Povezanost između trajanja fluorpirimidina bazi adjuvantne kemoterapije i preživljavanje u stadiju II ili III želučane cancer

povezanost između trajanja fluorpirimidina bazi adjuvantne kemoterapije i preživljavanje u stadiju II ili III rakom želuca pregled apstraktne pregled pozadine
Ovo istraživanje provedeno je predložiti optimalno trajanje fluorpirimidina bazi adjuvantne kemoterapije koja se sastoji od fluorpirimidin derivata same ili u kombinaciji s intravenskim platine za fazu II ili III rakom želuca (GC).
Metode pregled smo retrospektivno analizirani podaci iz 2219 bolesnika s histološki potvrđenim adenokarcinom u želucu, koji je podvrgnut ljekovito gastrektomija s Limfadenektomija od 2005. do 2012. Pet godina ukupno preživljavanje (OS) i 3-godišnje analizirane su recidiv bez preživljavanje (RFS) prema trajanju fluoropyrimidine- . sa sjedištem u adjuvantne kemoterapije pregled Rezultati
podatke iz 617 bolesnika s stadiju II i III GC su analizabilnih; 187 pacijenata (30,3%) su tretirani samo s operacijom, a 430 pacijenata (69,7%) pomiješa se s postoperativnim pomoćne kemoterapije. Trajanje adjuvantne kemoterapije je manje od 6 mjeseci [GRUPA 1] u 147 bolesnika (34,2%), od 6 mjeseci do manje od 12 mjeseci [grupe 2] u 94 bolesnika (21,9%), 1 godina na manje od 2 godine [group 3] u 139 bolesnika (32,3%), a više od dvije godine [grupe 4] u 50 bolesnika (11,6%). 5 godina OS u grupama 1, 2, 3 i 4 je bio 75,7, 87, 90,3, i 93,4%, respektivno, a 3 godine RFS bila 52,5, 58,8, 81,4 i 94,0%, respektivno. Pregled Zaključci pregled U ovoj retrospektivnoj studiji, nismo pokazali nikakav značajan napredak u OS i RFS by duže fluorpirimidina bazi adjuvantne kemoterapije u fazi II ili III GCS. Daljnje prospektivne randomizirane studije su potrebne. Pregled Ključne riječi pregled fluorpirimidin temelji Survival Rak želuca Pozadina pregled Prema procijenjenoj učestalosti, smrtnosti i svjetskim podacima prevalencije za 2012. godinu iz Međunarodne agencije za istraživanje raka, raka želuca (GC) je peti najčešći zloćudni tumor u svijetu. S gotovo milijun slučajeva godišnje, što je treći vodeći uzrok raka povezanih smrti kod oba spola diljem svijeta [1]. Osim toga, GC je drugi najčešći zloćudni tumor u Aziji, a više od polovice novih GCS javljaju u istočnoj Aziji [2]. Trenutno, adjuvantna kemoterapija ili kemoradioterapiji nakon kirurške resekcije GC je razuman izbor, jer su visoke stope Lokalni ili udaljenih recidiva su izvijestili [3-6].
Za liječenje želuca i gastroezofagealnog spoja adenokarcinom, međuljudskih suđenja 0116 (INT-0116) je 2001. godine pokazao je prvi na visokoj razini dokaze za poboljšanje preživljavanja od adjuvantne terapije u GC [7]. Danas, opsežan (D2) limfnih čvorova seciranje preporuča jer je adekvatnost kirurške resekcije je važno pitanje. Međutim, samo 10% pacijenata prošla D2 seciranje, dok je 36% imalo D1 seciranje, a 54% je imalo D0 Limfadenektomija u ovom ispitivanju. Medijan preživljenja (OS) u operacije samo za skupine bio je 27 mjeseci, u odnosu na 36 mjeseci u pomoćnim sredstvima kemoradioterapiji grupi. Od tada, postoperativna kemoradioterapiji je postala standardni tretman nakon kurativne resekcije u SAD. U 2006. godini Medical Research Council adjuvantna želudac infuzijske Kemoterapija (Magic) ispitivanje nasumično dodijeljen bolesnika s resekcijom želuca, esophagogastric spoju ili nižu raka jednjaka na bilo perioperacijske kemoterapije nakon operacije (250 bolesnika) ili operacije sam (253 bolesnika). Primarni cilj je bio OS. U usporedbi s kirurgije skupini (23%), je perioperacijski kemoterapija