Histologisk komplet respons på en kombineret docetaxel /cisplatin /fluorouracil neoadjuverende kemoterapi for T4 fase gastrisk adenocarcinoma

Histologisk komplet respons på en kombineret docetaxel /cisplatin /fluorouracil neoadjuverende kemoterapi for T4 fase gastrisk adenocarcinom
Abstract
Lokal avanceret gastrisk karcinom har en meget dårlig prognose. Når en T4 gastrisk karcinom har invaderet de omgivende væv og organer, kurativ resektion er usandsynlig. Vi præsenterer her et tilfælde af en 63-årig kvinde med en T4 inoperabel gastrisk adenocarcinom. Hun gennemgik to 3-ugers cyklusser af docetaxel /cisplatin /fluorouracil kemoterapi, efterfulgt af radikal gastrisk resektion. Hver cyklus bestod af 75 mg /m 2 docetaxel og 75 mg /m 2 cisplatin på dag 1, og 200 mg /m 2 leucovorin og 500 mg /m 2 fluorouracil på dag 1 gennem 5. patienten udviste en fuldstændig histologisk respons. Vores resultater viser, at docetaxel /cisplatin /fluorouracil neoadjuverende kemoterapi er en lovende metode til behandling af fremskreden gastrisk cancer.
Nøgleord
mavekræft neoadjuverende kemoterapi docetaxel cisplatin fluorouracil Baggrund
mavekræft er en af ​​de mest almindelige ondartetheder og førende dødsårsag kræft på verdensplan, med en anslået 900.000 nye tilfælde og mere end 700.000 dødsfald i 2006 alene [1, 2]. Radikal gastrektomi med udvidet lymphadenectomy er nu anerkendt som den eneste potentielt helbredende behandling. Patienter, der får stadie III eller IV sygdom, er dog ikke berettiget til helbredende resektion og dermed har en særlig dårlig prognose. Desuden kan lokalt recidiv eller fjernmetastaser udvikle sig i en kort tid, selv efter kurativ resektion [3]. Gennem det seneste årti, har et stigende antal rapporter vist, at neoadjuverende kemoterapi kan være nyttige for patienter med fremskreden T- og N-kategori læsioner, hvilket kan resultere i downstaging af tumorer, forbedret hastighed af primær tumor resektion med negative kirurgiske margener, og tidlig behandling af mikrometastatisk sygdom. Vi rapporterer her et tilfælde af en patient med en T4 inoperabel gastrisk adenocarcinom, som udviste en komplet histologisk respons efter docetaxel-baserede neoadjuverende kemoterapi.
Case præsentation
En 63-årig kvinde præsenteret for vores lokale hospital på grund af epigastriske smerte. Endoskopisk undersøgelse afslørede en 45 × 52 mm uregelmæssig læsion i mindre krumning af antrum i maven. En biopsi angivet udifferentieret adenocarcinom (figur 1A). Abdominal computertomografi (CT) viste fortykkelse af mavevæggen. Forstørrede metastatiske lymfeknuder kunne ikke findes. Udslettelse af fedtet fly mellem gastrisk tumor og tilstødende organer viste en T4 tumor [4, 5] (figur 2A). En diagnose af fremskreden mavekræft, T4N XM 0, Stage IIIA eller Iς blev foretaget i overensstemmelse med den gældende Internationale Union Against Cancer TNM. På grund af vanskelighederne ved at udføre en radikal operation, anbefales det, at patienten undergår kemoterapi. Figur 1 Tumor og histopatologiske træk. (A) biopsi angivet udifferentieret adenocarcinom. (B) Mikroskopisk undersøgelse af de udskårne prøven viste ingen resterende gastrisk adenocarcinom celler og dækning af læsionen med regenerativ slimhinde. Kirtel degeneration blev set i slimhinden. Fibrose og lymfe follicle dannelse blev observeret i mavevæggen. (C) Ingen gastrisk adenocarcinom celle rester blev påvist selv med immunhistokemi farvning for CK20.
Figur 2 computertomografi af mavens væg. (A) Abdominal computertomografi (CT) scanninger afslørede fortykkelse af mavevæggen. Udslettelse af fedtet fly mellem gastrisk tumor og tilstødende organer indikerede en T4 tumor. (B) CT-scanninger efter to kurser af kemoterapi viste dramatisk reduktion af den primære læsion og afklaring af de fede fly.
