Histologisk komplett respons på en kombinert docetaxel /cisplatin /FU neoadjuvant kjemoterapi for T4 scenen adenokarsinom i ventrikkel

Histologisk komplett respons på en kombinert docetaxel /cisplatin /FU neoadjuvant kjemoterapi for T4 scenen adenokarsinom i ventrikkel
Abstract
Lokal avansert magekreft har en svært dårlig prognose. Når en T4 gastrisk karsinom har invadert det omgivende vev og organer, er det usannsynlig kurativ reseksjon. Vi presenterer her et tilfelle av en 63 år gammel kvinne med en T4 unresectable adenokarsinom i ventrikkel. Hun gjennomgikk to 3-ukers sykluser av docetaxel /cisplatin /fluorouracil kjemoterapi, etterfulgt av radikal mage reseksjon. Hver syklus besto av 75 mg /m 2 docetaxel og 75 mg /m 2 cisplatin på dag 1, og 200 mg /m 2 folinsyre og 500 mg /m 2 fluorouracil på dag 1 til 5. pasienten oppviste en fullstendig histologisk respons. Våre resultater indikerer at docetaxel /cisplatin /FU neoadjuvant kjemoterapi er en lovende metode for behandling for avansert magekreft.
Nøkkelord
Magekreft neoadjuvant kjemoterapi docetaxel cisplatin fluorouracil Bakgrunn
Magekreft er en av de vanligste kreftformer og ledende årsak til kreftdødelighet i verden, med anslagsvis 900.000 nye tilfeller, og mer enn 700.000 dødsfall i 2006 alene [1, 2]. Radical gastrektomi med utvidet lymphadenectomy er nå anerkjent som den eneste potensielt kurativ behandling. Pasienter som presenterer med stadium III eller IV sykdom, men er ikke kvalifisert for kurativ reseksjon og dermed har en spesielt dårlig prognose. Videre kan lokalt tilbakefall eller fjernmetastaser utvikle seg i løpet av kort tid, selv etter kurativ reseksjon [3]. I løpet av det siste tiåret, har et økende antall rapporter vist at neoadjuvant kjemoterapi kan være nyttig for pasienter med avansert T- og N-kategori lesjoner, som kan føre til downstaging av svulster, forbedret hastighet av primær tumor reseksjon med negative kirurgiske marginer, og tidlig behandling av mikrometa sykdom. Vi rapporterer her et tilfelle av en pasient med en T4 unresectable adenokarsinom i ventrikkel, som viste en komplett histologisk respons etter docetaxel-basert neoadjuvant kjemoterapi.
Saksframlegget, En 63 år gammel kvinne presentert for vårt lokale sykehus på grunn av magesekkens smerte. Endoskopisk undersøkelse avslørte en 45 x 52 mm uregelmessig lesjon i den mindre krumning av antrum i magen. En biopsi indikert udifferensiert adenokarsinom (figur 1A). Abdominal computertomografi (CT) viste fortykkelse av den gastriske vegg. Forstørrede metastatiske lymfeknuter ble ikke funnet. Utslettelse av fett plan mellom den gastriske tumor og tilstøtende organer indikerte en T4-tumor [4, 5] (figur 2A). En diagnose av avansert magekreft, T4n XM 0, Stage IIIA eller Iς, ble gjort i henhold til gjeldende International Union Against Cancer TNM staging system. På grunn av vanskeligheten med å utføre en radikal operasjon, anbefales vi at pasienten gjennomgår kjemoterapi. Figur 1 Tumor og histopatologiske funksjoner. (A) Biopsi angitt udifferensiert adenokarsinom. (B) Den mikroskopiske undersøkelsen av det utskårede prøven viste ingen gjenværende adenokarsinom celler og dekning av lesjonen med regenerative mucosa. Gland degenerasjon ble sett i slimhinnene. Det ble ikke observert fibrose og lymfe follicle dannelse i den gastriske vegg. (C) Ingen mage adenokarsinom cellerester ble oppdaget selv med immunhistokjemi farging for CK20.
Figur 2 Computertomografi av mageveggen. (A) Abdominal computertomografi (CT) skanner viste fortykkelse av den gastriske vegg. Utslettelse av fett plan mellom den gastriske tumor og tilstøtende organer indikerte en T4 svulst. (B) CT etter to kurer med cellegift viste dramatisk reduksjon av primær lesjon og klargjøring av fett flyene.
