De associatie tussen de duur van fluoropyrimidine gebaseerde adjuvante chemotherapie en overleving in fase II of III maag cancer

het verband tussen de duur van fluoropyrimidine gebaseerde adjuvante chemotherapie en overleving in fase II of III maagkanker
De abstracte Achtergrond
Deze studie werd uitgevoerd om de optimale duur van fluoropyrimidine gebaseerde adjuvante chemotherapie voor te stellen, bestaande uit alleen fluoropyrimidinederivaten of in combinatie met intraveneuze platina voor fase II of III maagkanker (GC).
Methods
We analyseerden retrospectief de gegevens van 2219 patiënten met een histologisch bevestigde adenocarcinoom in de maag, die een curatieve gastrectomie met lymfadenectomie ondergingen van 2005 tot 2012. Vijf jaar totale overleving (OS) en 3-jaar recidief-vrije overleving (RFS) werden geanalyseerd op basis van de duur van fluoropyrimidine . gebaseerde adjuvante chemotherapie
Resultaten
gegevens van 617 patiënten met stadium II of III GC waren analyseerbare; 187 patiënten (30,3%) werden behandeld met chirurgie alleen, terwijl 430 patiënten (69,7%) werden behandeld met postoperatieve adjuvante chemotherapie. De duur van adjuvante chemotherapie minder dan 6 maanden [group 1] in 147 patiënten (34,2%), 6 maanden tot 12 maanden [group 2] bij 94 patiënten (21,9%), 1 jaar tot minder dan 2 jaar [group 3] in 139 patiënten (32,3%), en meer dan 2 jaar [groep 4] in 50 patiënten (11,6%). De 5-jaars OS in groepen 1, 2, 3 en 4 was 75,7, 87, 90,3 en 93,4%, respectievelijk, terwijl 3-jaar RFS was 52,5, 58,8, 81,4 en 94,0%, respectievelijk.
Conclusies
in deze retrospectieve studie hebben we geen significante verbetering van de OS en RFS tonen door langere periodes van fluoropyrimidine gebaseerde adjuvante chemotherapie in fase II of III GC. Verdere prospectieve gerandomiseerde studies zijn nodig.
Sleutelwoorden
fluoropyrimidine gebaseerde Survival Maagkanker Achtergrond
Volgens de geschatte incidentie, mortaliteit en wereldwijde prevalentie gegevens voor 2012 van het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek, maagkanker (GC) is de vijfde meest voorkomende maligniteit in de wereld. Met bijna 1 miljoen gevallen per jaar, is de derde belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte bij beide geslachten wereldwijd [1]. Daarnaast GC is de tweede meest voorkomende maligniteit in Azië en meer dan de helft van nieuwe GC optreden in Oost Azië [2]. Op dit moment is adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie na chirurgische resectie van GC is een redelijke optie, omdat hoge tarieven van locoregionale of verre recidieven gemeld [3-6].
Voor de behandeling van maag- en gastro-oesofageale overgang adenocarcinoom, de Intergroup Trial 0116 (INT-0116) in 2001 toonde de eerste high-level bewijs voor verbeterde overleving van adjuvante therapie bij GC [7]. Tegenwoordig wordt uitgebreid (D2) lymfe-node dissectie aanbevolen omdat de adequaatheid van chirurgische resectie is een belangrijke kwestie. Slechts 10% van de patiënten ondergingen D2 dissectie, terwijl 36% had D1 dissectie en 54% had D0 lymfadenectomie in dit onderzoek. De mediane algehele overleving (OS) in de chirurgie alleen groep 27 maanden, in vergelijking met 36 maanden bij adjuvante chemoradiotherapie groep. Sindsdien is postoperatieve chemoradiotherapie uitgegroeid tot de standaard behandeling na een curatieve resectie in de Verenigde Staten. In 2006, de Medical Research Council Adjuvant Gastric kruidenthee Chemotherapie (MAGIC) proef willekeurig toegewezen patiënten met resectable maag, esofagogastrische knooppunt, of lagere slokdarmkanker om ofwel peri-operatieve chemotherapie na een operatie (250 patiënten) of chirurgie alleen (253 patiënten). Het primaire eindpunt was OS. Vergeleken met de chirurgiegroep (23%), de PO chemotherapie groep (36%) hadden een hogere kans 5-jaars overleving. Zoals de MAGIC studie toont een overlevingsvoordeel, in Europa, peri-operatieve chemotherapie met epirubicine, cisplatine en 5-fluorouracil (ECF) heeft de kwaliteit van de zorg na curatieve resectie te worden [4].
