L'associazione tra la durata a base di fluoropirimidine chemioterapia adiuvante e la sopravvivenza in stadio II o III cancer

gastrico L'associazione tra la durata a base di fluoropirimidine chemioterapia adiuvante e la sopravvivenza in stadio II o III cancro gastrico
Abstract
sfondo
Questo studio è stato condotto a proporre la durata ottimale della chemioterapia adiuvante a base di fluoropirimidine composto da soli derivati ​​fluoropirimidina o in combinazione con il platino per via endovenosa per la fase II o III cancro gastrico (GC).
Metodi
abbiamo analizzato in modo retrospettivo i dati da 2219 pazienti con istologicamente confermato adenocarcinoma allo stomaco, che ha subito una gastrectomia curativa con linfoadenectomia dal 2005 al 2012. Cinque anni di sopravvivenza globale (OS) e 3 anni di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sono stati analizzati in base alla durata di fluoropirimidine . a base di chemioterapia adiuvante
Risultati
I dati provenienti da 617 pazienti con stadio II o III GC erano analizzabili; 187 pazienti (30,3%) sono stati trattati con sola chirurgia, mentre 430 pazienti (69,7%) sono stati trattati con chemioterapia adiuvante post-operatoria. La durata della chemioterapia adiuvante è stato inferiore a 6 mesi [group 1] in 147 pazienti (34,2%), 6 mesi a meno di 12 mesi [group 2] in 94 pazienti (21,9%), 1 anno a meno di 2 anni [group 3] in 139 pazienti (32,3%) e in 50 pazienti (11,6%) oltre 2 anni [Gruppo 4]. Il sistema operativo di 5 anni nei gruppi 1, 2, 3, e 4 era 75,7, 87, 90,3 e 93,4%, rispettivamente, mentre 3 anni RFS è stato 52,5, 58,8, 81,4 e 94,0%, rispettivamente.
Conclusioni
in questo studio retrospettivo, che non ha dimostrato alcun miglioramento significativo in OS e RFS da lunghi periodi di chemioterapia adiuvante a base di fluoropirimidine in stadio II o III GC. Sono necessari ulteriori studi prospettici randomizzati. basato
Parole
fluoropirimidina sopravvivenza cancro gastrico Sfondo
Secondo l'incidenza stimata, la mortalità ei dati di prevalenza in tutto il mondo per il 2012 dalla Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro, cancro gastrico (GC) è la quinta neoplasia più comune nel mondo. Con quasi 1 milione di casi all'anno, è la terza causa di morte per cancro in entrambi i sessi in tutto il mondo [1]. Inoltre, GC è il secondo tumore maligno più comune in Asia e in più della metà dei nuovi GC si verificano in Asia orientale [2]. Allo stato attuale, la chemioterapia adiuvante o chemioradioterapia dopo la resezione chirurgica di GC è una ragionevole opzione perché sono stati riportati alti tassi di recidive loco-regionali o distanti [3-6].
Per il trattamento di giunzione gastrico e gastroesofageo adenocarcinoma, il processo Intergruppo 0116 (INT-0116) nel 2001, ha mostrato la prima prova di alto livello per un miglioramento della sopravvivenza da terapia adiuvante in GC [7]. Al giorno d'oggi, estesa (D2) dissezione dei linfonodi è consigliato in quanto l'adeguatezza della resezione chirurgica è una questione importante. Tuttavia, solo il 10% dei pazienti sottoposti a dissezione D2, mentre il 36% ha avuto D1 dissezione, e il 54% aveva D0 linfoadenectomia in questo processo. La sopravvivenza mediana globale (OS) nel gruppo chirurgico-solo è stato di 27 mesi, rispetto a 36 mesi nel gruppo adiuvante chemioradioterapia. Da allora, la chemioradioterapia post-operatoria è diventato il trattamento standard dopo una resezione curativa negli Stati Uniti. Nel 2006, il Medical Research Council adiuvante gastrico Infusionale chemioterapia (MAGIC) di prova assegnato in modo casuale i pazienti con lo stomaco resecabile, giunzione gastroesofagea, o il cancro dell'esofago inferiore a uno perioperatoria la chemioterapia dopo l'intervento (250 pazienti) o la sola chirurgia (253 pazienti). L'endpoint primario era OS. Rispetto al gruppo chirurgico (23%), il gruppo chemioterapia perioperatoria (36%) aveva una maggiore probabilità di sopravvivenza a 5 anni complessiva. Come il processo MAGIC mostra un beneficio di sopravvivenza, in Europa, la chemioterapia perioperatoria con epirubicina, cisplatino e 5-fluorouracile (ECF) è diventato lo standard di cura in seguito a resezione curativa [4].
