Histologinen täydellinen vaste yhdistetty dosetakseli /sisplatiini /fluorourasiilin neoadjuvanttikemoterapian T4 vaiheessa mahalaukun adenocarcinoma

Histologinen täydellinen vaste yhdistetty dosetakseli /sisplatiini /fluorourasiilin neoadjuvanttikemoterapian T4 vaiheessa mahalaukun adenokarsinooman
Abstract
Paikallinen kehittynyt mahasyöpä on hyvin huono ennuste. Kun T4 mahakarsinoo- on vallannut ympäröiviin kudoksiin ja elimiin, parantava resektio on epätodennäköistä. Esitämme tässä tapauksessa 63-vuotiaan naisen kanssa T4 leikkaushoitoon mahalaukun adenokarsinoomaa. Hän koki kaksi 3-viikon jaksoissa Doketakselin /sisplatiini /fluorourasiilin kemoterapiaa, minkä jälkeen radikaali mahalaukun resektio. Kukin sykli koostui 75 mg /m 2 dosetakselia ja 75 mg /m 2 sisplatiinia päivänä 1, ja 200 mg /m 2 leukovoriiniin ja 500 mg /m 2 fluorourasiilin päivinä 1 kautta 5. potilas osoitti täydellistä histologinen vaste. Tuloksemme osoittavat, että dosetakseli /sisplatiini /fluorourasiili neoadjuvanttikemoterapian on lupaava hoitomuoto pitkälle mahasyövän.
Avainsanat
Mahasyöpää neoadjuvanttikemoterapian dosetakseli sisplatiiniin fluorourasiilin Background
Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia kasvaimia ja johtava syy syövän kuolleisuus kaikkialla maailmassa, jossa arviolta 900.000 uutta tapausta ja yli 700000 kuolemantapausta pelkästään vuonna 2006 [1, 2]. Radikaali gastrectomy laajennettu imusolmukkeiden on nyt tunnustettu potentiaalisesti parantavaa hoitoa. Potilaat, joilla esiintyy vaiheen III tai IV sairaus, eivät kuitenkaan ole oikeutettuja parantavaa resektion ja siten on erityisen huono ennuste. Lisäksi paikallinen uusiutuminen tai kaukana etäpesäke voi kehittyä lyhyessä ajassa, vaikka parantava resektio [3]. Kuluneen vuosikymmenen aikana, yhä useammat raportit ovat osoittaneet, että neoadjuvanttikemoterapian voi olla hyötyä potilaille, joilla on pitkälle edennyt T- ja N-luokan vaurioita, voi johtaa downstaging kasvainten, parantunut nopeus primaarituumorin resektoimalla negatiivinen kirurgisten marginaalit, ja varhainen hoito mikrometastaattisessa tauti. Raportoimme tässä tapauksessa potilaan kanssa T4 leikkaushoitoon mahalaukun adenokarsinooman joka osoitti täydellistä histologinen vastetta dosetakseli-pohjainen neoadjuvanttikemoterapian.
Tapaus esitys
63-vuotiaan naisen esitettiin paikallisen sairaalaan, koska ylävatsan kipu. Endoskooppinen tutkimus paljasti 45 x 52 mm epäsäännöllinen vaurio pienempi kaarevuus antrum vatsaan. Biopsia osoitti erilaistumaton adenokarsinooma (kuvio 1A). Vatsan tietokonetomografia (CT) osoitti paksuuntumista mahalaukun seinämän. Laajentunut metastaattinen imusolmukkeiden ei löytynyt. Tuhoutumisen rasvan tasojen välillä mahakasvaimen ja viereisten elinten osoitti T4 kasvain [4, 5] (kuvio 2A). Diagnoosi edennyt mahasyöpä, T4N XM 0, Stage IIIA tai Iς, tehtiin mukaisesti nykyisen International Union syöpää vastaan ​​TNM lavastus järjestelmä. Koska on vaikeaa suorittaa radikaali toimenpide, suosittelemme, että potilas kemoterapiaa. Kuvio 1 Kasvain ja histopatologisia ominaisuuksia. (A) Biopsia osoitti erilaistumaton adenokarsinooma. (B) mikroskooppinen tutkimus leikatun näytteen osoittanut mitään jäljellä mahan adenokarsinoomasolua ja kattavuus vaurion regeneratiivinen limakalvon. Gland rappeutuminen nähtiin limakalvolla. Fibroosia ja imusolmukkeiden follikkelia muodostuminen havaittiin mahalaukun seinämän. (C) o mahan adenokarsinoomasolulinjaan jäänteitä havaittiin jopa immunohistokemiallisesti värjäys CK20.
