Asociacija tarp fluoropirimidino palaikomąja chemoterapija ir išlikimo trukmė II arba III stadijos skrandžio cancer

Asociacijos tarp fluoropirimidino palaikomąja chemoterapija ir išlikimo trukmė II arba III stadijos skrandžio vėžio
tezės
Background
Šis tyrimas buvo atliktas siekiant pasiūlyti optimalų trukmę fluoropirimidino palaikomąja chemoterapija, susidedantis iš vien fluoropirimidinas išvestinių priemonių, arba kartu su į veną platinos II ar III stadijos skrandžio vėžiu (GC).
metodai
Mes retrospektyviai išanalizuoti duomenis iš 2219 pacientai, sergantys histologiškai patvirtinta adenokarcinoma skrandyje, kuris buvo atliktas gydomąjį pašalintas skrandis su limfadenektomija nuo 2005 iki 2012 m penkerių metų bendro išgyvenamumo (OS) ir 3-jų metų buvo nagrinėjami atkryčio be išgyvenamumas (RFS) pagal fluoropirimidino trukmę . adjuvanto chemoterapija
rezultatai
duomenis iš 617 pacientų, sergančių II etapas arba III GC buvo Susigundžiau tyrimais; 187 pacientai (30,3%) buvo gydomi vien tik operacijos, o 430 pacientai (69,7%) buvo gydomi pooperaciniu palaikomąja chemoterapija. Pagalbinių medžiagų chemoterapijos trukmė buvo mažesnė nei 6 mėnesių [1 grupės] 147 pacientų (34,2%), nuo 6 mėnesių iki mažiau nei 12 mėnesių [2 grupės] 94 pacientų (21,9%), 1 metų iki mažiau kaip 2 metus [grupę 3] 139 pacientų (32,3%), o per 2 metus [4 grupės] 50 pacientų (11,6%). 5-m OS 1, 2, 3 grupių, ir 4 buvo 75,7, 87, 90,3, ir 93,4%, atitinkamai, o 3-m RFS buvo 52,5, 58,8, 81,4, ir 94,0%, atitinkamai.
Išvados
šiuo retrospektyvinio tyrimo, mes neįrodė jokio reikšmingo pagerėjimo OS ir RFS pagal ilgesnį fluoropirimidino palaikomąja chemoterapija II arba III etapas gCS. Reikia papildomų perspektyvinius atsitiktinių imčių tyrimai.
Raktiniai žodžiai
fluoropirimidinas remiantis Išgyvenimo Skrandžio vėžys faktai
Pagal sergamumo, mirtingumo ir visame pasaulyje paplitimo duomenimis 2012 nuo Tarptautinis tyrimų agentūra vėžys, skrandžio vėžys (GC) yra penktoji dažniausia piktybinių navikų pasaulyje. Su beveik 1 mln atvejų per metus, tai yra trečioji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusių mirties abiejų lyčių visame pasaulyje [1]. Be to, GC yra antra labiausiai paplitusi piktybinis navikas Azijoje ir daugiau nei pusė naujų GCS pasitaiko Rytų Azijoje [2]. Šiuo metu palaikomoji chemoterapija arba chemoradioterapija po chirurginės rezekcijos GC yra pagrįstas pasirinkimas, nes aukšti tarifai locoregional ar tolimų pasikartojimo buvo pranešta [3-6].
Dėl skrandžio ir gastroezofaginio sankryžos adenokarcinoma, kad INTERGROUP teismo 0116 gydymui (INT-0116) 2001 m parodė pirmąjį aukšto lygio įrodymų geresnio išgyvenimo iš palaikomąja terapija GC [7]. Šiandien, platus (D2) limfa mazgas skrodimo rekomenduojama, nes chirurginės rezekcijos tinkamumas yra svarbus klausimas. Tačiau tik 10% pacientų patyrė D2 išpjaustymo, o 36% buvo D1 išpjaustymo, ir 54% turėjo D0 limfmazgiai šiame tyrime. Vidutinis bendrasis išgyvenamumas (BI) į chirurgijos-tik grupėje buvo 27 mėnesių, palyginti su 36 mėnesių į adjuvantinis chemoradioterapija grupei. Nuo tada, pooperacinė chemoradioterapija tapo standartinis gydymas po gydomojo rezekcijos JAV. 2006, Medicinos tyrimų taryba Pagalbinis Skrandžio infuzinių Chemoterapija (MAGIC) bandymus atsitiktinai atrinkti pacientus rezektabilus skrandžio, esophagogastric sankryžos, ar žemesnės stemplės vėžio į abiejų perioperacinei chemoterapijos po operacijos (250 pacientų) arba vien tik operacijos (253 pacientai). Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo OS. Palyginti su chirurgija grupės (23%), perioperatyvų chemoterapija grupė (36%) buvo didesnis tikimybę 5-metų bendrojo išgyvenimo. Kaip MAGIC bandymus rodo išgyvenimo naudą, Europoje, operaciniam chemoterapija su epirubicino, cisplatinos ir 5-fluorouracilo (ECF) tapo priežiūros standartu po gydomojo rezekcija [4].