S-1 è stato sviluppato principalmente in Giappone, perché l'azienda farmaceutica che produce S-1 è una società giapponese nazionale, e ci sono un numero sufficiente di pazienti con cancro gastrico in Giappone per le prove cliniche. Studi di Fase II di S-1 monoterapia (40 mg /m <sup>2, due volte al giorno, nei giorni 1-28, ogni 6 settimane) sono stati condotti in Giappone [8]. Nel 1999, il governo giapponese ha approvato questo farmaco per il trattamento del cancro gastrico, sulla base dei risultati dei due studi di fase II nazionali [9]. S-1 è un nuovo agente contenente tegafur orale, un profarmaco di 5-fluorouracile (5-FU), e due modulatori biochimici di 5-FU cui 5-cloro-2,4-dihydroxypyridine e oxonate potassio. 5-Cloro-2,4-dihydroxypyridine aumenta l'azione farmacologica della 5-FU inibendo diidropirimidina deidrogenasi. oxonate potassio, che localizza alle cellule della mucosa del tratto gastrointestinale (GI) dopo somministrazione orale, riduce la tossicità gastrointestinale sopprimendo l'attivazione di 5-FU nel tratto GI. In Giappone, i pazienti con stadio II o III GC sottoposti a gastrectomia più estesa (D2) dissezione dei linfonodi sono stati assegnati in modo casuale a uno l'intervento chirurgico con S-1 gruppo terapia adiuvante o al gruppo solo intervento chirurgico. L'endpoint primario era OS. Il tasso di OS a 3 anni è stata del 80,1% nel gruppo S-1 e 70,1% nel gruppo chirurgico-only. L'hazard ratio (HR) di morte nel gruppo S-1 rispetto al gruppo di chirurgia di sola era 0,68. Il tasso di OS a 5 anni è stata del 71,7% nel gruppo S-1 e 61,1% nel gruppo chirurgico-only. Il tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 3 anni è stata del 72,2% nel gruppo S-1 e 59,6% nel gruppo chirurgico-only. Il tasso di RFS a 5 anni era 65,4% nel gruppo S-1 e 53,1% nel gruppo chirurgico-only [5]. Lo studio CLASSIC è un open-label di fase 3, randomizzato e controllato intrapreso in 37 centri in Corea del Sud, Cina e Taiwan. I pazienti con stadio II, III A, III B e GC che aveva subito curativa gastrectomia D2 sono stati assegnati in modo casuale a chemioterapia adiuvante con capecitabina e oxaliplatino (XELOX) per soli 6 mesi o un intervento chirurgico. L'endpoint primario era di 3 anni la sopravvivenza libera da malattia (DFS). Il 3 anni DFS è stato del 74% nel gruppo chemioterapia dopo l'intervento chirurgico e il 59% nel gruppo chirurgico-only. Il tasso di OS a 5 anni era del 78% nel gruppo XELOX e il 69% nel gruppo solo intervento chirurgico. Il tasso di DFS a 5 anni era del 68% nel gruppo XELOX e il 53% nel gruppo solo intervento chirurgico. In questo studio, più della metà dei pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia aveva neuropatia periferica, che è un effetto tossico cumulativo, dose-correlata associata con oxaliplatino, ma di grado 3 o 4 eventi poco frequenti [6]. Con gli regimi menzionati sopra, la maggior parte degli studi prospettici randomizzati hanno valutato gli effetti della chemioterapia per periodi che vanno da 6 a 12 mesi. Postoperatoria FU a base di chemioterapia orale, come S-1 per 1 anno o capecitabina e oxaliplatino per 6 mesi, viene dimostrato come i trattamenti efficaci per GC localizzato dopo D2 gastrectomia [5, 6]. Tuttavia, è difficile dire che i regimi sono migliori per la chemioterapia adiuvante di GC perché hanno efficacies simili e diverse tossicità. Anche se solo concepiti in modo appropriato e alimentati studi clinici randomizzati in grado di affrontare la durata ottimale della chemioterapia adiuvante, a causa del relativamente alto tasso di recidiva in pazienti GC, preoccupazioni etiche sono suscettibili di impedire qualsiasi studio prospettico della durata ottimale del trattamento adiuvante da intrapreso [10 ].