skupina (36%) imali su veću vjerojatnost od 5 godina ukupnog preživljavanja. Kao MAGIC pokus pokazuje da je korist za preživljavanje, u Europi, tijekom kirurške operacije kemoterapija s epirubicin, cisplatin, i 5-fluorouracila (ECF) postao je standard njege sljedeće ljekovito resekcije. [4] pregled, S-1 razvijena je uglavnom u Japan jer je farmaceutska tvrtka za proizvodnju s-1 je domaća japanska tvrtka, a tu su i dovoljan broj bolesnika s rakom želuca u Japanu za klinička ispitivanja. Faza II suđenja S-1 monoterapije (40 mg /m <sup>2, dva puta dnevno, na dane 1-28, svakih 6 tjedana) su provedena u Japanu. [8] Godine 1999., japanska vlada je odobrila ovaj lijek za liječenje karcinoma želuca na temelju rezultata dvaju suđenja domaćih faza II [9]. S-1 je novi oralni agens koji sadrži tegafur, predlijek 5-fluorouracila (5-FU), te dvije biokemijske modulatori 5-FU, uključujući 5-klor-2,4-dihidroksipiridin i kalij oxonate. 5-kloro-2,4-dihidroksipiridin povećava farmakološko djelovanje 5-FU, a inhibicijom dehidrogenaze dihidropirimidina. Kalij oxonate koji lokalizacije na mukozne stanice gastrointestinalne (GI) trakta nakon oralnog davanja, smanjuje GI toksičnost supresijom aktivacije 5-FU u GI sustavu. U Japanu, pacijenti s stadiju II ili III GC koji su podvrgnuti gastrektomije plus druge (D2) limfni čvor disekcija su nasumično podijeljeni na obje operacije sa S-1 adjuvantna terapija grupe ili operacije samo grupi. Primarni cilj je bio OS. Stopa OS 3 godine bio je 80,1% u S-1 skupini i 70,1% u operacije samo za grupe. Omjer opasnosti (HR) za smrt u S-1 grupa u odnosu na operacije samo za skupine bio je 0,68. Stopa OS na 5 godina je 71,7% u S-1 skupini i 61,1% u operacije samo za grupe. Stopa preživljavanja recidiva bez (RFS) nakon 3 godine bio je 72,2% u S-1 skupini i 59,6% u operacije samo za grupe. Stopa RFS 5 godina bio je 65,4% u S-1, a 53,1% u skupini operacije samo [5]. Klasični Studija je bila otvorena, faza 3, randomizirana kontrolirana provedena u 37 centara u Južnoj Koreji, Kini i Tajvanu. Bolesnici s stadiju II, IIIA i IIIB GC koji je kroz ljekovito D2 gastrektomije nasumično su dodijeljena ili adjuvantne kemoterapije s kapecitabinom plus oksaliplatina (XELOX) za 6 mjeseci ili operacije samo. Primarni cilj je bio opstanak tri godine bez znakova bolesti (DFS). 3-godišnje DFS je 74% u kemoterapiji nakon operacije skupine i 59% u ordinaciji samo grupi. Stopa OS 5 godina je 78% u XELOX grupi i 69% u samo operacijom grupi. DFS stopa od 5 godina iznosi 68% u XELOX grupi i 53% u samo operacijom grupi. U ovoj studiji, više od polovice pacijenata koji su primili kemoterapiju imali periferna neuropatija, što je kumulativna, dozom toksični učinak povezan s oksaliplatin, a stupnja 3 ili 4 događaji bili rijetki [6].
Među spomenutim režima gore, većina randomiziranih prospektivnih studija vrednuje učinke kemoterapije tijekom razdoblja u rasponu od 6 do 12 mjeseci. Postoperativni FU-based oralni kemoterapije, kao što je S-1 za 1 godinu ili kapecitabin plus oksaliplatina za 6 mjeseci, se pokazao kao učinkovite tretmane za lokalizirano GC nakon D2 gastrektomije [5, 6]. Međutim, to je teško reći koji režimi su bolji za adjuvantne kemoterapije GC jer imaju istovrsnu djelotvornost i različite toksičnosti. Iako je samo prikladno dizajnirana i napaja randomiziranih kliničkih ispitivanja može riješiti optimalno trajanje adjuvantne kemoterapije, zbog relativno visoke stope recidiva u GC pacijenata, etička pitanja su vjerojatno da će spriječiti bilo kakve buduće studije optimalnog trajanja adjuvantna liječenje od koje se poduzimaju [10 ].
