Sammenhengen mellom varigheten av fluoropyrimidin-basert adjuvant kjemoterapi og overlevelse i stadium II eller III magekreft

Sammenhengen mellom varigheten av fluoropyrimidin-basert adjuvant kjemoterapi og overlevelse i stadium II eller III magekreft
Abstract
Bakgrunn
Denne studien ble gjennomført for å foreslå den optimale varigheten av fluoropyrimidin-basert adjuvant kjemoterapi bestående av fluoropyrimidin derivater alene eller i kombinasjon med intravenøs platina for stadium II eller III magekreft (GC).
Metoder
Vi analyserte retrospektivt data fra 2219 pasienter med histologisk bekreftet adenokarsinom i magen, som gjennomgikk en kurativ gastrektomi med lymphadenectomy fra 2005 til 2012. Fem års total overlevelse (OS) og 3-års tilbakefall overlevelse (RFS) ble analysert i henhold til varigheten av fluoropyrimidin-basert adjuvant kjemoterapi.
Resultater
data fra 617 pasienter med stadium II eller III GC var analyzable; 187 pasienter (30,3%) ble behandlet med kirurgi alene, mens 430 pasienter (69,7%) ble behandlet med postoperativ adjuvant kjemoterapi. Varigheten av adjuvant kjemoterapi var mindre enn 6 måneder [Gruppe 1] i 147 pasienter (34,2%), 6 måneder til mindre enn 12 måneder [Gruppe 2] i 94 pasienter (21,9%), 1 år til mindre enn 2 år [gruppe 3] i 139 pasienter (32,3%), og over 2 år [gruppe 4] i 50 pasienter (11,6%). Den 5-årige OS i gruppe 1, 2, 3 og 4 var 75,7, 87, 90,3 og 93,4%, henholdsvis, mens 3-års RFS var 52,5, 58,8, 81,4 og 94,0%, henholdsvis.
Konklusjoner
i denne retrospektive studien har vi ikke viser noen signifikant bedring i OS og RFS av lengre perioder med fluorpyrimidin-basert adjuvant kjemoterapi i stadium II eller III GCer. Videre prospektive randomiserte studier er nødvendig.
Nøkkelord
fluorpyrimidinbasert basert Survival Magekreft Bakgrunn
Ifølge estimert forekomst, dødelighet og globale utbredelsen data for 2012 fra International Agency for Research on Cancer, magekreft (GC) er den femte vanligste kreftformen i verden. Med nesten en million tilfeller per år, er det den tredje største årsaken til kreft dødsfall hos begge kjønn på verdensbasis [1]. I tillegg er GC den nest vanligste kreftformen hos Asia og mer enn halvparten av nye GCer skje i Øst-Asia [2]. I dag adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi etter kirurgisk reseksjon av GC er et rimelig alternativ fordi høy forekomst av lokoregionalt eller fjerne tilbakefall er rapportert [3-6].
For behandling av mage og gastroøsofageal krysset adenokarsinom, den Intergroup rettssaken 0116 (INT-0116) i 2001 viste den første på høyt nivå bevis for økt overlevelse fra adjuvant behandling i GC [7]. I dag er omfattende (D2) lymfe-node disseksjon anbefales fordi tilstrekkelige kirurgisk reseksjon er en viktig sak. Men bare 10% av pasientene gjennomgikk D2 disseksjon, mens 36% hadde D1 disseksjon, og 54% hadde D0 lymphadenectomy i denne rettssaken. Median total overlevelse (OS) i kirurgi-gruppen bare var 27 måneder, sammenlignet med 36 måneder i adjuvant kjemoradioterapi gruppen. Siden da har postoperativ kjemoradioterapi blitt standard behandling etter en kurativ reseksjon i USA. I 2006 Medical Research Council Adjuvans Gastric infusjon kjemoterapi (MAGIC) studie randomisert pasienter med resectable magen, esophagogastric veikryss, eller nedre spiserør kreft til enten perioperativ kjemoterapi etter kirurgi (250 pasienter) eller kirurgi alene (253 pasienter). Det primære endepunktet var OS. Sammenlignet med kirurgi gruppen (23%), den perioperative kjemoterapi-gruppen (36%) hadde en høyere sannsynlighet for 5-årige total overlevelse. Som MAGIC rettssaken viser en overlevelsesgevinst, i Europa, perioperativ kjemoterapi med epirubicin, cisplatin og 5-fluorouracil (ECF) har blitt standard på omsorg etter kurativ reseksjon [4].
