Histologiska fullständigt svar på en kombinerad docetaxel /cisplatin /fluorouracil neoadjuvant kemoterapi för T4 skede gastric adenocarcinoma

histologiska fullständigt svar på en kombinerad docetaxel /cisplatin /fluorouracil neoadjuvant kemoterapi för T4 skede adenocarcinom Bild Sammanfattning
Lokal avancerad magsäckscancer har en mycket dålig prognos. När en T4 magkarcinom har invaderat de omgivande vävnader och organ, är det osannolikt kurativ resektion. Vi presenterar här ett fall av en 63-årig kvinna med en T4 inoperabel magcancer. Hon genomgick två 3-veckors cykler av docetaxel /cisplatin /fluorouracil kemoterapi, följt av radikal gastric resektion. Varje cykel bestod av 75 mg /m 2 docetaxel och 75 mg /m 2 cisplatin dag 1, och 200 mg /m 2 leukovorin och 500 mg /m 2 fluorouracil på dag 1 till 5. patienten uppvisade en komplett histologiska svar. Våra resultat visar att docetaxel /cisplatin /fluorouracil neoadjuvant chemotherapy är en lovande metod för behandling av avancerad magsäckscancer.
Nyckelord
Magcancer neoadjuvant chemotherapy docetaxel cisplatin fluorouracil Bakgrund
Gastric cancer är en av de vanligaste maligniteter och ledande orsaken till cancerdödlighet i världen, med uppskattningsvis 900.000 nya fall och mer än 700.000 dödsfall i enbart under 2006 [1, 2]. Radikal gastrektomi med utökad lymfkörtlar erkänns nu som den enda potentiellt botande behandling. Patienter som uppvisar stadium III eller IV sjukdom, men är inte berättigade till kurativ resektion och har därmed en särskilt dålig prognos. Dessutom kan lokalt återfall eller fjärrmetastaser utvecklas på kort tid även efter kurativ resektion [3]. Under det senaste decenniet har ett ökande antal rapporter visat att neoadjuvant kemoterapi kan vara användbar för patienter med avancerad T- och N-kategorin skador, vilket kan leda till downstaging av tumörer, förbättrad hastighet av primärtumör resektion med negativa kirurgiska marginaler och tidig behandling av mikrometastatiska sjukdomar. Vi rapporterar här ett fall av en patient med en T4 inoperabel magcancer som uppvisade en komplett histologiska svar efter docetaxel-baserad neoadjuvant kemoterapi. Bild Case presentation Review, en 63-årig kvinna som presenteras på vår lokala sjukhus på grund av epigastrisk smärta. Endoskopisk undersökning visade en 45 × 52 mm oregelbunden lesion i den mindre krökningen av antrum i magen. En biopsi indikerade odifferentierade adenokarcinom (Figur 1A). Abdominal datortomografi (CT) visade förtjockning av magväggen. Förstorade metastatiska lymfkörtlar kunde inte hittas. Obliteration av de fett plan mellan den gastriska tumör och intilliggande organ indikerade en T4-tumör [4, 5] (Figur 2A). En diagnos av avancerad magsäckscancer, T4N XM 0, Steg IIIA eller Iς, gjordes i enlighet med den nuvarande internationella fackförbundet mot cancer TNM. På grund av svårigheten att utföra en radikal operation, rekommenderar vi att patienten genomgår kemoterapi. Figur 1 tumör- och histopatologiska funktioner. (A) biopsi indikerade odifferentierad adenocarcinom. (B) Mikroskopisk undersökning av de utskurna provet visade inga kvarvarande magsäcksceller och täckning av skadan med regenerativ slemhinna. Körtel degeneration sågs i slemhinnan. Fibros och lymfa follikelstimulerande bildning observerades i magväggen. (C) Inga adenocarcinom cell resterna upptäcktes även med immunohistokemi färgning för CK20.
Figur 2 Datortomografi av magväggen. (A) buken datortomografi (CT) skannar avslöjade förtjockning av magväggen. Utplånandet av fett plan mellan mag tumör och angränsande organ indikerade en T4 tumör. (B) datortomografi efter två behandlingar med kemoterapi visade dramatisk minskning av den primära skadan och förtydligande av fett plan.