S-1 is vooral in de ontwikkelde Japan daar de farmaceutische producent van S-1 is een binnenlandse Japans bedrijf, en er voldoende aantallen patiënten met maagkanker in Japan voor klinische proeven. Fase II studies van S-1 monotherapie (40 mg /m 2 maal daags op dagen 1-28, elke 6 weken) werden uitgevoerd in Japan [8]. In 1999, de Japanse overheid goedgekeurde deze drug voor de behandeling van maagkanker, op basis van de resultaten van de twee binnenlandse Fase II studies [9]. S-1 is een nieuw middel dat oraal tegafur, een prodrug van 5-fluorouracil (5-FU) en twee biochemische modulatoren van 5-FU zoals 5-chloor-2,4-dihydroxypyridine en kalium oxonate. 5-Chloor-2,4-dihydroxypyridine verhoogt de farmacologische werking van 5-FU door remming van dihydropyrimidine dehydrogenase. Kalium oxonate die lokaliseert de mucosale cellen van het maagdarmkanaal (GI) na orale toediening verlaagt GI toxiciteit neergelegd, door activering van 5-FU in het maagdarmkanaal. In Japan, de patiënten met stadium II of III GC die gastrectomie ondergingen plus uitgebreide (D2) lymfklierdissectie werden willekeurig toegewezen aan de operatie met de S-1 adjuvante therapie of aan de chirurgie alleen groep. Het primaire eindpunt was OS. De 3-jaars OS bedroeg 80,1% in de S-1-groep en 70,1% in de chirurgie-alleen-groep. De hazard ratio (HR) voor sterfte in de S-1 vergeleken met de operatie enige groep was 0,68. Het OS tarief op 5 jaar was 71,7% in de S-1-groep en 61,1% in de chirurgie-alleen-groep. Percentage aanvallen overleving (RFS) en 3 jaar was 72,2% in de S-1-groep en 59,6% in de operatiewond enige groep. Het 5-jaar RFS bedroeg 65,4% in de S-1-groep en 53,1% in de operatiewond enige groep [5]. De CLASSIC studie was een open-label, fase 3, gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd in 37 centra in Zuid-Korea, China en Taiwan. Patiënten met stadium II, IIIA en IIIB GC die curatieve D2 gastrectomie hadden ondergaan werden willekeurig toegewezen aan adjuvante chemotherapie met capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) voor slechts 6 maanden of een operatie. Het primaire eindpunt was de 3-jaars ziektevrije overleving (DFS). De 3-jaars DFS was 74% in de chemotherapie na de operatie groep en 59% in de chirurgie-alleen-groep. De 5-jaars OS bedroeg 78% in de XELOX-groep en 69% in de chirurgie alleen groep. De 5-jaars DFS bedroeg 68% in de XELOX-groep en 53% in de chirurgie alleen groep. In deze studie, meer dan de helft van de patiënten die chemotherapie kregen hadden perifere neuropathie, die een cumulatief, dosisgerelateerde toxisch effect geassocieerd met oxaliplatin, maar graad 3 of 4 bijwerkingen waren zeldzaam [6].
