Sammenhængen mellem varigheden af ​​fluoropyrimidinbaseret adjuverende kemoterapi og overlevelse i fase II eller III mavekræft

Sammenhængen mellem varigheden af ​​fluoropyrimidinbaseret adjuverende kemoterapi og overlevelse i fase II eller III mavekræft
Abstract
Baggrund
Denne undersøgelse blev udført for at foreslå den optimale varighed af fluoropyrimidin adjuverende kemoterapi bestående af fluorpyrimidinderivater alene eller kombineret med intravenøs platin i fase II eller III mavekræft (GC).
Metoder
Vi analyserede efterfølgende data fra 2219 patienter med histologisk bekræftet adenokarcinom i maven, som gennemgik en helbredende gastrektomi med lymphadenectomy fra 2005 til 2012. Fem års samlet overlevelse (OS) og 3-års tilbagefald overlevelse (RFS) blev analyseret i henhold til varigheden af ​​fluoropyrimidinbaseret adjuverende kemoterapi.
Resultater
data fra 617 patienter med stadie II eller III GC var analyserbare; 187 patienter (30,3%) blev behandlet med kirurgi alene, mens 430 patienter (69,7%) blev behandlet med postoperativ adjuverende kemoterapi. Varigheden af ​​adjuverende kemoterapi var mindre end 6 måneder [gruppe 1] i 147 patienter (34,2%), 6 måneder til under 12 måneder [gruppe 2] i 94 patienter (21,9%), 1 år til mindre end 2 år [gruppe 3] i 139 patienter (32,3%) og mere end 2 år [gruppe 4] i 50 patienter (11,6%). 5-års OS i gruppe 1, 2, 3, og 4 blev 75,7, 87, 90,3, og 93,4%, hvorimod 3-års RFS var 52,5, 58,8, 81,4, og 94,0%, henholdsvis.
Konklusioner
i denne retrospektive undersøgelse, vi ikke vise nogen væsentlig forbedring i OS og RFS ved længere fluoropyrimidin adjuverende kemoterapi i fase II eller III GC'ers. er behov for yderligere prospektive randomiserede studier.
Nøgleord
fluoropyrimidin baseret Survival mavekræft Baggrund
Ifølge den skønnede forekomst, dødelighed og verdensomspændende prævalensdata for 2012 fra den internationale agentur for kræftforskning, mavekræft (GC) er den femte mest almindelige malignitet i verden. Med næsten 1 million tilfælde om året, er det den tredje hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald hos begge køn verdensplan [1]. Desuden GC er den anden mest almindelige malignitet i Asien og mere end halvdelen af ​​de nye GC'er forekomme i Østasien [2]. På nuværende adjuverende kemoterapi eller strålebehandling efter kirurgisk resektion af GC er en rimelig løsning, fordi høje locoregional eller fjerne gentagelser er blevet rapporteret [3-6].
Til behandling af gastrisk og gastro krydset adenocarcinom, et Intergroup studie 0116 (INT-0116) i 2001 viste den første højt niveau beviser for forbedret overlevelse fra adjuverende behandling i GC [7]. I dag er omfattende (D2) lymfe-knude dissektion anbefales, fordi tilstrækkeligheden af ​​kirurgisk resektion er et vigtigt emne. Men kun 10% af patienterne gennemgik D2 dissektion, mens 36% havde D1 dissektion, og 54% havde D0 lymphadenectomy i dette forsøg. Den mediane samlede overlevelse (OS) i kirurgi kun gruppe var 27 måneder, sammenlignet med 36 måneder i adjuverende kemostråleterapi gruppen. Siden da er postoperativ kemostråleterapi bliver standard behandling efter en kurativ resektion i USA. I 2006 Medical Research Council Adjuverende Gastric infusion kemoterapi (MAGIC) forsøg tildeles tilfældigt patienter med resektabel mave, esophagogastric vejkryds, eller lavere spiserøret kræft til enten perioperativ kemoterapi efter operation (250 patienter) eller kirurgi alene (253 patienter). Det primære endepunkt var OS. Sammenlignet med kirurgi gruppen (23%), det perioperative kemoterapi-gruppen (36%) havde en højere sandsynlighed for 5-års samlet overlevelse. Som MAGIC forsøget viser en overlevelse, i Europa, perioperativ kemoterapi med epirubicin, cisplatin og 5-fluorouracil (ECF) er blevet standard for pleje efter kurativ resektion [4].