Neoadjuvant kjemoterapi ble administrert ved hjelp av docetaxel, cisplatin, fluorouracil og folinsyre. På dag 1, 75 mg /m 2 docetaxel og 75 mg /m 2 cisplatin ble administrert intravenøst. Dag 1 til siste dagen av syklusen 500 mg /m 2 fluorouracil og 200 mg /m 2 folinsyre ble administrert. En syklus varte i 3 uker, og to sykluser ble utført. En annen CT scan ble utført 2 uker senere. Resultatene viste dramatisk reduksjon av den primære lesjonen og klargjøring av fett plan mellom den gastriske tumor og tilstøtende organer (figur 2B). Forstørrede metastatiske lymfeknuter og ascites ble ikke funnet.
Ble operert 4 uker etter neoadjuvant kjemoterapi. Ingen utilslørt peritoneal metastaser ble funnet, og mage svulsten var ikke opplagt. Den kirurgiske prosedyre var distal delvis gastrektomi med en 5-cm sikkerhetsmargin. En D2 lymfeknute disseksjon ifølge det japanske Research Society for magekreft (JRSGC) retningslinjer [6] ble utført, og 21 lymfeknuter ble dissekert. Den Billroth II metoden ble brukt for rekonstruksjon av fordøyelseskanalen Makroskopisk undersøkelse.
Avdekket en uregelmessig lesjon som strekker seg til proprietære muskel, som måler 10 x 12 mm, i det minste krumningen av de skåret mage prøven. Mikroskopisk undersøkelse viste at ingen mage adenokarcinomceller forble og lesjonen var dekket med regenerativ slimhinnen. Gland degenerasjon ble sett i slimhinnene. Fibrose og lymfe follicle dannelse ble observert fra submucosa til subserosa (figur 1B). Ingen mage adenokarsinom cellerester ble oppdaget selv med immunhistokjemi farging for CK20 (figur 1C). Ingen lymfeknutemetastase ble funnet på patologisk undersøkelse. Ingen ytterligere kjemoterapi ble utført etter operasjonen. Oppfølging undersøkelse ble gjennomført hver 6. måned i totalt 8 år. Pasienten holdt seg friske, uten tumorresidiv eller metastasering. Hun ble ansett å ha hatt en komplett histologisk respons på behandling med neoadjuvant kjemoterapi.
Diskusjon
5-års overlevelse for alle gastrisk karsinom pasienter som gjennomgår kirurgi er bare 20% til 30%. Lokalt tilbakefall har blitt rapportert å være den viktigste årsaken til behandlingssvikt [7]. Når T4 magekreft har invadert omkringliggende vev og organer, er kurativ reseksjon oppnådd i bare 33,3% av tilfellene, selv om pasienter som gjennomgår tumorreseksjon (enten kurativt eller noncurative) har en betydelig bedre overlevelse enn de som ikke har gjennomgått reseksjon [8 ].
løpet av de siste 20 årene har preoperativ kjemoterapi blitt brukt i et forsøk på å redusere den gastriske tumor tilbakefall og øke overlevelsesraten. De to viktigste målene for neoadjuvant kjemoterapi er downstaging primærtumor å øke sjansene for vellykket komplett reseksjon og ødelegge okkulte lymfeknuter og fjernmetastaser. Pasienter med klinisk respons på kjemoterapi har vesentlig bedre prognoser enn de uten klinisk respons, spesielt når du er ferdig (R0) reseksjon utføres [9-11].