Onder de genoemde regimes hierboven, hebben de meeste gerandomiseerde prospectieve studies de effecten van chemotherapie geëvalueerd over perioden van 6 tot 12 maanden. Postoperatieve FU gebaseerde chemotherapie orale, zoals S-1 gedurende 1 jaar of capecitabine plus oxaliplatin gedurende 6 maanden, is bewezen als effectieve behandelingen voor gelokaliseerde GC na gastrectomie D2 [5, 6]. Het is echter moeilijk te zeggen welke regimes beter adjuvante chemotherapie GC zijn omdat zij vergelijkbare Effectiviteit en verschillende toxiciteiten. Hoewel slechts zo ontworpen en gerandomiseerde klinische trials kan de optimale duur van adjuvante chemotherapie pakken, vanwege de relatief hoge recidiefpercentage GC patiënten ethische bezwaren waarschijnlijk verhinderen prospectief onderzoek van de optimale duur van adjuvante behandeling voorkomen ondernomen [10 ].
Daarom wilden we een retrospectieve analyse verkennen van de correlatie tussen adjuvante chemotherapie duur en de OS of RFS voorafgaand aan het uitvoeren van een gerandomiseerde prospectieve studie uit te voeren.
Methods
Patiënten
de gegevens werden verzameld uit 2219 patiënten met een histologisch bevestigde adenocarcinoom in de maag, die curatieve gastrectomy tot 2012 onderging met lymphadenectomy vanaf 2005 in Pusan ​​National University Hospital. De basislijn patiëntkenmerken zijn weergegeven in tabel 1 1.Table Patiënt en tumor kenmerken
Chirurgie alleen
Adjuvant CT
p
waarde
N
= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32.1)
136 (31,6)
Age (mediaan, jaar)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90) Restaurant < 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0.001
≥65
129 (69,0)
236 (55,0)
performance status (ECOG)
0,387
0
181 (96,8)
422 (98,1) 1
4 (2.1)
6 (1.4) 2
1 (0,5)
2 (0.5)
3
1 (0,5)
0
preoperatieve CEA (ng /mL)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169,1)
0.710
Omvang van LN dissectie
0.004
D1
23 (12,5)
31 (7.2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5.4)
D1 + B
5 (2.7)
23 (5.4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3
4 (2,2)
4 (0,9)
histologie
0,209
Gedifferentieerde
88 (47.1)
226 (52,6)
ongedifferentieerde
99 (52,9)
204 (47,4)
Lymfatische invasie
0,948 verhuur No
60 (32.1)
136 (31,6)
Ja
127 (67,9)
293 (68,1)
Unknown
0
1 (0,2)
diepte van tumorinvasie (AJCC 7)
T-stadium
0,073
T1a
3 (1.6)
3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16.05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4a
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4b
8 (4.3)
24 (5.6)
N-stadium Restaurant < 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24,19)
N2
48 (25,7)
108 (25.12)
N3a
25 (13,4)
88 (20.47)
N3B
11 (5.9)
60 (13.95)
Stage
0.002
IIA
74 (39,6)
102 (23.72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14,4)
67 (15.58)
IIIB
24 (12,8)
92 (21,39 )
IIIC
27 (14,4)
78 (18,60)
CT
chemotherapie
studie ontwerp en de behandeling Inloggen Deze studie is een retrospectieve studie voor het evalueren van de optimale duur van fluoropyrimidine gebaseerde adjuvante chemotherapie bij patiënten die aanvankelijk operabele stadium II of III GC gehad. De adjuvante chemotherapie bestond uit fluoropyrimidinederivaten (doxifluridine, UFT, S-1, capecitabine) alleen of in combinatie met platina (cisplatine of oxaliplatine). Patiënten met stadium II of III GC werden verdeeld in vijf fasen volgens de American Joint Committee on Cancer enscenering handmatige
, 7e editie
[Fig. 1] [11]. Fig. 1 Kaplan-Meier curves voor overall survival volgens kanker stadium bij patiënten behandeld met adjuvante chemotherapie
Statistical methods Ondernemingen De primaire analyse betrokken evaluatie van de associatie tussen de duur van chemotherapie en besturingssysteem, die werd gedefinieerd vanaf het moment van chirurgie de dood of de laatste follow-up bezoek. Secundaire analyse omvatte 3 jaar RFS, berekend als de tijd tussen de operatie en de periode van herhaling. Univariate en multivariate analyses met behulp van een Cox regressie model werden uitgevoerd, en hazard ratio (HR) werden naar schatting met 95% betrouwbaarheidsinterval (95% CI) grenzen. Univariate en multivariate analysen werden uitgevoerd om de associatie tussen prognose en leeftijd, geslacht, diepte van tumorinvasie, lymfeknoop metastase, weefseltype, fase en de duur van adjuvante chemotherapie stellen. Overlevingscurven werden gegenereerd door de Kaplan-Meier-methode. Een p
waarde van minder dan 0,05 werd als significant beschouwd. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS voor Windows, versie 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), en R, versie 3.1.1 (R Stichting voor statistische Computing).
