Povezava med trajanjem osnovi fluoropirimidina adjuvantne kemoterapije in preživetje v fazi II ali raka III želodca

Povezava med trajanjem osnovi fluoropirimidina adjuvantne kemoterapije in preživetje v fazi II ali raka III želodca
Abstract
Ozadje
Ta študija je bila izvedena predlagati optimalno trajanje osnovi fluoropirimidina adjuvantno kemoterapijo, ki sestoji iz fluoropirimidinski derivatov samostojno ali v kombinaciji z intravensko platine za stopnjo II ali raka III želodca (GC).
metode
smo analizirali naknadno podatke od 2219 bolnikov s histološko potrjeni adenokarcinom v želodcu, ki je prestal kurativni želodca z limfadenektomijo od leta 2005 do 2012. Petletna celotno preživetje (OS) in 3-letno preživetje recidiva brez (RFS) so bili analizirani glede na trajanje osnovi fluoropirimidina adjuvantno kemoterapijo.
Rezultati
podatkov iz 617 bolnikih s stopnjo II ali III GC so analyzable; 187 bolnikov (30,3%) so bili zdravljeni samo s kirurškim posegom, medtem ko je bilo 430 bolnikov (69,7%), zdravljenih z pooperativno adjuvantno kemoterapijo. Trajanje adjuvantno kemoterapijo, je bilo manj kot 6 mesecev [skupina 1] v 147 bolnikov (34,2%), od 6 mesecev do manj kot 12 mesecev [skupine 2] pri 94 bolnikih (21,9%), 1 leto do manj kot 2 leti [skupina 3] pri 139 bolnikih (32,3%) in več kot 2 leti [skupini 4] pri 50 bolnikih (11,6%). 5-letni OS iz skupin 1, 2, 3 in 4 je bila 75,7, 87, 90,3 in 93,4%, medtem ko so 3-letni RFS bila 52,5, 58,8, 81,4 in 94,0% oz.
Zaključki
v retrospektivni študiji nismo dokazati bistvenih izboljšav v OS in RFS daljša obdobja na osnovi fluoropirimidina adjuvantno kemoterapijo v fazi II ali III GK. Potrebni so nadaljnji perspektivni randomizirane študije.
Ključne besede
fluoropirimidinski temelji preživetje Rak želodca Ozadje
Po ocenah incidence, umrljivosti in podatki o razširjenosti po svetu za leto 2012, ki ga je Mednarodna agencija za raziskave raka, raka želodca (GC) je peti najpogostejši malignom na svetu. S skoraj 1 milijon primerov na leto, je tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka pri obeh spolov svetu [1]. Poleg tega, GC je drugi najpogostejši malignom v Aziji in več kot polovica novih GK pojavljajo v vzhodni Aziji [2]. Trenutno adjuvans kemoterapijo ali kemoradioterapija po kirurški odstranitvi GC je razumna izbira, saj so poročali visoke stopnje Lokoregionalno ali oddaljenih ponovitev [3-6].
Za zdravljenje želodca in gastroezofagealni križišča adenokarcinoma, medskupine sojenja 0116 (INT-0116) je leta 2001 pokazala, da je prvi dokaz, na visoki ravni za boljše preživetje od adjuvantno terapijo pri GC [7]. Danes je obsežna (D2) limfna vozlišča seciranju priporočljivo, ker je ustreznost kirurški odstranitvi je pomembno vprašanje. Vendar pa je le 10% bolnikov je doživel D2 disekcijo, medtem ko je 36% imelo D1 disekcijo, in 54% jih je imelo D0 Lymphadenectomy v tem sojenju. Mediana celokupnega preživetja (OS) v operacijo samo za skupine je bil 27 mesecev, v primerjavi z 36 mesecev v skupini adjuvantno kemoterapijo. Od takrat je pooperativna kemoradioterapija postala standard obravnava po kurativno resekcijo v ZDA. Leta 2006 je Medical Research Council adjuvantno želodca infundiranimi kemoterapijo (MAGIC) preskušanje naključno bolnikov z odstranljivega želodca, esophagogastric križišča, ali nižje raka požiralnika, da bodisi perioperativne operacijo s kemoterapijo po (250 bolnikov) ali operacijo samo (253 bolnikov). Primarni cilj študije je bilo OS. V primerjavi s skupino kirurgije (23%), je imela perioperativne skupina kemoterapijo (36%), večjo verjetnost 5-letne celotnega preživetja. Kot MAGIC poskus predstavlja korist za preživetje, v Evropi, perioperativne kemoterapijo z epirubicin, cisplatina in 5-fluorouracilom (ECF) je postala standard oskrbe po kurativno resekcijo [4].