Kuvio 2 Tietokonetomografia mahalaukun seinämän. (A) Vatsan tietokonetomografia (CT) skannaa paljasti paksuuntumista mahalaukun seinämän. Tuhoutumisen rasvan tasojen välillä mahakasvaimen ja viereisten elinten osoitti T4 kasvain. (B) TT jälkeen kaksi kurssia kemoterapian osoitti dramaattinen väheneminen ensisijaisen vaurion ja selvennetään rasvan lentokoneita.
Neoadjuvanttikemoterapian annettiin käyttäen dosetakseli, sisplatiini, fluorourasiili ja leukovoriini. Päivänä 1, 75 mg /m 2 dosetakselia ja 75 mg /m 2 sisplatiinia annettiin suonensisäisesti. Päivinä 1 läpi viimeisenä päivänä kierron 500 mg /m 2 fluorourasiilia ja 200 mg /m 2 leukovoriini annettiin. Yksi sykli kesti 3 viikkoa, ja kaksi sykliä. Toinen CT suoritettiin 2 viikkoa myöhemmin. Tulokset osoittivat dramaattisen vähentämisen primäärivamma ja selkeyttäminen rasvan tasojen välillä mahakasvaimen ja viereisten elinten (kuvio 2B). Laajentunut metastaattinen imusolmukkeiden ja askitesta ei löydetty.
Leikkaus suoritettiin 4 viikon kuluttua neoadjuvanttikemoterapian. Ei ilmeistä vatsakalvon etäpesäkkeitä todettiin, ja mahakasvaimen ei ollut ilmeinen. Kirurgisen oli distaalinen osittainen gastrectomy on 5 cm turvamarginaali. D2 imusolmukedissektiossa mukaan Japanin Research Society mahasyövän (JRSGC) ohjeet [6] tehtiin, ja 21 imusolmukkeet leikeltiin. Billroth II menetelmää käytettiin jälleenrakentamiseen ruoansulatuskanavan.
Makroskooppinen tutkimus paljasti epäsäännöllinen vaurio ulottuu omaa lihaksen, mittaus 10 x 12 mm, pienempi kaarevuus irrotettiin mahalaukun yksilö. Mikroskooppinen tutkimus osoitti, että mitään mahan adenokarsinoomasolua säilyi ja vaurio oli peitetty regeneratiivisen limakalvon. Gland rappeutuminen nähtiin limakalvolla. Fibroosia ja imusolmukkeiden follikkelia muodostuminen havaittiin alkaen submukoosassa on subserosa (kuvio 1 B). Ei mahalaukun adenokarsinoomasolulinjaan jäänteitä havaittiin jopa immunohistokemiallisesti värjäytymisen CK20 (kuvio 1 C). Ei imusolmuke etäpesäke löytyi patologista tarkastelua. Ylimääräistä kemoterapiaa tehtiin leikkauksen jälkeen. Seuranta tutkimus suoritettiin 6 kuukauden välein yhteensä 8 vuotta. Potilas säilyi hyvänä, ilman kasvaimen uusiutumisen tai etäpesäke. Hänet katsottiin olleen täydellinen histologinen vaste hoidon neoadjuvanttikemoterapian.