toga, željeli smo da poduzme retrospektivnu analizu istraživati ​​povezanost između trajanja adjuvantne kemoterapije i OS ili RFS prije provođenja randomizirane prospektivne studije. pregled Metode
pacijenata pregled su podaci prikupljeni iz 2219 bolesnika s histološki potvrđenim adenokarcinom u želucu, koji je podvrgnut ljekovito gastrektomija s Limfadenektomija od 2005. do 2012. godine u Pusan ​​National University Hospital. Karakteristike osnovica bolesnika prikazani su u tablici 1.Table 1 bolesnika i tumorske osobine

kirurgiju samo
adjuvantne CT
p pregled vrijednost
N pregled = 187
N pregled = 430
Sex pregled 0,911 pregled M
127 (67.9)
294 (68.4)
F pregled, 60 (32,1) pregled, 136 (31,6) pregled Age (medijan, godina) pregled 0,015 pregled 70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90) pregled, < 65 pregled, 58 (31,0) pregled, 193 (45,0) pregled 0.001 pregled ≥65 pregled 129 (69,0) pregled, 236 (55,0) status pregled Učinak (ECOG) pregled, 0387 pregled, 0 pregled 181 (96,8) pregled, 422 (98,1)
1
4 (2.1)
6 (1.4) pregled 2 pregled, 1 (0.5) pregled 2 (0.5) pregled 3 pregled, 1 (0.5) pregled, 0 pregled Preoperativna CEA (ng /ml) pregled, 2.2 (0.2 ~ 98.8) pregled, 2,4 (0,2 ~ 169,1) pregled 0.710 pregled Opseg LN seciranje pregled 0,004
D1
23 (12,5)
31 (7.2) pregled, D1 + A
1 (0.5)
23 (5.4) pregled, D1 + B pregled 5 (2.7)
23 (5.4) pregled D2
151 (82,1)
347 (81,1) pregled, D3
4 (2.2)
4 (0,9) pregled Histologija
0,209 pregled diferenciranim pregled 88 (47,1)
226 (52,6) pregled Nediferencirani pregled 99 (52,9)
204 (47,4) pregled Limfna invazija
0.948 pregled, br pregled 60 (32,1) pregled, 136 (31,6)
Da pregled 127 (67,9) pregled, 293 (68,1) pregled Nepoznati
0 pregled 1 (0,2) pregled Dubina tumorske invazije (AJCC 7)
T fazi pregled 0,073 pregled T1a pregled 3 (1.6) pregled, 3 (0.7)
T2 pregled 26 (13,9)
69 (16.05)
T3 pregled 91 (48,7) pregled, 165 (38,4) pregled T4A pregled 58 (31,0) pregled, 160 ( 37.2) pregled T4b pregled 8 (4.3)
24 (5.6) pregled, N faza izvoznici < 0,001 pregled N0 pregled 55 (29,4)
70 (16.28)
N1 pregled 48 (25,7) pregled, 104 (24.19) pregled N2 pregled 48 (25,7) pregled, 108 (25.12)
N3a
25 (13,4)
88 (20.47) pregled N3b
11 (5,9)
60 (13,95) pregled Stage
0.002
IIA
74 (39.6) pregled, 102 (23.72) pregled IIB
35 (18,7)
89 (20,7) pregled IIIA
27 (14,4)
67 (15.58) pregled, IIIb pregled, 24 (12,8)
92 (21.39 ) pregled IIIC
27 (14,4)
78 (18,60) pregled CT pregled kemoterapije pregled studija dizajna i tretman pregled, ova studija je retrospektivna studija za procjenu optimalnog trajanja fluorpirimidin based adjuvantna kemoterapija u bolesnika koji su imali u početku radi tako fazu II ili III GC. Da je adjuvans kemoterapije koja se sastoji od derivata fluorpirimidin (doksifluridin, UFT, S-1, kapecitabin) sam ili u kombinaciji s platinom (cisplatina i oksaliplatina). Bolesnici s stadiju II ili III GC su bili podijeljeni u pet faza prema američkom Zajedničko povjerenstvo za rak inscenacije ručno
, 7. izdanje
[Sl. 1] [11]. Sl. 1 Kaplan-Meier krivulje za ukupno preživljavanje prema fazama raka u bolesnika liječenih adjuvantne kemoterapije pregled statističkih metoda
