L'association entre la durée de la chimiothérapie adjuvante et de survie à base de fluoropyrimidine au stade II ou III cancer gastrique

L'association entre la durée de la chimiothérapie adjuvante et de survie à base de fluoropyrimidine au stade II ou III cancer gastrique
Résumé de l'arrière-plan
Cette étude a été menée pour proposer la durée optimale de chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine constitué des dérivés de la fluoropyrimidine seul ou combiné avec du platine par voie intraveineuse pour le stade II ou III cancer gastrique (GC).
Méthodes
Nous avons analysé rétrospectivement les données de 2219 patients avec histologiquement confirmé adénocarcinome dans l'estomac, qui a subi une gastrectomie curative avec lymphadénectomie de 2005 à Résultats de 2012. Cinq ans de survie globale (OS) et 3 ans de survie sans récidive (RFS) ont été analysées en fonction de la durée de chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine.
données de 617 patients atteints de stade II ou III GC étaient analysables; 187 patients (30,3%) ont été traités par chirurgie seule, tandis que les 430 patients (69,7%) ont été traités avec une chimiothérapie adjuvante post-opératoire. La durée de la chimiothérapie adjuvante était inférieure à 6 mois [groupe 1] dans 147 patients (34,2%), de 6 mois à moins de 12 mois [groupe 2] chez 94 patients (21,9%), 1 an à moins de 2 ans [groupe 3] dans 139 patients (32,3%), et plus de 2 ans [groupe 4] chez 50 patients (11,6%). Les conclusions du système d'exploitation de 5 ans dans les groupes 1, 2, 3 et 4 était de 75,7, 87, 90,3 et 93,4%, respectivement, tandis que 3 ans RFS était de 52,5, 58,8, 81,4 et 94,0%, respectivement.
dans cette étude rétrospective, nous ne démontrons une amélioration significative de l'OS et RFS par des périodes plus longues de chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine au stade II ou III GCS. D'autres études prospectives randomisées sont nécessaires. Contexte cancer gastrique Survival base
Mots-clés
Fluoropyrimidine
Selon l'incidence estimée, la mortalité et les données de prévalence dans le monde pour 2012 de l'Agence internationale pour la recherche sur le cancer, le cancer gastrique (GC) est le cinquième cancer le plus fréquent dans le monde. Avec près de 1 million de cas par an, elle est la troisième principale cause de décès lié au cancer chez les deux sexes dans le monde [1]. En outre, GC est le deuxième cancer le plus fréquent en Asie et plus de la moitié des nouveaux GCS se produisent en Asie orientale [2]. À l'heure actuelle, la chimiothérapie adjuvante ou radiochimiothérapie après résection chirurgicale de GC est une option raisonnable, car les taux élevés de récidive locorégionale ou à distance ont été rapportés [3-6].
Pour le traitement de la jonction gastrique et gastro- adénocarcinome, le procès Intergroupe 0116 (INT-0116) en 2001 a montré la première preuve de haut niveau pour améliorer la survie de la thérapie adjuvante dans le GC [7]. De nos jours, une vaste (D2) curage ganglionnaire est recommandé parce que le caractère adéquat de la résection chirurgicale est une question importante. Cependant, seulement 10% des patients ont subi une dissection D2, tandis que 36% avaient D1 dissection, et 54% avaient D0 lymphadénectomie dans ce procès. La médiane de survie globale (OS) dans la chirurgie seule groupe était de 27 mois, par rapport à 36 mois dans le groupe adjuvant de radiochimiothérapie. Depuis lors, une radiochimiothérapie postopératoire est devenu le traitement standard après une résection curative aux Etats-Unis. En 2006, le Conseil de recherches médicales Adjuvant gastrique infusional chimiothérapie (MAGIC) essai attribué au hasard les patients avec l'estomac résécable, jonction esophagogastric, ou cancer de l'oesophage inférieur soit la chirurgie périopératoire de chimiothérapie après (250 patients) ou la chirurgie seule (253 patients). Le critère principal était OS. Par rapport au groupe de la chirurgie (23%), le groupe chimiothérapie périopératoire (36%) avaient une plus grande probabilité de survie globale à 5 ans. Alors que le procès de MAGIC montre un avantage de survie, en Europe, la chimiothérapie périopératoire avec épirubicine, cisplatine et 5-fluorouracile (ECF) est devenue la norme de soins après résection curative [4].
