A associação entre a duração da quimioterapia adjuvante à base de fluoropirimidina e sobrevivência no estágio II ou III cancro gástrico

A associação entre a duração da quimioterapia adjuvante à base de fluoropirimidina e sobrevivência no estágio II ou III cancro gástrico da arte abstracta
Fundo
Este estudo foi realizado para propor a duração ideal da quimioterapia adjuvante à base de fluoropirimidina constituído por derivados de fluoropirimidina sozinho ou combinado com platina intravenosa para a fase II ou III cancro gástrico (GC).
Métodos
Nós analisados, retrospectivamente, os dados de 2219 pacientes com diagnóstico histológico de adenocarcinoma no estômago, que foi submetido a uma gastrectomia curativa com linfadenectomia de 2005 a 2012. Cinco anos de sobrevida global (oS) e 3 anos de sobrevida livre de recidiva (RFS) foram analisados ​​de acordo com a duração da quimioterapia adjuvante à base de fluoropirimidina.

resultados os dados de 617 pacientes com estágio II ou III GC foram analisável; 187 pacientes (30,3%) foram tratados com cirurgia sozinha, enquanto 430 pacientes (69,7%) foram tratados com quimioterapia adjuvante pós-operatório. A duração da quimioterapia adjuvante foi inferior a 6 meses [grupo 1] em 147 doentes (34,2%), 6 meses para menos de 12 meses [grupo 2] em 94 pacientes (21,9%), um ano para menos de 2 anos [grupo 3], em 139 pacientes (32,3%), e mais de 2 anos [grupo 4] em 50 pacientes (11,6%). O sistema operacional de 5 anos nos grupos 1, 2, 3 e 4 foi de 75,7, 87, 90,3, e 93,4%, respectivamente, enquanto 3 anos RFS foi de 52,5, 58,8, 81,4 e 94,0%, respectivamente.
Conclusões
neste estudo retrospectivo, não demonstrou qualquer melhoria significativa no sistema operacional e RFS por períodos mais longos de quimioterapia adjuvante à base de fluoropirimidina em estágio II ou III GCs. São necessários mais estudos prospectivos randomizados. baseado
Palavras-chave
Fluoropirimidina fundo câncer gástrico Survival
De acordo com a incidência estimada, mortalidade e dados de prevalência em todo o mundo para 2012 da Agência Internacional para Pesquisa sobre o Câncer, o câncer gástrico (GC) é o quinto tumor maligno mais comum no mundo. Com cerca de 1 milhão de casos por ano, é a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer em ambos os sexos em todo o mundo [1]. Além disso, a GC é a segunda malignidade mais comum na Ásia e mais de metade dos novos GCs ocorrer na Ásia Oriental [2]. Presentemente, a quimioterapia adjuvante ou radioquimioterapia após ressecção cirúrgica de GC é uma opção razoável, porque as altas taxas de recidivas loco-regionais ou distantes foram relatados [3-6].
Para o tratamento de adenocarcinoma gástrico e junção gastroesofágico, o julgamento intergrupo 0116 (INT-0116) em 2001 mostrou a primeira evidência de alto nível para melhorar a sobrevida de pacientes com terapia adjuvante no GC [7]. Hoje em dia, extensa (D2) dissecção do nó de linfa é recomendado porque a adequação da ressecção cirúrgica é uma questão importante. No entanto, apenas 10% dos pacientes submetidos a dissecção D2, enquanto que 36% tinham dissecção D1, e 54% tinham D0 linfadenectomia neste ensaio. A sobrevida global (SG) mediana no grupo da cirurgia somente foi de 27 meses, em comparação com 36 meses no grupo adjuvante quimioradioterapia. Desde então, pós-operatória radioquimioterapia tornou-se o padrão de tratamento após uma ressecção curativa nos EUA. Em 2006, o Medical Research Council Adjuvante gástrica infusão quimioterapia (MAGIC) julgamento distribuídos aleatoriamente pacientes com o estômago operável, junção esofagogástrica, ou menor cancro do esófago, quer a quimioterapia após a cirurgia perioperatório (250 pacientes) ou cirurgia sozinha (253 pacientes). O endpoint primário foi OS. Em comparação com o grupo de cirurgia (23%), o grupo de quimioterapia peri-operatória (36%) tinham uma maior probabilidade de sobrevida global em 5 anos. Como o julgamento MAGIC mostra um benefício de sobrevivência, na Europa, a quimioterapia perioperatória com epirubicina, cisplatina e 5-fluorouracil (ECF) tornou-se o padrão de cuidados após a ressecção curativa [4].