S-1 je bil razvit predvsem v Japonska, ker farmacevtska družba, ki proizvaja s-1 je domača japonska družba, in obstaja zadostno število bolnikov z rakom želodca na Japonskem za klinična preskušanja. preskušanj faze II S-1 monoterapiji (40 mg /m <sup>2, dvakrat na dan, na dneve 1-28, vsakih 6 tednov) so bile izvedene na Japonskem [8]. Leta 1999 je japonska vlada odobrila to zdravilo za zdravljenje raka želodca na podlagi rezultatov obeh domačih preskušanjih faze II [9]. S-1 je nov oralno sredstvo, ki vsebuje tegafur, predzdravilo 5-fluorouracil (5-FU), in dva biokemijskih modulatorji 5-FU, vključno s 5-kloro-2,4-dihidroksipiridina in kalijev oxonate. 5-kloro-2,4-dihidroksipiridin poveča farmakološkega delovanja 5-FU z zaviranjem dihidropirimidina dehidrogenaze. Kalijev oxonate, ki se lokalizira na sluzničnih celic prebavil (GI) traktu po oralnem dajanju, zmanjšuje toksičnost GI s preprečevanjem aktiviranje 5-FU v prebavilih. Na Japonskem so bolniki s stopnjo II ali III GC, ki so šli skozi želodca plus podaljšan (D2) bezgavka seciranju so naključno razporedili bodisi na operacijo s S-1 skupine adjuvantno zdravljenje ali za samo skupino kirurgije. Primarni cilj študije je bilo OS. 3-letna stopnja OS je bila 80,1% v skupini S-1 in 70,1% v samo operacijo skupine. Razmerje tveganja (RT) za smrt v skupini S-1 v primerjavi z operacijo samo za skupino je bila 0,68. Stopnja OS po 5 letih je bila 71,7% v skupini S-1 in 61,1% v samo operacijo skupine. Stopnja preživetja brez recidiva (RFS) po 3 letih je bilo 72,2% v skupini S-1 in 59,6% v samo operacijo skupine. 5-letna stopnja RFS v skupini samo operacijo [5] je bila 65,4% v skupini S-1 in 53,1%. Klasična raziskava je bila odprta, faza 3, randomizirano kontrolirano preskušanje izvesti v 37 centrih v Južni Koreji, na Kitajskem in na Tajvanu. Bolniki s stopnjo II, so IIIA in IIIB GC, ki so prestali kurativno D2 želodca naključno razporedili bodisi adjuvantno kemoterapijo s kapecitabinom plus oksaliplatinom (shema XELOX) za samo 6 mesecev ali operacijo. Primarni cilj opazovanja je bilo preživetje 3 leta brez bolezni (DFS). 3-letna DFS je bilo 74% na kemoterapijo po operaciji skupine in 59% v samo operacijo skupine. 5-letna stopnja OS je bila 78% v skupini XELOX in 69% v samo skupino kirurgije. 5-letna DFS stopnja je bila 68% v skupini XELOX in 53% v samo skupino kirurgije. V tej študiji je več kot polovica pacientov, ki so prejemali kemoterapijo imeli periferno nevropatijo, ki je kumulativna, povezane z odmerkom toksični učinek povezan z oksaliplatinom, vendar razreda 3 ali 4 dogodki so bili redki [6].
