Az egyrészről az időtartama fluoropirimidin alapú adjuváns kemoterápia és a túlélés szakaszban II vagy III gyomor cancer

közötti összefüggés időtartama fluoropirimidin alapú adjuváns kemoterápia és a túlélés szakaszban II vagy III gyomorrák katalógusa Abstract Background katalógusa
Ezt a vizsgálatot végeztek, hogy tegyen javaslatot az optimális időtartama fluoropyrimidin alapú adjuváns kemoterápia álló fluoropirimidin származékok önmagukban vagy intravénás platina színpadi II vagy III gyomorrák (GC). katalógusa módszerek katalógusa elemeztük retrospektív adatok 2219 beteg szövettanilag igazolt adenocarcinoma a gyomorban, átesett egy gyógyító gastrectomián a nyirokcsomó 2005-től 2012-ig öt éves teljes túlélés (OS) és 3 éves relapszus-mentes túlélés (RFS) szerint elemeztük időtartama fluoropirimidin- alapú adjuváns kemoterápiát. katalógusa eredményei katalógusa adatai 617 stádiumú II vagy III GC volt elemezhető; 187 beteg (30,3%) kezeltek műtét önmagában, míg a 430 beteg (69,7%) kezeltünk posztoperatív adjuváns kemoterápiát. Az időtartam az adjuváns kemoterápia kevesebb, mint 6 hónap [csoport 1] 147 beteg (34,2%), 6 hónapos kevesebb, mint 12 hónap [csoport 2] 94 beteg (21,9%), 1 év kevesebb, mint 2 év [csoport 3] 139 beteg (32,3%), és több mint 2 évig [Group 4] 50 betegnél (11,6%). Az 5 éves OS csoportokban 1, 2, 3 és 4 volt 75,7, 87, 90,3, és 93,4% -kal, míg a 3 éves RFS volt 52,5, 58,8, 81,4, és 94,0% volt.
Következtetések katalógusa a retrospektív tanulmányban azonban nem mutatható ki szignifikáns javulást OS és az RFS hosszabb ideig fluoropirimidint adjuváns kemoterápián alapuló színpadi II vagy III GC. További prospektív randomizált vizsgálatok szükségesek. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa Fluor-pirimidin alapú Survival Gyomorrák Háttér katalógusa szerint a becsült előfordulása, a halandóság és világszerte előfordulási adatok 2012-re a Nemzetközi Ügynökség Rákkutató gyomorrák (GC) az ötödik leggyakoribb rosszindulatú daganat a világon. A közel 1 millió esetben évente, ez a harmadik vezető oka a rák okozta halál mindkét nemben világszerte [1]. Ezen túlmenően, a GC a második leggyakoribb rosszindulatú daganat Ázsiában és több mint a fele új GC fordulnak elő a kelet-ázsiai [2]. Jelenleg adjuváns kemoterápia vagy sugárkezeléssel műtéti eltávolítása után GC ésszerű választás, mert magas a lokoregionális vagy távoli kiújulás számoltak [3-6].
Kezelésére a gyomor és gyomor találkozásánál adenocarcinoma, az Intergroup vizsgálatban 0116 (INT-0116) 2001-ben bemutatta az első magas szintű bizonyíték javuló túlélés adjuváns terápiaként GC [7]. Napjainkban kiterjedt (D2) nyirokcsomó-dissectio ajánlott, mivel a megfelelőségét a sebészi eltávolítás is fontos kérdés. Azonban csak 10% -a átesett betegek D2 boncolás, míg 36% -uk D1 boncolás, és 54% -uk D0 nyirokcsomó ebben a vizsgálatban. A medián teljes túlélés (OS) a műtét csak csoportban 27 hónap, míg a 36 hónapos adjuváns radiokemoterápiás csoport. Azóta posztoperatív sugárkezeléssel vált a standard kezelés után gyógyító reszekció az USA-ban. 2006-ban az Orvosi Kutatási Tanács adjuváns Gyomor infúziós kemoterápia (MAGIC) vizsgálatban véletlenszerűen betegek operálható gyomor, nyelőcső találkozásánál, illetve a nyelőcső alsó rák vagy perioperatív kemoterápia a műtét után (250 beteg), illetve műtéttel (253 beteg). Az elsődleges végpont az OS. Összehasonlítva a műtét csoportban (23%), a perioperatív kemoterápia csoport (36%) magasabb volt a