Neoadjuverende kemoterapi blev administreret ved hjælp docetaxel, cisplatin, fluoruracil og leucovorin. På dag 1, 75 mg /m 2 docetaxel og 75 mg /m 2 cisplatin blev indgivet intravenøst. På dag 1 til sidste dag i cyklus 500 mg /m 2 fluorouracil og 200 mg /m 2 leucovorin blev administreret. En cyklus varede 3 uger, og to cykler blev udført. En anden CT-scanning blev udført 2 uger senere. Resultaterne viste dramatisk reduktion af den primære læsion og afklaring af de fede fly mellem gastrisk tumor og tilstødende organer (figur 2B). Forstørrede metastatiske lymfeknuder og ascites blev ikke fundet.
Kirurgi blev udført 4 uger efter neoadjuverende kemoterapi. Ingen åbenlyse peritoneale metastaser blev fundet, og gastrisk tumor var ikke indlysende. Den kirurgiske procedure blev distal partiel gastrektomi med en 5-cm sikkerhedsmargin. En D2 lymfeknudedissektion ifølge den japanske Research Society for mavecancer (JRSGC) retningslinjer [6] blev udført, og 21 lymfeknuder blev dissekeret. Den Billroth II metode blev anvendt til rekonstruktion af fordøjelseskanalen.
Makroskopisk undersøgelse afslørede en uregelmæssig læsion strækker sig til proprietære muskel, måling 10 × 12 mm, i mindre krumning af de udskårne gastrisk eksemplar. Mikroskopisk undersøgelse viste, at ingen gastrisk adenocarcinom celler forblev og læsionen blev dækket med regenerativ slimhinde. Kirtel degeneration blev set i slimhinden. Fibrose og lymfe follicle dannelse blev observeret fra submucosa til subserosa (figur 1B). Ingen gastrisk adenocarcinom celle rester blev detekteret selv med immunhistokemi farvning for CK20 (figur 1C). Nr lymfeknudemetastase blev fundet på patologisk undersøgelse. Ingen yderligere kemoterapi udførtes efter operationen. Opfølgning undersøgelse blev udført hver 6. måned i alt 8 år. Patienten forblev raske, uden tumor tilbagefald eller metastase. Hun blev anset for at have haft en komplet histologisk respons på behandling med neoadjuverende kemoterapi.
Diskussion
5-årige overlevelsesrate for alle gastrisk karcinom patienter, der gennemgår kirurgi er kun 20% til 30%. Lokalt recidiv er blevet rapporteret at være den vigtigste årsag til behandlingssvigt [7]. Når T4 gastrisk karcinom har invaderet det omkringliggende væv og organer, der er helbredende resektion opnået i kun 33,3% af tilfældene, selv om patienter, der gennemgår tumor resektion (enten helbredende eller noncurative) har en væsentlig bedre overlevelsesrate end dem, der ikke undergår resektion [8 ].
i de sidste 20 år har præoperativ kemoterapi blevet anvendt i et forsøg på at reducere gastrisk tumor recidivraten og forøge overlevelsesraten. De to vigtigste mål for neoadjuverende kemoterapi er downstaging den primære tumor for at øge chancerne for en vellykket komplet resektion og ødelægger okkulte lymfeknuder og fjernmetastaser. Patienter med klinisk respons på kemoterapi har betydeligt bedre prognoser end dem uden klinisk respons, især når komplet (R0) resektion udføres [9-11].
Adskillige kemoterapi er blevet udviklet til behandling af fremskreden mavekræft. Overlegne resultater er blevet opnået med epirubicin og cisplatin plus kontinuerlig infusion fluoruracil (ECF). En fase III randomiseret forsøg viste, at sammenlignet med fluorouracil /doxorubicin /methotrexat, viste ECF et bedre samlet responsrate (ORR) (45% versus 21%), en længere median tid til progression (TTP) (7,4 versus 3,4 måneder), og en længere samlet overlevelse (OS) (8,9 versus 5,7 måneder) [12]. Derfor efterforskerne foreslog ECF som en standardbehandling [12, 13]. For nylig har en række nye agenter opstået, herunder taxaner, irinotecan og oxaliplatin. Docetaxel var den første agent forsøgte i fremskreden mavekræft og viste bedre aktivitet end alternativerne. Anvendes som enkeltstof, har docetaxel blevet rapporteret at have responsrater mellem 17% og 29% [14-16]. Kombineres med andre midler, har paclitaxel også vist lovende [17, 18]. De kombinationsregimer, herunder paclitaxel /5-fluorouracil (5-FU) /cisplatin resulterede i responsrater så højt som 53%, med en median overlevelse på 7 til 14 måneder [19-23]. Den docetaxel /cisplatin /fluorouracil (DCF) regime viste effekt sammenlignelig med andre regimer af cisplatin eller antracyklin kombinationer. I V325 Study Group, Van Cutsem et al
. rapporterede, at tilføje docetaxel til cisplatin og fluorouracil (CF) væsentligt forbedret TTP, overlevelse og responsrate i mavecancerpatienter [22]. I et randomiseret fase II forsøg af den schweiziske koncernen for Klinisk Kræftforskning, Roth et al
. sammenlignet terapi resultat af DCF med de docetaxel og cisplatin (DC) og ECF. De rapporterede en ORR på 25,0% (13 til 41%) for ECF, 18,5% (9 til 34%) for DC, og 36,6% (23 til 53%) for DCF (n = 119). Overlevelse tider var 8,3, 11,0 og 10,4 måneder for ECF, DC, og DCF henholdsvis [23].