Resultaten
Na patiënten met elke niet analyseerbare voorwaarden werden uitgesloten, 617 patiënten met stadium II of III GC waren ingeschreven. Door patiënten weigering of postoperatieve morbiditeit, 187 patiënten (30,3%) werden behandeld met chirurgie alleen; 430 patiënten (69,7%) werden behandeld voor diverse looptijden met diverse fluoropyrimidine gebaseerde adjuvante chemotherapie. Het aantal mannelijke patiënten waren 294 (68,4%) en het aantal vrouwelijke patiënten waren 136 (31,6%), en het aantal patiënten onder de leeftijd van 60 jaar, in de leeftijd tussen 60 en 70, en over de leeftijd van 70, die onderging adjuvante chemotherapie waren 118 (27,5%), 125 (29,1%) en 186 (43,4%), respectievelijk. De mediane follow-up duur van OS was 42,2 maanden (gemiddelde = 41,9, SD = 26,2); de mediane follow-up duur van RFS was 14,5 maanden (gemiddelde = 19,4, SD = 16,7). Ondernemingen De 5-jaars OS tarieven voor de adjuvante chemotherapie en alleen chirurgie-groepen waren 86,0 en 81,4%, respectievelijk. De hazard ratio (HR) voor sterfte in de adjuvante chemotherapie-groep vergeleken met de operatie enige groep was 0,891, met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) van 0,54-1,46 (p
= 0,647). Echter, de 3-jarige RFS tarief voor de adjuvante chemotherapie groep was 69,3% vergeleken met 73,9% in de chirurgie-alleen-groep. De HR voor terugval in de adjuvante chemotherapie groep was 1,226 (95% CI 0,887-1,695, p
= 0,217) [Fig. 2]. Fig. 2 Kaplan-Meier-curves voor algemene overleving (a) van recidief-vrije overleving (b). De percentages van de totale overleving bij adjuvante chemotherapie en chirurgie alleen groepen zijn 86,0 en 81,4%, respectievelijk, terwijl de percentages van recidief-vrije overleving 69,3 en 73,9%, respectievelijk. De hazard ratio voor overlijden in de adjuvante chemotherapie groep ten opzichte van de operatie-enige groep is 0,891 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,54-1,46, p
= 0,647). De hazard ratio voor terugval in de adjuvante chemotherapie groep 1.226 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,887-1,695, p
= 0,217). p
waarden werden berekend met behulp van de gestratificeerde log-rank test
De duur van adjuvante chemotherapie was minder dan 6 maanden [group 1] in 147 patiënten (34,2%), 6 maanden tot minder dan 12 maanden [group 2] bij 94 patiënten (21,9%), 1 jaar tot minder dan 2 jaar [group 3] in 139 patiënten (32,3%), en meer dan 2 jaar [groep 4] in 50 patiënten (11,6%) in Tabel 2 2.Table De verhoudingen afhankelijk van de lengte van de chemotherapie
duur van chemotherapie
n
(%)
< 6 M
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%) Restaurant > 24 M
50 (11,6%)
n
aantal patiënten, M
maanden
adjuvante chemotherapie voor GC in deze studie werden verdeeld in zeven categorieën, afhankelijk van de toedieningsmethode, waarbij intraveneuze (IV), per oraal (PO), of een combinatie van IV en PO werkwijzen inbegrepen. De meest gebruikte geneesmiddelen waren doxifluridine, UFT en S-1 in volgorde van afnemende frequentie. De mediane cycli van de regimes worden ook in tabel 3. De verdeling van patiënten naar duur van chemotherapie en TNM stadia staat afgebeeld in tabel 3 4.Table de namen en mediane cycli van regimes als adjuvante chemotherapie
Regimes

Nummer
Procent
Cycles
Doxifluridine (D1-28) q 4W
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q 4W