Primarna analiza temeljila ocjenu povezanost između trajanja kemoterapije i OS, koji je definiran od vremena operacije na smrt ili zadnji follow-up posjetu. Sekundarna analiza uključivala je tri godine RFS, koji je izračunat kao vrijeme od operacije do vremena recidiva. Jednosmjerna i multivarijatne analize pomoću Cox proporcionalni opasnost regresijski model provedena su i omjeri opasnosti (HR) su procijenjene sa 95% interval pouzdanosti (95% CI) granica. Oba univarijantna i multivarijatne analize provedene su da se utvrdi povezanost između prognozu i dobi, spola, dubini invazije tumora, limfnih čvorova metastaza, histološkom tipu, stupnju i trajanju adjuvantne kemoterapije. Krivulje preživljavanja su generirani pomoću Kaplan-Meier metodi. P pregled vrijednost manja od 0,05 smatra se značajnim. Sve analize su izvedene pomoću SPSS for Windows, verzija 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), a R softvera, verzija 3.1.1 (R zaklada za statistiku računarstva). Pregled Rezultati pregled Nakon bolesnika s bilo kojim unanalyzable uvjeti su bili isključeni, 617 bolesnika s pozornice II ili III GC su bili upisani. Zbog pacijenti "odbijanje ili postoperativni morbiditet, 187 bolesnika (30,3%) bili su liječeni samo operacije; 430 pacijenata (69,7%) podvrgnute su različite trajanje s raznim fluorpirimidin bazi adjuvansa kemoterapije. Brojevi muških bolesnika bilo je 294 (68,4%), a broj ženskih pacijenata su 136 (31,6%), a broj pacijenata mlađe od 60 godina, u dobi između 60 i 70 između, a stariji od 70 godina koji je podvrgnuti dodatna kemoterapija su 118 (27,5%), 125 (29,1%) i 186 (43,4%), redom. Medijan praćenja trajanje OS je 42,2 mjeseci (prosjek = 41,9, SD = 26,2); medijan praćenja trajanje RFS je 14,5 mjeseci (srednja vrijednost = 19,4, SD = 16,7).
OS stope od 5 godina za adjuvantne kemoterapije i operacije samo za skupine bile su 86,0 i 81,4%, respektivno. Omjer opasnosti (HR) za smrt u adjuvantne kemoterapije grupi u odnosu na operacije samo za skupine bio je 0.891, s intervalom od 95% pouzdanosti (CI) od 0.54-1.46 (p Netlogu = 0,647). Međutim, stopa RFS 3 godine za adjuvantne kemoterapije skupini bila je 69,3% u odnosu na 73,9% u ordinaciji samo grupi. HR za povratak u adjuvantne kemoterapije skupini bila je 1,226 (95% CI 0,887-1,695, p pregled = 0,217) [Sl. 2]. Sl. 2 Kaplan-Meier krivulje za ukupno preživljavanje (a) i relapsa-free preživljavanja (b). Stope ukupnog preživljavanja u adjuvantne kemoterapije i operacije samo skupina su 86,0 i 81,4%, respektivno, dok su stope preživljavanja recidiva bez su 69,3 i 73,9%, respektivno. Omjer rizika za smrt u adjuvantne kemoterapije grupi u odnosu na operacije samo za grupe je 0.891 (95% interval pouzdanosti 0,54-1,46, p pregled = 0,647). Omjer rizika za pojavu relapsa u adjuvantne kemoterapije skupini je 1,226 (95% interval pouzdanosti 0,887-1,695, p pregled = 0,217). p
vrijednosti su izračunate pomoću slojevitu log-rank testa pregled Trajanje adjuvantne kemoterapije je manje od 6 mjeseci [grupe 1] u 147 bolesnika (34,2%), od 6 mjeseci do manje od 12 mjeseci [grupe 2] u 94 bolesnika (21,9%), 1 godina na manje od 2 godine [grupa 3] u 139 bolesnika (32,3%), a više od dvije godine [grupe 4] u 50 bolesnika (11,6%) u tablici 2.Table 2 proporcijama prema duljinama kemoterapije
trajanjima od kemoterapije
n pregled (%)
< 6 M pregled 147 (34,2%) pregled 6 ~ 12 M pregled, 94 (21,9%)
12 ~ 24 M pregled 139 (32,3%), izvoznici > 24 M pregled 50 (11,6%), pregled, n pregled, broj pacijenata, M
mjeseci
pomoćne kemoterapije režimi GC u ovoj studiji su bili podijeljeni u sedam skupine ovisno o načinu davanja, koji uključuje intravenozno (IV), za peroralnu (pO), ili kombinaciju IV i pO metodama. Najčešće korišteni lijekovi su doksifluridin, UFT, i S-1, kako opadanja frekvencije. Medijan ciklusa režima također su navedeni u tablici 3. Distribucija bolesnika prema trajanja kemoterapije i TNM stadija prikazan je u tablici 4.Table 3 imenima i srednja ciklusima režim koriste kao adjuvantne kemoterapije pregled režima