S-1 er udviklet primært i Japan fordi medicinalfirmaet producerer S-1 er en indenlandsk japansk selskab, og der er et tilstrækkeligt antal patienter med mavekræft i Japan til kliniske forsøg. Fase II forsøg med S-1 monoterapi (40 mg /m 2, to gange om dagen, på dag 1-28, hver 6. uge) blev udført i Japan [8]. I 1999 den japanske regering godkendte dette stof til behandling af gastrisk cancer på grundlag af resultaterne af de to indenlandske fase II undersøgelser [9]. S-1 er en hidtil ukendt oralt middel indeholdende tegafur, en prodrug af 5-fluoruracil (5-FU), og to biokemiske modulatorer af 5-FU, herunder 5-chlor-2,4-dihydroxypyridin og kaliumoxonat. 5-chlor-2,4-dihydroxypyridin øger den farmakologiske virkning af 5-FU ved inhibering dihydropyrimidindehydrogenase. Kaliumoxonat, som lokaliseres til de mucosale celler i mave (GI) kanal efter oral administration, reducerer gastrointestinal toksicitet ved at undertrykke aktivering af 5-FU i mavetarmkanalen. I Japan, patienter med stadie II eller III GC som gennemgik gastrektomi plus udvidede (D2) lymfeknude dissektion blev randomiseret til enten kirurgi med S-1 adjuverende behandling gruppe eller til operationen alene gruppen. Det primære endepunkt var OS. Det 3-årige OS lå 80,1% i S-1 gruppe og 70,1% i kirurgi-eneste gruppe. Den hazard ratio (HR) for død i S-1 gruppen sammenlignet med kirurgi kun gruppe var 0,68. OS efter 5 år var 71,7% i S-1-gruppen og 61,1% i kirurgi-eneste gruppe. Satsen for tilbagefald overlevelse (RFS) på 3 år var 72,2% i S-1 gruppe og 59,6% i kirurgi-eneste gruppe. Den 5-årige RFS sats var 65,4% i S-1 gruppe og 53,1% i kirurgi-eneste gruppe [5]. Den CLASSIC undersøgelse var en open-label, fase 3, randomiseret kontrolleret forsøg foretaget i 37 centre i Sydkorea, Kina og Taiwan. Patienter med stadie II, III A, og IIIB GC, der havde gennemgået helbredende D2 gastrektomi blev randomiseret til enten adjuverende kemoterapi med capecitabin plus oxaliplatin (XELOX) i 6 måneder eller kirurgi alene. Det primære endpoint var 3-års sygdomsfri overlevelse (DFS). Det 3-årige DFS var 74% i kemoterapi efter operationen gruppe og 59% i kirurgi-eneste gruppe. Den 5-årige OS lå 78% i XELOX gruppen og 69% i kirurgi alene gruppen. Den 5-årige DFS sats var 68% i XELOX gruppen og 53% i kirurgi alene gruppen. I denne undersøgelse mere end halvdelen af ​​de patienter, som fik kemoterapi havde perifer neuropati, som er en kumulativ, dosisrelateret toksisk virkning forbundet med oxaliplatin, men grad 3 eller 4 begivenheder var sjældne [6].
Blandt de nævnte regimer ovenfor, har de fleste randomiserede prospektive undersøgelser evalueret effekten af ​​kemoterapi i perioder fra 6 til 12 måneder. Postoperativ FU-baserede oral kemoterapi, såsom S-1 for 1 år eller capecitabin plus oxaliplatin i 6 måneder, er bevist som effektive behandlinger for lokaliseret GC efter D2 gastrektomi [5, 6]. Det er imidlertid vanskeligt at sige, hvilken behandlingsplaner er bedre for adjuvans kemoterapi af GC, fordi de har lignende effektiviteter og forskellige toksiciteter. Selv om kun passende udformet og drevet randomiserede kliniske forsøg kan løse optimale varighed af adjuverende kemoterapi, på grund af den relativt høje gentagelse sats i GC patienter, etiske bekymringer er tilbøjelige til at forhindre enhver prospektiv undersøgelse af den optimale varighed af adjuverende behandling bliver iværksat [10 ].
derfor ønskede vi at foretage en retrospektiv analyse udforske sammenhængen mellem adjuverende kemoterapi varighed og OS eller RFS forud for udførelse af en randomiseret prospektivt studie.