S-en er utviklet hovedsakelig i Japan fordi farmasøytisk bedrift som produserer S-1 er en innenlandsk japansk selskap, og det er tilstrekkelig antall pasienter med magekreft i Japan for kliniske studier. Fase II-studier av S-1 monoterapi (40 mg /m 2, to ganger om dagen, på dager 1-28, hver 6 uker) ble utført i Japan [8]. I 1999 godkjente den japanske regjeringen dette medikament for behandling av magekreft på basis av resultatene av de to nasjonale fase II-forsøk [9]. S-1 er en ny oral middel inneholdende tegafur, et prodrug av 5-fluorouracil (5-FU), og to biokjemiske modulatorer av 5-FU, inkludert 5-klor-2,4-dihydroksypyridin og kalium oxonate. 5-klor-2,4-dihydroksypyridin øker farmakologiske virkning av 5-FU ved å hemme dihydropyrimidin dehydrogenase. Kalium oxonate, som lokaliserer til slimhinneceller i gastrointestinal (GI) kanalen etter oral administrering, reduserer gastrointestinal toksisitet ved å undertrykke aktivering av 5-FU i mage-tarmkanalen. I Japan, pasienter med stadium II eller III GC som gjennomgikk gastrektomi pluss utvidet (D2) lymfeknute disseksjon ble randomisert til enten kirurgi med S-en adjuvant terapi gruppe eller med kirurgi alene gruppen. Det primære endepunktet var OS. Den 3-årige OS rente var 80,1% i S-1-gruppen og 70,1% i kirurgi-eneste gruppen. Hazard ratio (HR) for døden i S-1 gruppe i forhold til kirurgi-gruppen bare var 0,68. OS hastigheten 5 år var 71,7% i S-1-gruppen og 61,1% i kirurgi-eneste gruppen. Frekvensen av tilbakefall overlevelse (RFS) på 3 år var 72,2% i S-1-gruppen og 59,6% i kirurgi-eneste gruppen. Den 5-årige RFS rente var 65,4% i S-1-gruppen og 53,1% i kirurgi-eneste gruppen [5]. CLASSIC studien var en randomisert, åpen, fase 3, randomisert kontrollert studie foretatt i 37 sentre i Sør-Korea, Kina og Taiwan. Pasienter med stadium II, IIIA og IIIB GC som hadde gjennomgått kurativ D2 gastrektomi ble randomisert til enten adjuvant kjemoterapi med kapecitabin pluss oxaliplatin (XELOX) for 6 måneder eller kirurgi bare. Det primære endepunktet var 3 års sykdomsfri overlevelse (DFS). Den 3-årige DFS var 74% i cellegift etter operasjonen gruppen og 59% i kirurgi-eneste gruppen. Den 5-årige OS rente var 78% i XELOX gruppen og 69% i kirurgi alene gruppen. 5-års DFS rente var 68% i XELOX gruppen og 53% i kirurgi alene gruppen. I denne studien, mer enn halvparten av pasientene som fikk kjemoterapi hadde perifer nevropati, som er en kumulativ, doserelatert toksisk effekt forbundet med oksaliplatin, men hendelser grad 3 eller 4 var sjeldne [6].