pregled, Broj
Postotak
Ciklusi
doksifluridin (D1-28) q 4W pregled 205 pregled 47,7 pregled 19.9 pregled UFT ( D1-28) q 4W pregled 57 pregled 13.3 pregled 11.9 pregled S-1 (D1-28) q 6W pregled 51 pregled 11.9 pregled 5.0 pregled Kapecitabin (D1- 14) + cisplatin (D1) q 3W pregled 48 pregled 11.2 pregled 6.8 pregled 5-FU (D1-5) + cisplatin (D1) q 3W pregled 44 pregled 10.2 pregled 5.7
S-1 (D1-14) + cisplatin (D1)
18 pregled 4.2 pregled 5.7 pregled Oksalilplatin (D1) + leukovorin (D1-2) + 5-FU (D1- 2) q 2w pregled 7 pregled 1.6 pregled 12.6
n pregled, broj pacijenata, q pregled svaki, w pregled tjedna, d pregled, dan pregled Tablica 4 raspodjela bolesnika prema trajanja kemoterapije i TNM stadija pregled faza (TNM)
trajanja kemoterapije
< 6 M
6 ~ 12 M pregled pregled, 12 ~ 24 M
> 24 M
IIA pregled 25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%) pregled IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%) pregled IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%) pregled, IIIb pregled, 39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%) pregled IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%) pregled 3 (6,0%) pregled brojevi u zagradama označavaju red postoci pregled m pregled mjeseci pregled podskupine analize, 5-godišnje OS i 3-godišnje RFS stope su analizirani s obzirom na trajanje od adjuvantne kemoterapije. Referentna kategorija Cox regresijska analiza na slici. 3a, b ne pomoćno sredstvo liječenja ili operacije samo skupina. Petogodišnji OS stope za grupe 1, 2, 3, i 4 bile su 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833 do 2,62, p pregled = 0,182), 87% (HR 1.140, 95% CI, 0,555 do 2,344 p pregled = 0,721), 90,3% (HR 0.522, 95% CI 0,254-1,071, p pregled = 0,076) i 93,4% (HR 0.437, 95% CI 0,151-1,264, p pregled = 0,127 ), redom. Stope RFS 3 godine za grupe 1, 2, 3, i 4 bile su 52,5% (HR 2,099, 95% CI 1,449-3,040, p pregled = 0.000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 p pregled = 0,037), 81,4% (HR 0.737, 95% CI 0,476-1,142, p pregled = 0,172) i 94,0% (HR 0.537, 95% CI 0,272-1,061, p pregled = 0,074 ), respektivno [Sl. 3]. U odnosu na dugoročne primjene oralnog 5-FU kemoterapiju, režimima u kombinaciji s platinom imao opasnu utjecaj na OS (HR 1,987, 95% CI 1,127-3,504, p
= 0,018) i RFS (HR 1,694, 95% CI 1,206 do 2,38, p = 0,002 pregled) [Sl. 4]. p
vrijednosti su izračunate pomoću slojevitu log-rank test. Sl. 3 Kaplan-Meier krivulje za ukupno preživljavanje (a) i relapsa-free opstanak (b) u skladu s adjuvantne kemoterapije trajanja u bolesnika s karcinomom želuca. Trajanje adjuvantne kemoterapije je manje od 6 mjeseci [grupe 1] u 147 bolesnika (34,2%), od 6 mjeseci do manje od 12 mjeseci [grupe 2] u 94 bolesnika (21,9%), od 1 godine do manje od 2 godine u [skupini 3] 139 bolesnika (32,3%), a više od 2 godine [grupe 4] u 50 bolesnika (11,6%). Referentna kategorija Cox regresijska analiza na slici. 3a, b ne pomoćno sredstvo liječenja ili operacije samo skupina. Petogodišnji OS stope za grupe 1, 2, 3, i 4 bile su 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833 do 2,62, p pregled = 0,182), 87% (HR 1.140, 95% CI, 0,555 do 2,344 p pregled = 0,721), 90,3% (HR 0.522, 95% CI 0,254-1,071, p pregled = 0,076) i 93,4% (HR 0.437, 95% CI 0,151-1,264, p pregled = 0,127 ), redom. Stope RFS 3 godine za grupe 1, 2, 3, i 4 bile su 52,5% (HR 2,099, 95% CI 1,449-3,040, p pregled = 0.000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 p pregled = 0,037), 81,4% (HR 0.737, 95% CI 0,476-1,142, p pregled = 0,172) i 94,0% (HR 0.537, 95% CI 0,272-1,061, p pregled = 0,074 ), respektivno [Sl. 3]. p