S-1 buvo sukurta daugiausia Japonija dėl farmacijos įmonė, gaminanti S-1 yra vidaus Japonijos kompanija, ir yra pakankamai numeriai pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, Japonijoje klinikinių tyrimų metu. II fazės klinikinių tyrimų S-1 monoterapija (40 mg /m <sup>2, du kartus per dieną, tomis dienomis, 1-28, kas 6 savaites) buvo atlikti Japonijoje [8]. 1999 metais Japonijos vyriausybė patvirtino šį vaistą gydant skrandžio vėžiu nuo dviejų buitinių II etapas tyrimų [9] rezultatais. S-1 yra naujas geriamasis agentas, turintis tegafuras, iš 5-fluorouracilo (5-FU), ir du biocheminių moduliatorių 5-FU, įskaitant 5-chlor-2,4-dihidroksipiridin ir kalio oxonate provaistas. 5-chlor-2,4-dihidroksipiridin padidina Farmakologinis 5-FU slopindamas dihidropirimidindehidrogenazei. Kalio oxonate, kuris localizes į gleivinės ląstelių, virškinimo trakte (VT) po to, kai per burną, sumažina toksinis poveikis virškinimo traktui ir slopina 5-FU aktyvavimo skrandžio ir žarnų trakte. Japonijoje, pacientai, sergantys III GC II arba etape, kuris dėl įgimtų pašalintas skrandis plius pratęstas (D2) limfmazgis skrodimo buvo atsitiktinai skiriamas arba operacijos su S-1 adjuvantinis gydymas grupei arba vien chirurgija grupei. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo OS. 3 metų OS lygis buvo 80,1%, o "S-1 grupės ir 70,1%, o tik chirurgijos-grupe. Šanso santykis (ŠS) mirties S-1 grupėje, lyginant su operacija-tik grupėje buvo 0,68. OS norma 5 metus buvo 71,7%, o "S-1 grupės ir 61,1%, o tik chirurgijos-grupe. Išlikimo atkryčio be tarifas (RFS) bent 3 metus buvo 72,2%, o "S-1 grupės ir 59,6%, o tik chirurgijos-grupe. 5 metų RFS lygis buvo 65,4%, o "S-1 grupės ir 53,1%, o tik chirurgijos-grupės [5]. CLASSIC tyrimas buvo atviras, 3 fazės, atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas atliktas 37 centrų Pietų Korėja, Kinija ir Taivanas. Pacientams, sergantiems II etape, IIIA, IIIB ir GC iškentęs gydomasis D2 pašalintas skrandis buvo atsitiktinai skiriamas arba palaikomoji chemoterapija su kapecitabinu plius oksaliplatina (XELOX) 6 mėnesius arba chirurgijos tik. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo 3 metų išgyvenimo be ligos (DFS). 3 metų DFS buvo 74% į chemoterapiją po operacijos grupės ir 59% į tik chirurgijos-grupe. 5 metų OS norma buvo 78% Xelox grupės ir 69%, o vien chirurgija grupei. 5 metų DFS norma buvo 68% į Xelox grupės ir 53%, o vien chirurgija grupei. Šiame tyrime daugiau nei pusė pacientų, kuriems chemoterapija buvo periferinė neuropatija, kuri yra kumuliacinės, nuo dozės priklausomas toksinis poveikis susijęs su oksaliplatina, bet 3 ar 4 laipsnio reiškiniai buvo nedažni [6].