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) q 6W
51
11,9
5.0
Capecitabine (D1- 14) + cisplatine (D1) q 3W
48
11.2
6.8
5-FU (D1-5) + cisplatine (D1) q 3W
44
10.2
5.7
S-1 (D1-14) + cisplatine (D1)
18
4.2
5,7
Oxaliplatin (D1) + leucovorine (D1_2) + 5-FU (D1- 2) q 2w
7
1.6
12,6
n
aantal patiënten, q
elke, w
weken, D
dag
Tabel 4 De verdeling van de patiënten volgens de duur van chemotherapie en TNM stadia
Stage (TNM)
De duur van de chemotherapie
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%)
IIIB
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%)
3 (6,0%)
nummers tussen haakjes geven de rij percentages
M
maanden
voor subgroepanalyse, de 5-jaars OS en 3-jaar RFS tarieven werden geanalyseerd op basis van de duur van adjuvante chemotherapie. De referentie-categorie van de Cox regressie-analyse in Fig. 3a, b is geen adjuvante behandeling of operatie-enige groep. Vijf jaar OS tarieven voor de groepen 1, 2, 3, en 4 waren 75,7% (HR 1,478, 95% CI ,833-2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1,140, ​​95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, p
= 0,076) en 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, p = 0,127
), respectievelijk. De 3-jaars RFS tarieven voor de groepen 1, 2, 3, en 4 waren 52,5% (HR 2,099, 95% CI 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, p
= 0,172) en 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, p = 0,074
) respectievelijk [Fig. 3]. Vergeleken met langdurige orale toediening van 5-FU alleen chemotherapie, regimes combinatie met platina hadden een gevaarlijk effect op OS (HR 1,987, 95% CI 1,127-3,504, p
= 0,018) en RFS (HR 1,694, 95% CI 1,206-2,38, p
= 0,002) [Fig. 4]. p
waarden werden berekend met behulp van de gestratificeerde log-rank test. Fig. 3 Kaplan-Meier-curves voor algemene overleving (a) van recidief-vrije overleving (b) volgens adjuvante chemotherapie perioden bij patiënten met maagkanker. De duur van adjuvante chemotherapie minder dan 6 maanden [group 1] in 147 patiënten (34,2%) van 6 maanden tot 12 maanden [group 2] bij 94 patiënten (21,9%), van 1 jaar tot minder dan 2 jaar in [groep 3] 139 patiënten (32,3%), en meer dan 2 jaar [groep 4] in 50 patiënten (11,6%). De referentie-categorie van de Cox regressie-analyse in Fig. 3a, b is geen adjuvante behandeling of operatie-enige groep. Vijf jaar OS tarieven voor de groepen 1, 2, 3, en 4 waren 75,7% (HR 1,478, 95% CI ,833-2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1,140, ​​95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, p
= 0,076) en 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, p = 0,127
), respectievelijk. De 3-jaars RFS tarieven voor de groepen 1, 2, 3, en 4 waren 52,5% (HR 2,099, 95% CI 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, p
= 0,172) en 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, p = 0,074
) respectievelijk [Fig. 3]. p
waarden werden berekend met het gebruik van de gestratificeerde log-rank test
Fig. 4 Kaplan-Meier-curves voor algemene overleving (a) van recidief-vrije overleving (b) in de orale 5-fluorouracil alleen (n
= 313) versus de op platina gebaseerde groep (n = 117
). De orale 5-fluorouracil-alone groep heeft een betere totale overleving in vergelijking met de platina gebaseerde groep (hazard ratio 1,987, 95% betrouwbaarheidsinterval 1,127-3,504, p
= 0,018) en recidief-vrije overleving (hazard ratio 1,694, 95 % betrouwbaarheidsinterval 1,206-2,38, p