valószínűsége az 5 éves teljes túlélés. Mivel a MAGIC vizsgálat azt mutatja, a túlélést, Európában, perioperatív kemoterápia epirubicin, cisplatin és 5-fluorouracil (ECF) vált az ellátás színvonalát következő kuratív rezekció [4]. Katalógusa S-1 lett kifejlesztve elsősorban Japánban, mert a gyógyszeripari cég gyártotta S-1 egy hazai japán cég, és elegendő számú beteg gyomorrák Japánban végzett klinikai vizsgálatok. Fázis II vizsgálatokban S-1 monoterápiával (40 mg /m <sup>2, naponta kétszer, a nap 1-28, 6 hetenként) Japánban elvégzett [8]. 1999-ben a japán kormány jóváhagyta ezt a gyógyszert kezelésére gyomorrák alapján az eredmények a két hazai fázis II vizsgálatokban [9]. S-1 egy új, orális szer tegafurt, prodrugja az 5-fluorouracil (5-FU), és két biokémiai modulátorok az 5-FU, beleértve az 5-klór-2,4-dihidroxi-piridin és kálium-oxonate. 5-klór-2,4-dihidroxi-piridin növeli a farmakológiai hatása az 5-FU által gátló dihidropirimidin-dehidrogenáz. Kálium oxonate, ami lokalizálja a nyálkahártya sejtek a gasztrointesztinális (GI) traktus az orális beadás után, csökkenti a GI toxicitás elnyomásával az aktiválás az 5-FU a gasztrointesztinális traktusban. Japánban a stádiumban II vagy III GC átesett gastrectomián plusz kiterjesztett (D2) nyirokcsomók véletlenszerűen vagy a műtét S-1 adjuváns terápia csoportban vagy a műtét önmagában csoport. Az elsődleges végpont az OS. A 3 éves OS arány 80,1%, az S-1-csoport, és 70,1% -ban a műtét csak csoport. A kockázati arány (HR) halálozás az S-1 csoportban, mint a műtét csak csoportban 0,68. Az OS aránya 5 év volt 71,7%, az S-1-csoport, és 61,1% -ban a műtét csak csoport. Ez az arány a visszaesés túlélés (RFS) a 3 éves 72,2% volt az S-1 csoport és 59,6% a műtét csak csoport. Az 5 éves RFS ráta 65,4% volt az S-1 csoport és 53,1% a műtét csak csoport [5]. A CLASSIC vizsgálat egy nyílt, 3. fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálatban vállalt 37 központok Dél-Korea, Kína és Tajvan. Stádiumú II IIIA és IIIB GC átesett gyógyító D2 gastrectomián random módon vagy adjuváns kemoterápia a kapecitabin és oxaliplatin (XELOX) 6 hónapig, vagy a műtét csak. Az elsődleges végpont a 3 éves betegségmentes túlélés (DFS). A 3 éves DFS 74% volt a kemoterápia a műtét után csoportban 59%, a műtét csak csoport. Az 5 éves OS arány 78% -os volt a XELOX csoportban és 69% a műtét önmagában csoport. Az 5 éves DFS aránya 68% volt a XELOX csoportban és 53% a műtét önmagában csoport. Ebben a vizsgálatban, több mint a fele a betegek, akik kemoterápiás kezelésben részesült perifériás neuropátia, amely egy kumulatív, dózisfüggő toxikus hatást társított oxaliplatin, de 3. vagy 4. fokozatú események voltak gyakoriak [6].
Között rendek említett említettük, a legtöbb randomizált prospektív vizsgálatban értékelték a kemoterápia időszakokra terjedő 6-12 hónap. Posztoperatív FU-alapú orális kemoterápia, mint például az S-1, 1 év, vagy capecitabin + oxaliplatin 6 hónapig, bizonyított, mint a hatékony kezelések lokalizált GC után D2 gastrectomia [5, 6]. Azonban nehéz megmondani, amely rendek jobbak adjuváns kemoterápia GC mert hasonló hatóanyagokat és különböző toxicitást. Bár csak megfelelően tervezett és működtetett, randomizált klinikai vizsgálatok is foglalkozik az optimális időtartama az adjuváns kemoterápia, mert a viszonylag magas a visszaesési arány GC betegeknél, etikai aggályok valószínűleg megakadályozására prospektív vizsgálatban optimális időtartama adjuváns kezelést vállalt [10 ].