Med režimu omenjenih zgoraj, je večina randomizirani prihodnje študije ocenili učinke kemoterapije v obdobjih od 6 do 12 mesecev. Pooperativno FU temelji ustno kemoterapijo, kot je S-1 za 1 leto ali kapecitabinom plus oksaliplatina za 6 mesecev, se izkazal kot učinkovitega zdravljenja za lokalizirano GC po D2 želodca [5, 6]. Vendar pa je težko reči, kateri režimi so boljše za adjuvantno kemoterapijo GC ker imajo podobne izkoristke in različne toksičnosti. Čeprav je le ustrezno oblikovan in pogon randomiziranih kliničnih preskušanjih lahko obravnava optimalno trajanje adjuvantno kemoterapijo, zaradi relativno visoko stopnjo ponovitve bolezni pri bolnikih GC, etični pomisleki verjetno, da se prepreči vsako študijo o možnostih za optimalno trajanje adjuvantno zdravljenje od ki potekajo [10 ].
Zato smo želeli opraviti retrospektivne analize raziskuje povezavo med trajanjem adjuvantno kemoterapijo in OS ali RFS pred izvedbo randomizirano študijo o možnostih.
Metode
Bolniki
so bili podatki zbrani iz 2219 bolnikov s histološko potrjena adenokarcinom v želodcu, ki je prestal kurativno želodca z limfadenektomijo od leta 2005 do leta 2012 v Narodni in univerzitetni bolnišnici Pusan. Značilnosti izhodiščno bolnikov so prikazani v tabeli 1.Table 1 paciente in tumor značilnosti
kirurgije le
adjuvans CT
p
vrednost
N
= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
starost (mediana, let)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90)
< 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0.001
≥65
129 (69,0)
236 (55.0) stanje
Uspešnost (ECOG)
0,387
0
181 (96,8)
422 (98,1)
1
4 (2.1)
6 (1.4)
2
1 (0,5)
2 (0,5)
3
1 (0,5)
0
Predoperativno CEA (ng /ml)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2.4 (0.2 ~ 169,1)
0,710
Obseg LN seciranje
0,004
D1
23 (12,5)
31 (7.2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5.4)
D1 + B
5 (2.7)
23 (5.4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3
4 (2.2)
4 (0,9)
Histologija
0,209
diferenciranega
88 (47,1)
226 (52,6)
Raznovrstna
99 (52,9)
204 (47.4)
Limfna invazija
0.948
št
60 (32,1)
136 (31,6)
Da
127 (67,9)
293 (68,1)
Unknown
0
1 (0,2)
Globina tumorske invazije (AJCC 7.)
fazi T
0,073
T1A
3 (1.6)
3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16.05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4A
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4b
8 (4.3)
24 (5.6)
faza N
< 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24,19)
N2
48 (25,7)
108 (25,12)
stan3ain
25 (13,4)
88 (20.47)
n3b
11 (5,9)
60 (13.95)
Stage
0,002
IIA
74 (39,6)
102 (23,72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14,4)
67 (15.58)
IIIb
24 (12,8)
92 (21.39 )
IIIC
27 (14,4)
78 (18.60)
CT
kemoterapijo
študija oblikovanje in obdelavo
Ta študija je retrospektivna študija za ocenjevanje optimalno trajanje fluoropirimidom ki temeljijo na adjuvans kemoterapije pri bolnikih, ki so se sprva krmili fazo II ali III GC. Kemoterapija adjuvans sestavljen iz fluoropirimidina derivatov (doksifluridina, UFT, S-1, kapecitabin) samostojno ali v kombinaciji s platino (cisplatinom ali oksaliplatinom). Bolniki s stopnjo II ali III GC so bile razdeljene v pet stopenj po Skupni odbor ameriške raka uprizoritev ročno
, 7. izdaja
[Sl. 1] [11]. Fig. 1. Kaplan-Meier krivulje skupnega preživetja v skladu z rakom faze pri bolnikih, zdravljenih z adjuvantno kemoterapijo
statističnih metod
Primarna analiza vključenih ocenjevanje povezavo med trajanjem kemoterapije in OS, ki je opredeljen v času od kirurgije do smrt ali zadnji spremljanje obiska. Sekundarna analiza vključena 3-letni RFS, ki je bil izračunan kot čas od operacijo na čas ponovitve. Univariatne in multivariatne analize z uporabo Cox sorazmerna nevarnosti regresijski model so bili izvedeni, in razmerja ogroženosti (HR) smo ocenili s 95% intervalom zaupanja (95% CI) mejah. Oba univariatne in multivariatne analize so bile izvedene vzpostaviti povezavo med prognozo in starost, spol, globine tumorske invazije, bezgavk metastaz histološki tip, stopnji in trajanju adjuvantne kemoterapije. Krivulji preživetja so bili ustvarjeni po metodi Kaplan-Meier. A p
vrednost manj kot 0,05 je zdelo pomembno. Vse analize so bile opravljene z uporabo SPSS za Windows, verzija 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA) in R programske opreme, različica 3.1.1 (R Fundacija za statistični Computing).