Blant de regimene som er nevnt ovenfor, har de fleste randomiserte prospektive studier evaluert effekten av cellegift over perioder som strekker seg fra 6 til 12 måneder. Postoperativ FU-baserte oral kjemoterapi, for eksempel S-en for 1 år eller kapecitabin pluss oksaliplatin i 6 måneder, er bevist som effektive behandlinger for lokalisert GC etter D2 gastrektomi [5, 6]. Det er imidlertid vanskelig å si hvilken regimer er bedre for adjuvant kjemoterapi av GC fordi de har lignende effektiviteter og forskjellige toksisiteter. Selv om bare hensiktsmessig utformet og drevet randomiserte kliniske studier kan adressere den optimale varigheten av adjuvant kjemoterapi, på grunn av den relativt høye tilbakefall i GC pasienter, etiske hensyn sannsynligvis vil hindre enhver prospektiv studie av den optimale varigheten av adjuvant behandling blir gjennomført [10 ].
Derfor ønsket vi å gjennomføre en retrospektiv analyse utforske sammenhengen mellom adjuvant kjemoterapi varighet og OS eller RFS i forkant av å gjennomføre en randomisert prospektiv studie.
Metoder
Pasienter
dataene ble samlet inn fra 2219 pasienter med histologisk bekreftet adenokarsinom i magen, som gjennomgikk kurativ gastrektomi med lymphadenectomy 2005-2012 i Pusan ​​National University Hospital. De baseline pasientkarakteristika er vist i tabell 1.Table 1 Pasient og tumor egenskaper
Surgery bare
Adjuvans CT
p
verdi
N
= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
Age (median, år)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90)
< 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0,001
≥65
129 (69,0)
236 (55,0)
Ytelse status (ECOG)
0,387
0
181 (96,8)
422 (98,1)
1 4 (2,1)
6 (1,4)
2
1 (0,5)
2 (0,5)
3
1 (0,5)
0
Preoperativ CEA (ng /ml)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169,1)
0,710
Omfang LN disseksjon
0,004
D1
23 (12,5)
31 (7,2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5,4)
D1 + B
5 (2,7)
23 (5,4)
D2
151 (82.1)
347 (81,1)
D3
4 (2,2)
4 (0,9)
Histologi
0,209
Differensiert
88 (47,1)
226 (52,6)
Undifferentiated
99 (52,9)
204 (47.4)
Lymfatisk invasjon
0,948
Ingen
60 (32,1)
136 (31,6)
Ja
127 (67,9)
293 (68,1)
Ukjent
0
1 (0,2)
Dybde tumorinvasjon (AJCC syvende)
T scenen
0,073
T1a
3 (1,6)
3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16,05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4a
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4B
8 (4.3)
24 (5,6)
N scenen
< 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24,19)
N2
48 (25,7)
108 (25,12)
N3a
25 (13,4)
88 (20,47)
N3B
11 (5,9)
60 (13,95)
Stage
0,002
IIA
74 (39,6)
102 (23,72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14,4)
67 (15.58)
IIIB
24 (12,8)
92 (21,39 )
IIIC
27 (14,4)
78 (18.60)
CT
kjemoterapi
studie~~POS=TRUNC og behandling
Denne studien er en retrospektiv studie for å evaluere optimal varighet av fluoropyrimidin basert adjuvant kjemoterapi hos pasienter som hadde i utgangspunktet betjenes stadium II eller III GC. Adjuvant kjemoterapi besto av fluoropyrimidin derivater (doxifluridine, UFT, S-1, kapecitabin) alene eller i kombinasjon med platina (cisplatin eller oksaliplatin). Pasienter med stadium II eller III GC ble delt inn i fem trinn i henhold til den amerikanske Joint Committee on Cancer staging manuell
, syvende utgaven product: [Fig. 1] [11]. Fig. 1 Kaplan-Meier kurver for total overlevelse etter kreft stadier hos pasienter behandlet med adjuvant kjemoterapi
statistiske metoder
primære analysen involvert vurdere sammenhengen mellom varigheten av kjemoterapi og OS, som ble definert fra tidspunktet for kirurgi for å død eller siste oppfølging besøk. Sekundær analyse inkludert 3-års RFS, som ble regnet som tiden fra operasjonen til tidspunktet for gjentakelse. Univariate og multivariate analyser ved hjelp av en Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell ble utført, og hazard ratio (HR) ble estimert med 95% konfidensintervall (95% KI) grenser. Begge univariate og multivariate analyser ble gjennomført for å etablere sammenhengen mellom prognose og alder, kjønn, dybde av tumorinvasjon, lymfeknutemetastase, histologisk type scene, og varigheten av adjuvant kjemoterapi. Overlevelseskurver ble generert av Kaplan-Meier-metoden. A s
-verdi på mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant. Alle analyser ble utført ved hjelp av SPSS for Windows, versjon 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), og R-programvare, versjon 3.1.1 (R Foundation for Statistiske Computing).