Hæmatotoksicitet var den vigtigste negative virkninger i docetaxel forsøg til avanceret mavekræft. Roth et al
. rapporterede en høj forekomst af febril neutropeni forbundet med DCF regime, som fandt sted i 41% af patienterne, sammenlignet med kun 18% og 21% af patienterne i ECF og DC arme henholdsvis [23]. Efter dosen af ​​docetaxel blev reduceret forekomsten af ​​febril neutropeni faldet. Ifølge litteraturen, 75 mg /m 2 docetaxel kombineret med CF er veltolereret, og hyppigst foreslået denne dosis af docetaxel til behandling af gastrisk cancer [24-26]. I øvrigt har en højere forekomst af febril neutropeni ikke oversætte til en højere dødelighed. Denne toksicitet var acceptabel, og neutropeni blev nemt styres med granulocyt koloni-stimulerende faktor (G-CSF). Interessant, har højere forekomst af toksicitet ikke at påvirke livskvaliteten og kliniske fordele, som var signifikant større med DCF regime, muligvis på grund af den højere antitumoraktivitet af DCF [22].
De histologiske tumorregression klasse er et objektivt mål for effekten af ​​neoadjuverende kemoterapi. Den samlede sats for komplet klinisk respons på DCF for avanceret gastrisk tumor er 2 til 4,9% [22, 23]. Satsen for komplet patologisk respons har imidlertid været ukendt.
Hurtig reduktion tumor før helbredende kirurgi er en vigtig indikator for succes neoadjuverende kemoterapi. Roth et al
. rapporteret, at en DCF regime resulterede i en kortere median tid til behandlingsrespons (TTR) end en ECF regime (median TTR 1.6 versus 3,0 måneder) [23]. Patienten med T4 gastrisk tumor beskrevet her udviste en fuldstændig patologisk reaktion på DCF kemoterapi i 10 uger. Disse resultater indikerer, at DCF neoadjuverende kemoterapi er en lovende fremgangsmåde til behandling af fremskreden mavekræft
Konklusioner
Afslutningsvis vi observeret en forbindelse med lokalt fremskreden gastrisk karcinom, som udviste et fuldstændigt histologisk respons efter neoadjuverende kemoterapi.; patienten overlevede i mere end 5 år. Ifølge vores erfaring, DCF neoadjuverende kemoterapi er en lovende metode til behandling af fremskreden mavekræft.
Samtykke
Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra en patient for offentliggørelsen af ​​denne rapport og eventuelle ledsagende billeder.
Forkortelser
CF:
cisplatin /fluorouracil
CT:
computertomografi
DC:
docetaxel /cisplatin
DCF:
docetaxel /cisplatin /fluorouracil
ECF:
epirubicin /cisplatin /fluorouracil


ORR:
samlede responsrate
G-CSF:
granulocyt koloni-stimulerende faktor
TTP:
tid til progression
TTR:.
median tid til behandling respons
erklæringer
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 5 konkurrerende interesser
Ming Gao Guo og de andre medforfattere har ingen konkurrerende interesser.
forfattere bidrag
MGG, QZ, JZD, ZY deltog i behandlingen af ​​patienten. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Præoperativ kemostråleterapi for lokalt fremskreden mavekræft
• Intrathorakal mavedrejning som en alvorlig, forsinket kirurgisk komplikation efter venstre subfreniske peritonectomy og hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) for fremskreden ovariecancer