S-1 foi desenvolvida principalmente em Japão, porque a empresa farmacêutica produção de S-1 é uma empresa japonesa doméstica, e há um número suficiente de pacientes com câncer gástrico no Japão para ensaios clínicos. Ensaios de fase II de monoterapia de S-1 (40 mg /m 2, duas vezes por dia, nos dias 1-28, a cada 6 semanas) foram realizados no Japão [8]. Em 1999, o governo japonês aprovou esta droga para o tratamento de cancro gástrico em função dos resultados dos dois ensaios de fase II domésticos [9]. S-1 é um novo agente contendo tegafur oral, uma prodroga de 5-fluorouracilo (5-FU), e dois moduladores bioquímicos de 5-FU, incluindo 5-cloro-2,4-di-hidroxipiridina e oxonato de potássio. 5-Cloro-2,4-di-hidroxipiridina aumenta a acção farmacológica do 5-FU pela di-hidropirimidina desidrogenase de inibição. oxonato de potássio, que se localiza nas células da mucosa do tracto gastrointestinal (GI) depois de administração oral, reduz a toxicidade gastrointestinal através da supressão da activação de 5-FU no tracto GI. No Japão, os pacientes com estágio II ou III GC submetidos a gastrectomia mais prolongadas (D2) linfonodo dissecação foram aleatoriamente designados para a cirurgia com S-1 grupo de terapia adjuvante ou ao sozinha grupo de cirurgia. O endpoint primário foi OS. A taxa de SO 3 anos foi de 80,1% no grupo S-1 e 70,1% no grupo apenas para cirurgia. A taxa de risco (HR) para morte no grupo S-1 em comparação com o grupo de cirurgia somente foi de 0,68. A taxa SO aos 5 anos foi de 71,7% no grupo S-1 e 61,1% no grupo apenas para cirurgia. A taxa de sobrevivência livre de doença (RSF) em 3 anos era de 72,2% no grupo S-1 e 59,6% no grupo apenas para cirurgia. A taxa RFS 5 anos foi de 65,4% no grupo S-1 e 53,1% no grupo só de cirurgia [5]. O estudo clássico foi um open-label, fase 3, estudo controlado randomizado realizado em 37 centros na Coreia do Sul, China e Taiwan. Pacientes com estágio II, III A e III-B GC que tinham sido submetidos a gastrectomia curativa D2 foram aleatoriamente designados para quimioterapia adjuvante com capecitabina acrescido de oxaliplatin (XELOX) por apenas 6 meses ou cirurgia. O endpoint primário foi sobrevida livre de doença de 3 anos (DFS). A 3-year DFS foi de 74% no quimioterapia após a cirurgia grupo e 59% no grupo só de cirurgia. A taxa OS 5 anos foi de 78% no grupo XELOX e 69% no grupo da cirurgia. A taxa de DFS 5 anos foi de 68% no grupo XELOX e 53% no grupo da cirurgia. Neste estudo, mais de metade dos pacientes que receberam a quimioterapia tinha neuropatia periférica, o que é um efeito cumulativo, relacionado com a dose tóxica associada com oxaliplatina, mas eventos de Grau 3 ou 4 foram infrequentes [6].
Entre os esquemas mencionados acima, a maioria dos estudos prospectivos randomizados que avaliaram os efeitos da quimioterapia por períodos que variam de 6 a 12 meses. quimioterapia oral, tais como S-1 para 1 ano ou capecitabina acrescido de oxaliplatin por 6 meses de pós-operatório FU-based, está provado que os tratamentos eficazes para GC localizada após D2 gastrectomia [5, 6]. No entanto, é difícil dizer que os regimes são melhores para a quimioterapia adjuvante de GC, porque eles têm eficácias semelhantes e diferentes toxicidades. Embora apenas adequadamente concebido e alimentado ensaios clínicos randomizados podem abordar a duração ideal da quimioterapia adjuvante, por causa da taxa relativamente alta de recorrência em pacientes GC, preocupações éticas são susceptíveis de impedir qualquer estudo prospectivo da duração óptima do tratamento adjuvante de serem realizadas [10 ].
Consequentemente, queríamos realizar uma análise retrospectiva explorar a correlação entre o tempo quimioterapia adjuvante e oS ou RFS antes da realização de um estudo prospectivo randomizado.
Métodos
pacientes
os dados foram coletados a partir de 2219 pacientes com diagnóstico histológico de adenocarcinoma no estômago, que foram submetidos a gastrectomia curativa com linfadenectomia 2005-2012 no Hospital da Universidade Nacional de Pusan. As características basais dos pacientes são apresentados na Tabela 1.Table 1 doente e tumorais características
cirurgia só
adjuvante CT
p valor
N
= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
Idade (média de anos)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90) Art < 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0,001
≥65
129 (69,0)
236 (55,0) Estado
desempenho (ECOG)
0,387
0
181 (96,8)
422 (98,1)
1

• significado prognóstico do HER-2 /neu superexpressão /amplificação em pacientes chineses com cancro gástrico curativa ressecado após ensaio clínico a toga
• medida macroscópica de atrofia da mucosa gástrica: aumento do fator de risco para carcinoma de células escamosas do esôfago em Japan