Resultater
Etter pasienter med noen unanalyzable forholdene ble ekskludert, 617 pasienter med stadium II eller III GC ble registrert. På grunn av pasienters avslag eller postoperativ morbiditet, 187 pasienter (30,3%) ble behandlet med kirurgi alene; 430 pasienter (69,7%) ble behandlet for ulike varigheter med ulike fluoropyrimidin-basert adjuvant kjemoterapiregimer. Antallet mannlige pasienter var 294 (68,4%) og antallet kvinnelige pasienter var 136 (31,6%), og antall pasienter under 60 år, mellom 60 og 70, og over 70 år som gikk adjuvant kjemoterapi var 118 (27,5%), 125 (29,1%) og 186 (43,4%), henholdsvis. Median oppfølging varighet av total overlevelse var 42,2 måneder (gjennomsnitt = 41,9, SD = 26,2); median oppfølging varighet av RFS var 14,5 måneder (gjennomsnitt = 19,4, SD = 16,7).
Den 5-årige OS priser for adjuvant kjemoterapi og kirurgi-bare grupper var 86,0 og 81,4%, henholdsvis. Hazard ratio (HR) for døden i adjuvant kjemoterapi gruppen sammenlignet med kirurgi-gruppen bare var 0,891, med et 95% konfidensintervall (KI) fra 0,54 til 1,46 (p
= 0,647). Men den 3-årige RFS rate for adjuvant kjemoterapi gruppen var 69,3% sammenlignet med 73,9% i kirurgi-eneste gruppen. HR for tilbakefall ved adjuvant kjemoterapi gruppen var 1,226 (95% KI 0,887 til 1,695, p
= 0,217) [Fig. 2]. Fig. 2 Kaplan-Meier kurver for total overlevelse (a) og tilbakefall overlevelse (b). Satsene for total overlevelse i adjuvant kjemoterapi og kirurgi-bare grupper er 86,0 og 81,4%, henholdsvis, mens satsene for tilbakefall overlevelse er 69,3 og 73,9%, henholdsvis. Hazard ratio for død i adjuvant kjemoterapi gruppen sammenlignet med kirurgi-gruppen bare er 0,891 (95% konfidensintervall 0,54 til 1,46, p
= 0,647). Hazard ratio for tilbakefall ved adjuvant kjemoterapi gruppen er 1,226 (95% konfidensintervall 0,887 til 1,695, p
= 0,217). p
verdier ble beregnet ved hjelp av stratifisert log-rank test
Varigheten av adjuvant kjemoterapi var mindre enn 6 måneder [Gruppe 1] i 147 pasienter (34,2%), 6 måneder til mindre enn 12 måneder [Gruppe 2] 94 pasienter (21,9%), 1 år til mindre enn 2 år [gruppe 3] i 139 pasienter (32,3%), og over 2 år [gruppe 4] i 50 pasienter (11,6%) i tabell 2.Table 2 proporsjonene i henhold til de lengder av kjemoterapi
Varigheten av cellegift
n product: (%)
< 6 M
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%)
> 24 M
50 (11,6%)
n
antall pasienter, M
måneder
adjuvant kjemoterapi regimer for GC i denne studien ble delt inn i sju kategorier, avhengig av administrasjonsmåte, som inkluderte intravenøs (IV), per oral (PO), eller en kombinasjon av IV og PO metoder. De mest brukte narkotika var doxifluridine, UFT, og S-en i rekkefølgen av synkende frekvens. Median sykluser av regimer er også oppført i tabell 3. Fordelingen av pasienter i henhold til varigheten av kjemoterapi og TNM stadier er vist i tabell 4.Table 3 Navnene og median sykluser av regimer som brukes som adjuvant kjemoterapi
regimer

Antall
Prosent
Cycles
Doxifluridine (D1-28) q 4w
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q 4w
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) q 6w
51
11,9
5.0
Capecitabine (d1- 14) + cisplatin (D1) q 3w
48
11,2
6,8