S-1 a été développé principalement dans Japon parce que la société pharmaceutique produisant S-1 est une entreprise nationale japonaise, et il y a un nombre suffisant de patients atteints de cancer gastrique au Japon pour les essais cliniques. Essais de phase II de S-1 en monothérapie (40 mg /m 2, deux fois par jour, les jours 1-28, toutes les 6 semaines) ont été menées au Japon [8]. En 1999, le gouvernement japonais a approuvé ce médicament pour le traitement du cancer gastrique sur la base des résultats des deux essais nationaux de phase II [9]. S-1 est un nouvel agent contenant du tégafur par voie orale, d'un promédicament de 5-fluorouracile (5-FU), et deux modulateurs biochimiques du 5-FU, y compris le 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine et l'oxonate de potassium. 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine augmente l'action pharmacologique du 5-FU par l'inhibition de la dihydropyrimidine déshydrogénase. oxonate de potassium qui se localise dans les cellules de la muqueuse du tractus gastro intestinal (GI), après administration par voie orale, réduit la toxicité gastro-intestinale en supprimant l'activation de la 5-FU dans le tractus gastro-intestinal. Au Japon, les patients de stade II ou III GC qui ont subi une gastrectomie, plus étendues (D2) dissection des ganglions lymphatiques ont été assignés au hasard soit la chirurgie avec S-1 groupe de traitement adjuvant ou le groupe chirurgie seule. Le critère principal était OS. Le taux d'OS 3 ans était de 80,1% dans le groupe S-1 et 70,1% dans le groupe chirurgie seule. Le hazard ratio (HR) pour la mort dans le groupe S-1 par rapport à la chirurgie seule groupe était de 0,68. Le taux d'OS à 5 ans était de 71,7% dans le groupe S-1 et 61,1% dans le groupe chirurgie seule. Le taux de survie sans récidive (RFS) à 3 ans était de 72,2% dans le groupe S-1 et 59,6% dans le groupe chirurgie seule. Le taux de RFS de 5 ans était de 65,4% dans le groupe S-1 et 53,1% dans le groupe chirurgie seule [5]. L'étude CLASSIC était une étude ouverte de phase 3, essai contrôlé randomisé entrepris dans 37 centres en Corée du Sud, la Chine et Taiwan. Les patients de stade II, IIIA et IIIB GC qui avaient subi une gastrectomie curative D2 ont été assignés au hasard soit une chimiothérapie adjuvante avec la capécitabine plus oxaliplatine (XELOX) pendant 6 mois ou la chirurgie seulement. Le critère principal était la survie sans maladie à 3 ans (DFS). 3 ans DFS est de 74% dans la chimiothérapie après une intervention chirurgicale et un groupe de 59% dans le groupe chirurgie seule. Le taux d'OS 5 ans était de 78% dans le groupe XELOX et 69% dans le groupe chirurgie seule. Le taux DFS de 5 ans était de 68% dans le groupe XELOX et 53% dans le groupe chirurgie seule. Dans cette étude, plus de la moitié des patients ayant reçu une chimiothérapie avait une neuropathie périphérique, qui est un effet toxique lié à la dose cumulative associée à l'oxaliplatine, mais de grade 3 ou 4 étaient des événements rares [6].
Parmi les régimes mentionnés ci-dessus, la plupart des études prospectives randomisées ont évalué les effets de la chimiothérapie sur des périodes allant de 6 à 12 mois. Postopératoires FU-chimiothérapie à base orale, telles que S-1 pour 1 an ou capécitabine plus oxaliplatine pendant 6 mois, il est prouvé que les traitements efficaces pour GC localisé après D2 gastrectomie [5, 6]. Cependant, il est difficile de dire quels régimes sont meilleurs pour la chimiothérapie adjuvante du GC parce qu'ils ont des efficacités similaires et des toxicités différentes. Bien que conçus de manière appropriée et alimentés essais cliniques randomisés peuvent répondre à la durée optimale de la chimiothérapie adjuvante, en raison du taux de récidive relativement élevé chez les patients du GC, les préoccupations éthiques sont de nature à empêcher toute étude prospective de la durée optimale du traitement adjuvant d'être entrepris [10 ].
par conséquent, nous voulions entreprendre une analyse rétrospective explorer la corrélation entre la durée de la chimiothérapie adjuvante et OS ou RFS à l'avance de la réalisation d'une étude prospective randomisée. Méthodes de
patients
les données ont été recueillies à partir 2219 patients avec histologiquement confirmés adénocarcinome dans l'estomac, qui a subi une gastrectomie curative avec lymphadénectomie 2005 à 2012 à l'hôpital de l'Université nationale de Pusan. Les caractéristiques de base des patients sont présentés dans le tableau 1 1.Table caractéristiques du patient et de la tumeur
chirurgie seulement
Adjuvant CT
p valeur
N

= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
âge (médiane, années)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90)
< 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0,001
≥65
129 (69,0)
236 (55,0) statut
performance (ECOG)
0,387
0
181 (96,8)
422 (98,1) 1
4 (2.1)
6 (1.4) 2
1 (0,5)
2 (0,5) 3
1 (0,5) 0

préopératoire CEA (ng /mL)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169,1)
0.710 de la portée de la LN dissection
0,004
D1
23 (12,5)
31 (7.2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5.4)
D1 + B
5 (2,7)
23 (5.4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3
4 (2.2)
4 (0,9)
histologie
0,209
Differentiated
88 (47,1)
226 (52,6)
indifférencié
99 (52,9)
204 (47,4) invasion
lymphatique
0,948
Non
60 (32,1)
136 (31,6)
Oui
127 (67,9)
293 (68,1)
Unknown
0
1 (0,2)
Profondeur de l'invasion de la tumeur (7ème AJCC)
stade T
0,073
T1a
3 (1.6)
3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16.05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4a
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4b
8 (4.3)
24 (5.6)
stade N
< 0,001
N0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24.19)
N2
48 (25,7)
108 (25.12)
N3a
25 (13,4) 88
(20,47)
N3b
11 (5.9)
60 (13,95)
Stage
0,002
IIA
74 (39,6)
102 (23,72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14.4)
67 (15,58)
24 (12.8) de IIIB
92 (21.39 )
IIIC
27 (14.4)
78 (18.60)
CT
étude de conception et de traitement de chimiothérapie
Cette étude est une étude rétrospective pour évaluer la durée optimale de fluoropyrimidine la chimiothérapie adjuvante à base chez les patients qui avaient initialement stade opérable II ou III GC. La chimiothérapie adjuvante est composée de dérivés de la fluoropyrimidine (doxifluridine, l'UFT, le S-1, la capécitabine) seul ou en combinaison avec du platine (cisplatine ou oxaliplatine). Les patients atteints de stade II ou III GC ont été divisés en cinq étapes selon le American Joint Committee on Cancer staging
manuel, 7e édition
[Fig. 1] [11]. Figue. 1 Courbes de Kaplan-Meier de la survie globale selon les stades du cancer chez les patients traités avec des méthodes statistiques de chimiothérapie adjuvante
L'analyse primaire implique l'évaluation de l'association entre la durée de la chimiothérapie et de système d'exploitation, qui a été définie à partir du moment de la chirurgie pour la mort ou la dernière visite de suivi. L'analyse secondaire inclus 3 ans RFS, qui a été calculé comme le temps de la chirurgie au moment de la récurrence. Univariée et multivariée analyse en utilisant un modèle de régression à risques proportionnels de Cox ont été effectuées et les rapports de risque (HR) ont été estimées avec un intervalle de confiance de 95% (IC à 95%) des limites. Les deux analyses univariée et multivariée ont été menées pour établir le lien entre le pronostic et l'âge, le sexe, la profondeur de l'invasion tumorale, métastase ganglionnaire, le type histologique, le stade et la durée de la chimiothérapie adjuvante. Les courbes de survie ont été générés par la méthode de Kaplan-Meier. Une valeur p de
inférieure à 0,05 a été considérée comme significative. Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant SPSS pour Windows, version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), et le logiciel R, la version 3.1.1 (R Foundation pour le calcul statistique).
Résultats