Következésképpen akartunk vállalni egy retrospektív elemzés vizsgálja az összefüggést adjuváns kemoterápia időtartama és OS vagy RFS előre lefolytatása randomizált prospektív vizsgálat. katalógusa módszerek
Betegek katalógusa az adatokat gyűjtöttünk 2219 beteg szövettanilag igazolt adenocarcinoma a gyomorban, átesett gyógyító gastrectomián a lymphadenectomiával 2005-2012 Pusan ​​Nemzeti Egyetemi Kórház. A betegek kiindulási jellemzőit a táblázat 1.Table 1. A beteg és a tumor jellemzőinek
Surgery csak Matton adjuváns CT Matton p katalógusa érték Matton N
= 187 Matton N katalógusa = 430 Matton szex katalógusa 0,911 katalógusa M
127 (67,9) hotelben 294 (68,4) hotelben F katalógusa 60 (32,1) hotelben 136 (31,6) hotelben Age (medián év) hotelben 0,015 katalógusa 70 (31 ~ 96) hotelben 66 (29 ~ 90) hotelben < 65 katalógusa 58 (31,0) hotelben 193 (45,0) hotelben 0,001 katalógusa ≥65 katalógusa 129 (69,0) hotelben 236 (55,0) hotelben Performance (ECOG) hotelben 0.387
0
181 (96,8) hotelben 422 (98,1) hotelben 1 katalógusa 4 (2,1) hotelben 6 (1.4) hotelben 2 | 1 (0,5) hotelben 2 (0.5) hotelben 3 katalógusa 1 (0,5) hotelben 0 katalógusa preoperatív CEA (ng /ml) hotelben 2,2 (0,2 ~ 98,8) hotelben 2,4 (0,2 ~ 169,1) hotelben 0,710 katalógusa köre LN boncolás katalógusa 0.004 katalógusa D1
23 (12,5) hotelben 31 (7,2) hotelben D1 + egy fiatal 1 (0,5) hotelben 23 (5,4)
D1 + B katalógusa 5 (2,7) hotelben 23 (5,4) hotelben D2
151 (82,1) hotelben 347 (81,1) hotelben D3
4 (2,2)
4 (0,9) hotelben Szövettan
0,209 katalógusa differenciált katalógusa 88 (47,1) hotelben 226 (52,6) hotelben differenciálatlan
99 (52,9) hotelben 204 (47,4)
nyirokér invázió
0,948 katalógusa No katalógusa 60 (32,1) hotelben 136 (31,6) hotelben Igen katalógusa 127 (67,9) hotelben 293 (68,1) hotelben Ismeretlen
0 katalógusa 1 (0,2) hotelben mélysége tumor invázió (AJCC 7.) hotelben T fázisban katalógusa 0,073 katalógusa T1a katalógusa 3 (1.6) hotelben 3 (0,7)
T2 katalógusa 26 (13,9) hotelben 69 (16,05) hotelben T3 katalógusa 91 (48,7) hotelben 165 (38,4) hotelben T4a katalógusa 58 (31,0) hotelben 160 ( 37.2) hotelben T4B katalógusa 8 (4,3) hotelben 24 (5,6) hotelben N stádium katalógusa < 0,001 katalógusa N0 katalógusa 55 (29,4) hotelben 70 (16.28)
N1 katalógusa 48 (25,7) hotelben 104 (24.19) hotelben N2 katalógusa 48 (25,7) hotelben 108 (25.12) hotelben N3a
25 (13,4) hotelben 88 (20.47) hotelben N3b
11 (5,9) hotelben 60 (13.95) hotelben Stage
0.002 katalógusa IIA katalógusa 74 (39,6) hotelben 102 (23.72) hotelben IIB
35 (18,7) hotelben 89 (20,7) hotelben IIIA
27 (14,4) hotelben 67 (15.58) hotelben IIIB katalógusa 24 (12,8) hotelben 92 (21.39 ) hotelben IIIC
27 (14,4) hotelben 78 (18,60) hotelben CT katalógusa kemoterápia katalógusa vizsgálati terv és kezelési katalógusa Ez a tanulmány egy retrospektív vizsgálat értékelésére optimális időtartama fluoropyrimidin -alapú adjuváns kemoterápia, akiknél kezdetben működőképes színpadi II vagy III GC. Az adjuváns kemoterápia állt fluoropirimidin származékok (doxifluridin, UFT, S-1, kapecitabin) önmagában vagy kombinálva platina (ciszplatin vagy oxaliplatin). Stádiumú II vagy III GC osztották öt szakaszban szerint American Joint Committee on Cancer staging kézi katalógusa, 7. kiadás katalógusa [Fig. 1] [11]. Ábra. 1 Kaplan-Meier görbék teljes túlélés szerint a rák szakaszában kezelt betegeknél adjuváns kemoterápia katalógusa Statisztikai módszerek