Tarp minėtų režimų pirmiau, dauguma atsitiktinių imčių perspektyviniai tyrimai įvertino chemoterapijos poveikį per laikotarpius, pradedant nuo 6 iki 12 mėnesių. Pooperacinis FU turinčiais oralinis chemoterapija, pavyzdžiui, S-1 1 metus ar kapecitabinu plius oksaliplatinos 6 mėnesius, yra įrodyta, nes veiksmingų gydymo lokalizuota GC po D2 pašalintas skrandis [5, 6]. Tačiau sunku pasakyti, kuris režimai yra geriau už palaikomoji chemoterapija GC, nes jie turi panašius veiksmingumas ir įvairių toksinis poveikis. Nors tik tinkamai suprojektuoti ir varomas randomizuotų klinikinių tyrimų gali kreiptis į optimalią trukmę palaikomąja chemoterapija, dėl palyginti didelės recidyvo lygis GC pacientams, etikos problemos gali užkirsti kelią perspektyvų studiją optimalaus trukmės adjuvantinis gydymas gražu imtis [10 ].
Todėl norėjome atlikti retrospektyvinį tyrimą ieškoti tarp adjuvantinis chemoterapijos trukmės ir OS arba RFS koreliaciją prieš atliekant atsitiktinių imčių perspektyvų studiją.
metodai
Pacientai
duomenys buvo renkami iš 2219 pacientai, sergantys histologiškai patvirtinta adenokarcinoma skrandyje, kuris buvo atliktas gydomasis pašalintas skrandis su limfadenektomija nuo 2005 iki 2012 m Pusano nacionalinio universiteto ligoninėje. Pradine pacientų charakteristikos parodytos 1.Table lentelės 1 pacientui ir naviko charakteristikos
chirurgija tik
adjuvantu CT
psl
vertė
N
= 187
N.
= 430
Lytis
0,911
m
127 (67,9)
294 (68,4)
f
60 (32,1)
136 (31,6)
Amžius (vidurkis metų)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90)
< 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0,001
≥65
129 (69,0)
236 (55,0)
pajėgumo būklė (ECOG)
0,387
0
181 (96,8)
422 (98,1)
1
4 (2.1)
6 (1.4)
2
1 (0,5) 2 (0,5)
3
1 (0,5)
0
Ikioperacinė CEA (ng /ml)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169.1)
0.710
apimtis LN skrodimo
0,004 pervežimas D1
23 (12,5) 31 (7,2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5.4)
D1 + B
5 (2,7)
23 (5.4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3
4 (2,2)
4 (0,9)
Histologija
0,209
diferencijuoto
88 (47,1) pervežimas 226 (52,6)
Nediferencijuota
99 (52,9) pervežimas 204 (47,4)
limfinės invazija
0.948
Nėra
60 (32,1)
136 (31,6)
Taip
Nežinomas <127 (67,9)
293 (68,1) Br> 0
1 (0,2)
naviko invazijos (AJCC 7) pervežimas T etape Gylis
0,073
T1a
3 (1.6)
3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16.05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4A
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4b
8 (4.3)
24 (5,6)
N. etapas
< 0,001
N0
55
(29,4) 70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24.19)
N2
48 (25,7)
108 (25.12)
N3a
25 (13,4)
88 (20.47)
N3b
11 (5,9)
60 (13.95)
etapas
0,002
IIA
74 (39,6)
102 (23.72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14,4)
67 (15.58)
IIIb
24 (12,8)
92 (21,39 )
IIIC
27 (14,4)
78 (18.60)
KT
chemoterapijos
tyrimo dizainas ir gydymas
Šis tyrimas yra retrospektyvus tyrimas vertinant optimalią trukmę fluoropirimidinu pagrindu sudarytas palaikomoji chemoterapija pacientams, kuriems iš pradžių valdomai II arba III GC etapą. Adjuvantinis chemoterapija sudarė fluoropirimidinas dariniai (doxifluridine, UFT S-1 kapecitabinas) vienas ar kartu su platinos (cisplatina arba oksaliplatinos). Pacientai, sergantys III GC II arba etape buvo suskirstyti į penkis etapus pagal amerikiečių Jungtinis komitetas vėžio sustojimo vadovą
, 7-asis leidimas
[Pav. 1] [11]. Pav. 1 Kaplan-Meier bendrojo išgyvenimo kreivės pagal vėžio stadijų pacientams, gydomiems palaikomoji chemoterapija
statistinius metodus
Pirminė analizė dalyvauja vertinant tarp chemoterapijos ir OS trukmę, kuri buvo apibrėžta iš operacijos metu į asociaciją mirtis ar paskutinis tolesnių aplankyti. Antrinė analizė įtraukti 3 metų RFS, kuris buvo apskaičiuotas kaip laikas nuo operacijos iki pasikartojimo metu. Vienmatės ir daugiamatis analizuoja naudojant Cox proporcinės pavojaus regresijos modelis buvo atlikti ir rizikos santykis (RS) buvo apskaičiuota su 95% pasikliautinasis intervalas (95% PI) ribų. Abu Vienmatės ir daugiamatės analizės buvo atliktos siekiant nustatyti ryšį tarp prognozavimo ir amžių, lytį, gylis naviko invazijos, limfmazgių metastazių, histologinio tipo, stadijos, ir palaikomoji chemoterapija trukmę asociacija. Išgyvenimo kreivės buvo sukurtas pagal Kaplan-Meier metodu. Psl
vertė mažesnė negu 0,05 buvo laikomas reikšmingu. Visi tyrimai buvo atliekami naudojant SPSS for Windows 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV), versija ir R programinė įranga, versija 3.1.1 (R fondas Statistikos Kompiuterija).