di conseguenza, abbiamo deciso di intraprendere un'analisi retrospettiva esplorare la correlazione tra la durata chemioterapia adiuvante e OS o RFS in anticipo di condurre uno studio prospettico randomizzato.
Metodi
pazienti
I dati sono stati raccolti da 2219 pazienti con istologicamente confermato adenocarcinoma allo stomaco, che ha subito una gastrectomia curativa con linfoadenectomia 2005-2012 a Pusan ​​National University Hospital. Le caratteristiche basali dei pazienti sono riportati nella tabella 1 1.Table paziente e del tumore caratteristiche
Chirurgia solo
adiuvante CT
p
valore
N
= 187
N
= 430
Sex
0.911
m 127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
Age (mediana, anni)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90) Hotel < 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0.001
≥65
129 (69,0)
236 (55.0) stato
performance (ECOG)
0.387
0
181 (96,8)
422 (98,1)
1 4 (2.1) Pagina 6 (1.4) 2
1 (0,5)
2 (0.5) 3
1 (0,5)
0
preoperatoria CEA (ng /mL)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169,1)
0.710
Ambito di LN dissezione
0.004
D1
23 (12,5)
31 (7.2)
D1 +
a 1 (0,5)
23 (5,4)
D1 + B
5 (2,7)
23 (5.4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3 Pagina 4 (2.2)
4 (0,9)
Istologia
0.209
differenziata
88 (47,1)
226 (52,6)
indifferenziato
99 (52,9)
204 (47.4)
linfatico invasione
0,948
No
60 (32,1)
136 (31,6)
Sì
127 (67,9)
293 (68,1)
sconosciuta
0
1 (0,2)
profondità di invasione tumorale (7 ° AJCC)
stadio T
0,073
T1a
3 (1.6) Pagina 3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16.05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4a
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4b
8 (4.3)
24 (5.6)
fase N
< 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24.19)
N2
48 (25,7)
108 (25.12)
N3a
25 (13.4)
88 (20.47)
N3B
11 (5.9)
60 (13,95)
fase
0.002
IIA
74 (39,6)
102 (23.72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14,4)
67 (15.58)
IIIB
24 (12.8)
92 (21.39 )
IIIC
27 (14,4)
78 (18.60)
CT
chemioterapia
design studio e trattamento
Questo studio è uno studio retrospettivo per valutare la durata ottimale del fluoropirimidina basata su chemioterapia adiuvante nei pazienti che avevano inizialmente operabile di stadio II o III GC. La chemioterapia adiuvante era costituito da derivati ​​fluoropirimidina (doxifluridina, UFT, S-1, capecitabina) da solo o in combinazione con il platino (cisplatino o oxaliplatino). I pazienti con stadio II o III GC sono stati divisi in cinque fasi secondo il Joint Committee on Cancer messa in scena
manuale, 7a edizione
[Fig. 1] [11]. Figura. 1 Curve di Kaplan-Meier per la sopravvivenza totale in base alle fasi di cancro nei pazienti trattati con metodi statistici adiuvante di chemioterapia
L'analisi primaria ha coinvolto valutare l'associazione tra la durata della chemioterapia e OS, che è stata definita dai tempi di intervento chirurgico per morte o l'ultima visita di follow-up. Analisi secondari includevano 3 anni RFS, che è stato calcolato come il tempo da un intervento chirurgico al momento della recidiva. Univariata e multivariata analisi utilizzando un modello di regressione di rischio proporzionale di Cox sono stati effettuati, e hazard ratio (HR) sono stati stimati con intervallo di confidenza del 95% (95% CI) limiti. Entrambe le analisi univariata e multivariata sono stati condotti per stabilire l'associazione tra la prognosi e l'età, il sesso, profondità di invasione del tumore, metastasi linfonodali, tipo istologico, stadio, e la durata della chemioterapia adiuvante. Le curve di sopravvivenza sono state generate con il metodo di Kaplan-Meier. Un valore p