Metoder
Patienter
data blev indsamlet fra 2219 patienter med histologisk bekræftet adenokarcinom i maven, der undergik helbredende gastrektomi med lymphadenectomy 2005-2012 i Pusan ​​National University Hospital. De baseline patientkarakteristika er vist i tabel 1.Table 1 patient og tumor egenskaber
kirurgi kun
Adjuverende CT
p Drømmeholdet værdi
N
= 187
N
= 430
Sex
0,911
M
127 (67,9)
294 (68,4)
F
60 (32,1)
136 (31,6)
Age (median, år)
0,015
70 (31 ~ 96)
66 (29 ~ 90)
< 65
58 (31,0)
193 (45,0)
0,001
≥65
129 (69,0)
236 (55,0)
Ydelse status (ECOG)
0,387
0
181 (96,8)
422 (98,1)
1
4 (2.1)
6 (1.4)
2
1 (0,5)
2 (0,5)
3
1 (0,5)
0
Præoperativ CEA (ng /ml)
2,2 (0,2 ~ 98,8)
2,4 (0,2 ~ 169,1)
0.710
omfang LN dissektion
0,004
D1
23 (12,5)
31 (7.2)
D1 + A
1 (0,5)
23 (5.4)
D1 + B
fem (2,7)
23 (5.4)
D2
151 (82,1)
347 (81,1)
D3
4 (2.2)
4 (0,9)
Histologi
0,209
Differentieret
88 (47,1)
226 (52,6)
Udifferentieret
99 (52,9)
204 (47,4)
Lymfe invasion
0,948
Ingen
60 (32,1)
136 (31,6)
Ja
127 (67,9)
293 (68,1)
Ukendt
0
1 (0,2)
dybde tumor invasion (AJCC 7th)
T etape
0,073
t1A
3 (1.6)
3 (0,7)
T2
26 (13,9)
69 (16,05)
T3
91 (48,7)
165 (38,4)
T4A
58 (31,0)
160 ( 37.2)
T4B
8 (4.3)
24 (5.6)
N etape
< 0,001
n0
55 (29,4)
70 (16.28)
N1
48 (25,7)
104 (24,19)
N2
48 (25,7)
108 (25,12)
N3a
25 (13,4)
88 (20,47)
N3b
11 (5.9)
60 (13.95)
Stage
0,002
IIA
74 (39,6)
102 (23,72)
IIB
35 (18,7)
89 (20,7)
IIIA
27 (14,4)
67 (15,58)
IIIB
24 (12,8)
92 (21,39 )
IIIC
27 (14,4)
78 (18,60)
CT
kemoterapi
undersøgelse design og behandling
Denne undersøgelse er en retrospektiv undersøgelse til evaluering af optimale varighed af fluoropyrimidin -baseret adjuverende kemoterapi i patienter, som havde oprindeligt operabel fase II eller III GC. Den adjuverende kemoterapi bestod af fluorpyrimidinderivater (doxifluridin, UFT, S-1, capecitabin) alene eller kombineret med platin (cisplatin eller oxaliplatin). Patienter med stadie II eller III GC blev inddelt i fem faser i henhold til den amerikanske Blandede kræft iscenesættelse manuel
, 7. udgave
[Fig. 1] [11]. Fig. 1 Kaplan-Meier kurver for samlet overlevelse efter kræft stadier hos patienter behandlet med adjuverende kemoterapi
Statistiske metoder
primære analyse involveret vurdere sammenhængen mellem varigheden af ​​kemoterapi og OS, der blev defineret fra tidspunktet for kirurgi til død eller den sidste opfølgende besøg. Sekundær analyse omfattede 3-års RFS, der blev beregnet som den tid fra operation til tidspunktet for tilbagefald. Univariate og multivariate analyser ved hjælp af en Cox proportional hazard regressionsmodel blev udført, og hazard ratio (HR) blev anslået med 95% konfidensinterval (95% CI) grænser. Både univariate og multivariate analyser blev udført for at etablere forbindelsen mellem prognosen og alder, køn, dybde af tumorinvasion, lymfeknudemetastase, histologisk type, stadium og varigheden af ​​adjuvans kemoterapi. Overlevelseskurver blev genereret af Kaplan-Meier-metoden. En p
værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant. Alle analyser blev udført ved hjælp af SPSS til Windows, version, 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), og R software version 3.1.1 (R Foundation for Statistisk Computing).