Az elsődleges elemzés részt értékeli az egyesület közötti időtartam kemoterápia és OS, amely definíció a műtét idején a halál vagy az utolsó vizit. Másodelemzés tartalmaz egy 3 éves RFS alapján számították az idő, ami műtét idején megismétlődik. Egyváltozós és többváltozós elemzések segítségével Cox regressziós modellben végeztünk, és veszélyességi arány (HR) becsültük 95% (95% CI) határokat. Mind egyváltozós és többváltozós elemzés megállapítására elvégzett közötti társulás prognózis és az életkor, a nem, mélysége tumor invázió, nyirokcsomómetastasis, szövettani típus, színpad, és időtartama adjuváns kemoterápiát. A túlélési görbéket a Kaplan-Meier-módszerrel. Egy p
értéke kisebb, mint 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Minden analíziseket az SPSS for Windows, version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) és R szoftver verzió 3.1.1 (R Alapítvány Statisztikai Computing). Katalógusa Eredmények katalógusa után a betegek minden unanalyzable feltételek kizárták, 617 stádiumú II vagy III GC vontunk be. Mivel a betegek megtagadása vagy posztoperatív morbiditás, 187 beteg (30,3%) volt csak műtéttel kezelt; 430 beteg (69,7%) kezeltek különböző időtartamok különböző fluoropirimidin alapú adjuváns kemoterápiás protokollok. A számok a férfi betegek 294 (68,4%), és ez a szám a női betegek 136 (31,6%), és ez a szám az életkor alatt a 60 éves kor között 60 és 70, és több mint 70 év, akik vetettük adjuváns kemoterápia volt 118 (27,5%), 125 (29,1%) és 186 (43,4%), ill. A medián követési időtartam az OS 42,2 hónap (átlag = 41,9, SD = 26,2); A medián követési időtartam az RFS 14,5 hónap (átlag = 19,4, SD = 16,7).
Az 5 éves OS aránya az adjuváns kemoterápia és műtét csak a csoportok voltak 86,0, illetve 81,4% volt. A kockázati arány (HR) halálozás az adjuváns kemoterápia csoportban, mint a műtét csak csoportban 0,891, 95% -os megbízhatósági intervallum (CI) a 0,54-1,46 (p = 0,647 katalógusa). Azonban a 3 éves RFS mértéke az adjuváns kemoterápia csoport volt 69,3%, szemben a 73,9% -kal a műtét csak csoport. A HR a visszaesés az adjuváns kemoterápia csoport 1,226 (95% CI 0,887-1,695, p = 0,217 katalógusa) [ábra. 2]. Ábra. 2 Kaplan-Meier görbék teljes túlélést (a) és a relapszus-mentes túlélés (b). Az árak a teljes túlélés tekintetében a adjuváns kemoterápia és műtét csak csoportok 86,0 illetve 81,4% -kal, míg az árak a recidívamentességnek túlélés 69,3 és 73,9% volt. A kockázati arány a halál az adjuváns kemoterápia csoportban, mint a műtét csak csoport 0,891 (95% -os konfidencia intervallum 0,54-1,46, p = 0,647 katalógusa). A kockázati arány a visszaesés az adjuváns kemoterápia csoport 1,226 (95% -os konfidencia intervallum 0,887-1,695, p = 0,217 katalógusa). p katalógusa értékeket számoltuk a rétegzett log-rank teszt katalógusa időtartama adjuváns kemoterápia kevesebb, mint 6 hónap [csoport 1] 147 beteg (34,2%), 6 hónapos kevesebb, mint 12 hónap [csoport 2] 94 beteg (21,9%), 1 év kevesebb, mint 2 év [csoport 3] 139 beteg (32,3%), és több mint 2 éve [csoport 4] 50 betegnél (11,6%) táblázatban 2.Table 2. Az arányok szerint a hossza kemoterápia katalógusa időtartamait kemoterápia
N
(%)
< 6 M
147 (34,2%) katalógusa 6 ~ 12 M katalógusa 94 (21,9%) hotelben 12 ~ 24 M katalógusa 139 (32,3%) hotelben > 24 M katalógusa 50 (11,6%) hotelben n katalógusa betegek száma, M
hónapos
adjuváns kemoterápiás kezelésben GC ebben a vizsgálatban osztottuk hét kategóriába függ a beadás módja, amely magában foglalta az intravénás (IV), per orális (PO), vagy a kettő kombinációja a IV és PO módszerekkel. A leggyakrabban használt gyógyszerek voltak doxifluridin, UFT és S-1 érdekében a csökkenő gyakorisággal. A medián ciklus a rendek is a 3. táblázat tartalmazza megoszlása ​​szerinti betegek időtartamú kemoterápia és TNM szakaszai táblázat mutatja 4.Table 3. A nevek és a medián ciklusok sémák használt adjuváns kemoterápia