Rezultati
Po bolnikih s katerokoli so bili izključeni unanalyzable pogoji, 617 bolnikov s stopnjo II ali je bilo vključenih III GC. Zaradi pacientov zavrnitev ali pooperativno obolevnost, 187 bolnikov (30,3%) so bili zdravljeni samo z operacijo; 430 bolnikov (69,7%) so zdravili različne trajajo z različnimi osnovi fluoropirimidina adjuvans kemoterapijami. Število moških bolnikov je bilo 294 (68,4%) in število bolnic je bilo 136 (31,6%), in število bolnikov, mlajših od 60 let, v starosti med 60 in 70 let, ter starejših od 70 let, ki doživel adjuvantno kemoterapijo bilo 118 (27,5%), 125 (29,1%) in 186 (43,4%) oz. Mediana spremljanja trajanje OS je bil 42,2 meseca (povprečna = 41,9, SD = 26,2); mediana spremljanje trajanja RFS je bila 14,5 mesecev (pomeni = 19,4, SD = 16,7).
5-letno OS Stopnje za kemoterapijo adjuvantno in kirurgija-le skupine je bila 86,0 in 81,4%, v tem zaporedju. Razmerje tveganja (RT) za smrt zaradi kemoterapije skupini adjuvantno v primerjavi z operacijo samo za skupino je bila 0,891, z intervalom zaupanja 95% (CI) za 0.54-1.46 (p
= 0.647). Vendar pa je 3-letna stopnja RFS za skupino z adjuvantno kemoterapijo je bil 69,3% v primerjavi z 73,9% v samo operacijo skupine. VP za ponovitve v skupini adjuvantno kemoterapijo je bil 1,226 (95% IZ 0,887-1,695, p
= 0,217) [sl. 2]. Fig. 2 Kaplan-Meier krivulje skupnega preživetja (a) in ponovitve brez preživetja (b). Stopnje celokupnega preživetja v adjuvantno kemoterapijo in skupine le-kirurgijo so 86,0 in 81,4%, medtem ko so stopnje preživetja brez recidiva so 69,3 in 73,9%, v tem zaporedju. Razmerje tveganja za smrt zaradi kemoterapije skupini adjuvantno v primerjavi s samo operacijo skupine je 0,891 (95% interval zaupanja 0,54-1,46, p
= 0,647). Razmerje tveganja za ponovitve v skupini adjuvantno kemoterapijo je 1,226 (95% interval zaupanja 0,887-1,695, p
= 0,217). p
vrednosti so bile izračunane z uporabo testa slojevito log-rang
Trajanje adjuvantne kemoterapije je bilo manj kot 6 mesecev [skupina 1] pri 147 bolnikih (34,2%), od 6 mesecev do manj kot 12 mesecev [skupina 2] pri 94 bolnikih (21,9%), 1 leto do manj kot 2 leti [skupini 3] pri 139 bolnikih (32,3%) in več kot 2 leti [skupini 4] pri 50 bolnikih (11,6%) v tabeli 2.Table 2 razmerjih, glede na dolžino kemoterapije
trajajo kemoterapije
n
(%)
< 6 M
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%)
> 24 M
50 (11,6%)
n
število bolnikov, M
mesečni
adjuvantne kemoterapije režimi za GC v tej študiji, so bili razdeljeni v sedem kategorij, odvisno od načina uporabe zdravila, ki je vključevala intravensko (IV), na ustnem (pO), ali kombinacijo IV in izhodne metod. Najpogosteje uporabljene droge so doksifluridina, UFT in S-1, da na vedno nižje frekvence. Mediane cikli so režimi so navedene tudi v preglednici 3. Porazdelitev bolnikov po trajajo kemoterapije in TNM faze je prikazan v tabeli 4.Table 3 Imena in mediano ciklusom režimov, ki se uporabljajo kot adjuvantno kemoterapijo
shemama

Število
Odstotek
cikli
doksifluridin (D1-28) q 4w
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q 4w
57
13,3
11.9
S-1 (D1-28) q 6w
51
11,9
5,0
kapecitabin (D1- 14) + cisplatin (D1) q 3W
48
11,2
6,8