inferiore a 0,05 è stato considerato significativo. Tutte le analisi sono state effettuate utilizzando SPSS per Windows, versione 21,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), e il software R, versione 3.1.1 (R Foundation for Statistical Computing).
Risultati
Dopo che i pazienti con qualsiasi condizioni inanalizzabili sono stati esclusi, 617 pazienti con stadio II o III sono stati arruolati GC. A causa di pazienti 'rifiuto o la morbilità post-operatoria, 187 pazienti (30,3%) sono stati trattati con la sola chirurgia; 430 pazienti (69,7%) sono stati trattati per diverse durate con diversi regimi di chemioterapia adiuvante a base di fluoropirimidine. Il numero di pazienti di sesso maschile sono stati 294 (68,4%) e il numero di pazienti di sesso femminile sono stati 136 (31,6%), e il numero di pazienti al di sotto dei 60 anni, di età compresa tra i 60 ei 70 anni, e di età superiore ai 70 anni che sottoposti a chemioterapia adiuvante erano 118 (27,5%), 125 (29,1%) e 186 (43,4%), rispettivamente. La mediana della durata di follow-up di sistema operativo è stato di 42,2 mesi (media = 41.9, SD = 26.2); la mediana della durata di follow-up di RFS è stata di 14,5 mesi (media = 19.4, SD = 16,7).
a 5 anni i tassi di OS per la chemioterapia adiuvante e chirurgia-solo gruppi erano 86,0 e 81,4%, rispettivamente. L'hazard ratio (HR) di morte nel gruppo chemioterapia adiuvante rispetto al gruppo di chirurgia-solo è stato 0,891, con un intervallo di confidenza 95% (CI) di 0,54-1,46 (p = 0,647
). Tuttavia, il tasso di RFS di 3 anni per il gruppo chemioterapia adiuvante è stata 69,3% rispetto al 73,9% nel gruppo chirurgico-only. L'HR per la ricaduta nel gruppo chemioterapia adiuvante era 1.226 (95% CI 0,887-1,695, p = 0,217
) [Fig. 2]. Figura. 2 curve di Kaplan-Meier per la sopravvivenza totale (a) e senza recidive di sopravvivenza (b). I tassi di sopravvivenza globale nella chemioterapia adiuvante e gruppi di chirurgia-only sono 86,0 e 81,4%, rispettivamente, mentre i tassi di sopravvivenza libera da recidive sono 69,3 e 73,9%, rispettivamente. L'hazard ratio per la morte nel gruppo chemioterapia adiuvante rispetto al gruppo di chirurgia per soli 0,891 (95% intervallo di confidenza 0,54-1,46, p = 0,647
). L'hazard ratio per la recidiva nel gruppo chemioterapia adiuvante è 1.226 (95% intervallo di confidenza 0,887-1,695, p = 0,217
). p valori
sono stati calcolati utilizzando il test log-rank stratificato
La durata della chemioterapia adiuvante è stato inferiore a 6 mesi [group 1] in 147 pazienti (34,2%), 6 mesi a meno di 12 mesi [Gruppo 2] in 94 pazienti (21,9%), 1 anno a meno di 2 anni [group 3] in 139 pazienti (32,3%), e oltre 2 anni [Gruppo 4] in 50 pazienti (11,6%) nella tabella 2 2.Table Le proporzioni secondo le lunghezze di chemioterapia
durate di chemioterapia
n
(%)
< 6 M
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%)
> 24 M
50 (11,6%)
n
numero di pazienti, M
mesi
adiuvanti regimi chemioterapici per GC in questo studio sono stati divisi in sette categorie a seconda della modalità di somministrazione, che comprendeva endovenosa (IV), per via orale (PO), o una combinazione di metodi IV e PO. I farmaci più comunemente usati erano doxifluridina, UFT, e S-1 in ordine di frequenza decrescente. I cicli mediani delle regimi sono anche elencate nella Tabella 3. La distribuzione dei pazienti in base alla durata delle fasi di chemioterapia e TNM è illustrato nella tabella 3 4.Table I nomi ei cicli mediani di regimi usati come chemioterapia adiuvante
Regimi