sémák
katalógusa száma Matton Percent Matton Cycles Matton doxifluridin (D1-28) q 4w katalógusa 205 katalógusa 47,7 katalógusa 19,9 katalógusa UFT ( D1-28) q 4w katalógusa 57 katalógusa 13,3 katalógusa 11,9 katalógusa S-1 (D1-28) q 6W katalógusa 51 katalógusa 11,9 katalógusa 5.0 katalógusa kapecitabin (D1- 14) + ciszplatin (D1) q 3w katalógusa 48 katalógusa 11,2 katalógusa 6.8 katalógusa 5-FU (D1-5) + ciszplatin (D1) q 3w katalógusa 44 katalógusa 10,2 katalógusa 5.7 katalógusa S-1 (D1-14) + ciszplatin (D1) hotelben 18 katalógusa 4.2 katalógusa 5.7 katalógusa oxaliplatin (D1) + leucovorin (D1-2) + 5-FU (D1- 2) q 2w katalógusa 7 katalógusa 1.6 katalógusa 12,6 katalógusa n katalógusa betegek száma, q katalógusa minden, w katalógusa hét, a D katalógusa nap katalógusa 4. táblázat megoszlása ​​szerinti betegek időtartamú kemoterápia és TNM szakaszában katalógusa Stage (TNM) Matton időtartamait kemoterápia Matton < 6 M Matton 6 ~ 12 M katalógusa katalógusa 12 ~ 24 M Matton > 24 M Matton IIA katalógusa 25 (17,0%) hotelben 13 (13,8%) hotelben 46 (33,0%)
18 (36,0%) hotelben IIB
21 (14,3%) hotelben 21 (22,3%) hotelben 34 (24,4%) hotelben 13 (26,0%) hotelben IIIA
24 (16,3%) hotelben 14 (14,9%) hotelben 22 (15,8%) hotelben 7 (14.0%) hotelben IIIB katalógusa 39 (26,5%) hotelben 21 (22,3%)
23 (16,5%) hotelben 9 (18.0%) hotelben IIIC
38 (25,9%) hotelben 25 (26,6%) hotelben 14 (10,0%) hotelben 3 (6,0%) katalógusa a zárójelben képviseli a sorban százalékos
M katalógusa hónappal katalógusa az alcsoport-analízis az 5 éves OS és 3 éves RFS árak elemeztük időtartamának megfelelően adjuváns kemoterápia. A referencia kategória Cox regressziós analízis látható. 3a, b nincs adjuváns kezelés vagy műtét egyetlen csoport. Öt éves OS árak csoportok 1, 2, 3 és 4 volt 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833-2,62, p = 0,182 katalógusa), 87% (HR 1,140, ​​95% CI, 0,555-2,344 , p = 0,721 katalógusa), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, p = 0,076 katalógusa), és 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, p = 0,127 katalógusa ), ill. A 3 éves RFS árak csoportok 1, 2, 3 és 4 volt 52,5% (HR 2.099, 95% CI 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 , p = 0,037 katalógusa), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, p = 0,172 katalógusa), és 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, p = 0,074 katalógusa ), illetve [Fig. 3]. Összehasonlítva a hosszú távú adagolása orális 5-FU kemoterápia önmagában, sémák kombinált platina volt veszélyes hatása OS (HR 1,987, 95% CI 1,127-3,504, p = 0,018 katalógusa) és RFS (HR 1,694, 95% CI 1,206-2,38 p katalógusa = 0,002) [ábra. 4]. p katalógusa értékeket számoltuk a rétegzett log-rank teszt. Ábra. 3 Kaplan-Meier görbék teljes túlélést (a) és a relapszus-mentes túlélés (b) szerinti adjuváns kemoterápia időtartamokat gyomorrákos betegeknél. Az időtartam az adjuváns kemoterápia kevesebb, mint 6 hónap [csoport 1] 147 beteg (34,2%), 6 hónapos kortól 12 hónapnál rövidebb [csoport 2] 94 beteg (21,9%), 1 év kevesebb, mint 2 év a [3. csoport] 139 beteg (32,3%), és több mint 2 éve [csoport 4] 50 betegnél (11,6%). A referencia kategória Cox regressziós analízis látható. 