Après les patients avec toute conditions inanalysable ont été exclues, 617 patients de stade II ou III GC étaient inscrits. En raison de patients refus ou de la morbidité postopératoire, 187 patients (30,3%) ont été traités avec la chirurgie seule; 430 patients (69,7%) ont été traités pour diverses durées avec différents protocoles de chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine. Le nombre de patients de sexe masculin étaient 294 (68,4%) et le nombre de patients de sexe féminin étaient 136 (31,6%), et le nombre de patients de moins de 60 ans, entre les âges de 60 et 70, et plus de 70 ans qui une chimiothérapie adjuvante ont subi 118 (27,5%), 125 (29,1%) et 186 (43,4%), respectivement. La durée médiane de suivi de l'OS était de 42,2 mois (moyenne = 41,9, SD = 26,2); la durée médiane de suivi de la RFS était de 14,5 mois (moyenne = 19,4, SD = 16,7).
Les taux d'OS 5 ans pour la chimiothérapie adjuvante et la chirurgie-seuls groupes étaient 86,0 et 81,4%, respectivement. Le hazard ratio (HR) pour la mort dans le groupe chimiothérapie adjuvante par rapport à la chirurgie seule groupe était 0,891, avec un intervalle de confiance de 95% (IC) de 0,54 à 1,46 (p = 0,647
). Cependant, le taux de RFS de 3 ans pour le groupe chimiothérapie adjuvante est de 69,3% par rapport à 73,9% dans le groupe chirurgie seule. Le HR de rechute dans le groupe chimiothérapie adjuvante était 1,226 (IC à 95% de 0,887 à 1,695, p = 0,217
) [Fig. 2]. Figue. 2 courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (a) et sans rechute de survie (b). Les taux de survie globale dans la chimiothérapie adjuvante et des groupes de chirurgie seulement sont 86,0 et 81,4%, respectivement, tandis que les taux de survie sans rechute sont 69,3 et 73,9%, respectivement. Le taux de risque de décès dans le groupe chimiothérapie adjuvante par rapport au groupe de la chirurgie seule est 0,891 (95% intervalle de confiance de 0,54 à 1,46, p = 0,647
). Le taux de risque de rechute dans le groupe chimiothérapie adjuvante est 1.226 (95% intervalle de confiance 0,887 à 1,695, p = 0,217
). p
valeurs ont été calculées en utilisant le test du log-rank stratifié
La durée de la chimiothérapie adjuvante était inférieure à 6 mois [groupe 1] chez 147 patients (34,2%), de 6 mois à moins de 12 mois [2] groupe chez 94 patients (21,9%), 1 an à moins de 2 ans [groupe 3] dans 139 patients (32,3%), et plus de 2 ans [groupe 4] chez 50 patients (11,6%) dans le tableau 2.Table 2 Les proportions en fonction des longueurs de chimiothérapie
durées de chimiothérapie
n
(%)
< 6 M
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%)
> 24 M
50 (11,6%)
n
nombre de patients, M adjuvant de chimiothérapies
mois pour GC dans cette étude ont été répartis en sept catégories en fonction de la méthode d'administration, qui comprend l'administration intraveineuse (IV), par voie orale (PO), ou une combinaison de méthodes IV et PO. Les médicaments les plus couramment utilisés étaient doxifluridine, UFT et S-1 dans l'ordre de la fréquence décroissante. Les cycles médians des régimes sont également répertoriés dans le tableau 3. La répartition des patients en fonction de durées des étapes de la chimiothérapie et de la classification TNM est représentée dans le tableau 4.Table 3 Les noms et les cycles médians des schémas utilisés comme chimiothérapie adjuvante
schémas