Rezultatai
Po pacientams, kurių buvo atmesti Skatinamamas tyrimais sąlygos 617 pacientams, sergantiems II etapo ir III GC buvo įtraukti. Dėl pacientų atsisakymą ar pooperaciniam sergamumui, 187 pacientai (30,3%) buvo gydomi vien tik operacijos; 430 pacientai (69,7%) buvo gydomi įvairiais trukmė su įvairiais fluoropirimidinas pagrindu adjuvantinis chemoterapijos. Į vyrams numeriai buvo 294 (68,4%) ir moterų pacientų buvo 136 (31,6%) numeriai, o pacientams iki 60 metų amžiaus numeriai, tarp 60 ir 70 metų amžiaus, ir per 70 metų amžiaus, kuris po to atlikta palaikomoji chemoterapija buvo 118 (27,5%), 125 (29,1%), ir 186 (43,4%), atitinkamai. Mediana tolesnių trukmė OS buvo 42,2 mėnesių (vidutinė = 41,9, SD = 26,2); vidutinis tolesnių trukmė RFS buvo 14,5 mėnesiai (reiškia = 19,4, SD = 16,7).
5 metų OS tarifus pagalbiniam chemoterapijos ir chirurgijos-tik grupės buvo 86,0 ir 81,4%, atitinkamai. Šanso santykis (ŠS) mirties palaikomąja chemoterapija grupėje palyginus su operacija-tik grupėje buvo 0,891, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) 0.54-1.46 (p
= 0.647). Tačiau 3 metų RFS norma adjuvantinis chemoterapijos grupėje buvo 69,3%, palyginti su 73,9% į tik chirurgijos-grupe. Už atkryčio į adjuvantinis chemoterapijos grupės HR buvo 1,226 (95% PI 0,887-1,695, p
= 0,217) [Pav. 2]. Pav. 2 Kaplan-Meier bendrojo išgyvenimo kreivės (A) ir atkryčio-free survival (B). Bendrojo išgyvenamumo į pagalbinį chemoterapijos ir tik chirurgijos-grupių kainos yra 86,0 ir 81,4% atitinkamai, o išgyventi be atkryčių kainos yra 69,3 ir 73,9%, atitinkamai. Pavojaus santykis mirties palaikomąja chemoterapija grupės, palyginus su tik chirurgijos-grupės yra 0,891 (95% pasikliautinasis intervalas 0,54-1,46, p
= 0,647). Rizikos santykis atkryčio į adjuvantinis chemoterapijos grupėje yra 1,226 (95% pasikliautinasis intervalas 0,887-1,695, p
= 0,217). p
vertės apskaičiuotos naudojant sluoksniuojant log-rank testą
pagalbinių medžiagų chemoterapijos trukmė buvo mažiau nei 6 mėnesius [1 grupė] 147 pacientų (34,2%), nuo 6 mėnesių iki mažiau nei 12 mėnesių [2 grupės] 94 pacientų (21,9%), 1 metų iki mažiau nei 2 metų [3 grupės] 139 pacientų (32,3%), o per 2 metus [4 grupės] 50 pacientų (11,6%), kad 2.Table lentelė 2 proporcijų pagal chemoterapijos ilgio
trukmės chemoterapijos
N
(%)
< 6 m
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 m
139 (32,3%)
> 24 m
50 (11,6%)
N
pacientų skaičius, M
mėnesių Kiti
palaikomoji chemoterapija režimų GC šiame tyrime buvo suskirstyti į septynias kategorijas, priklausomai nuo administravimo metodą, kuris įtrauktas į veną (IV) už burnos (PO) ar IV ir PO metodų derinys. Dažniausiai naudojami vaistai buvo doxifluridine, UFT ir S-1 įsakymu mažėjančio dažnumo. Į mediana ciklų režimų yra taip pat išvardytos 3 lentelėje pacientų pagal trukmės chemoterapijos ir TNM etapais paskirstymo rodomas 4.Table 3 lentelė pavadinimus ir mediana ciklai režimų naudojami kaip palaikomoji chemoterapija