3a, b nincs adjuváns kezelés vagy műtét egyetlen csoport. Öt éves OS árak csoportok 1, 2, 3 és 4 volt 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833-2,62, p = 0,182 katalógusa), 87% (HR 1,140, ​​95% CI, 0,555-2,344 , p = 0,721 katalógusa), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, p = 0,076 katalógusa), és 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, p = 0,127 katalógusa ), ill. A 3 éves RFS árak csoportok 1, 2, 3 és 4 volt 52,5% (HR 2.099, 95% CI 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 , p = 0,037 katalógusa), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, p = 0,172 katalógusa), és 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, p = 0,074 katalógusa ), illetve [Fig. 3]. p katalógusa értékeket számoltuk a használata a rétegzett log-rank teszt katalógusa ábra. 4 Kaplan-Meier görbék teljes túlélést (a) és a relapszus-mentes túlélés (b) az orális 5-fluorouracil kapó csoportban (n = 313 katalógusa), szemben a platina-alapú csoport (n = katalógusa 117). Az orális 5-fluorouracil-alone csoport jobb teljes túlélést, mint a platina-alapú csoport (kockázati arány 1,987, 95% -os megbízhatósági intervallum 1,127-3,504, p = 0,018 katalógusa) és a relapszus-mentes túlélés (relatív hazárd 1,694, 95 % -os megbízhatósági intervallum 1,206-2,38 p katalógusa = 0,002). p katalógusa értékeket számoltuk a rétegzett log-rank teszt katalógusa többváltozós elemzéseket OS kiderült prognosztikai a mélység, a tumor invázió nyirokcsomómetastasis, és 12- 24 hónapos időtartam alatt az adjuváns kemoterápia 5. táblázat . többváltozós elemzések RFS azt is kimutatta, prognosztikai jelentősége a mélység, a tumor invázió nyirokcsomómetastasis, szövettani típus, és időszakok adjuváns kemoterápia alatt 12 és 24 hónap táblázatban 6.Table 5 egyváltozós és többváltozós prognosztikai faktorok teljes túlélés annak az időszaknak megfelelően adjuváns kemoterápia katalógusa tényezők (OS) Matton egyváltozós elemzés Matton többváltozós elemzés

p katalógusa érték Matton p
érték Matton hazárd
95% CI
Age katalógusa < 65 vs. > 65 év katalógusa 0,154 katalógusa 0,094
0.663 katalógusa 0,410-1,073 katalógusa szex katalógusa Férfi vs. nő katalógusa 0,596 katalógusa 0,302 katalógusa 0,757 katalógusa 0,447-1,284 katalógusa mélysége tumor invázió katalógusa t1 2 vs. t3 4 katalógusa < 0,001 katalógusa 0,014 katalógusa 5,176 katalógusa 1,390-19,269 katalógusa nyirokcsomó áttétek katalógusa n0, 1 vs n2, 3 katalógusa < 0,001 katalógusa 0,019 katalógusa 4,819 katalógusa 1,288-18,022 katalógusa szövettani típus (WHO) hotelben differenciálatlan vs. differenciált katalógusa 0,348 katalógusa 0,703 katalógusa 0,547 katalógusa 0,362-1,985 katalógusa Lauren besorolás katalógusa diffúz vs. bél katalógusa 0,170 katalógusa 0,556 katalógusa 1.271 katalógusa 0,572-2,825 katalógusa Stage katalógusa II vs. III katalógusa < 0,001 katalógusa 0,851 katalógusa 1.142 katalógusa 0,286-4,559 katalógusa időszak adjuváns kemoterápia katalógusa < 6 hónap katalógusa 0,182 katalógusa 0,374 katalógusa 0,877 0,476 katalógusa -1,616 katalógusa 6 ~ 12 hónap katalógusa 0,721 katalógusa 0,267 katalógusa 0,655 katalógusa 0,310-1,383 katalógusa 12 ~ 24 hónap katalógusa 0,076 katalógusa 0,005 katalógusa 0.347
0,167-0,726 katalógusa > 24 hónap katalógusa 0,127 katalógusa 0,061 katalógusa 0,358 katalógusa 0,123-1,047 katalógusa CI katalógusa konfidencia intervallum, OS katalógusa teljes túlélés
6. táblázat egyváltozós és többváltozós prognosztikai faktorok relapszus túlélés annak az időszaknak megfelelően adjuváns kemoterápia katalógusa tényezők (RFS) Matton egyváltozós elemzés

többváltozós elemzés katalógusa
p katalógusa érték Matton p katalógusa érték Matton hazárd
95% CI Matton Age katalógusa < 65 vs. > 65 év katalógusa 0,667 katalógusa 0,485 katalógusa 1.110 katalógusa 0,829-1,485 katalógusa szex katalógusa Férfi vs. nő katalógusa 0,831 katalógusa 0,820 katalógusa 0,965