Nombre
Pourcentage
Cycles
doxifluridine (D1-28) q 4w
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q 4w
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) q 6w
51
11,9
5.0
Capecitabine (D1- 14) + cisplatine (D1) q 3w
48
11,2
6.8
5-FU (D1-5) + cisplatine (D1) q 3w
44
10.2
5.7
S-1 (D1-14) + cisplatine (D1)
18
4.2
5.7
oxaliplatine (D1) + leucovorine (D1-2) + 5-FU (D1- 2) q 2w
7
1.6
12,6
n
nombre de patients, q
tous, w
semaines, jour
Table D 4 Le répartition des patients en fonction de la durée des étapes de la chimiothérapie et TNM
Stage (TNM)
durées de chimiothérapie
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%)
39 (26,5%) de IIIB
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%)
3 (6,0%)
les chiffres entre parenthèses représentent la ligne pourcentages
M de les mois
pour l'analyse de sous-groupe, le système d'exploitation de 5 ans et les taux de RFS 3 ans ont été analysées en fonction de la durée de la chimiothérapie adjuvante. La catégorie de référence de l'analyse de régression de Cox sur la Fig. 3a, b est un groupe sans traitement adjuvant ou la chirurgie seule. taux d'OS à cinq ans pour les groupes 1, 2, 3, et 4 étaient de 75,7% (HR 1,478, IC à 95% de 0,833 à 2,62, p = 0,182
), 87% (HR 1.140, IC à 95%, 0,555 à 2,344 , p = 0,721
), 90,3% (HR 0,522, IC à 95% de 0,254 à 1,071, p = 0,076
) et 93,4% (HR 0,437, IC à 95% de 0,151 à 1,264, p = 0,127
), respectivement. Les taux de RFS 3 ans pour les groupes 1, 2, 3 et 4 étaient de 52,5% (HR 2.099, 95% CI 1,449 à 3,040, p = 0,000
), 58,8% (HR 1,584, IC à 95% 1,029 à 2,438 , p = 0,037
), 81,4% (HR 0,737, IC à 95% de 0,476 à 1,142, p = 0,172
) et 94,0% (HR 0,537, IC à 95% de 0,272 à 1,061, p = 0,074
), respectivement [Fig. 3]. Par rapport à l'administration à long terme de la chimiothérapie 5-FU oral seul, les schémas thérapeutiques combinés avec du platine a eu un effet dangereux sur OS (HR 1,987, IC à 95% de 1,127 à 3,504, p = 0,018
) et RFS (HR 1.694, 95% CI 1,206 à 2,38, p = 0,002
) [Fig. 4]. p
valeurs ont été calculées en utilisant le test du log-rank stratifié. Figue. 3 courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (a) et sans rechute de survie (b) selon la durée de la chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints de cancer gastrique. La durée de la chimiothérapie adjuvante était inférieure à 6 mois [groupe 1] chez 147 patients (34,2%), de 6 mois à moins de 12 mois [groupe 2] chez 94 patients (21,9%), de 1 an à moins de 2 ans dans [group 3] 139 patients (32,3%), et plus de 2 ans [group 4] chez 50 patients (11,6%). La catégorie de référence de l'analyse de régression de Cox sur la Fig. 3a, b est un groupe sans traitement adjuvant ou la chirurgie seule. taux d'OS à cinq ans pour les groupes 1, 2, 3, et 4 étaient de 75,7% (HR 1,478, IC à 95% de 0,833 à 2,62, p = 0,182
), 87% (HR 1.140, IC à 95%, 0,555 à 2,344 , p = 0,721
), 90,3% (HR 0,522, IC à 95% de 0,254 à 1,071, p = 0,076
) et 93,4% (HR 0,437, IC à 95% de 0,151 à 1,264, p = 0,127
), respectivement. Les taux de RFS 3 ans pour les groupes 1, 2, 3 et 4 étaient de 52,5% (HR 2.099, 95% CI 1,449 à 3,040, p = 0,000
), 58,8% (HR 1,584, IC à 95% 1,029 à 2,438 , p = 0,037
), 81,4% (HR 0,737, IC à 95% de 0,476 à 1,142, p = 0,172
) et 94,0% (HR 0,537, IC à 95% de 0,272 à 1,061, p = 0,074
), respectivement [Fig. 3]. p
valeurs ont été calculées à l'aide du test du log-rank stratifié
Fig. 4 courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (a) et la survie sans rechute (b) dans le seul groupe 5-fluorouracil par voie orale (n =
313) par rapport au groupe à base de platine (n
= 117). Le groupe 5-fluorouracile-alone orale a une meilleure survie globale par rapport au groupe à base de platine (hazard ratio 1.987, 95% intervalle de confiance 1,127 à 3,504, p = 0,018
) et la survie sans rechute (hazard ratio 1.694, 95 % intervalle de confiance 1,206 à 2,38, p = 0,002
). p
valeurs ont été calculées en utilisant le test du log-rank stratifié
analyses multivariées des OS a révélé la signification pronostique de la profondeur de l'invasion tumorale, métastases ganglionnaires, et la durée de 12 à 24 mois de chimiothérapie adjuvante dans le tableau 5 . les analyses multivariées de RFS a également montré l'importance pronostique de la profondeur de l'invasion tumorale, métastase ganglionnaire, le type histologique, et les périodes de chimiothérapie adjuvante plus de 12 et 24 mois dans le tableau 6.Table 5 univariée et analyse multivariée des facteurs pronostiques pour la survie globale en fonction de la période de facteurs (OS) de chimiothérapie adjuvante
analyse univariée
analyse multivariée
p de p
valeur
valeur
rapport Hazard
IC à 95%
âge
< 65 vs > 65 ans
.154
.094
0,663
0,410 à 1,073 Homme vs femme