Resultater
Efter patienter med enhver unanalyzable betingelser blev udelukket, 617 patienter med stadie II eller III GC blev indrulleret. På grund af patienternes afslag eller postoperativ morbiditet, 187 patienter (30,3%) blev behandlet med kirurgi alene; 430 patienter (69,7%) blev behandlet i forskellige varigheder med forskellige fluoropyrimidinbaseret adjuverende kemoterapi. Antallet af mandlige patienter var 294 (68,4%), og antallet af kvindelige patienter var 136 (31,6%), og antallet af patienter under 60 år, i alderen mellem 60 og 70, og over en alder af 70, der gennemgik adjuverende kemoterapi var 118 (27,5%), 125 (29,1%), og 186 (43,4%), hhv. Den mediane follow-up varigheden af ​​OS var 42,2 måneder (middelværdi = 41,9, SD = 26,2); median opfølgning varighed på RFS var 14,5 måneder (middelværdi = 19,4, SD = 16,7).
Den 5-årige OS priser for den adjuverende kemoterapi og kirurgi-only grupper var 86,0 og 81,4%, hhv. Den hazard ratio (HR) for død i adjuverende kemoterapi gruppen sammenlignet med operationen kun gruppe var 0,891, med en 95% konfidensinterval (CI) på 0,54-1,46 (p
= 0,647). Men den 3-årige RFS sats for adjuverende kemoterapi gruppen var 69,3% i forhold til 73,9% i kirurgi-eneste gruppe. HR for tilbagefald i adjuverende kemoterapi gruppen var 1,226 (95% CI 0,887-1,695, s
= 0,217) [Fig. 2]. Fig. 2 Kaplan-Meier kurver for samlet overlevelse (a) og tilbagefald overlevelse (b). Satserne for samlet overlevelse i adjuverende kemoterapi og kirurgi kun grupper er 86,0 og 81,4%, henholdsvis mens satserne for tilbagefald overlevelse er 69,3 og 73,9%, hhv. Den hazard ratio for død i adjuverende kemoterapi gruppen sammenlignet med kirurgi-eneste gruppe er 0,891 (95% konfidensinterval 0,54-1,46, p
= 0,647). Den hazard ratio for tilbagefald i adjuverende kemoterapi gruppe er 1,226 (95% konfidensinterval 0,887-1,695, s
= 0,217). p
værdier blev beregnet ved hjælp af den stratificerede log-rank test
Varigheden af ​​adjuverende kemoterapi var mindre end 6 måneder [gruppe 1] i 147 patienter (34,2%), 6 måneder til under 12 måneder [gruppe 2] i 94 patienter (21,9%), 1 år til mindre end 2 år [gruppe 3] i 139 patienter (32,3%) og mere end 2 år [gruppe 4] i 50 patienter (11,6%) i tabel 2.Table 2 proportionerne i henhold til længden af ​​kemoterapi
varigheder af kemoterapi
n Hotel (%)
< 6 M
147 (34,2%)
6 ~ 12 M
94 (21,9%)
12 ~ 24 M
139 (32,3%)
> 24 M
50 (11,6%)
n
antal patienter, M Salg måneder Salg adjuvans kemoterapi for GC i dette studie blev opdelt i syv grupper afhængigt af indgivelsesmetode, som omfattede intravenøs (IV), pr oral (PO), eller en kombination af IV og PO metoder. De mest almindeligt anvendte lægemidler var doxifluridin, UFT, og S-1 i rækkefølge efter faldende frekvens. De mediane cyklusser af regimer er også angivet i tabel 3. Fordelingen af ​​patienter i henhold til varigheder af kemoterapi og TNM faser er vist i tabel 4.Table 3 Navne og median cyklusser af regimer, der anvendes som adjuverende kemoterapi
Regimener

Antal
Procent
Cycles
doxifluridin (D1-28) q 4w
205
47,7
19,9
UFT ( D1-28) q 4w
57
13,3
11,9
S-1 (D1-28) q 6w
51
11,9
5,0
Capecitabine (D1 14) + cisplatin (D1) q 3w
48
11,2
6,8
5-FU (D1-5) + cisplatin (D1) q 3w
44
10,2