vrijednosti su izračunate s upotrebom slojevitoj log-rank testa
Sl. 4 Kaplan-Meier krivulje za ukupno preživljavanje (a) i bez recidiva preživljavanja (b) u usnoj su 5-fluorouracil samo skupine (n = pregled 313) u odnosu na skupinu na bazi platine (n = 117) pregled. Oralni 5-fluorouracil-alone grupa ima bolju ukupno preživljenje u usporedbi sa skupinom na bazi platine (omjer rizika 1,987, 95% interval pouzdanosti 1,127-3,504, p
= 0,018) i recidiva bez preživljavanja (omjer rizika 1,694, 95 povjerenje% interval 1,206 do 2,38, p = 0,002 pregled). p
vrijednosti izračunate su pomoću testa slojeviti log-rank pregled Multivarijantna analiza OS otkrio prognostički značaj dubine tumorske invazije, limfnih čvorova metastaze, te 12 do 24 mjeseca trajanje pomoćne kemoterapije u Tablici 5 . Multivarijatna analiza RFS je također pokazala prognostičku važnost dubine tumorske invazije, limfnih čvorova metastaza, histološkog tipa, odnosno razdoblja adjuvantne kemoterapije više od 12 i 24 mjeseci u tablici 6.Table 5 univarijantna i multivarijatna analiza prognostičkih čimbenika ukupnog preživljavanja u skladu s razdobljem adjuvantne kemoterapije pregled čimbenika (OS)
Jednosmjerna analiza
Multivarijatna analiza

p pregled vrijednost
p
vrijednost
omjer rizika
95% CI
Age izvoznici < 65 vs > 65 godina pregled 0,154 pregled 0,094
0,663 pregled 0,410-1,073 pregled, Sex pregled, muškarci i žene pregled 0,596 pregled 0,302 pregled 0,757 pregled 0,447-1,284 pregled Dubina tumorske invazije pregled t1 , 2 protiv t3, 4 izvoznici < 0,001 pregled 0,014 pregled 5,176 pregled 1,390 do 19,269 pregled limfnih čvorova metastaze pregled n0, 1 vs n2, 3 izvoznici < 0,001 pregled 0,019 pregled 4,819 pregled 1,288 do 18,022 pregled histološkog tipa (WHO) pregled Nediferencirani vs razlikuju pregled 0,348 pregled .703 pregled 0.547 Netlogu 0,362-1,985 pregled Lauren klasifikacija pregled difuzne vs crijevne pregled 0,170 pregled .556 pregled 1,271 pregled 0.572-2.825 pregled Faza
II vs. III izvoznici < 0,001 pregled 0,851 pregled 1,142 pregled 0,286-4,559 pregled Period adjuvantne kemoterapije izvoznici < 6 mjeseci pregled 0,182 pregled 0,374 pregled 0,877 pregled 0.476 -1,616 pregled 6 ~ 12 mjeseci pregled 0,721 pregled .267 pregled 0,655 pregled 0,310-1,383 pregled 12 ~ 24 mjeseci
0,076 pregled .005 pregled 0,347 pregled 0,167 do 0,726 izvoznici > 24 mjeseci pregled 0,127 pregled 0,061 pregled 0,358 pregled 0,123-1,047 pregled CI pregled interval pouzdanosti, OS pregled, ukupno preživljenje
Tablica 6 Jednosmjerna i multivarijatna analiza prognostičkih čimbenika za opstanak recidiva bez po razdoblju od adjuvantne kemoterapije pregled čimbenika (RFS)
Jednosmjerna analiza
multivarijatne analize pregled
p pregled vrsta vrijednosti
p pregled vrijednost
omjer rizika
95% CI
Age Netlogu < 65 vs. > 65 godina pregled 0,667 pregled 0,485 pregled 1.110
0,829-1,485 pregled Sex pregled, muškarci i žene pregled 0,831 pregled 0,820 pregled 0.965
0,708-1,315 pregled Dubina tumorske invazije pregled, t1, 2 protiv t3, 4 Netlogu < 0,001 pregled .005 pregled 2,382 pregled 1.304-4.353