Neoadjuvant kemoterapi administreras med docetaxel, cisplatin, fluorouracil och leukovorin. På dag 1, 75 mg /m 2 docetaxel och 75 mg /m 2 cisplatin administrerades intravenöst. På dagarna 1 till sista dagen av cykeln 500 mg /m 2 fluorouracil och 200 mg /m 2 leukovorin administrerades. En cykel varade i 3 veckor, och två cykler genomfördes. En annan datortomografi utfördes 2 veckor senare. Resultaten visade dramatisk minskning av den primära skadan och förtydligande av fett plan mellan mag tumör och angränsande organ (Figur 2B). Förstorade metastatiska lymfkörtlar och ascites påträffades inte.
Kirurgi utfördes 4 veckor efter neoadjuvant kemoterapi. Inga uppenbara peritoneala metastaser påträffades och gastric tumören var inte självklart. Den kirurgiska proceduren var distal partiell gastrektomi med en 5-cm säkerhetsmarginal. En D2 lymfkörtel dissekering enligt den japanska Research Society for ventrikelcancer (JRSGC) riktlinjer [6] genomfördes, och 21 lymfkörtlar dissekerades. Den Billroth II-metoden användes för rekonstruktion av mag-tarmkanalen.
Makroskopisk undersökning visade en oregelbunden skada som sträcker sig till konfidentiell muskel, som mäter 10 x 12 mm, i mindre krökning utskurna gastric provet. Mikroskopisk undersökning indikerade att inga magsäcksceller kvar och skadan var täckt med regenerativ slemhinna. Körtel degeneration sågs i slemhinnan. Fibros och lymfa follikelstimulerande bildning observerades från submucosa till subserosa (Figur 1B). Inga adenocarcinom cell resterna upptäcktes även med immunohistokemi färgning för CK20 (Figur 1C). Ingen lymfkörtel metastas hittades på patologisk undersökning. Ingen ytterligare kemoterapi utfördes efter kirurgi. Uppföljning undersökning utfördes var 6: e månad under totalt 8 år. Patienten förblev friska, utan tumörrecidiv eller metastaser. Hon ansågs ha haft en komplett histologiska svar på behandling med neoadjuvant kemoterapi.
Diskussion
5-års överlevnad för alla magcancer patienter som genomgår kirurgi är endast 20% till 30%. Lokalt återfall har rapporterats vara den främsta orsaken till misslyckande [7] behandling. När T4 magcancer har invaderat omgivande vävnader och organ, är kurativ resektion uppnås endast 33,3% av fallen, även om patienter som genomgår tumörresektion (antingen botande eller noncurative) har en betydligt bättre överlevnad än de som inte genomgår resektion [8 ].
under de senaste 20 åren, har preoperativ kemoterapi använts i ett försök att minska den gastriska tumöråterfallsfrekvensen och öka överlevnaden. De två viktigaste målen för neoadjuvant kemoterapi downstaging den primära tumören för att öka chanserna för framgångsrik total resektion och förstöra ockulta lymfkörtlar och fjärrmetastaser. Patienter med kliniskt svar på kemoterapi har betydligt bättre prognos än de utan kliniskt svar, särskilt när du är klar (R0) resektion utförs [9-11] har.
Flera kemoterapiregimer utvecklats för behandling av avancerad magsäckscancer. Överlägsna resultat har uppnåtts med epirubicin och cisplatin plus kontinuerlig infusion fluorouracil (ECF). En fas III randomiserad studie visade att, jämfört med fluorouracil /doxorubicin /metotrexat, ECF visade en bättre total svarsfrekvens (ORR) (45% mot 21%), en längre mediantiden till progression (TTP) (7,4 jämfört med 3,4 månader), och en längre total överlevnad (OS) (8,9 jämfört med 5,7 månader) [12]. Därför föreslog utredarna ECF som en standardbehandling [12, 13]. På senare tid har flera nya aktörer dykt upp, inklusive taxaner, irinotekan och oxaliplatin. Docetaxel var det första medlet försökte i avancerad magsäckscancer och visade bättre aktivitet än alternativen. Används som monoterapi har docetaxel rapporterats ha svarsfrekvens mellan 17% och 29% [14-16]. I kombination med andra medel, har paklitaxel också visat lovande [17, 18]. De kombinationsregimer, inklusive paklitaxel /5-fluorouracil (5-FU) /cisplatin, resulterade i svarsfrekvens så hög som 53%, med en medianöverlevnad på 7 till 14 månader [19-23]. Docetaxel /cisplatin /fluorouracil (DCF) regim visade effekt jämförbar med andra regimer av cisplatin eller antracyklin kombinationer. I V325 Study Group, Van Cutsem et al
. rapporterade att lägga docetaxel till cisplatin och fluorouracil (CF) signifikant förbättrade TTP, överlevnad och svarsfrekvensen i mag cancerpatienter [22]. I en randomiserad fas II-studie av den schweiziska gruppen för klinisk cancerforskning, Roth et al
. jämförde behandlingsresultat hos DCF med de docetaxel och cisplatin (DC) och ECF. They rapporterade en ORR på 25,0% (13-41%) för ECF, 18,5% (9-34%) för DC, och 36,6% (23-53%) för DCF (n = 119). Median gånger överlevnad var 8,3, 11,0 och 10,4 månader för ECF, DC, och DCF, respektive [23] hematotoxicitet.