5-FU (D1-5) + cisplatin (D1) q 3W
44
10,2
5.7
S-1 (D1-14) + cisplatin (D1)
18
4.2
5,7
oksaliplatin (D1) + levkovorina (D1-2) + 5-FU (D1- 2) q 2w
7
1.6
12,6
n
število bolnikov, q
vsak, w
tednih, D
dan
Tabela 4 porazdelitev bolnikov po trajajo kemoterapije in TNM fazah
Stage (TNM)
trajajo kemoterapije
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%)
IIIb
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%)
3 (6,0%)
številke v oklepajih predstavljajo vrstico odstotki
m
mesecev
Pri analizi podskupin so bile analizirane 5-letno OS in 3-letne stopnje RFS glede na trajanje adjuvantne kemoterapije. Referenčna kategorija Cox regresijske analize na sliki. 3a, b ni zdravljenja adjuvans ali samo operacijo skupina. Petletna OS tečaji za skupine 1, 2, 3 in 4, je bilo 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833-2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1,140, ​​95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% interval zaupanja 0,254-1,071, p
= 0,076) in 93,4% (HR 0,437, 95% interval zaupanja 0,151-1,264, p
= 0,127 ) oz. RFS stopnje za skupine 1, 2, 3 in 4 so 3-letne bilo 52,5% (HR 2,099, 95% interval zaupanja 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% interval zaupanja 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% interval zaupanja 0,476-1,142, p
= 0,172) in 94,0% (HR 0,537, 95% interval zaupanja 0,272-1,061, p
= 0,074 ) oz [sl. 3]. V primerjavi z dolgoročno uporabi samega peroralnega 5-FU kemoterapijo po kemoterapiji, v kombinaciji s platino imel nevarno vpliva na OS (HR 1,987, 95% IZ 1,127-3,504, p
= 0,018) in RFS (HR 1,694, 95% CI 1,206-2,38, p
= 0,002) [sl. 4]. p
vrednosti so bile izračunane z uporabo testa slojevito log-rang. Fig. 3 Kaplan-Meier krivulje skupnega preživetja (a) in ponovitve brez preživetja (b) v skladu z adjuvantno kemoterapijo, ki trajajo pri bolnikih z rakom želodca. Trajanje adjuvantno kemoterapijo, je bilo manj kot 6 mesecev [skupina 1] pri 147 bolnikih (34,2%), od 6 mesecev do manj kot 12 mesecev [skupine 2] pri 94 bolnikih (21,9%), od 1 leta do manj kot 2 leti v [skupini 3] 139 bolnikov (32,3%), in več kot 2 leti [skupine 4] pri 50 bolnikih (11,6%). Referenčna kategorija Cox regresijske analize na sliki. 3a, b ni zdravljenja adjuvans ali samo operacijo skupina. Petletna OS tečaji za skupine 1, 2, 3 in 4, je bilo 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833-2,62, p
= 0,182), 87% (HR 1,140, ​​95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% interval zaupanja 0,254-1,071, p
= 0,076) in 93,4% (HR 0,437, 95% interval zaupanja 0,151-1,264, p
= 0,127 ) oz. RFS stopnje za skupine 1, 2, 3 in 4 so 3-letne bilo 52,5% (HR 2,099, 95% interval zaupanja 1,449-3,040, p
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% interval zaupanja 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% interval zaupanja 0,476-1,142, p
= 0,172) in 94,0% (HR 0,537, 95% interval zaupanja 0,272-1,061, p
= 0,074 ) oz [sl. 3]. p
vrednosti so bile izračunane z uporabo testa stratificiranega log-ranga
sl. 4 Kaplan-Meier krivulje skupnega preživetja (a) in preživetje brez recidiva (b) v ustni 5-fluorouracilom samo skupino (n