= 0,002). p
waarden werden berekend met behulp van de gestratificeerde log-rank test
Multivariate analyse van OS bleek de prognostische betekenis van de diepte van de tumor invasie, lymfeklieren metastase, en de duur van 12 tot 24 maanden van adjuvante chemotherapie in Tabel 5 . multivariate analyse van RFS bleek ook dat de prognostische betekenis van de diepte van de tumor invasie, lymfeklieren metastase, histologische type en de periodes van adjuvante chemotherapie meer dan 12 en 24 maanden in tabel 6.Table 5 Univariate en multivariate analyse van prognostische factoren voor de totale overleving volgens de periode van adjuvante chemotherapie
Factors (OS)
Univariate analyse
Multivariate analyse Gids p
waarde
p
waarde
Hazard ratio
95% CI
Age Restaurant < 65 vs. > 65 jaar
0,154
0,094
0,663
0,410-1,073
Sex
Man vs. vrouwelijke
0,596
0,302
0,757
0,447-1,284
diepte van tumorinvasie
t1 , 2 vs. T3, 4 Restaurant < 0,001
0,014
5,176
1,390-19,269
lymfekliermetastase
n0, 1 vs. n2, 3 Restaurant < 0,001
0,019
4,819
1,288-18,022
histologische type (WHO)
ongedifferentieerde versus gedifferentieerde
0,348
0,703
0,547
0,362-1,985
Lauren indeling
Diffuse vs. intestinale
0,170
0,556
1.271
0,572-2,825
Stage
II vs III
< 0,001
0,851
1.142
0,286-4,559
periode van adjuvante chemotherapie Restaurant < 6 maanden
0,182
0,374
0,877 0,476
-1,616
6 ~ 12 maanden
0,721
0,267
0,655
0,310-1,383
12 ~ 24 maanden
0,076
0,005 0,347

0,167-0,726 Restaurant > 24 maanden
0,127
0,061
0,358
0,123-1,047
CI
betrouwbaarheidsinterval, OS
totale overleving
Tabel 6 Univariate en multivariate analyse van prognostische factoren voor recidief-vrije overleving volgens de periode van adjuvante chemotherapie
Factors (RFS)
Univariate analyse Gids multivariate analyse

p
waarde
p
waarde
Hazard ratio
95% CI
Age Restaurant < 65 vs. > 65 jaar
0,667
0,485
1.110
0,829-1,485
Sex
Man vs. vrouwelijke
0,831
0,820
0,965
0,708-1,315
diepte van tumorinvasie
T1, 2 vs. T3, 4 Restaurant < 0,001
0,005
2,382
1,304-4,353
Lymfeknoop metastase
n0, 1 vs. n2, 3 Restaurant < 0,001
0,016
2.128
1,154-3,927
histologische type (WHO)
ongedifferentieerde vs. gedifferentieerd
0,904
0,015
0,516
0,303-0,881
Lauren indeling
Diffuse vs. intestinale
0,050
0,012
1,936
1.158- 3,237
Stage
II vs III Restaurant < 0,001
0,115
1.706
0,877-3,319
periode van adjuvante chemotherapie Restaurant < 6 maanden Restaurant < 0,001
0,049
1.481
1,001-2,192
6 ~ 12 maanden
0,037
0,487
1.171
0.750- 1.829
12 ~ 24 maanden
0,172
0,022
0,593
0,379-0,926 Restaurant > 24 maanden
0,074
0,018
0,438
0,221-0,870
CI
betrouwbaarheidsinterval, RFS
Discussie recidief-vrije overleving
om OS of RFS met adjuvante chemotherapie, zowel de duur en de intensiteit van de gecumuleerde adjuvante behandeling dosis verbeteren zijn even belangrijk als het regime. Als de optimale lengte van de tijd voor adjuvante chemotherapie is niet vastgesteld, als adjuvante chemotherapie heeft geen nadelige invloed patiënten, voortzetting van de chemotherapie in de geplande periode moet worden overwogen. Daarom is in Japan, werd een retrospectief onderzoek uitgevoerd om de effectiviteit van orale anti-kanker geneesmiddelen (bij 2 jaar) postoperatieve adjuvante chemotherapie bij patiënten GC [12] evalueren. Auteurs verdeelde de 20 jaar chronologisch in de UFT (5-FU analogon, tegafur combinatie met uracil in een verhouding van 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japan) term (1989-2003) en de S-1 termijn (2004-2008). De patiënten uit elke term werden verdeeld in drie groepen afhankelijk van de lengte van geneesmiddeltoediening, namelijk de operatie staande groep, de 1-jaar-groep en de groep 2-jaar. De overlevingstijd van de 2-jaar groep beter dan die van de operatiewond alleen groep, niet alleen in de UFT termijn, maar ook in de S-1 (p