Numero
percentuale
cicli
doxifluridina (D1-28) q 4w
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q 4w
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) q 6W
51
11,9
5,0
Capecitabina (D1 14) + cisplatino (D1) q 3W
48
11.2
6.8
5-FU (D1-5) + cisplatino (D1) q 3W
44
10.2
5.7
S-1 (d1-14) + cisplatino (D1)
18
4.2
5.7
oxaliplatino (D1) + leucovorin (D1-2) + 5-FU (D1 2) q 2W 7
1.6
12,6
n
numero di pazienti, q
ogni, w
settimane, D
giorno
Tabella 4 Il distribuzione dei pazienti in base alla durata delle fasi di chemioterapia e TNM
stadio (TNM)
durate di chemioterapia
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%)
IIIB
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%)
3 (6,0%)
numeri tra parentesi rappresentano la fila percentuali
m mesi
per l'analisi dei sottogruppi, il sistema operativo di 5 anni e tassi di RFS 3 anni sono stati analizzati in base alla durata della chemioterapia adiuvante. La categoria di riferimento di analisi di regressione di Cox in Fig. 3a, b c'è gruppo di trattamento adiuvante o interventi chirurgici solo. tassi di OS a cinque anni per gruppi 1, 2, 3 e 4 sono state 75,7% (HR 1.478, 95% CI 0,833-2,62, p = 0,182
), 87% (HR 1.140, 95% CI, 0,555-2,344 , p = 0.721
), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, p = 0,076
), e il 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, p = 0.127
), rispettivamente. I tassi di RFS di 3 anni per i gruppi 1, 2, 3 e 4 sono state 52,5% (HR 2.099, 95% CI 1,449-3,040, p
= 0.000), 58,8% (HR 1.584, 95% CI 1,029-2,438 , p = 0.037
), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, p = 0,172
), e il 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, p = 0,074
), rispettivamente [Fig. 3]. Rispetto alla somministrazione a lungo termine di chemioterapia orale 5-FU da solo, i regimi in combinazione con il platino ha avuto un effetto pericoloso su OS (HR 1.987, 95% CI 1,127-3,504, p
= 0.018) e RFS (HR 1.694, il 95% CI 1,206-2,38, p
= 0,002) [Fig. 4]. p valori
sono stati calcolati utilizzando il test log-rank stratificato. Figura. 3 curve di Kaplan-Meier per la sopravvivenza totale (a) e senza recidive di sopravvivenza (b) in base alla durata chemioterapia adiuvante nei pazienti con carcinoma gastrico. La durata della chemioterapia adiuvante è stato inferiore a 6 mesi [group 1] in 147 pazienti (34,2%), da 6 mesi a meno di 12 mesi [group 2] in 94 pazienti (21,9%), da 1 anno a meno di 2 anni in [gruppo 3] 139 pazienti (32,3%), e oltre 2 anni [group 4] in 50 pazienti (11,6%). La categoria di riferimento di analisi di regressione di Cox in Fig. 3a, b c'è gruppo di trattamento adiuvante o interventi chirurgici solo. tassi di OS a cinque anni per gruppi 1, 2, 3 e 4 sono state 75,7% (HR 1.478, 95% CI 0,833-2,62, p = 0,182
), 87% (HR 1.140, 95% CI, 0,555-2,344 , p = 0.721
), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, p = 0,076
), e il 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, p = 0.127
), rispettivamente. I tassi di RFS di 3 anni per i gruppi 1, 2, 3 e 4 sono state 52,5% (HR 2.099, 95% CI 1,449-3,040, p
= 0.000), 58,8% (HR 1.584, 95% CI 1,029-2,438 , p = 0.037
), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, p = 0,172
), e il 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, p = 0,074
), rispettivamente [Fig. 3]. p valori
sono stati calcolati con l'uso del test log-rank stratificato
Fig. 4 curve di Kaplan-Meier per la sopravvivenza totale (a) e la sopravvivenza libera da recidiva (b) nel gruppo orale da solo 5-fluorouracile (n
= 313) rispetto al gruppo a base di platino (n
= 117). Il gruppo 5-fluorouracile-alone orale ha una migliore sopravvivenza globale rispetto al gruppo a base di platino (hazard ratio 1.987, 95% intervallo di confidenza 1,127-3,504, p = 0.018
) e la sopravvivenza libera da recidiva (hazard ratio 1.694, 95 % intervallo di confidenza 1,206-2,38, p
= 0,002). p valori
sono stati calcolati utilizzando il test log-rank stratificato
multivariata analisi del sistema operativo rivelato il significato prognostico della profondità di invasione del tumore, metastasi linfonodali, e la durata di 12 a 24 mesi di chemioterapia adiuvante nella tabella 5 . l'analisi multivariata di RFS ha anche mostrato il significato prognostico della profondità di invasione del tumore, metastasi linfonodali, tipo istologico, e periodi di chemioterapia adiuvante oltre 12 e 24 mesi in Tabella 6.Table 5 univariata e multivariata analisi dei fattori prognostici per la sopravvivenza totale a seconda del periodo di fattori chemioterapia adiuvante
(OS)
l'analisi univariata
l'analisi multivariata
il p
valore
p
valore
Hazard ratio
95% CI
Età
< 65 vs > 65 anni
.154 .094