Var den huvudsakliga negativa effekter i docetaxel prövningar för avancerad magsäckscancer. Roth et al
. rapporterade en hög förekomst av febril neutropeni i kombination med DCF regimen, som inträffade i 41% av patienterna, jämfört med endast 18% och 21% av patienterna i ECF och DC-armar, respektive [23]. Efter dosen av docetaxel reducerades minskade incidensen av febril neutropeni. Enligt litteraturen, 75 mg /m 2 docetaxel i kombination med CF är väl tolererat, och denna dos av docetaxel oftast föreslås för behandling av magcancer [24-26]. Dessutom hade en högre incidens av febril neutropeni inte översätta till en högre dödlighet. Denna toxicitet var godtagbar, och neutropeni var lätt hanteras med granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF). Intressant nog den högre förekomsten av toxicitet inte tycks påverka livskvaliteten och kliniska fördelar, som var signifikant större med DCF regimen, möjligen på grund av den högre antitumöraktivitet hos DCF [22].
Histologiska tumörregression grad är ett objektivt mått på effekterna av neoadjuvant kemoterapi. Den totala förekomsten av fullständig kliniskt svar på DCF för avancerad magsäcks tumören är 2 till 4,9% [22, 23]. Frekvensen av fullständigt patologisk reaktion, har dock varit okänd.
Snabb tumörminskning innan kurativ kirurgi är en viktig indikator på framgången för neoadjuvant kemoterapi. Roth et al
. rapporterade att en DCF regim ledde till en kortare mediantid till behandlingssvar (TTR) än en ECF regim (median TTR 1,6 jämfört med 3,0 månader) [23]. Patienten med den gastriska tumör T4 beskrivs här uppvisade en komplett patologisk reaktion på DCF kemoterapi i 10 veckor. Dessa resultat indikerar att DCF neoadjuvant chemotherapy är en lovande metod för att behandla avancerad magsäckscancer
Slutsatser
Sammanfattningsvis observerade vi ett fall av lokalt avancerad magkarcinom, som uppvisade ett fullständigt histologiskt svar efter neoadjuvant chemotherapy.; patienten överlevde i mer än 5 år. Enligt vår erfarenhet är DCF neoadjuvant kemoterapi en lovande metod för behandling av avancerad magsäckscancer.
Samtycke
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för offentliggörandet av denna rapport och eventuella tillhörande bilder.
Förkortningar
CF:
cisplatin /fluorouracil
CT:
datortomografi
DC:
docetaxel /cisplatin
DCF:
docetaxel /cisplatin /fluorouracil
ECF:
epirubicin /cisplatin /fluorouracil


ORR:
totala svarsfrekvensen
G-CSF:
granulocytkolonistimulerande faktor
TTP:
tid till progression
TTR.
median~~POS=TRUNC tiden~~POS=HEADCOMP till behandlingssvar
förklaringar
Authors "original lämnats filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif Författaroriginalfilen för figur 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 4 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 5 konkurrerande intressen
Ming Gao Guo och andra medförfattare har någon konkurrerande intresse.
författarnas bidrag
MGG, QZ, JZD, ZY deltagit i behandlingen av patienten. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Preoperativ kemoradioterapi för lokalt avancerad magsäckscancer
• Intrathorakal gastric tarmvred som en allvarlig, fördröjd kirurgisk komplikation efter vänster subrenala peritonectomy och hyper intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) för avancerad äggstockscancer