5.7
S-1 (D1-14) + cisplatin (D1)
18
4,2
5,7
Oxaliplatin (D1) + leucovorin (D1-2) + 5-FU (D1 2) q 2w
7
1.6
12,6
n
antal patienter, q
enhver, w
uger, D
dag
tabel 4 fordeling af patienter i henhold til varigheder af kemoterapi og TNM stadier
Stage (TNM)
varigheder af kemoterapi
< 6 M
6 ~ 12 M

12 ~ 24 M
> 24 M
IIA
25 (17,0%)
13 (13,8%)
46 (33,0%)
18 (36,0%)
IIB
21 (14,3%)
21 (22,3%)
34 (24,4%)
13 (26,0%)
IIIA
24 (16,3%)
14 (14,9%)
22 (15,8%)
7 (14,0%)
IIIB
39 (26,5%)
21 (22,3%)
23 (16,5%)
9 (18,0%)
IIIC
38 (25,9%)
25 (26,6%)
14 (10,0%)
3 (6,0%)
Tallene i parentes angiver rækken procenter
M
måned Hus til undergruppe analyse blev den 5-årige OS og 3-årige RFS satser analyseret i henhold til varigheden af ​​adjuverende kemoterapi. Referencen kategori af Cox regressionsanalyse i fig. 3a, b er ingen adjuverende behandling eller kirurgi-eneste gruppe. Femårige OS satser for gruppe 1, 2, 3 og 4 var 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833-2,62, s
= 0,182), 87% (HR 1.140, 95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, s
= 0,076), og 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, s
= 0,127 ), henholdsvis. De 3-årige RFS satser for gruppe 1, 2, 3 og 4 var 52,5% (HR 2,099, 95% CI 1,449-3,040, s
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, s
= 0,172), og 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, s
= 0,074 ) henholdsvis [fig. 3]. Sammenlignet med langvarig administration af oral 5-FU kemoterapi alene, regimer kombineret med platin havde en farlig effekt på OS (HR 1,987, 95% CI 1,127-3,504, s
= 0,018) og RFS (HR 1,694, 95% CI 1,206-2,38, s
= 0,002) [fig. 4]. p Salg værdier blev beregnet under anvendelse af stratificerede log-rank test. Fig. 3 Kaplan-Meier kurver for samlet overlevelse (a) og tilbagefald overlevelse (b) i henhold til adjuverende kemoterapi varigheder hos patienter med mavekræft. Varigheden af ​​adjuverende kemoterapi var mindre end 6 måneder [gruppe 1] i 147 patienter (34,2%), fra 6 måneder til under 12 måneder [gruppe 2] i 94 patienter (21,9%), fra 1 år til mindre end 2 år i [gruppe 3] 139 patienter (32,3%) og mere end 2 år [gruppe 4] i 50 patienter (11,6%). Referencen kategori af Cox regressionsanalyse i fig. 3a, b er ingen adjuverende behandling eller kirurgi-eneste gruppe. Femårige OS satser for gruppe 1, 2, 3 og 4 var 75,7% (HR 1,478, 95% CI 0,833-2,62, s
= 0,182), 87% (HR 1.140, 95% CI, 0,555-2,344 , p
= 0,721), 90,3% (HR 0,522, 95% CI 0,254-1,071, s
= 0,076), og 93,4% (HR 0,437, 95% CI 0,151-1,264, s
= 0,127 ), henholdsvis. De 3-årige RFS satser for gruppe 1, 2, 3 og 4 var 52,5% (HR 2,099, 95% CI 1,449-3,040, s
= 0,000), 58,8% (HR 1,584, 95% CI 1,029-2,438 , p
= 0,037), 81,4% (HR 0,737, 95% CI 0,476-1,142, s
= 0,172), og 94,0% (HR 0,537, 95% CI 0,272-1,061, s
= 0,074 ) henholdsvis [fig. 3]. p Salg værdier blev beregnet med anvendelse af den lagdelte log-rank test
fig. 4 Kaplan-Meier kurver for samlet overlevelse (a) og tilbagefald overlevelse (b) i den orale 5-fluorouracil alene gruppen (n
= 313) versus platinbaseret gruppe (n
= 117). Den mundtlige 5-fluorouracil-alene gruppen har bedre samlet overlevelse sammenlignet med platinbaseret gruppe (hazard ratio 1,987, 95% konfidensinterval 1,127-3,504, s