= 0,0224). Langere RFS bleek uit de S-1 termijn, met name voor het 2-jaar-groep (p = 0,0110
) en een multivariate analyse toonde dat zowel het stadium van de kanker en 2 jaar postoperatieve adjuvante chemotherapie waren onafhankelijke voorspellende factoren of verlengde overleving. Niet alleen in de retrospectieve studie, maar ook in de gerandomiseerde studie van S-1 voor maagkanker (ACTS-GC), de duur van adjuvante chemotherapie was evenredig met de totale overleving. Van de 517 patiënten in de veiligheidspopulatie die S-1 ontvangen, de persistentie percentage S-1 behandeling van 12 maanden was 65,8%. Daarnaast werd de dosis verlaagd in de helft van de patiënten die behandeld werden gedurende 12 maanden [5]. De redenen voor de behandeling terugtrekking waren geduldig weigering of onderzoeker beslissingen als gevolg van bijwerkingen of complicaties, metastase, terugval, of de aanwezigheid van een andere kanker [5, 13]. Voor een ander voorbeeld, de herhaling van GIST is gebruikelijk in de eerste jaren na het staken van de adjuvante imatinib behandeling. Zodat meer dan 12 maanden kan redelijk voor adjuvante behandeling van patiënten met een hoog risico op geschatte GIST recidief na chirurgie [14]. Joensuu en collega's [15] onderzocht en geconcludeerd dat 3 jaar adjuvante imatinib administratie verbeterde RFS en OS bij GIST-patiënten met een hoog risico van herhaling in vergelijking met 1 jaar van imatinib. Als het gaat om vrouwen met oestrogeen receptor-positieve borstkanker, voortdurende tamoxifen 10 jaar in plaats van te stoppen bij 5 jaar produceert een verdere vermindering van recidief en mortaliteit, met name na 10 jaar [16].
Echter waarschijnlijk advies om sterke oppositie van andere studies op te roepen. Colleoni M. et al. gemeld dat 3 cycli van cyclofosfamide /methotrexaat /fluorouracil (CMF) voldoende voor vrouwen onder de 40 met hormoon receptor positieve, potentieel endocrien responsieve klierpositieve ziekte in de leeftijd zou zijn als CMF werden gevolgd door effectieve endocriene therapie. Voor vrouwen van alle leeftijden met tumoren die geen steroïde hormoon-receptoren (ER-afwezig) (een relatief kleine subgroep van patiënten), de kwestie van de duur van adjuvante chemotherapie niet tot expressie brengen vereist verdere studie, maar deze resultaten niet suggereren dat adjuvante CMF veilig kunnen verlaagd tot 3 cycli bij deze vrouwen [17]. Wat colorectale kanker, Des Guetz G. en zijn collega een meta-analyse van RCT vergelijken van twee perioden van 5-FU-gebaseerde adjuvante behandeling, 6 maanden versus 9 tot 12 maanden. Kortere duur van de chemotherapie (3-6 maanden) in vergelijking met een langere looptijd (9-12 maanden) werd niet geassocieerd met een slechtere RFS (RR = 0,96, 95% CI 0,90-1,02) en OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1.02). Deze meta-analyse bevestigde dat adjuvante chemotherapie van CRC mag niet langer duren dan 6 maanden [18].