5-FU (D1-5) + cisplatin (D1) q 3w
44
10,2
5.7
S-1 (D1-14) + cisplatin (D1)
18
4,2
5,7
oksaliplatin (D1) + leucovorin (D1-2) + 5-FU (d1- 2) q 2w
7
1,6
12,6
n
antall pasienter, q
hver, w
uker, D
dag
Tabell 4 fordeling av pasienter i henhold til varigheten av kjemoterapi og TNM etapper
Stage (TNM)
varigheten av cellegift
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%)
IIIB
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%)
3 (6,0%)
tallene i parentes representerer rad prosenter
M
måneder
for subgruppeanalyse, den 5-årige OS og 3-års RFS priser ble analysert i henhold til varigheten av adjuvant kjemoterapi. Referanse kategori av Cox regresjonsanalyse på fig. 3a, er b ingen adjuvant behandling eller kirurgi-gruppen bare. Fem-års OS priser for grupper 1, 2, 3 og 4 var 75,7% (HR 1,478, 95% KI 0,833 til 2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1,140, ​​95% KI, 0,555 til 2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% KI 0,254 til 1,071, p
= 0,076), og 93,4% (HR 0,437, 95% KI 0,151 til 1,264, p
= 0,127 ), respektivt. Den 3-årige RFS priser for grupper 1, 2, 3 og 4 var 52,5% (HR 2,099, 95% KI 1,449 til 3,040, p
= 0.000), 58,8% (HR 1,584, 95% KI 1,029 til 2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% KI 0,476 til 1,142, p
= 0,172), og 94,0% (HR 0,537, 95% KI 0,272 til 1,061, p
= 0,074 ), henholdsvis [fig. 3]. Sammenlignet med langsiktig forvaltning av oral 5-FU kjemoterapi alene, regimer kombinert med platina hadde en farlig effekt på OS (HR 1,987, 95% KI 1,127 til 3,504, p
= 0,018) og RFS (HR 1,694, 95% KI 1,206 til 2,38, p
= 0,002) [fig. 4]. p
verdier ble beregnet ved hjelp av stratifisert log-rank test. Fig. 3 Kaplan-Meier kurver for total overlevelse (a) og tilbakefall overlevelse (b) i henhold til adjuvant kjemoterapi varighet hos pasienter med magekreft. Varigheten av adjuvant kjemoterapi var mindre enn 6 måneder [Gruppe 1] i 147 pasienter (34,2%), fra 6 måneder til mindre enn 12 måneder [Gruppe 2] i 94 pasienter (21,9%), fra 1 år til mindre enn 2 år i [gruppe 3] 139 pasienter (32,3%), og over 2 år [gruppe 4] i 50 pasienter (11,6%). Referanse kategori av Cox regresjonsanalyse på fig. 3a, er b ingen adjuvant behandling eller kirurgi-gruppen bare. Fem-års OS priser for grupper 1, 2, 3 og 4 var 75,7% (HR 1,478, 95% KI 0,833 til 2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1,140, ​​95% KI, 0,555 til 2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% KI 0,254 til 1,071, p
= 0,076), og 93,4% (HR 0,437, 95% KI 0,151 til 1,264, p
= 0,127 ), respektivt. Den 3-årige RFS priser for grupper 1, 2, 3 og 4 var 52,5% (HR 2,099, 95% KI 1,449 til 3,040, p
= 0.000), 58,8% (HR 1,584, 95% KI 1,029 til 2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% KI 0,476 til 1,142, p
= 0,172), og 94,0% (HR 0,537, 95% KI 0,272 til 1,061, p
= 0,074 ), henholdsvis [fig. 3]. p
verdiene ble beregnet ved bruk av stratifisert log-rank test
Fig. 4 Kaplan-Meier kurver for total overlevelse (a) og tilbakefall overlevelse (b) i den muntlige 5-fluorouracil alene (n
= 313) versus platina-baserte gruppen (n
= 117). Den muntlige 5-fluorouracil stående gruppe har bedre total overlevelse sammenlignet med platinabasert konsern (hasardratio 1,987, 95% konfidensintervall 1,127 til 3,504, p