= 0,018) og tilbagefald overlevelse (hazard ratio 1,694, 95 % konfidensinterval 1,206-2,38, s
= 0,002). p Salg værdier blev beregnet under anvendelse af stratificerede log-rank test
Multivariate analyser af OS afslørede prognostiske betydning af dybden af ​​tumorinvasion, lymfeknudemetastase, og 12- til 24-måneders varighed af adjuvans kemoterapi i tabel 5 . multivariate analyser af RFS også viste prognostiske betydning af dybden af ​​tumor invasion, lymfeknude metastaser, histologisk type, og perioder med adjuverende kemoterapi over 12 og 24 måneder i tabel 6.Table 5 univariate og multivariate analyser af prognostiske faktorer for samlet overlevelse i henhold til den periode af adjuverende kemoterapi
Faktorer (OS)
univariat analyse
Multivariat analyse
p Drømmeholdet værdi
p
værdi
Hazard ratio
95% CI
Age
< 65 vs. > 65 år
0,154
0,094
0,663
0,410-1,073
Sex
Mand vs. kvindelige
0,596
0,302
0,757
0,447-1,284
dybde tumor invasion
t1 , 2 vs. t3, 4
< 0,001
0,014
5,176
1,390 til 19,269
Lymfeknude metastaser
n0, 1 vs. n2, 3
< 0,001
0,019
4,819
1,288 til 18,022
Histologisk type (WHO)
Udifferentieret vs. differentieret
0,348
0,703
0,547
0,362-1,985
Lauren klassificering
diffuse vs. tarm
0,170
.556
1,271
0.572-2.825
Stage
II vs. III
< 0,001
0,851
1.142
0,286-4,559
Periode af adjuverende kemoterapi
< 6 måneder
0,182
0,374
0,877
0,476 -1,616
6 ~ 12 måneder
0,721
.267
0,655
0,310-1,383
12 ~ 24 måneder
0,076
.005
0,347
0,167-,726
> 24 måneder
0,127
0,061
0,358
0,123-1,047
CI
konfidensinterval, OS
samlet overlevelse
tabel 6 univariate og multivariate analyser af prognostiske faktorer for tilbagefald overlevelse i den periode af adjuverende kemoterapi
faktorer (RFS)
univariat analyse
multivariate analyse

s Drømmeholdet værdi
p Drømmeholdet værdi
Hazard ratio
95% CI
Age
< 65 vs. > 65 år
0,667
0,485
1.110
0,829-1,485
Sex
Mand vs. kvindelige
0,831
0,820
0,965
0,708-1,315
Dybde af tumor invasion
t1, 2 vs. t3, 4
< 0,001
0,005
2,382
1,304-4,353
Lymfeknude metastaser
n0, 1 vs. n2, 3
< 0,001
0,016
2,128
1,154-3,927
Histologisk type (WHO)
Udifferentieret vs. differentieret
0,904
0,015
0,516
0,303-0,881
Lauren klassificering
diffuse vs. tarm
0,050
0,012
1,936
1.158- 3,237
Stage
II vs. III
< 0,001
0,115
1,706
0,877-3,319
Periode af adjuverende kemoterapi
< 6 måneder
< 0,001
.049
1,481
1,001-2,192
6 ~ 12 måneder
0,037
0,487
1,171
0.750- 1,829
12 ~ 24 måneder
0,172
0,022
0,593
0,379-,926
> 24 måneder
0,074
0,018
0,438
0,221-0,870
CI
konfidensinterval, RFS
tilbagefald overlevelse
diskussion
for at forbedre OS eller RFS med adjuverende kemoterapi, både varighed og kumulativ dosis intensitet adjuverende behandling er lige så vigtig som regime. Da er ikke fastlagt den optimale længde af tid til adjuverende kemoterapi, hvis adjuverende kemoterapi ikke skader patienterne, bør overvejes fortsættelse af kemoterapi over den planlagte periode. Derfor, i Japan, blev en retrospektiv undersøgelse udført for at evaluere effektiviteten af ​​orale anti-cancer medicin (for 2 år) som postoperativ adjuverende kemoterapi i GC patienter [12]. Forfattere delte de 20 år kronologisk i UFT (5-FU-analog, tegafur kombineret med uracil i et forhold på 1: 4, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd., Tokyo, Japan) sigt (1989-2003), og udtrykket S-1 (2004-2008). Patienterne fra hver valgperiode blev derefter inddelt i tre grupper efter længden af ​​Drug Administration, nemlig kirurgi-alene gruppen, den 1-årgangen, og den 2-årige gruppe. Overlevelsestiden for den 2-årige gruppe var bedre end den for kirurgi-alene gruppen, ikke kun i UFT sigt, men også i S-1 (p