Sex .596 .302

0,757
0,447 à 1,284
Profondeur de t1 de l'invasion tumorale , 2 vs t3, 4
< .001 .014

5.176
1,390 à 19,269
métastases ganglionnaires
n0, 1 vs. n2, 3
< .001 .019

4.819
1,288 à 18,022
Le type histologique (OMS) contre
indifférencié différencié
.348 .703

0,547
0,362 à 1,985
Lauren classification
réflex vs.
intestinaux .170 .556

1.271
0.572-2.825
Stage
II vs III
< .001 .851

1.142
0,286 à 4,559
Période de la chimiothérapie adjuvante
< 6 mois
.182 .374

0,877
0,476 -1,616
6 ~ 12 mois
0,721
.267
0.655
0,310 à 1,383
12 ~ 24 mois
.076 .005

0.347
de 0,167 à 0,726
> 24 mois
.127 .061

0,358
0,123 à 1,047
CI
intervalle de confiance, la survie globale de l'OS
Tableau 6 univariée et multivariée analyse des facteurs pronostiques de survie sans récidive en fonction de la période des facteurs de chimiothérapie adjuvante (RFS)
analyse univariée


analyse multivariée

p
la valeur de p
valeur
rapport Hazard
IC à 95%
âge
< 65 vs. > 65 ans
0,667
0,485
1.110
0,829 à 1,485
Homme vs femme
Sex 0,831
0,820
0,965
0,708 à 1,315
Profondeur de t1 de l'invasion tumorale, 2 vs t3, 4
< .001 .005

2.382
1,304 à 4,353
ganglionnaire métastases
n0, 1 vs. n2, 3
< .001 .016

2.128
1,154 à 3,927
Le type histologique (OMS) contre
indifférencié différencié
0,904
.015
0,516
de 0,303 à 0,881
Lauren classification
réflex vs.
intestinaux .050 .012

1.936
1.158- 3.237
Stage
II vs III
< .001 .115

1.706
0,877 à 3,319
Période de chimiothérapie adjuvante
< 6 mois
< .001 .049

1.481
1,001 à 2,192
6 ~ 12 mois
0,037
0,487
1.171
0.750- 1.829
12 ~ 24 mois
.172 .022