Flere kjemoterapiregimer har blitt utviklet for behandling av avansert magekreft. Overlegne resultater er oppnådd med epirubicin og cisplatin pluss kontinuerlig infusjon fluorouracil (ECF). En fase III randomisert studie viste at sammenlignet med fluorouracil /doksorubicin /metotreksat, ECF viste en bedre total responsrate (ORR) (45% versus 21%), en lengre median tid til progresjon (TTP) (7,4 versus 3,4 måneder), og en lengre total overlevelse (OS) (8,9 versus 5,7 måneder) [12]. Derfor er forskere foreslått ECF som en standardbehandling [12, 13]. Flere nylig, har flere nye agenter dukket opp, inkludert taxaner, irinotecan, og oksaliplatin. Docetaxel var den første agenten prøvd i avansert magekreft og viste bedre aktivitet enn alternativene. Brukes som monoterapi, har docetaxel blitt rapportert å ha responsrater mellom 17% og 29% [14-16]. Kombinert med andre midler, har paclitaxel også vist lovende [17, 18]. Kombinasjonen regimer, inkludert paclitaxel /5-fluorouracil (5-FU) /cisplatin, resulterte i svar priser så høyt som 53%, med en median overlevelse på 7 til 14 måneder [19-23]. Den docetaxel /cisplatin /fluorouracil (DCF) diett viste effekt sammenlignbar med andre regimer med cisplatin eller antracyklin kombinasjoner. I V325 Study Group, Van Cutsem et al
. rapportert at å legge docetaxel til cisplatin og fluorouracil (CF) betydelig forbedret TTP, overlevelse og responsrate i magekreftpasienter [22]. I en randomisert fase II studie av det sveitsiske konsernet for klinisk kreftforskning, Roth et al
. sammenlignet behandlingen resultat av DCF med de av docetaxel og cisplatin (DC) og ECF. De rapporterte en ORR på 25,0% (13 til 41%) for ECF, 18,5% (9 til 34%) for likestrøm, og 36,6% (23 til 53%) for DCF (n = 119). Median total overlevelse ganger var 8,3, 11,0 og 10,4 måneder for ECF, DC, og henholdsvis DCF, [23].
Hematotoxicity var hoved negativ effekt i docetaxel prøvelser for avansert magekreft. Roth et al
. rapportert en høy forekomst av febril nøytropeni forbundet med DCF regime, som skjedde i 41% av pasientene, sammenlignet med bare 18% og 21% av pasientene i ECF og DC armer, henholdsvis [23]. Etter dose docetaxel ble redusert forekomsten av febril nøytropeni avvist. I henhold til litteraturen, 75 mg /m 2 docetaxel kombinert med CF er godt tolerert, og denne dose av docetaksel hyppigst foreslått for behandling av magekreft [24-26]. Videre fikk en høyere forekomst av febril nøytropeni ikke oversette til en høyere dødelighet. Dette toksisitet var akseptabelt, og nøytropeni ble lett administreres med granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF). Interessant, hadde høyere forekomst av toksisitet ikke ut til å påvirke livskvalitet og kliniske fordeler, som var signifikant større med DCF diett, muligens på grunn av høyere antitumor aktivitet av DCF [22].
Histologisk tumor regresjon karakteren er et objektivt mål på effekten av neoadjuvant kjemoterapi. Den generelle hyppigheten av fullstendig klinisk respons på DCF for avansert mage svulst er 2 til 4,9% [22, 23]. Frekvensen av komplett patologisk respons, har imidlertid vært ukjent.
Rapid tumor reduksjon før kurativ kirurgi er en viktig indikator på suksess for neoadjuvant kjemoterapi. Roth et al
. rapportert at en DCF diett resulterte i en kortere median tid til behandlingsrespons (TTR) enn en ECF diett (median TTR 1,6 versus 3,0 måneder) [23]. Pasienten med T4 mage svulst beskrevet her viste en komplett patologisk respons på DCF kjemoterapi i 10 uker. Disse resultatene indikerer at DCF neoadjuvant kjemoterapi er en lovende metode for behandling av avansert magekreft
Konklusjoner
I konklusjonen, observerte vi et tilfelle av lokalt avansert magekreft, som viste en komplett histologisk respons etter neoadjuvant kjemoterapi.; pasienten overlevde i mer enn 5 år. Ifølge vår erfaring, er DCF neoadjuvant kjemoterapi en lovende metode for behandling for avansert magekreft.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for utgivelsen av denne rapporten og eventuelle medfølgende bilder.
Forkortelser
CF:
cisplatin /fluorouracil
CT:
computertomografi
DC:
docetaxel /cisplatin
DCF:
docetaxel /cisplatin /fluorouracil
ECF:
epirubicin /cisplatin /fluorouracil
<.no> ORR:
total responsrate
G-CSF:
granulocytt-kolonistimulerende faktor
TTP:
tid til progresjon
TTR.
median tid til behandlingsrespons
Erklæringer
Forfattere 'originale innsendt filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 5 konkurrerende interesser
Ming Gao Guo og de andre medforfattere har noen konkurrerende interesse.
forfatternes bidrag
MGG, QZ, JZD, ZY deltatt i behandlingen av pasienten. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Preoperativ kjemoradioterapi for lokalt avansert mage cancer
• Intrathoracic tarmslyng som en alvorlig, forsinket kirurgisk komplikasjon etter venstre subfreniske peritonectomy og hyper intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC) for avansert eggstokkreft cancer