Keskustelu
5 vuoden eloonjäämisaste kaikille mahakarsinoo- leikkauspotilaiden on vain 20% ja 30%. Paikallinen toistuminen on raportoitu olevan tärkein syy hoidon epäonnistumisen [7]. Kun T4 mahakarsinoo- on vallannut ympäröiviin kudoksiin ja elimiin, parantava resektio saavutetaan vain 33,3%: ssa tapauksista, vaikka potilaat, joille tehdään kasvaimen resektion (joko parantavaa tai noncurative) on huomattavasti parempi eloonjäämisaste kuin ne, jotka eivät läpikäy resektio [8 ].
aikana viimeisten 20 vuoden aikana, ennen leikkausta kemoterapiaa on käytetty yritetään pienentää mahakasvaimen uusiutumisen ja lisäämään eloonjäämisaste. Kaksi päätavoitteet neoadjuvanttikemoterapian ovat downstaging primaarikasvaimen lisätä onnistumisen mahdollisuuksia täydellinen resektio ja tuhoamalla okkultismin imusolmukkeisiin ja kaukana etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla kliininen vaste kemoterapiaan ovat merkittävästi paremmat ennusteet kuin ilman kliinisen vasteen, varsinkin kun valmis (R0) resektio suoritetaan [9-11].
Useat kemoterapiahoitojen on kehitetty edenneen mahasyövän. Superior tuloksia on saavutettu epirubisiinihoidon ja sisplatiinin plus jatkuva-infuusio fluorourasiili (ECF). Faasi III satunnaistetussa tutkimuksessa osoittivat, että verrattuna fluorourasiilin /doksorubisiini /metotreksaatti, ECF osoitti parempaa yleistä (ORR) (45% vs. 21%), pidempi mediaaniaika taudin etenemiseen (TTP) (7,4 vs. 3,4 kuukautta), ja pidempi kokonaiselinaika (OS) (8,9 vs. 5,7 kuukautta) [12]. Siksi tutkijat ehdotettu ECF tavallisena hoito [12, 13]. Viime aikoina useita uusia aineita on syntynyt, kuten taksaanit, irinotekaania, ja oksaliplatiini. Doketakseli oli ensimmäinen agentti yrittänyt edennyt mahasyöpä ja osoittivat parempaa aktiivisuutta kuin vaihtoehdot. Käytetään ainoana lääkkeenä, doketakseli on raportoitu olevan hoitovaste välillä 17% ja 29% [14-16]. Yhdessä muiden aineiden, paklitakseli on myös osoittanut lupauksen [17, 18]. Yhdistelmä hoito, mukaan lukien paklitakseli /5-fluorourasiilin (5-FU) /sisplatiini, johti vasteluvuissa peräti 53%, joiden mediaanielossaolosta 7-14 kuukautta [19-23]. Dosetakseli- /sisplatiini /fluorourasiili (DCF) saivat aikaan teho verrattavissa muihin hoito sisplatiinin tai antrasykliinin yhdistelmiä. Vuonna V325 Study Group, Van Cutsem et al
. raportoitu, että lisäämällä doketakselin sisplatiinin ja fluorourasiilin (CF) paransi TTP, selviytyminen, ja vaste mahasyövän potilailla [22]. Satunnaistetussa vaiheen II tutkimus Sveitsin ryhmän Clinical Cancer Research, Roth et al
. vertasi hoito tulos DCF kanssa dosetakselin ja sisplatiinin (DC) ja ECF. He kertoivat ORR 25,0% (13-41%) ja ECF, 18,5% (9-34%) DC, ja 36,6% (23 53%) ja DCF (n = 119). Mediaani kokonaiselossaoloaika ajat olivat 8,3, 11,0, ja 10,4 kuukautta ECF, DC, ja DCF, vastaavasti [23].