= 0,018) og tilbakefall overlevelse (hazard ratio 1,694, 95 % konfidensintervall 1,206 til 2,38, p
= 0,002). p
-verdiene ble beregnet ved bruk av stratifisert log-rank test
multivariate analyser av OS avslørte prognostisk betydning av dybden av tumorinvasjon, lymfeknutemetastase, og 12- til 24-måneders varighet av adjuvant kjemoterapi i tabell 5 . multivariate analyser av RFS viste også den prognostisk betydning av dybden av tumorinvasjon, lymfeknutemetastase, histologisk type, og perioder med adjuvant kjemoterapi over 12 og 24 måneder i tabell 6.Table 5 Univariat og multivariate analyser av prognostiske faktorer for total overlevelse i henhold til den perioden av adjuvant kjemoterapi
Factors (OS)
Univariat analyse
multivariatanalyse

p
verdi
p
verdi
Hazard ratio
95% KI
Age
< 65 vs. > 65 år
0,154
0,094
0,663
0,410 til 1,073
Sex
Mann vs. kvinnelige
0,596
0,302
0,757
0,447 til 1,284
Dybde av tumorinvasjon
t1 , to vs. t3, 4
< 0,001
0,014
5,176
1,390 til 19,269
lymfeknutemetastaser
n0, 1 vs n2, 3
< 0,001
0,019
4,819
1,288 til 18,022
Histologisk type (WHO)
Undifferentiated vs. differensiert
0,348
0,703
0,547
0,362 til 1,985
Lauren klassifisering
Diffuse vs. tarm
0,170
.556
1,271
0.572-2.825
Stage
II vs III
< 0,001
0,851
1.142
0,286 til 4,559
Periode adjuvant kjemoterapi
< 6 måneder
0,182
0,374
0,877
0,476 -1,616
6 ~ 12 måneder
0,721
.267
0,655
0,310 til 1,383
12 ~ 24 måneder
0,076
.005
0,347
0,167 til 0,726
> 24 måneder
0,127
0,061
0,358
0,123 til 1,047
CI
konfidensintervall, OS
total overlevelse
Tabell 6 Univariat og multivariat analyse av prognostiske faktorer for tilbakefall overlevelse i henhold til den perioden av adjuvant kjemoterapi
Factors (RFS)
Univariat analyse

multivariatanalyse

p
verdi
p
verdi
Hazard ratio
95% KI
Age
< 65 vs. > 65 år
0,667
0,485
1.110
0,829 til 1,485
Sex
Mann vs. kvinnelige
0,831
0,820
0,965
0,708 til 1,315
Dybde tumorinvasjon
t1, to vs. t3, 4
< 0,001
0,005
2,382
1,304 til 4,353
lymfeknute metastase
n0, 1 vs n2, 3
< 0,001
0,016
2,128
1,154 til 3,927
Histologisk type (WHO)
Undifferentiated vs. differensiert
0,904
0,015
0,516
0,303 til 0,881
Lauren klassifisering
Diffuse vs. tarm
0,050
0,012
1,936
1.158- 3,237
Stage
II vs. III
< 0,001
0,115
1,706
0,877 til 3,319
Periode adjuvant kjemoterapi
< 6 måneder
< 0,001
.049
1,481
1,001 til 2,192
6 ~ 12 måneder
0,037
0,487
1,171
0.750- 1,829
12 ~ 24 måneder
0,172
0,022
0,593
0,379 til 0,926
> 24 måneder
0,074
0,018
0,438
0,221 til 0,870
CI
konfidensintervall, RFS
tilbakefall overlevelse
diskusjon
for å bedre OS eller RFS med adjuvant kjemoterapi, både varighet og kumulativ dose intensiteten av adjuvant behandling er like viktig som diett. Som den optimale tiden for adjuvant kjemoterapi ikke er etablert, hvis adjuvant kjemoterapi ikke påvirke pasienter, videreføring av kjemoterapi i løpet av den planlagte perioden bør vurderes. Derfor, i Japan, ble en retrospektiv studie utført for å evaluere effekten av oral anti-kreft narkotika (for 2 år) som postoperativ adjuvant kjemoterapi i GC pasienter [12]. Forfatterne deles de 20 år inn i kronologisk UFT (5-FU analog, tegafur kombinert med uracil i et forhold på 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co Ltd, Tokyo, Japan) sikt (1989 til 2003) og S-1 sikt (2004-2008). Pasientene fra hvert semester ble deretter delt inn i tre grupper etter hvor lang Drug Administration, nemlig kirurgi stående gruppe, 1-års gruppe, og to-års gruppen. Overlevelsestiden av 2-års gruppe var bedre enn den for operasjonen stående gruppe, ikke bare i UFT sikt, men også i S-1 (p