režimai

Taškų
Procentai

ciklai
Doxifluridine (D1-28) Q 4w 205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) Q 4w
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) Q 6w
51
11,9
5,0
kapecitabino (D1- 14) + cisplatina (D1) Q 3w
48
11,2
6,8
5-FU (D1-5) + cisplatina (D1) Q 3w
44
10,2
5.7
S-1 (D1-14) + cisplatina (D1)
18
4,2
5,7
oksaliplatina (D1) + leukovorino (D1-2) + 5-FU (D1- 2) Q 2w 7
1,6
12,6
N
pacientų skaičius, Q
kiekvienas, W
savaites, 4 d
dieną
lentelė pagal trukmę chemoterapijos ir TNM etapais
etapas (TNM) paskirstymo pacientų
galiojimo trukmė chemoterapijos
< 6 ~ 12 m
M
6
12 ~ 24 M
> 24 M
TIS
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%)
IIIb
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%)
3 (6,0%)
skaičiai skliaustuose atstovauti eilutę procentai
m
mėnesius
pogrupį analize, 5 metų OS ir 3 metų RFS normos buvo analizuojami pagal pagalbinį chemoterapijos metu. Nuoroda kategorija Cox regresinės analizės pav. 3a, b yra ne pagalbinis gydymas ar tik operacija-grupė. Penkerių metų OS normos 1, 2, 3 ir 4 grupių, buvo 75,7% (HR 1,478, 95% PI 0,833-2,62, P.
= 0,182), 87% (HR 1.140, 95% PI, 0,555-2,344 , P.
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% PI 0,254-1,071, p
= 0,076) ir 93,4% (HR 0.437, 95% PI 0,151-1,264, p
= 0,127 ), atitinkamai. 3 metų RFS normos 1, 2, 3 ir 4 grupių, buvo 52,5% (HR 2,099, 95% PI 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% PI 1,029-2,438 , P.
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% PI 0,476-1,142, p
= 0,172) ir 94,0% (HR 0,537, 95% PI 0,272-1,061, p
= 0,074 ), atitinkamai [pav. 3]. Palyginti su vien ilgai vartojant geriamųjų 5-FU chemoterapijos režimai kartu su platinos turėjo pavojingą poveikį OS (HR 1,987, 95% PI 1,127-3,504, p pervežimas = 0,018) ir RFS (HR 1,694, 95% PI 1,206-2,38, P.
= 0,002) [pav. 4]. p
vertės apskaičiuotos naudojant sluoksniuojant log-rank testą. Pav. 3 Kaplan-Meier bendrojo išgyvenimo kreivės (A) ir atkryčio-free survival (B) pagal palaikomoji chemoterapija trukmė pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Adjuvanto chemoterapija trukmė buvo mažesnis nei 6 mėnesių [1 grupės] 147 pacientų (34,2%), nuo 6 mėnesių iki mažiau nei 12 mėnesių [2 grupės] dalyvavo 94 pacientai (21,9%), nuo 1 metų iki mažiau nei 2 metų pagal [grupės 3] 139 pacientų (32,3%), ir daugiau nei 2 metus [4 grupės] per 50 pacientų (11,6%). Nuoroda kategorija Cox regresinės analizės pav. 3a, b yra ne pagalbinis gydymas ar tik operacija-grupė. Penkerių metų OS normos 1, 2, 3 ir 4 grupių, buvo 75,7% (HR 1,478, 95% PI 0,833-2,62, P.
= 0,182), 87% (HR 1.140, 95% PI, 0,555-2,344 , P.
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% PI 0,254-1,071, p
= 0,076) ir 93,4% (HR 0.437, 95% PI 0,151-1,264, p
= 0,127 ), atitinkamai. 3 metų RFS normos 1, 2, 3 ir 4 grupių, buvo 52,5% (HR 2,099, 95% PI 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% PI 1,029-2,438 , P.