limfnog čvora metastaze pregled n0, 1 vs n2, 3 izvoznici < 0,001 pregled 0,016 pregled 2,128 pregled 1,154-3,927 pregled histološkog tipa (WHO) pregled Nediferencirani vs razlikuju
0,904 pregled 0,015 pregled 0.516
0,303 do 0,881 pregled Lauren klasifikacija
difuzne vs crijevne pregled 0,050 pregled 0,012 pregled 1,936 pregled 1.158- 3,237 pregled Faza pregled II vs. III izvoznici < 0,001 pregled 0,115 pregled 1,706 pregled 0,877-3,319 pregled Period adjuvantne kemoterapije izvoznici < 6 mjeseci izvoznici < 0,001 pregled .049 pregled 1,481 pregled 1,001-2,192 pregled 6 ~ 12 mjeseci pregled 0,037 pregled 0,487 pregled 1,171 pregled 0.750- 1,829 pregled 12 ~ 24 mjeseci pregled 0,172 pregled 0,022 pregled 0,593 pregled 0,379 do 0,926 izvoznici > 24 mjeseci pregled 0,074 pregled 0,018 pregled 0,438
0,221 do 0,870 pregled CI pregled interval pouzdanosti, RFS
recidiv preživljenje bez pregled Rasprava
U cilju poboljšanja OS ili RFS s adjuvantne kemoterapije, kako trajanje i intenzitet kumulativna doza adjuvantna liječenje su jednako važna kao i režim. Kao što nije uspostavljena optimalna dužina vremena za adjuvantne kemoterapije, i pomoćno sredstvo, kemoterapija ne utječe negativno na pacijente, nastavak kemoterapije nad planskom razdoblju treba uzeti u obzir. Stoga, u Japanu, retrospektivna studija provedena za procjenu učinkovitosti oralnih lijekova protiv raka (2 godine) kao postoperativne adjuvantne kemoterapije u GC bolesnika [12]. Autori podijeljena u 20 godina kronološki u UFT (5-FU analoga, u kombinaciji s tegafura uracil u omjeru 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japan) Izraz (1989-2003), a izraz S-1 (2004-2008). Pacijenti iz svakog pojma bili su podijeljeni u tri skupine ovisno o duljini primjene lijeka, a to je operacija-alone skupina, 1-godišnje Group, a dvije godine skupina. Vrijeme preživljavanja 2 godine skupine bio je bolji nego što je kirurgija-alone grupe, ne samo u UFT roku, ali i na S-1 (p pregled = 0,0224). Dulje RFS je očito u S-1 termina, posebno za 2 godine skupini (p Netlogu = 0.0110), a multivarijatna analiza pokazala je da su i stadij raka i 2 godine postoperativne adjuvantne kemoterapije su nezavisni faktori prediktivni od produžiti preživljavanje. Ne samo u retrospektivnoj studiji, ali iu metodom slučajnog uzorka S-1 za rak želuca (Dj-GC), trajanje adjuvantne kemoterapije je proporcionalan ukupnom preživljavanju. Među 517 pacijenata u sigurnosti stanovništva koji su dobili S-1, stopa postojanost S-1 tretman za 12 mjeseci je bio samo 65,8%. Osim toga, doza je smanjena na pola od pacijenata koji su primili terapiju za 12 mjeseci [5]. Razlozi za povlačenje liječenja su strpljivi odbijanje ili istražitelj odluke zbog nuspojava ili komplikacija, metastaza, recidiva, odnosno prisutnosti drugog raka [5, 13]. Za još primjera, ponavljanje GIST je uobičajeno u prvim godinama nakon prekida pomoćno sredstvo imatinib liječenja. Dakle, više od 12 mjeseci može biti razumno za adjuvantno liječenje bolesnika s visoko procijenjene opasnosti od GIST recidiva nakon operacije [14]. Joensuu i kolege [15] istraživali i zaključili da je 3 godine pomoćno sredstvo imatinib uprave poboljšalo RFS i OS u GIST bolesnika s visokim rizikom od recidiva u odnosu na 1 godinu imatiniba. Kada je riječ o ženama s estrogen receptor-pozitivnim rakom dojke, neprekinutog tamoksifen za 10 godina, a ne zaustavljanje na 5 godina stvara daljnje smanjenje recidiva i smrtnost, posebice nakon 10 godina [16].