= 0,0224). Lengre RFS var tydelig i S-en sikt, spesielt for to år (p
= 0,0110), og en multivariat analyse viste at både stadium av kreft og 2 år med postoperativ adjuvant kjemoterapi var uavhengige faktorer prediktive av forlenget overlevelse. Ikke bare i retrospektiv studie, men også i den randomisert studie av S-1 for magekreft (ACTS-GC), og varigheten av adjuvant kjemoterapi var proporsjonal med total overlevelse. Blant de 517 pasientene i sikkerhetspopulasjonen som fikk S-1, utholdenhet frekvensen av S-en behandling i 12 måneder var bare 65,8%. Dessuten, ble dosen redusert i halvparten av pasientene som fikk behandling i 12 måneder [5]. Årsakene til seponering var pasient avslag eller etterforsker beslutninger på grunn av bivirkninger eller komplikasjoner, metastaser, tilbakefall, eller tilstedeværelse av en annen kreft [5, 13]. For ytterligere eksempler, gjentakelse av GIST er vanlig i de første årene etter avsluttet adjuvant behandling med imatinib. Så mer enn 12 måneder kan være fornuftig for adjuvant behandling av pasienter med et høyt beregnet risiko for GIST tilbakefall etter operasjon [14]. Joensuu og kolleger [15] undersøkt og konkludert med at 3 års adjuvant imatinib administrasjon forbedret RFS og OS i GIST pasienter med høy risiko for tilbakefall sammenlignet med 1 års imatinib. Når det gjelder kvinner med østrogenreseptor-positiv brystkreft, fortsetter tamoxifen i 10 år i stedet for å stoppe på 5 år gir en ytterligere reduksjon i tilbakefall og dødelighet, spesielt etter 10 år [16].
Er imidlertid sannsynlig at dette mening å fremkalle sterk motstand fra andre studier. Colleoni M. et al. rapportert at 3 sykluser med cyklofosfamid /metotreksat /fluorouracil (CMF) vil være tilstrekkelig for kvinner i aldersgruppen under 40 med hormonreseptor positiv, potensielt endokrin følsom lymfeknutepositiv sykdom hvis CMF ble etterfulgt av effektiv endokrin behandling. For kvinner i alle aldre med svulster som ikke uttrykker noen steroidhormonreseptorer (ER-fraværende) (en relativt liten undergruppe av pasientene), utstedelse av adjuvant kjemoterapi varighet krever videre studier, men dette ikke resultatene tyder på at adjuvant CMF kan trygt reduseres til 3 sykluser hos disse kvinnene [17]. Med hensyn til kolorektal kreft, Des Guetz G. og hans kolleger utførte en meta-analyse av alle randomiserte kontrollerte studier som sammenligner to perioder med 5-FU-basert adjuvant behandling, 6 måneder versus 9 til 12 måneder. Kortere varighet av kjemoterapi (3-6 måneder) sammenlignet med lengre varighet (9-12 måneder) ble ikke knyttet til dårligere RFS (RR = 0,96, 95% KI 0,90 til 1,02) og OS (RR = 0,96, 95% KI 0.91- 1,02). Denne meta-analyse bekreftet at adjuvant kjemoterapi ved CRC ikke bør vare i mer enn 6 måneder [18].