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% PI 0,476-1,142, p
= 0,172) ir 94,0% (HR 0,537, 95% PI 0,272-1,061, p
= 0,074 ), atitinkamai [pav. 3]. p
vertės apskaičiuotos su sluoksniuotu žurnalas rango bandymo pervežimas pav naudojimui. 4 Kaplan-Meier bendrojo išgyvenimo kreivės (A) ir atkryčio-free survival (b) burnos 5-fluorouracilo vien grupėje (n
= 313), palyginti su platinos grupės (n
= 117). Žodžiu 5-fluorouracilu atskiras grupė turi geresnę bendrą išgyvenamumą lyginant su platinos grupės (rizikos santykis 1,987, 95% pasikliautinasis intervalas 1,127-3,504, p pervežimas = 0,018) ir atkryčio-free survival (rizikos santykis 1.694, 95 % pasikliautinasis intervalas 1,206-2,38, P.
= 0,002). p
vertės apskaičiuotos naudojant sluoksninė log-rank testą
daugiamatė analizė OS atskleidė prognostinę reikšmę naviko invazijos, limfmazgių metastazių gylyje, ir 12- 24 mėnesių trukmės adjuvantinis chemoterapijos 5 lentelėje . daugiamatė analizė RFS taip pat parodė, prognostinę reikšmę naviko invazijos, limfmazgių metastazių, histologinio tipo ir laikotarpiams palaikomąja chemoterapija daugiau nei 12 gylio ir 24 mėnesių lentelėje 6.Table 5 vienmatės ir daugiamatis analizuoja prognozinių veiksnių bendram išgyvenamumui pagal palaikomoji chemoterapija
veiksniai (OS) laikotarpį
vienmatės analizės
daugiamatė analizė

p
vertės
p
vertė
Rizikos santykis

95% PI
Amžius
< 65 vs > 65 metų
0,154
0,094
0,663
0,410-1,073
Sex
Vyras vs Moteris
0,596
0,302
0,757
0,447-1,284
Gylis naviko invazija
t1 2 vs T3, 4
< 0,001
0,014
5,176
1,390-19,269
limfmazgių metastazių
N0, 1 vs N2, 3
< 0,001
0,019
4,819
1,288-18,022
histologinis tipas (PSO)
Nediferencijuota vs diferencijuoti
0,348
.703
0.547
0,362-1,985
Lauren klasifikacija
pasklidosios vs žarnyno
0,170
.556
1,271
0.572-2.825
etapas
II vs III
< 0,001
0,851
1,142
0,286-4,559
laikotarpis palaikomąja chemoterapija
< 6 mėnesių
0,182
0,374
0,877
0,476 -1,616
6 ~ 12 mėnesių
0,721
.267
0.655
0,310-1,383
12 ~ 24 mėnesių
0,076
.005
0.347
0,167-0,726
> 24 mėnesiai
0,127
0,061
0,358
0,123-1,047
PI
pasikliautinasis intervalas, OS
bendras išgyvenamumas
6 lentelė vienmatės ir daugiamatis analizuoja prognozinių veiksnių išlikimo atkryčio nemokamai pagal palaikomoji chemoterapija
veiksniai laikotarpį (RFS)
vienmatės analizės
Dispersinės analizės

p
ar vertės
psl
vertė
Rizikos santykis

95% PI

Amžius
< 65 vs > 65 metų
0,667
0,485
1.110
0,829-1,485
Sex
Vyras vs Moteris
0,831
0,820
0,965
0,708-1,315
Gylis naviko invazija
t1, 2 vs t3, 4
< 0,001
.005
2,382
1.304-4.353 pervežimas limfmazgių metastazės
N0, 1 vs N2, 3
< 0,001
0,016
2,128
1,154-3,927
histologinis tipas (PSO)
Nediferencijuota vs diferencijuoti
0,904
0,015
0,516
0,303-0,881
Lauren klasifikacija
pasklidosios vs žarnyno
0,050
0,012
1,936
1.158- 3,237
II pakopos vs III
< 0,001
0,115
1,706
0,877-3,319
laikotarpis palaikomąja chemoterapija
< 6 mėnesių
< 0,001
.049
1,481
1,001-2,192
6 ~ 12 mėnesių
0,037
0,487
1,171
0.750- 1,829
12 ~ 24 mėnesių
0,172
0,022
0,593
0,379-0,926
> 24 mėnesiai
0,074
0,018
0,438
0,221-0,870
PI
pasikliautinasis intervalas, RFS
atkryčio-free survival
diskusijų