0,663
0,410-1,073
sesso maschile
vs femmina
0,596 0,302

0,757
0,447-1,284
profondità di tumore invasione
t1 , 2 vs t3, 4
< .001 .014

5.176
1,390-19,269
metastasi linfonodali
N0, 1 vs n2, 3
< .001
0,019 4,819

1,288-18,022
tipo istologico (OMS) vs.
indifferenziato differenziato
0,348 0,703

0,547
0,362-1,985
Lauren classificazione
diffuse vs
intestinali .170 .556

1.271
0.572-2.825
fase
II vs III
< .001
0,851
1.142
0,286-4,559
periodo della chemioterapia adiuvante
< 6 mesi
.182 .374

0.877 0.476
-1,616
6 ~ 12 mesi
0,721
.267
0,655
0,310-1,383
12 ~ 24 mesi
0,076
.005
0.347
0,167-0,726
> 24 mesi
.127
0,061
0.358
0,123-1,047
CI
intervallo di confidenza, OS
sopravvivenza globale
Tabella 6 univariata e multivariata analisi dei fattori prognostici per la sopravvivenza libera da recidive a seconda del periodo di fattori adiuvante di chemioterapia
(RFS)
analisi univariata

il analisi multivariata

p
valore
p valore
hazard ratio
95% CI
Età
< 65 vs. > 65 anni
0,667 0,485

1.110
0,829-1,485
sesso maschile
vs femmina
0,831 0,820

0,965
0,708-1,315
profondità del tumore invasione
t1, 2 vs t3, 4
< .001 .005

2.382
1,304-4,353
linfonodo metastasi
N0, 1 vs n2, 3
< .001 .016

2.128
1,154-3,927
tipo istologico (OMS) vs.
indifferenziato differenziato
0,904
.015
0,516
0,303-0,881
Lauren classificazione
diffuse vs.
intestinali .050 .012