= 313) v primerjavi s skupino na osnovi platine (n
= 117). Ustni 5-fluorouracil-alone skupina ima boljšo celokupno preživetje v primerjavi s skupino na osnovi platine (razmerje ogroženosti 1,987; 95% interval zaupanja 1,127-3,504, p
= 0,018) in brez recidiva preživetje (razmerje tveganj 1.694, 95 % interval zaupanja 1,206-2,38, p
= 0,002). p
vrednosti so bile izračunane s testom stratificiranega log-rang
Multivariatno analize OS razkrila napovedni pomen globine tumorske invazije, bezgavk metastaze in trajanje 12- do 24-mesečna adjuvantno kemoterapijo v tabeli 5 . z modelom analize RFS pokazala tudi napovedni pomen globine tumorske invazije, bezgavk metastaze, histološki tip in obdobja adjuvantno kemoterapijo več kot 12 let in 24 mesecev v tabeli 6.Table 5 univariatne in multivariatna analiza napovednih dejavnikov za celokupno preživetje glede na obdobje adjuvantno kemoterapijo
dejavnikov (OS)
Univariatna analize
Multivariatna analiza

p
vrednost
p
vrednost
razmerje tveganj
95% IZ
Starost
< 65 vs > 65 let
0,154
0,094
0,663
0,410-1,073
seks
Moški proti ženskam
0,596
0,302
0,757
0,447-1,284
Globina tumorska invazija
t1 2 vs. t3, 4
< 0,001
0,014
5,176
1,390-19,269
bezgavko metastaze
n0, 1 vs n2, 3
< 0,001
0,019
4,819
1,288-18,022
histološki tip (WHO)
Raznovrstna vs. razlikujejo
0,348
.703
0.547
0,362-1,985
Lauren uvrstitev
difuzne vs. črevesne
0,170
.556
1.271
0.572-2.825
Stage
II vs. III
< 0,001
0,851
1,142
0,286-4,559
Obdobje adjuvantne kemoterapije
< 6 mesecev
0,182
0,374
0,877
0,476 -1,616
6 ~ 12 mesecev
0,721
.267
0.655
0,310-1,383
12 ~ 24 mesecev
0,076
.005
0.347
0,167-0,726
> 24 mesecev
0,127
0,061
0,358
0,123-1,047
CI
interval zaupanja, OS
celokupno preživetje
Tabela 6 Univariatna in multivariatna analiza napovednih dejavnikov za preživetje brez recidiva po obdobju adjuvantno kemoterapijo
dejavnikov (RFS)
Univariatna analize
multivariatne analize

p
vrednost
p
vrednost
razmerje tveganj
95% CI

Age
< 65 vs. > 65 let
0,667
0,485
1.110
0,829-1,485
seks
Moški proti ženskam
0,831
0,820
0,965
0,708-1,315
Globina tumorska invazija
t1, 2 vs. t3, 4
< 0,001
.005
2,382
1.304-4.353
bezgavka metastaze
n0, 1 vs n2, 3
< 0,001
0,016
2,128
1,154-3,927
histološki tip (WHO) razlikuje
Raznovrstna vs
0,904
0,015
0.516
0,303-0,881
Lauren uvrstitev
difuzne vs. črevesne
0,050
0,012
1,936
1.158- 3,237
Stage
II vs. III
< 0,001
0,115
1,706
0,877-3,319
Obdobje adjuvantne kemoterapije
< 6 mesecev
< 0,001
.049
1,481
1,001-2,192
6 ~ 12 mesecev
0,037
0,487
1,171
0.750- 1,829
12 ~ 24 mesecev
0,172
0,022
0,593
0,379-0,926
> 24 mesecev
0,074
0,018
0,438
0,221-0,870
CI
interval zaupanja, RFS
ponovitve preživetje brez
Razprava
da bi izboljšali OS ali RFS z adjuvantno kemoterapijo, tako trajanje in kumulativno intenzivnost odmerka adjuvantno zdravljenje so tako pomembna kot režim. Ker ni bila ugotovljena optimalna čas za adjuvantno kemoterapijo, če ne adjuvantno kemoterapijo ne vpliva negativno na bolnike, je treba upoštevati nadaljevanje kemoterapije nad načrtovanem obdobju. Zato, na Japonskem, je bila izvedena retrospektivna študija za oceno učinkovitosti peroralnih zdravil proti raku (za 2 leti) kot pooperativnem adjuvantno kemoterapijo pri