siekiant pagerinti OS arba RFS su palaikomąja chemoterapija, tiek trukmę ir kumuliacinės dozės intensyvumo pagalbiniam gydymui yra tokia pat svarbi kaip režimas. Kaip nebuvo nustatytas optimalus ilgis metu palaikomąja chemoterapija, jei palaikomoji chemoterapija neturi neigiamos įtakos pacientų, turi būti laikoma tęsinys chemoterapijos per planuojamą laikotarpį. Todėl Japonijoje, retrospektyvus tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti burnos vaistai nuo vėžio veiksmingumą (2 metus), kaip pooperacinis palaikomąja chemoterapija GC pacientų [12]. Autoriai suskirstė 20 metų chronologiškai į UFT (5-FU analogas, tegafurą kartu su uracilas A santykiu 1: 4, Taihō Pharmaceutical Co Ltd, Tokijas, Japonija) sąvoka (1989-2003) ir "S-1 draugyste (2004-2008). Iš kiekvieno laikotarpiu to pacientai buvo suskirstyti į tris grupes pagal vaistinį preparatą ilgio, būtent, chirurgija-vien tik grupė, 1-m grupė, ir 2-m grupė. Išlikimo laikas 2-metų grupėje buvo geriau nei, kad chirurginis-vien grupės, ne tik UFT laikotarpiu, bet taip pat ir S-1 (p
= 0.0224). Ilgesnis RFS buvo akivaizdus S-1 laikotarpiu, ypač už 2 metų grupėje (p
= 0.0110), o Dispersinės analizės parodė, kad tiek vėžio stadijos ir 2 metų pooperaciniu palaikomąja chemoterapija buvo nepriklausomi veiksniai prognozuojantys pailginto išlikimą. Ne tik retrospektyvinio tyrimo, bet ir atsitiktinių imčių tyrimas S-1 skrandžio vėžio (Aktai-GC), pagalbinių medžiagų chemoterapijos trukmė buvo proporcingas bendram išgyvenamumui. Tarp 517 pacientų saugos gyventojų, gavusių S-1, atsparumą norma S-1 gydymui 12 mėnesių buvo tik 65,8%. Be to, dozė buvo sumažinta per pusę pacientų, kurie buvo gydomi 12 mėnesių [5]. Į gydymo atsisakymo priežastys buvo pacientų atsisakymas ar tyrėjas sprendimai dėl nepageidaujamų reiškinių ar komplikacijų, metastazių, atkryčio ar buvimo kitos vėžio [5, 13]. Dar pavyzdžių, iš VTSN pasikartos, yra bendro pirmaisiais metais nutraukus adjuvantinis Gydymo imatinibu. Taigi daugiau kaip 12 mėnesių gali būti protinga pagalbiniam gydymui pacientams, sergantiems labai numatomą riziką VTSN pasikartos po operacijos [14]. Joensu kolegos [15] ištyrė ir nustatė, kad 3 metų adjuvantinis gydymas imatinibu administravimo pagerino RFS ir OS VTSN sergančių pacientų didelė rizika pasikartojimo, palyginti su 1 metų imatinibu. Kai jis ateina į moterų su estrogenų receptorių teigiamu krūties vėžiu, tęsiant gydymą tamoksifenu 10 metų, o ne sustoti 5 metus gamina dar sumažinti pasikartojimo ir mirtingumo, ypač po 10 metų [16].
Tačiau ši nuomonė gali sukelti stiprią opoziciją iš kitų tyrimų. Colleoni M. ir kt., Pranešama, kad 3 ciklai ciklofosfamido /metotreksato /fluorouracilu (CMF) pakaktų vartoti jaunesniems kaip 40 hormonų receptorių teigiamas, potencialiai endokrininės reaguoja limfmazgius ligos moterims, jei apeliantė buvo po veiksmingai endokrininės terapijos. Moterims bet kuriame amžiuje su navikų, kurie neturi išreikšti jokių steroidinių hormonų receptorių (ER-nėra) (santykinai mažas pogrupio ligonių), pagalbinių medžiagų chemoterapijos trukmės klausimą reikia toliau nagrinėti, bet tai rezultatų nerodo, kad adjuvantu, apeliantė gali saugiai būti sumažintas iki 3 ciklų šių moterų [17]. Kalbant apie storosios žarnos vėžio Des Guetz G. ir jo kolegos atliko metaanalizę visų RKT, lyginant dvi trukmę 5-FU turinčiais pagalbiniam gydymui, 6 mėnesių lyginant su 9 iki 12 mėnesių. Trumpesnę chemoterapijos (3-6 mėnesių), palyginti su ilgesnės trukmės (9-12 mėnesių) nebuvo susijęs su skurdesnių RFS (SR = 0,96, 95% PI 0,90-1,02) ir OS (SR = 0,96, 95% PI 0.91- 1.02). Ši metaanalizė patvirtino, kad palaikomoji chemoterapija ir VTK neturėtų trukti ilgiau nei 6 mėnesius [18].