1.936
1.158- 3.237
fase
II vs III
< .001 .115

1.706
0,877-3,319
periodo della chemioterapia adiuvante
< 6 mesi
< .001 .049

1.481
1,001-2,192
6 ~ 12 mesi
0,037 0,487

1.171
0.750- 1.829
12 ~ 24 mesi
.172 .022

0,593
,379-,926
> 24 mesi
0,074
.018
0,438
0,221-0,870
CI
intervallo di confidenza, RFS
la sopravvivenza libera da recidiva
Discussione
al fine di migliorare OS o RFS con chemioterapia adiuvante, sia durata e l'intensità della dose cumulativa di trattamento adiuvante sono importanti quanto il regime. Poiché non è stata stabilita la lunghezza ottimale di tempo per la chemioterapia adiuvante, se la chemioterapia adiuvante non alterino pazienti, deve essere considerata la continuazione della chemioterapia nel periodo previsto. Pertanto, in Giappone, uno studio retrospettivo è stato condotto per valutare l'efficacia dei farmaci anti-cancro orale (per 2 anni) come postoperatoria chemioterapia adiuvante in pazienti CG [12]. Gli autori hanno diviso i 20 anni cronologicamente nella UFT (5-FU analogico, tegafur combinato con uracile in un rapporto di 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japan) termine (1989-2003) e il termine S-1 (2004-2008). I pazienti di ogni termine sono stati divisi in tre gruppi in base alla lunghezza di somministrazione del farmaco, cioè, il gruppo chirurgico-alone, il gruppo 1-anno, e il gruppo 2-anno. Il tempo di sopravvivenza del gruppo 2 anni era migliore di quella del gruppo chirurgico-alone, non solo nel periodo UFT, ma anche nella S-1 (p = 0,0224
). Più RFS era evidente nel termine S-1, in particolare per il gruppo 2 anni (p = 0,0110
), e una analisi multivariata ha mostrato che sia la fase del cancro e 2 anni di chemioterapia adiuvante post-operatoria erano fattori indipendenti predittivi di prolungata sopravvivenza. Non solo in studio retrospettivo ma anche nello studio randomizzato di S-1 per il cancro gastrico (ACTS-GC), la durata della chemioterapia adiuvante era proporzionale alla sopravvivenza globale. Tra i 517 pazienti della popolazione di sicurezza che hanno ricevuto S-1, il tasso persistenza di S-1 trattamento per 12 mesi era 65,8%. Inoltre, la dose è stata ridotta nella metà dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento per 12 mesi [5]. I motivi per la sospensione del trattamento sono stati rifiuto o investigatore paziente decisioni a causa di eventi avversi o complicazioni, le metastasi, recidive, o la presenza di un altro cancro [5, 13]. Per altri esempi, la ricorrenza di GIST è comune nei primi anni dopo l'interruzione del trattamento adiuvante con imatinib. Così, più di 12 mesi potrebbe essere ragionevole per il trattamento adiuvante di pazienti con un rischio altamente stimato di recidiva GIST dopo l'intervento [14]. Joensuu e colleghi [15] hanno studiato e concluso che 3 anni di amministrazione adiuvante con imatinib migliorati RFS e OS nei pazienti con GIST con un alto rischio di recidiva rispetto a 1 anno di imatinib. Quando si tratta di donne con carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni, il tamoxifene continua per 10 anni piuttosto che fermarsi a 5 anni produce una ulteriore riduzione di recidiva e di mortalità, in particolare dopo 10 anni [16].
Tuttavia, questa opinione è probabile per evocare una forte opposizione da altri studi. Colleoni M. et al. riferito che 3 cicli di ciclofosfamide /metotressato /fluorouracile (CMF) sarebbero sufficienti per le donne di età inferiore ai 40 con recettori degli ormoni, malattia nodo-positivo potenzialmente endocrino reattivo positivo se CMF sono stati seguiti da terapia endocrina efficace. Per le donne di ogni età con tumori che non esprimono nessuno dei recettori steroidei ormonali (ER-assente) (relativamente piccolo sottogruppo di pazienti), la questione della durata di chemioterapia adiuvante richiede ulteriori approfondimenti, ma questo risultato non suggeriscono che adiuvante CMF può tranquillamente essere ridotto a 3 cicli in queste donne [17]. Per quanto riguarda il cancro del colon-retto, Des Guetz G. ei suoi colleghi hanno eseguito una meta-analisi di tutti gli RCT che confrontano due durate di trattamento adiuvante a base di 5-FU, 6 mesi contro 9 a 12 mesi. minore durata della chemioterapia (3-6 mesi) rispetto durata (9-12 mesi) non è stato associato a RFS più povere (RR = 0,96, 95% CI 0,90-1,02) e OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1,02). Questa meta-analisi ha confermato che la chemioterapia adiuvante di CRC non dovrebbe durare più di 6 mesi [18].