= 0,0224). Længere RFS var tydelig i udtrykket S-1, især for den 2-årige (p
= 0,0110), og en multivariat analyse viste, at både den fase af kræft og 2 års postoperativ adjuverende kemoterapi var uafhængige faktorer forudsigende af forlænget overlevelse. Ikke kun i den retrospektive undersøgelse, men også i det randomiserede forsøg med S-1 for mavekræft (ACTS-GC), varigheden af ​​adjuverende kemoterapi var proportional med den samlede overlevelse. Blandt de 517 patienter i sikkerhed befolkning, som fik S-1, den vedvarende på S-1 behandling i 12 måneder var bare 65,8%. Desuden blev dosis reduceret i halvdelen af ​​de patienter, der modtog behandling i 12 måneder [5]. Årsagerne til tilbagetrækning behandling var patientens afslag eller investigator beslutninger på grund af bivirkninger eller komplikationer, metastaser, tilbagefald, eller tilstedeværelsen af ​​en anden kræft [5, 13]. For anden eksempler, en gentagelse af GIST er almindelig i de første år efter ophør af adjuverende imatinib behandling. Så mere end 12 måneder kan være rimeligt for adjuverende behandling af patienter med en meget estimeret risiko for GIST tilbagefald efter kirurgi [14]. Joensuu og kolleger [15] undersøgt og konkluderede, at 3 års adjuverende imatinib administration forbedret RFS og OS i GIST-patienter med en høj risiko for tilbagefald i forhold til 1 års imatinib. Når det kommer til kvinder med østrogen receptor-positiv brystkræft, fortsættende tamoxifen i 10 år i stedet for at stoppe på 5 år giver en yderligere reduktion i tilbagefald og dødelighed, især efter 10 år [16].
Men denne udtalelse er sandsynligt at fremkalde stærk modstand fra andre undersøgelser. Colleoni M. et al. rapporterede, at 3 cykler af cyclophosphamid /methotrexat /fluorouracil (CMF) ville være tilstrækkeligt for kvinder i alderen under 40 med hormonreceptorpositiv, potentielt hormonforstyrrende lydhør lymfeknude-positiv sygdom, hvis CMF blev fulgt af en effektiv endokrin behandling. For kvinder i alle aldre med tumorer, der ikke udtrykker nogen steroidhormonreceptorer (ER-fraværende) (en relativt lille undergruppe af patienter), at spørgsmålet om adjuverende kemoterapi varighed kræver yderligere undersøgelse, men dette resultat ikke tyder på, at adjuverende CMF kan sikkert reduceres til 3 cyklusser i disse kvinder [17]. Med hensyn til kolorektal cancer, Des Guetz G. og hans kolleger udførte en meta-analyse af alle RCT sammenligner to varigheder af 5-FU-adjuverende behandling, 6 måneder versus 9 til 12 måneder. Kortere varighed af kemoterapi (3-6 måneder) sammenlignet med længere varighed (9-12 måneder) var ikke forbundet til fattigere RFS (RR = 0,96, 95% CI 0,90-1,02) og OS (RR = 0,96, 95% CI 0.91- 1,02). Denne meta-analyse bekræftede, at adjuverende kemoterapi af CRC ikke skal vare i mere end 6 måneder [18].