Be nevienalyčių režimų ir netinkamų medicininių įrašų, šis tyrimas turi tiek daug sunkumų yra suvokiama, nes duomenys, gauti iš pokyčių chemoterapijos grafikas arba fluoropirimidinas dozė nebuvo tiesiogiai susijusi su atitikties mūsų pacientams. buvo laikomas yra, nes gydytojo pasirinkimo ar netolerancijos chemoterapijos pacientams, sergantiems nepageidaujamų reakcijų priežastis, kodėl pacientai buvo gydomi ne chemoterapija arba su 6-12 iki 24 mėnesių chemoterapijos ir kodėl pacientai buvo gydomi monoterapija arba kartu. Toksiškumo profiliai nebuvo įrašyti schematiškai daugumai pacientų. Tačiau nepakeliamas nepageidaujami reiškiniai, pavyzdžiui, pykinimas, vėmimas ir periferinė neuropatija buvo labiau paplitęs platinos kartu režimų, kurie nebuvo vartojama ilgiau nei 6 mėnesius tradiciškai. Nė vienas pacientas gavo 1 arba 2 metų platinos preparato buvo nustatyta, šiame tyrime. Kita vertus, dauguma vienkartinės geriamosios FU turinčiais chemoterapijos buvo skiriamas daugiau nei 6 mėnesius, kaip nurodyta įžangoje, ilgalaikis geriamojo fluoropirimidinams pvz doxifluridine ar tegafuro buvo plačiai naudojamas kaip palaikomoji chemoterapija skrandžio vėžio nes optimali trukmė arba optimalūs viso dozės fluoropirimidinams buvo retai studijavo.
rezultatų, mes nustatėme, kad 3 metų RFS norma yra mažesnė pagalbiniam chemoterapijos grupėje, nei tik chirurgijos-grupe. Galbūt atrodo, kad pagrindinė priežastis, kad santykinai daugiau pacientų su dideliu mazgų etape buvo įtraukta į pagalbinį chemoterapijos grupėje, nei operacijos tik grupės, kaip parodyta 1 lentelėje
Už Yra dar neišspręstų klausimų. Pirma, palaikomoji chemoterapija neprailgsta OS [Pav. 2a] ir RFS [pav. 2b] per vien operacijos. Antra, OS ir RFS yra žymiai mažesnis < 6, 6-12 mėnesių palaikomąja chemoterapija grupėje, nei chirurgijos vienintelė grupė [Pav. 3a-b]. Labiausiai tikėtina paaiškinimas šio reiškinio, kad III etapas blogos prognozės yra Vyraujanti kairiajame mažesnis kvadrantas ploto 3 lentelėje Trečia, 12-24 mėnesių palaikomąja chemoterapija smarkiai prailginti OS ir RFS ne Dispersinės analizės duomenimis, ne vieną požymį analizės , Deja, mes negalime suteikti intymias atsakymus į šiuos sudėtingus statistikos klausimais išskyrus tai, kad atgaline data duomenų analizei yra jautrūs šališkumo duomenų atrankos ir jis gali rodyti asociacijas tarp kintamųjų, bet retai nustato priežastinius ryšius [19].
Išvados
pagal šį retrospektyvinė analizė, autoriai nebuvo patvirtinti, kad ilgai geriami fluoropirimidinas išvestinių priemonių pooperaciniu palaikomąja chemoterapija galėtų sukelti palankaus rezultato III GC pacientų II etape. Todėl mes siūlome daugiau perspektyvinius atsitiktinių imčių tyrimus, nustatyti tinkamą fluoropirimidinas turinčiais režimais ir optimalią trukmę palaikomąja chemoterapija aukštojo OS ir RFS GC pacientų
Santrumpos
5-FU.
5- fluorouracilu
VTK: Rīga, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys
GC: Rīga, skrandžio vėžys</sup>