, että suhteellisesti enemmän potilailla, joilla on korkea solmukohtien vaihe sisällytettiin adjuvanttihoitoa ryhmässä kuin leikkaus ainoa ryhmä, kuten on esitetty taulukossa 1.
On vielä ratkaisemattomia kysymyksiä. Ensinnäkin adjuvanttihoitoa ei pitkittää OS [Fig. 2a] ja RFS [Fig. 2b] yli leikkaus yksin. Toiseksi käyttöjärjestelmä ja RFS on huomattavasti alhaisempi < 6 6-12 kuukauden adjuvanttihoitoa ryhmässä kuin leikkaus ainoa ryhmä [Fig. 3a-b]. Todennäköisin selitys tähän ilmiöön on, että vaiheen III potilaat huonon ennusteen sijaitsevat dominantly vasemman alempaan neljännekseen alueen Taulukko 3. Kolmanneksi, 12-24 kuukautta ja adjuvanttihoitoa merkittävästi pidentää OS ja RFS at Monimuuttuja-analyysissä, ei yhden muuttujan analyysiin . Valitettavasti emme voi antaa nimenomaisesti näitä monimutkaisia ​​tilastokysymyksiä paitsi että retrospektiivinen tietojen analysointi ovat alttiita bias tietojen valinta ja se voi näyttää yhdistysten keskuudessa muuttujia, mutta harvoin vahvistetaan syy-seuraussuhteiden [19].
Johtopäätökset
Tällä retrospektiivinen analyysi, kirjoittajat eivät varmista, että pitkäaikainen anto suun fluoropyrimidiinijohdannaiselta kuten leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoitoa voisi johtaa myönteiseen tulokseen vaiheen II ja III GC potilaita. Siksi ehdotamme uusia mahdollisille satunnaistettuja tutkimuksia määritellä sopiva fluoropyrimidiinipohjaisen hoito ja optimaalista kestoa adjuvanttihoitoa korkeamman OS ja RFS GC potilailla.
Lyhenteet
5-FU:
5- fluorourasiilin
CRC:
peräsuolen syöpä
GC:
mahasyövän

• Ennuste merkitys HER-2 /neu yliekspressio /vahvistus Kiinan potilaalla on curatively resektoitiin mahasyövän jälkeen TOGA kliinisen trial
• Makroskooppinen laajuus mahalaukun limakalvon surkastumisen: lisääntynyt riskitekijä ruokatorven okasolusyöpä in Japan