0,708-1,315 katalógusa mélysége tumor invázió katalógusa t1, 2 vs t3 4 katalógusa < 0,001 katalógusa 0,005 katalógusa 2.382 katalógusa 1,304-4,353 katalógusa nyirokcsomó metasztázis katalógusa n0, 1 vs n2, 3 katalógusa < 0,001 katalógusa 0,016 katalógusa 2.128 katalógusa 1,154-3,927 katalógusa szövettani típus (WHO) hotelben differenciálatlan vs. differenciált
0,904 katalógusa 0,015 katalógusa 0,516 katalógusa 0,303-0,881 katalógusa Lauren besorolás katalógusa diffúz vs. bél katalógusa 0,050 katalógusa 0,012 katalógusa 1.936 katalógusa 1.158- 3,237 katalógusa Stage katalógusa II vs. III katalógusa < 0,001 katalógusa 0,115 katalógusa 1,706 katalógusa 0,877-3,319 katalógusa időszak adjuváns kemoterápia katalógusa < 6 hónap katalógusa < 0,001 katalógusa 0,049 katalógusa 1,481 katalógusa 1,001-2,192 katalógusa 6 ~ 12 hónap katalógusa 0,037 katalógusa 0,487 katalógusa 1.171 katalógusa 0.750- 1.829 katalógusa 12 ~ 24 hónap katalógusa 0,172 katalógusa 0,022 katalógusa 0.593 katalógusa 0,379-0,926 katalógusa > 24 hónap katalógusa 0,074 katalógusa 0,018 katalógusa 0,438
0,221-0,870 katalógusa CI katalógusa konfidencia intervallum, RFS
visszaesés túlélés katalógusa Megbeszélés katalógusa Annak érdekében, hogy az OS vagy RFS adjuváns kemoterápia mind időbeli, mind a kumulatív dózis intenzitás az adjuváns kezelés ugyanolyan fontos, mint a rend. Mivel az optimális időtartamát adjuváns kemoterápia nem állapították meg, ha az adjuváns kemoterápia nem befolyásolja hátrányosan a beteg, folytatása a kemoterápia alatt a tervezett időnek kell tekinteni. Ezért Japánban, egy retrospektív vizsgálatot végeztek hatékonyságának értékeléséhez orális rákellenes szerek (2 év), mint a műtét utáni adjuváns kemoterápia GC betegeknél [12]. Szerzők osztva a 20 év időrendben a UFT (5-FU analóg, tegafur kombinálva uracil arány 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokió, Japán) kifejezés (1989-2003), és az S-1 kifejezés (2004-2008). A betegeket minden kifejezést ezután három csoportba osztottuk szerint a hossza Drug Administration, nevezetesen, a műtét-alone-csoport, az 1 éves-csoport, és a 2 éves csoport. A túlélési ideje a 2 éves csoport jobb volt, mint a műtét-alone-csoport, nem csak az UFT kifejezés, hanem az S-1 (p
= 0,0224). Hosszabb RFS nyilvánvaló volt az S-1 kifejezés, különösen a 2-év (p = 0,0110 katalógusa), és többváltozós elemzés azt mutatta, hogy mind a színpadon a rák és 2 éves posztoperatív adjuváns kemoterápia függetlenek voltak tényezők prediktív hosszabb túlélésben. Nem csak a retrospektív hanem randomizált vizsgálatban S-1 gyomorrák (ACTS-GC), az időtartam adjuváns kemoterápia arányos volt a teljes túlélés. Között a 517 beteg a biztonsági populáció, akik az S-1, a perzisztencia aránya az S-1 kezelés 12 hónap volt, csak 65,8%. Emellett, a dózist csökkent a fele a betegek kaptak kezelést 12 hónapig [5]. Az okok kezelés befejezése volt beteg megtagadása vagy a vizsgáló döntések miatti mellékhatások vagy komplikációk, metasztázis, visszaesés, vagy jelenléte egy másik rák [5, 13]. Egy másik példa, az újabb GIST gyakori a kezdeti évek megszakítása után adjuváns imatinib kezelés. Így több mint 12 hónap lehet ésszerű adjuváns kezelésére egy igen becsült kockázata GIST kiújulás műtét után [14]. Joensuu és munkatársai [15] azt vizsgálták, és arra a következtetésre jutott, hogy a 3 éves adjuváns imatinib beadása javítja RFS és OS GIST betegek magas a kiújulás kockázata, mint az 1 év imatinib. Amikor a nők ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákos, folyamatos tamoxifen 10 év helyett megállás, az 5 éves termel tovább csökkentette a kiújulás és a halálozás, különösen a 10 év után [16].