bolnikih GC [12]. Avtorji razdeljena na 20 let kronološko v UFT (5-FU analog, tegafur v kombinaciji z uracila v razmerju 1: 4, Taihō Pharmaceutical Co. Ltd., Tokio, Japonska) izraz (1989-2003) in S-1 izraz (2004-2008). Bolniki iz vsakega mandata so se nato razdelili v tri skupine glede na dolžino dajanje zdravila, in sicer operacija-sama skupina, 1-letna skupina, in 2-letno skupina. Čas preživetja 2 let skupini je boljša kot pri kirurgije neodvisna skupina, ne samo v UFT rok, ampak tudi v S-1 (p
= 0.0224). Več RFS bilo očitno v S-1 izraz, zlasti 2-letno skupini (p
= 0.0110) in multivariatna analiza je pokazala, da sta obe stopnji raka in 2 leti pooperacijske adjuvantne kemoterapije neodvisni faktorji napovedna podaljšanim preživetje. Ne samo v retrospektivni študiji, ampak tudi v randomizirane sojenju S-1 za rakom želodca (AKTI-GC), se trajanje adjuvantne kemoterapije sorazmerna s celotnim preživetjem. Med 517 pacienti v varnostnem populaciji, ki so prejele S-1, je bila stopnja obstojnost N-1 zdravljenja 12 mesecev le 65,8%. Poleg tega so odmerek zmanjšali za polovico bolnikov, ki so prejemali zdravljenje za 12 mesecev [5]. Razlogi za umik zdravljenja so bolniki zavrnitve ali raziskovalca odločitve zaradi neželenih učinkov ali zapletov, metastaze, ponovitve, ali prisotnost drugega raka [5, 13]. Za drugi primeri, ponovitev GIST je pogost v prvih letih po prenehanju zdravljenja adjuvans imatinib. Tako bi lahko več kot 12 mesecev, je primeren za adjuvantno zdravljenje bolnikov z visoko ocenjene nevarnosti za GIST ponovitev po operaciji [14]. Joensuu in sodelavci [15] raziskati in ugotovila, da 3 leta adjuvans imatinib uprave izboljšalo RFS in OS pri GIST bolnikih z velikim tveganjem za ponovitev v primerjavi z 1 leto imatiniba. Ko gre za ženske z estrogenske receptorje pozitivnega raka dojk, nadaljujejo tamoksifen za 10 let in ne ustavi na 5 let proizvaja dodatno zmanjšanje ponovitve in umrljivosti, zlasti po 10 letih [16].
Toda to mnenje je verjetno prikličejo v spomin na močno nasprotovanje drugih študijah. Colleoni M. et al. poročali, da bi bilo 3 cikli ciklofosfamid /metotreksatom /fluorouracil (CMF) zadostuje za ženske, mlajše od 40 let s pozitivnimi hormonskimi receptorji, potencialno endokrinih odziven node-pozitiven bolezen, če so CMF sledilo učinkovito endokrinem zdravljenju. Pri ženskah vseh starosti s tumorji, ki ne izražajo nobenih steroidnih hormonov receptorje (ER-odsotna) (a relativno majhna podskupina bolnikov), vprašanje trajanja adjuvantno kemoterapijo zahteva nadaljnje raziskave, vendar to rezultati ne kažejo, da adjuvans CMF lahko varno zniža na 3 cikle pri teh ženskah [17]. V zvezi s kolorektalnim rakom, Des Guetz G. in njegovi kolegi opravili meta-analizo vseh randomizirana primerjali dve trajanj adjuvantno zdravljenje na osnovi 5-FU, 6 mesecev v primerjavi 9 do 12 mesecev. Krajši čas kemoterapijo (3-6 mesecev), v primerjavi z daljšim trajanjem (9-12 mesecev) pa ni bila povezana s slabšimi RFS (RR = 0,96, 95% IZ 0,90-1,02) in OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1,02). Ta meta-analiza je potrdila, da adjuvans kemoterapija od CRC naj ne bi trajal več kot 6 mesecev [18].