0,593
0,379-0,926
> 24 mois
.074 .018

0,438
0,221 à 0,870
CI
intervalle de confiance, RFS
survie sans rechute Discussion de
afin d'améliorer OS ou RFS avec une chimiothérapie adjuvante, la durée et l'intensité de la dose cumulée de traitement adjuvant sont aussi importants que le régime. Comme la longueur optimale du temps pour la chimiothérapie adjuvante n'a pas été établie, si la chimiothérapie adjuvante ne nuise pas aux patients, la poursuite de la chimiothérapie au cours de la période prévue devrait être envisagée. Par conséquent, au Japon, une étude rétrospective a été réalisée pour évaluer l'efficacité des médicaments anti-cancéreux oraux (2 ans) comme chimiothérapie adjuvante post-opératoire chez les patients atteints de GC [12]. Les auteurs ont divisé les 20 ans chronologiquement dans l'UFT (5-FU analogique, tegafur combiné avec l'uracile dans un rapport de 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japon) terme (1989-2003) et le terme S-1 (2004-2008). Les patients de chaque terme ont ensuite été divisés en trois groupes en fonction de la durée de l'administration du médicament, à savoir le groupe chirurgie seule, le groupe de 1 an, et le groupe 2 ans. Le temps de survie du groupe 2 ans était meilleure que celle du groupe de chirurgie seule, non seulement dans la durée UFT, mais aussi dans la fonction S-1 (p = 0,0224
). Longer RFS était évident dans le terme S-1, en particulier pour le groupe de 2 ans (p = 0,0110
), et une analyse multivariée a montré que tant le stade du cancer et 2 ans de chimiothérapie adjuvante post-opératoire étaient des facteurs indépendants prédictifs de la survie prolongée. Non seulement dans l'étude rétrospective, mais aussi dans l'essai randomisé de S-1 pour le cancer gastrique (ACTS-GC), la durée de la chimiothérapie adjuvante était proportionnelle à la survie globale. Parmi les 517 patients de la population en matière de sécurité qui ont reçu S-1, le taux de persistance de S-1 traitement pendant 12 mois était de 65,8%. En outre, la dose a été diminué dans la moitié des patients ayant reçu un traitement pendant 12 mois [5]. Les raisons du retrait de traitement étaient refus ou investigateur décisions des patients en raison d'événements indésirables ou de complications, la métastase, la rechute, ou la présence d'un autre cancer [5, 13]. Pour un autre exemple, la récurrence des GIST est commun dans les premières années qui suivent l'arrêt du traitement adjuvant par imatinib. Donc, plus de 12 mois pourrait être raisonnable pour le traitement adjuvant des patients présentant un risque très estimé de récidive GIST après la chirurgie [14]. Joensuu et ses collègues [15] ont étudié et a conclu que 3 ans d'administration adjuvant par imatinib amélioré RFS et OS chez les patients GIST avec un risque élevé de récidive par rapport à 1 an d'imatinib. En ce qui concerne les femmes atteintes du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, le tamoxifène continue pendant 10 ans plutôt que d'arrêter à 5 ans produit une nouvelle réduction de la récidive et de mortalité, en particulier après 10 ans [16].
Cependant, cette opinion est probable pour évoquer une forte opposition des autres études. Colleoni M. et al. ont rapporté que 3 cycles de cyclophosphamide /méthotrexate /fluorouracil (CMF) seraient suffisantes pour les femmes âgées de moins de 40 ans avec le récepteur de l'hormone maladie ganglionnaire positif, potentiellement endocrinien recevable si CMF ont été suivis par un traitement endocrinien efficace. Pour les femmes de tout âge avec des tumeurs qui n'expriment pas de récepteurs de stéroïdes hormonaux (ER-absent) (relativement petit sous-groupe de patients), la question de la durée de la chimiothérapie adjuvante nécessite une étude plus approfondie, mais ce résultat ne suggèrent pas que l'adjuvant CMF peut en toute sécurité être réduit à 3 cycles chez ces femmes [17]. En ce qui concerne le cancer colorectal, Des Guetz G. et ses collègues ont effectué une méta-analyse de tous les ECR comparant deux durées de traitement adjuvant à base de 5-FU, 6 mois contre 9 à 12 mois. durée plus courte de la chimiothérapie (3-6 mois) par rapport à une durée plus longue (9-12 mois) n'a pas été associée à RFS pauvres (RR = 0,96, IC à 95% 0,90 à 1,02) et OS (RR = 0,96, IC à 95% 0.91- 1.02). Cette méta-analyse a confirmé que la chimiothérapie adjuvante du CRC ne devrait pas durer plus de 6 mois [18].