Azonban ez a vélemény valószínűleg felidézni erős ellenállásba más tanulmányok. Colleoni M. et al. számolt be, hogy 3 ciklusban ciklofoszfamid /metotrexát /fluorouracil (CMF) elegendő lenne a nők számára 40 év alatti hormonreceptor-pozitív, potenciálisan endokrin érzékeny nyirokcsomó-pozitív betegséget, ha a CMF követte eredményes endokrin terápiát. A nők esetében bármilyen korú tumorokban nem fogalmaztak meg szteroid hormon receptorok (ER-jelen) (viszonylag kis betegek alcsoportjában), a kérdés az adjuváns kemoterápia időtartamának további vizsgálatot igényel, de ez a vizsgálati eredmények nem utalnak, hogy az adjuváns CMF nyugodtan csökkenthető, 3 ciklus ezek a nők [17]. Ami a vastag- és végbélrák, Des Guetz G. és munkatársai végre egy meta-analízis minden RCT összehasonlítjuk a két időtartam az 5-FU-alapú adjuváns kezelés 6 hónap szemben 9-12 hónap. Rövidebb ideig tartó kemoterápia (3-6 hónap) képest hosszabb (9-12 hónap) nem társult a szegényebb RFS (RR = 0,96, 95% CI 0,90-1,02) és az OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1,02). Ez a meta-analízis megerősítette, hogy az adjuváns kemoterápia CRC nem tart több mint 6 hónapig [18].
Mellett heterogén sémák és a nem megfelelő orvosi feljegyzések, ez a tanulmány olyan sok nehézséget, hogy megértette, mert az adatok származnak változások kemoterápia menetrend vagy fluoropirimidinnel dózis nem közvetlenül kapcsolódik a megfelelés a betegek. Az okok, amiért beteget kezeltek nem kemoterápiával vagy 6-12 24 hónapos kemoterápia és miért beteget kezeltek monoterápiában vagy kombinációban is feltételezhető, hogy vannak, mert az orvos által választott vagy intoleranciát kemoterápia mellékhatások. Toxicitási profilja nem adott vázlatosan a legtöbb betegnél. Azonban elviselhetetlen mellékhatások, mint a hányinger, hányás, és a perifériás neuropátia gyakoribb volt a platina-kombinált kezelések esetén, amelyek nem adtak több mint 6 hónapig hagyományosan. Nem beteg kapott 1 vagy 2 éves platina-alapú kezelés találtak ebben a vizsgálatban. Másrészt, a legtöbb egyszeri orális FU-alapú kemoterápiás adagolási rendet több mint 6 hónap, amint azt a bevezetésben említettük, a hosszú távú orális adagolásra a fluor-pirimidin mint a doxifluridin vagy tegafur ben általánosan használt adjuváns kemoterápia gyomorrák mert az optimális időszak, vagy optimális teljes dózisú fluoropirimidinek már ritkán vizsgálták.
az eredményeket, azt találtuk, hogy a 3 éves RFS arány alacsonyabb az adjuváns kemoterápia csoportban, mint a műtét csak csoport. Talán, úgy tűnik, mintha a fő oka annak, hogy viszonylag több beteg magas csomóponti szakaszban vontak be a adjuváns kemoterápia csoportban, mint a műtét egyetlen csoport, amint az az 1. táblázatban
Vannak még megoldatlan kérdés. Először is, az adjuváns kemoterápia nem hosszabbítja OS [Fig. 2a] és RFS [Fig. 2b] több műtét önmagában. Másodszor, az operációs rendszer és RFS lényegesen alacsonyabb a < 6, 6-12 hónapos adjuváns kemoterápia csoportban, mint a műtét egyetlen csoport [Fig. 3a-b]. A legvalószínűbb magyarázat erre a jelenségre, hogy a színpadi III betegek rossz prognózissal található dominánsan a bal alsó kvadráns területén táblázat 3. Harmadszor, 12-24 hónapos adjuváns kemoterápia jelentősen meghosszabbítja OS és az RFS a többváltozós elemzés nem egyváltozós elemzés . Sajnos, nem tudjuk egyértelműen, hogy a választ ezekre a komplex statisztikai kérdésekről, kivéve, hogy a visszamenőleges adatok elemzése hajlamos elfogultság adatok kiválasztása és mutathat egyesületek között változó, de ritkán hoz létre az okozati összefüggést [19]. Katalógusa következtetések
Ezzel retrospektív elemzés, a szerzők nem ellenőrzi, hogy a hosszan tartó adagolása orális fluor-származékokat posztoperatív adjuváns kemoterápia vezethet számára kedvező eredményt szakaszában és III GC betegeknél. Ezért azt javasoljuk, további prospektív randomizált vizsgálatok, hogy meghatározzák a megfelelő fluoropyrimidin alapú sémák és optimális időtartama az adjuváns kemoterápia magasabb OS és az RFS GC betegeknél. Katalógusa rövidítések katalógusa 5-FU: katalógusa 5- fluorouracil
CRC: colorectalis rák katalógusa
GC: katalógusa gyomorrák</sup>