Naast heterogene regimes en ontoereikende medische dossiers, deze studie heeft zoveel moeilijkheden wordt begrepen, omdat de data afkomstig van de veranderingen in de chemotherapie schema of fluoropyrimidine dosering werden niet direct verbonden met de naleving in onze patiënten. De redenen waarom patiënten zonder chemotherapie werden behandeld of met 6-12 tot 24 maanden van chemotherapie en waarom patiënten werden behandeld met monotherapie of een combinatie werden verondersteld te zijn, zijn als gevolg van de keuze van de arts of intolerantie voor chemotherapie bij patiënten met bijwerkingen. Toxiciteitsprofiel niet schematisch opgenomen bij de meeste patiënten. Echter, ondraaglijke bijwerkingen zoals misselijkheid, braken en perifere neuropathie kwamen meer voor bij platina gecombineerde regimes, die niet zijn toegediend langer dan 6 maanden traditioneel. Geen van de patiënten kreeg 1 of 2 jaar op platina gebaseerd regime werd in deze studie. Anderzijds meeste enkelvoudige orale-FU gebaseerde chemotherapie toegediend gedurende meer dan 6 maanden, zoals in de inleiding, is orale toediening van fluoropyrimidines zoals doxifluridine of tegafur langdurige gewoonlijk als adjuvante chemotherapie bij maagkanker omdat de optimale periode of optimale totale doses van fluoropyrimidines zijn zelden onderzocht.
in de resultaten, vonden we dat de 3-jaar RFS lager is in de adjuvante chemotherapie groep dan in de chirurgie-alleen-groep. Misschien, het lijkt erop dat de belangrijkste reden dat relatief meer patiënten met een hoge knooppunten stadium van de adjuvante chemotherapie groep werden opgenomen dan in de operatie enige groep, zoals weergegeven in tabel 1.
Er zijn nog steeds onopgeloste kwesties. Allereerst adjuvante chemotherapie niet OS verlengt [Fig. 2a] en RFS [Fig. 2b] meer dan alleen een operatie. Ten tweede, OS en RFS is significant lager in de < 6, 6-12 maanden van adjuvante chemotherapie groep dan in de operatie enige groep [Fig. 3a-b]. De meest waarschijnlijke verklaring voor dit verschijnsel is dat stadium III patiënten met een slechte prognose zijn overwegend in de linker onderste kwadrant gebied van Tabel 3. Ten derde, 12-24 maanden van adjuvante chemotherapie aanzienlijk verlengen OS en RFS bij multivariate analyse niet univariate . Helaas kunnen we expliciet antwoord op deze complexe statistische vraagstukken niet geven, behalve dat de retrospectieve analyse van gegevens zijn gevoelig voor bias in data selectie en het kan associaties tussen variabelen te laten zien, maar zelden vestigt causale relaties [19].
Conclusies
Door deze retrospectieve analyse, heeft de auteurs niet te controleren of de langdurige toediening van oraal fluoropyrimidine derivaten als postoperatieve adjuvante chemotherapie kan leiden tot een gunstig resultaat voor fase II en III GC patiënten. Daarom stellen we verdere prospectieve gerandomiseerde studies naar de juiste fluoropyrimidine gebaseerde regimes en de optimale duur van de adjuvante chemotherapie voor een hogere OS en RFS bepalen GC patiënten
Afkortingen
5-FU:.
5- fluorouracil
CRC:
darmkanker
GC:
maagkanker

• Prognose betekenis van HER-2 /neu overexpressie /amplificatie Chinese patiënten met curatief gereseceerd maagkanker na ToGA klinische proef
• Macroscopische omvang van het maagslijmvlies atrofie: verhoogde risicofactor voor slokdarmkanker plaveiselcelcarcinoom in Japan