Međutim, ovo mišljenje je vjerojatno izazvati snažno protivljenje iz drugih studija. Colleoni M. et al. izvijestio da 3 ciklusa ciklofosfamid /metotreksat /fluorouracila (CMF) će biti dovoljna za žene mlađe od 40 godina s hormonskog receptora pozitivno, potencijalno endokrini osjetljiv čvora pozitivna bolest ako CMF slijedili su učinkovite endokrine terapije. Za žene bilo koje dobi s tumorima koji ne izražavaju niti receptori steroidnih hormona (ER-nema) (relativno mali podskupini bolesnika), pitanje trajanja adjuvantne kemoterapije zahtijeva daljnja istraživanja, ali to rezultati ne ukazuju da adjuvans CMF sigurno biti smanjen na 3 ciklusa u tih žena [17]. S obzirom na rak debelog crijeva, Des Guetz G. i njegovi kolege proveli su meta-analizu svih RCT uspoređujući dva trajanja od 5-FU-based adjuvantno liječenje, 6 mjeseci naspram 9 do 12 mjeseci. Kraće trajanje kemoterapije (3-6 mjeseci) u usporedbi s duljim trajanjem (9-12 mjeseci) nije bila povezana u siromašnije RFS (RR = 0,96, 95% CI 0,90-1,02) i OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1,02). Ova meta-analiza je potvrdila da adjuvantna kemoterapija CRC ne bi trebalo trajati dulje od 6 mjeseci [18].
Osim heterogenih režimima i neadekvatne medicinske dokumentacije, ova studija ima toliko poteškoća u biti shvaćena jer su podaci dobiveni iz promjena u kemoterapiji raspored ili fluorpirimidin doze nisu bile izravno povezane s pridržavanjem u našim pacijentima. Razlozi zbog kojih su bolesnici liječeni bez kemoterapije ili sa 6-12 do 24 mjeseci kemoterapije i zašto su bolesnici liječeni jednog agenta ili kombinacije su Pretpostavlja se da su zbog liječničkog izboru ili netolerancije na kemoterapije u bolesnika s nuspojavama. Toksičnost profili nisu zabilježeni su shematski u većine bolesnika. Međutim, nepodnošljive nuspojave kao što su mučnina, povraćanje i periferne neuropatije su češći u platinu u kombinaciji režimima, koji nisu primali duže od 6 mjeseci tradicionalno. Nijedan pacijent primio 1 ili 2 godine na bazi platine režima pronađen je u ovoj studiji. S druge strane, većina pojedinačnih usmenih FU-based kemoterapije su davani za više od 6 mjeseci, kao što je istaknuto u uvodu, dugoročno oralna primjena fluoropirimidini kao što doksifluridin ili tegafura najčešće se koristi kao adjuvantne kemoterapije za rak želuca jer je optimalno razdoblje ili optimalne ukupne doze fluoropirimidini rijetko su proučavali.
u rezultatima, otkrili smo da je stopa RFS 3 godine niža je u adjuvantne kemoterapije skupini nego u operacije samo za grupe. Možda se čini kao glavni razlog da se relativno više pacijenata s visokim čvora pozornici su uključene u adjuvantne kemoterapije skupini nego u kirurgiji jedina skupina kao što je prikazano u tablici 1. pregled, još uvijek postoje neriješena pitanja. Prvo, adjuvantna kemoterapija ne produži OS [Slika. 2a] i RFS [Slika. 2b] tijekom same operacije. Drugo, OS i RFS je znatno niža u < 6, 6-12 mjeseci adjuvantne kemoterapije skupini nego u kirurgije jedini grupi [SI. 3a-b]. Najvjerojatnije objašnjenje tog fenomena je da je faza III bolesnici s lošom prognozom nalaze se dominantno u lijevom donjem kvadrantu području tablici 3. Treće, 12-24 mjeseci adjuvantne kemoterapije se značajno produžiti OS i RFS u multivarijatne analize, a ne na univarijantne analize , Nažalost, ne možemo dati jasne odgovore na ovih složenih statističkih problema osim što retrospektivnoj analizi podataka su podložni pristranosti u odabiru podataka, a to može pokazati udruge među varijablama, ali rijetko uspostavlja uzročno-posljedične odnose [19]. Pregled Zaključci
Po ovom retrospektivna analiza, autori nisu potvrdili da je produžena primjena oralnih fluorpirimidin derivate kao postoperativne adjuvantne kemoterapije može dovesti do povoljnog ishoda za fazu II i GC pacijenata III. Stoga predlažemo daljnje buduće randomizirane studije kako bi se utvrdilo odgovarajuće fluorpirimidin bazi režime i optimalno trajanje adjuvantne kemoterapije za višu OS i RFS u GC pacijenata pregled Kratice pregled 5-FU. Pregled 5- fluorouracil
CRC: pregled, rak debelog crijeva
GC: pregled, karcinom želuca</sup>