Hematotoxicity oli pääasiallinen haittavaikutus dosetakselilla tutkimuksissa edennyt mahasyöpä. Roth et al
. raportoitu yleisyydestä kuumeisen neutropenian liittyy DCF hoito, jota esiintyi 41%: lla potilaista, kun taas vain 18% ja 21% potilaista ECF ja DC haarassa [23]. Sen jälkeen doketakseliannosta pienennettiin ilmaantuvuus kuumeisen neutropenian laski. Kirjallisuuden mukaan, 75 mg /m 2 doketakselia yhdistettynä CF on hyvin siedetty, ja tämä dosetakseliannos on useimmin ehdotettu hoitoon mahasyövän [24-26]. Lisäksi korkeampi kuumeisen neutropenian eivät johtaneet korkeampaan kuolleisuuteen. Tämä myrkyllisyys oli hyväksyttävää, ja neutropeniaa helposti hallita granulosyyttiryhmiä stimuloiva tekijä (G-CSF). Mielenkiintoista, esiintyi enemmän myrkyllisyydestä ei näyttänyt vaikuttavan elämänlaatuun ja kliinisiä etuja, jotka olivat merkittävästi suurempia DCF hoito, mahdollisesti koska korkeamman antituumorivaikutuksen DCF [22].
Histologisen kasvainregressio arvosana on objektiivinen mitta vaikutuksia neoadjuvanttikemoterapian. Yleinen muutosten täydellistä hoitovastetta DCF kehittyneille mahakasvaimen on 2 4,9% [22, 23]. Nopeus täydellinen patologisen vasteen on kuitenkin ollut tuntematon.
Rapid kasvain vähentäminen ennen parantava leikkaus on tärkeä indikaattori menestyksestä neoadjuvanttikemoterapian. Roth et al
. raportoitu, että DCF hoito johti lyhyemmän ajan mediaani hoitovasteen (TTR) kuin ECF-ohjelma (mediaani TTR 1,6 vs. 3,0 kuukautta) [23]. Potilas kanssa T4 mahakasvaimen kuvattu tässä näytteillä täydellinen patologinen vaste DCF kemoterapia 10 viikkoa. Nämä tulokset osoittavat, että DCF neoadjuvanttikemoterapian on lupaava hoitomenetelmä edennyt mahasyöpä.
Johtopäätökset
Johtopäätöksenä havaitsimme tapauksessa paikallisesti edenneen mahasyöpä joka osoitti täydellisen histologinen vastetta neoadjuvanttikemoterapian; potilas selviytyi yli 5 vuotta. Kokemuksemme mukaan, DCF neoadjuvanttikemoterapian on lupaava hoitomuoto pitkälle mahasyövän.
Suostumuksen
kirjallinen suostumus saatiin potilasta raportin julkaisemiseen ja mukana kuvia.
Lyhenteet
CF:
sisplatiini /fluorourasiili
CT:
tietokonetomografia
DC:
doketakseli /sisplatiinia
DCF:
dosetakseli /sisplatiini /fluorourasiili
ECF:
epirubisiini /sisplatiini /fluorourasiili


ORR:
kokonaisvasteeseen
G-CSF:
granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
TTP:
aika taudin etenemiseen
TTR:
ajan mediaani hoitovastetta.
julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitettu tiedostoja kuvia
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 kilpailevat edut
Ming gao Guo ja muita tekijäkumppaneita ole kilpailevaa etua.
Tekijät maksuosuudet
MGG, QZ, JZD, ZY osallistui potilaan hoitoon. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Preoperatiivinen kemosädehoito paikallisesti edennyt mahasyöpä
• Rintaonteloon mahalaukun kiertymä kuin vakava, viivästynyt kirurginen komplikaatio jälkeen vasemmalle subphrenic peritonectomy ja hypertermistä vatsaonteloon kemoterapiaa (HIPEC) pitkälle munasar…