Udover heterogene regimer og utilstrækkelige medicinske journaler, denne undersøgelse har så mange problemer med at blive forstået, fordi de data, der stammer fra ændringer i kemoterapi tidsplan eller fluoropyrimidin dosering blev ikke direkte forbundet til compliance i vores patienter. Årsagerne patienter blev behandlet med nogen kemoterapi eller med 6-12 til 24 måneder af kemoterapi og hvorfor patienter blev behandlet med enkelt middel eller kombination blev formodet at være er på grund af lægens valg eller intolerance over for kemoterapi hos patienter med bivirkninger. Toksicitetsprofiler blev ikke registreret skematisk i de fleste patienter. Men utålelige bivirkninger som kvalme, opkastning og perifer neuropati var mere almindelige i platin-kombineret regimer, som ikke blev administreret i mere end 6 måneder traditionelt. Ingen patienter modtog 1 eller 2 års platinbaseret regime blev fundet i denne undersøgelse. På den anden side, blev de fleste af enkelte orale FU-baseret kemoterapi administreres i mere end 6 måneder, som påpeget i indledningen, var langvarig oral indgivelse af fluoropyrimidiner såsom doxifluridin eller tegafur almindeligt anvendt som adjuverende kemoterapi for mavekræft fordi den optimale periode eller optimale samlede doser af fluoropyrimidiner er sjældent undersøgt.
i resultaterne, fandt vi, at den 3-årige RFS er lavere i adjuverende kemoterapi gruppen end i kirurgi-eneste gruppe. Måske, det ser ud som hovedårsagen til, at relativt flere patienter med højt nodal etape blev inkluderet i adjuverende kemoterapi gruppen end i kirurgi eneste gruppe som vist i tabel 1.
Der er stadig uløste problemer. For det første betyder adjuverende kemoterapi ikke forlænge OS [Fig. 2a] og RFS [Fig. 2b] i løbet af kirurgi alene. For det andet OS og RFS er betydeligt lavere i < 6, 6-12 måneders adjuverende kemoterapi gruppe end i kirurgi eneste gruppe [Fig. 3a-b]. Den mest sandsynlige forklaring på dette fænomen er, at fase III-patienter med dårlig prognose ligger overvejende i venstre nedre kvadrant område tabel 3. For det tredje, 12-24 måneders adjuverende kemoterapi markant forlænge OS og RFS ved multivariat analyse, ikke på univariat analyse . Desværre kan vi ikke give eksplicitte svar på disse komplekse statistiske spørgsmål, bortset fra at retrospektiv dataanalyse er modtagelige for skævhed i udvælgelsen af ​​data, og det kan vise foreninger blandt variabler, men sjældent etablerer årsagssammenhænge [19].
Konklusioner
Med dette retrospektiv analyse, har forfatterne ikke kontrollere, at langvarig administration af orale fluorpyrimidinderivater som postoperativ adjuverende kemoterapi kunne føre til et positivt resultat i fase II og III GC patienter. Derfor foreslår vi yderligere prospektive randomiserede undersøgelser for at fastslå de relevante fluoropyrimidinbaseret baserede regimer og optimale varighed af adjuverende kemoterapi for højere OS og RFS i GC patienter
Forkortelser
5-FU:.
5- fluorouracil
CRC:
kolorektal cancer
GC:
mavekræft

• Prognose betydning af HER-2 /neu overekspression /forstærkning i kinesiske patienter med kurativt resektion mavekræft efter ToGA kliniske trial
• Makroskopisk udstrækning af maveslimhinden atrofi: øget risikofaktor for esophageal planocellulært karcinom i Japan