Outre les schémas hétérogènes et les dossiers médicaux inadéquats, cette étude a tant de difficultés à être compris parce que les données dérivées des changements dans la chimiothérapie le calendrier ou le dosage de fluoropyrimidine ne sont pas directement reliés à la conformité chez nos patients. Les raisons pour lesquelles les patients ont été traités sans chimiothérapie ou avec 6-12 à 24 mois de chimiothérapie et pourquoi les patients ont été traités avec un agent unique ou une combinaison ont été présumés être sont en raison du choix ou de l'intolérance du médecin à la chimiothérapie chez les patients présentant des effets indésirables. profils de toxicité ne sont pas enregistrées schématiquement dans la plupart des patients. Cependant, les événements indésirables insupportables tels que nausées, vomissements, et la neuropathie périphérique ont été plus fréquents dans les régimes combinés de platine, qui ne sont pas administrés pendant plus de 6 mois traditionnellement. Aucun patient n'a reçu 1 ou 2 ans de traitement à base de platine a été trouvé dans cette étude. D'autre part, la plupart des simples protocoles de chimiothérapie à base de FU-oraux ont été administrés pendant plus de 6 mois, comme l'a souligné dans l'introduction, l'administration orale à long terme des fluoropyrimidines telles que doxifluridine ou tegafur a été couramment utilisé comme une chimiothérapie adjuvante pour le cancer gastrique parce que la période optimale ou des doses totales optimales de fluoropyrimidines ont rarement été étudiés.
dans les résultats, nous avons constaté que le taux de RFS de 3 ans est plus faible dans le groupe chimiothérapie adjuvante que dans le groupe chirurgie seule. Peut-être, il semble que la raison principale que relativement plus de patients à haut stade ganglionnaire ont été inclus dans le groupe de chimiothérapie adjuvante que dans la chirurgie seul groupe comme indiqué dans le tableau 1.
Il y a encore des problèmes non résolus. Tout d'abord, la chimiothérapie adjuvante ne prolonge pas OS [Fig. 2a] et RFS [Fig. 2b] sur la chirurgie seule. Deuxièmement, OS et RFS est significativement plus faible dans le < 6, 6-12 mois du groupe de chimiothérapie adjuvante que dans la chirurgie seul groupe [Fig. 3a-b]. L'explication la plus probable de ce phénomène est que les patients de stade III avec un mauvais pronostic sont situés principalement dans la région du quadrant inférieur gauche du tableau 3. En troisième lieu, 12-24 mois de chimiothérapie adjuvante prolongent considérablement OS et RFS en analyse multivariée, non pas à l'analyse univariée . Malheureusement, nous ne pouvons pas donner des réponses explicites à ces questions statistiques complexes, sauf que l'analyse rétrospective des données sont susceptibles de biais dans la sélection des données et il peut montrer les associations entre les variables, mais établit rarement des relations de causalité [19]. De Conclusions
Par cette analyse rétrospective, les auteurs n'a pas vérifié que l'administration prolongée de dérivés de la fluoropyrimidine orale comme la chimiothérapie adjuvante post-opératoire pourrait conduire à une issue favorable pour la phase II et les patients du GC III. Par conséquent, nous proposons d'autres études prospectives randomisées pour déterminer les schémas thérapeutiques à base de fluoropyrimidine appropriés et la durée optimale de la chimiothérapie adjuvante pour OS supérieur et RFS chez les patients du GC
abréviations
5-FU:.
5- fluorouracile
CRC: cancer colorectal
GC: cancer de l'estomac

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