Poleg heterogenih režimov in neustreznih zdravstvenih kartotek, ta študija je tako veliko težav pri čemer razumemo, ker so podatki, ki izhajajo iz sprememb v kemoterapije urnik ali odmerna fluoropirimidinski niso bili neposredno povezani s skladnostjo v naših bolnikov. Razlogi, zakaj so bili bolniki zdravljeni brez kemoterapijo ali s 6-12 do 24 mesecih kemoterapije in zakaj so bolniki, zdravljeni z edine učinkovine ali kombinacije so domneva, da so zaradi izbire zdravnika ali nestrpnosti na kemoterapijo pri bolnikih z neželenimi učinki. Strupenost profili niso bili zabeleženi shematsko pri večini bolnikov. Vendar pa so bili nevzdržni neželeni učinki, kot so slabost, bruhanje in periferno nevropatijo pogostejša pri-platine v kombinaciji režimih, ki niso bile upravljajo več kot 6 mesecev tradicionalno. Noben pacient prejel 1 ali 2 leti shemo na osnovi platine je bilo ugotovljeno v tej študiji. Po drugi strani večina enojnih peroralnih temelji na FU kemoterapijami so uporabljali za več kot 6 mesecev, kot je poudarjeno v uvodu, je bilo dolgotrajno oralno dajanje fluoropirimidini kot doksifluridina ali tegafurja pogosto uporablja kot adjuvantno kemoterapijo raka želodca ker sta bila optimalna obdobje ali optimalne vse odmerke fluoropirimidine redko preučevali.
v rezultatih smo ugotovili, da je 3-letna stopnja RFS v kemoterapije skupini adjuvantno nižja kot v le-kirurgije skupine. Morda se zdi, kot glavni razlog, da je bilo vključenih relativno več bolnikov z visokim vozlišča fazi kemoterapije skupini adjuvantno kot v operaciji samo skupine, kot je prikazano v tabeli 1.
Še vedno nerešenih vprašanj. Prvič, adjuvans kemoterapija ne podaljša OS [sl. 2a] in RFS [sl. 2b] več kot samo operacijo. Drugič, OS in RFS je bistveno nižja v < 6, 6-12 mesecev adjuvantno kemoterapijo skupine kot v operaciji samo skupini [sl. 3a-b]. Najbolj verjetna razlaga tega pojava je, da faza III pri bolnikih s slabo prognozo se nahajajo pretežno v levi spodnji kvadrant področju tabele 3. Tretjič, 12-24 mesecev adjuvantne kemoterapije bistveno podaljša OS in RFS na multivariatne analize, sploh ne univariantne analizo . Na žalost ne moremo dajejo jasne odgovore na teh kompleksnih statističnih vprašanj, razen tega retrospektivne analize podatkov so občutljivi na pristranskost pri izboru podatkov in se lahko pokažejo zveze med spremenljivkami, vendar le redko vzpostavlja vzročne odnose [19].
Sklepi
S tem retrospektivna analiza, avtorji niso preverili, da bi dolgotrajno jemanje peroralnih fluoropirimidinski derivatov so pooperativne adjuvantno kemoterapijo vodi do ugodnega izida za bolnike GC III fazi II in. Zato predlagamo nadaljnje potencialne randomizirane študije za določitev ustreznih osnovi fluoropirimidina režimom in optimalno trajanje adjuvantne kemoterapije za višjo OS in RFS pri bolnikih GC
Kratice
5-FU.
5- fluorouracilom
CRC:
debelega črevesa in danke
GC:
rak želodca</sup>