Oltre regimi eterogenei e le cartelle cliniche inadeguate, questo studio ha così tante difficoltà ad essere compreso perché i dati derivati ​​da cambiamenti nella chemioterapia pianificazione o dosaggio fluoropirimidina non erano direttamente collegati al rispetto nei nostri pazienti. Le ragioni per cui i pazienti sono stati trattati con chemioterapia o no con 6-12 a 24 mesi di chemioterapia e perché i pazienti sono stati trattati con monoterapia o combinazione sono stati presume siano sono a causa della scelta del medico o intolleranza alla chemioterapia nei pazienti con reazioni avverse. profili di tossicità non sono stati registrati schematicamente nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, gli eventi avversi insopportabili, come nausea, vomito, e neuropatia periferica erano più comuni nei regimi di platino-combinata, che non sono stati somministrati per più di 6 mesi tradizionalmente. Nessun paziente ha ricevuto 1 o 2 anni di regime a base di platino è stato trovato in questo studio. D'altra parte, la maggior parte dei singoli regimi chemioterapici FU basato orali sono stati somministrati per più di 6 mesi, come indicato nell'introduzione, a lungo termine somministrazione orale di fluoropirimidine come doxifluridina o tegafur era comunemente usato come adiuvante chemioterapia per il cancro gastrico perché il periodo ottimale o dosi totali ottimali di fluoropirimidine sono state raramente studiate.
nei risultati, abbiamo scoperto che il tasso di RFS di 3 anni è più bassa nel gruppo chemioterapia adiuvante rispetto al gruppo di chirurgia-only. Forse, sembra come motivo principale che relativamente più pazienti con alta fase nodale sono stati inclusi nel gruppo chemioterapia adiuvante che nella chirurgia unico gruppo, indicati nella tabella 1.
Ci sono ancora questioni irrisolte. In primo luogo, la chemioterapia adiuvante non prolunga OS [Fig. 2a] e RFS [Fig. 2b] oltre la sola chirurgia. In secondo luogo, il sistema operativo e la RFS è significativamente più bassa nel < 6, 6-12 mesi di adiuvante gruppo chemioterapia rispetto al solo intervento chirurgico gruppo [Fig. 3a-b]. La più probabile spiegazione di questo fenomeno è che fase III i pazienti con prognosi infausta si trovano prevalentemente nella parte inferiore del quadrante sinistro della tabella 3. In terzo luogo, 12-24 mesi di chemioterapia adiuvante prolungare in modo significativo OS e RFS in analisi multivariata, non a analisi univariata . Purtroppo, non siamo in grado di dare risposte esplicite a questi problemi statistici complessi, tranne che l'analisi retrospettiva dei dati sono suscettibili di bias nella selezione dei dati e può mostrare le associazioni tra le variabili, ma stabilisce raramente relazioni causali [19].
Conclusioni
da questo analisi retrospettiva, gli autori non ha verificato che la somministrazione prolungata di derivati ​​fluoropirimidina orale come la chemioterapia adiuvante post-operatoria potrebbe portare ad un esito favorevole per i pazienti CG III stadio II e. Pertanto, proponiamo ulteriori studi prospettici randomizzati per determinare i regimi a base di fluoropirimidine appropriati e durata ottimale della chemioterapia adiuvante per una maggiore sistema operativo e RFS in pazienti CG
Abbreviazioni
5-FU:.
5- fluorouracile
CRC:
cancro colorettale
GC:
cancro gastrico</sup>