Tillegg heterogene regimer og utilstrekkelige medisinske poster, denne studien har så mange vanskeligheter med å bli forstått fordi dataene stammer fra endringer i kjemoterapi tidsplan eller fluoropyrimidin dosering var ikke direkte knyttet til etterlevelse i våre pasienter. Årsakene til at pasienter ble behandlet uten kjemoterapi eller med 6-12 til 24 måneder med cellegift og hvorfor pasienter ble behandlet med monoterapi eller kombinasjons ble antatt å være er på grunn av legens valg eller intoleranse overfor kjemoterapi hos pasienter med bivirkninger. Toksisitet profiler ble ikke registrert skjematisk i de fleste pasienter. Men utålelige bivirkninger som kvalme, oppkast og perifer neuropati var mer vanlig i platina-kombinert regimer, som ikke ble gitt for mer enn 6 måneder tradisjonelt. Ingen pasienter fikk 1 eller 2 år med platinum-basert regime ble funnet i denne studien. På den annen side, de fleste av orale enkelt FU-basert kjemoterapiregimer administreres i mer enn 6 måneder, som påpekt i innledningen, var langsiktig oral administrasjon av fluoropyrimidiner som doxifluridine eller tegafur ofte brukt som adjuvant kjemoterapi for magekreft fordi den optimale perioden eller optimale totaldoser av fluoropyrimidiner har sjelden blitt undersøkt.
i resultatene, fant vi at 3-års RFS er lavere i adjuvant kjemoterapi gruppen enn i kirurgi-eneste gruppen. Kanskje virker det som hovedgrunnen til at relativt flere pasienter med høyt nodal scenen ble inkludert i adjuvant kjemoterapi gruppen enn i kirurgi eneste gruppen som vist i tabell 1.
Det er fortsatt uløste problemer. For det første, ikke adjuvant kjemoterapi ikke forlenge OS [Fig. 2a] og RFS [Fig. 2b] enn kirurgi alene. For det andre, OS og RFS er betydelig lavere i < 6, 6-12 måneders adjuvant kjemoterapi gruppen enn i kirurgi eneste gruppen [Fig. 3a-b]. Den mest sannsynlige forklaringen på dette fenomenet er at scenen III pasienter med dårlig prognose ligger dominant i venstre nedre kvadrant område av tabell 3. For det tredje, 12-24 måneders adjuvant kjemoterapi betydelig forlenge OS og RFS på multivariat analyse, ikke i univariat analyse . Dessverre kan vi ikke gi eksplisitte svar på disse komplekse statistiske spørsmål, bortsett fra at retrospektiv analyse av data er mottakelige for skjevhet i data utvalg, og det kan vise sammenhengene mellom variablene, men sjelden etablerer årsakssammenhenger [19].
Konklusjoner
Av dette retrospektiv analyse, fant forfatterne ikke bekrefte at langvarig bruk av muntlige fluoropyrimidin derivater som postoperativ adjuvant kjemoterapi kan føre til et positivt resultat for stadium II og III GC pasienter. Derfor foreslår vi ytterligere prospektive randomiserte studier for å finne de aktuelle fluoropyrimidin-baserte regimer og optimale varigheten av adjuvant kjemoterapi for høyere OS og RFS i GC pasienter
Forkortelser
5-FU.
5- fluorouracil
CRC:
tykktarmskreft
GC:
magekreft

• Prognose betydningen av HER-2 /neu overekspresjon /forsterkning i kinesiske pasienter med curatively resected magekreft etter at toga klinisk trial
• Makroskopisk grad av mage mucosal atrofi: økt risikofaktor for esophageal plateepitelkarsinom i Japan