risposta completa istologica ad un docetaxel /cisplatino /fluorouracile chemioterapia neoadiuvante combinato per la fase T4 adenocarcinoma gastrico

Istologica risposta completa ad un docetaxel /cisplatino /fluorouracile chemioterapia neoadiuvante combinato per la fase T4 adenocarcinoma gastrico
Abstract
locale carcinoma gastrico avanzato ha una prognosi infausta. Quando un carcinoma gastrico T4 ha invaso i tessuti e gli organi circostanti, la resezione curativa è improbabile. Presentiamo qui il caso di una donna di 63 anni con un T4 adenocarcinoma gastrico operabile. Ha subito due cicli di 3 settimane di chemioterapia con docetaxel /cisplatino /fluorouracile, seguita da resezione gastrica radicale. Ogni ciclo consisteva di 75 mg /m 2 docetaxel e 75 mg /m 2 cisplatino nel giorno 1, e 200 mg /m 2 leucovorin e 500 mg /m 2 fluorouracile nei giorni 1 a 5. Il paziente presentava una risposta istologica completa. I nostri risultati indicano che docetaxel /cisplatino /fluorouracile chemioterapia neoadiuvante è un metodo promettente di trattamento per il cancro gastrico avanzato.
Parole
cancro gastrico la chemioterapia neoadiuvante docetaxel cisplatino fluorouracile Sfondo
cancro gastrico è una delle neoplasie più comuni e principale causa di mortalità per cancro in tutto il mondo, con una stima di 900.000 nuovi casi e più di 700.000 morti nel solo 2006 [1, 2]. gastrectomia radicale con linfoadenectomia esteso è ora riconosciuto come l'unico trattamento potenzialmente curativo. I pazienti che si presentano con malattia in stadio III o IV, tuttavia, non sono ammissibili per la resezione curativa e, quindi, hanno un particolare prognosi infausta. Inoltre, recidiva locale o metastasi a distanza in grado di sviluppare in breve tempo, anche dopo resezione curativa [3]. Negli ultimi dieci anni, un numero crescente di segnalazioni hanno dimostrato che la chemioterapia neoadiuvante può essere utile per i pazienti con T avanzato e N-categoria lesioni, possibilmente con conseguente downstaging dei tumori, il miglioramento dei tassi di resezione del tumore primario con margini chirurgici negativi, e l'inizio trattamento della malattia micrometastatica. Riportiamo qui un caso di un paziente con un T4 resecabile adenocarcinoma gastrico che ha esposto una risposta istologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante a base di docetaxel.
Presentazione Caso
A 63-year-old donna ha presentato al nostro ospedale locale a causa di epigastrica dolore. L'esame endoscopico ha rivelato un 45 × 52 millimetri lesione irregolare curvatura minore dell'antro dello stomaco. Una biopsia indicato adenocarcinoma indifferenziati (Figura 1A). Addominale tomografia computerizzata (CT) ha mostrato un ispessimento della parete gastrica. Allargata linfonodi metastatici non è stato trovato. Obliterazione dei piani di grasso tra il tumore gastrico ed organi adiacenti indicato un tumore T4 [4, 5] (Figura 2A). Una diagnosi di carcinoma gastrico avanzato, T4N XM 0, Stage IIIA o Iς, è stata fatta in conformità con l'attuale sistema di stadiazione Unione internazionale contro il cancro TNM. A causa della difficoltà di eseguire un'operazione radicale, è consigliabile che il paziente subisce chemioterapia. Figura 1 tumore e le caratteristiche istopatologiche. (A) biopsia indicato adenocarcinoma indifferenziato. (B) L'esame microscopico del campione asportati non ha mostrato rimanenti cellule di adenocarcinoma gastrico e la copertura della lesione con la mucosa rigenerativa. degenerazione Gland stato visto nella mucosa. Fibrosi e linfa follicolo formazione sono stati osservati nella parete gastrica. (C) Non ci sono resti di cellule adenocarcinoma gastrico sono stati rilevati anche con immunoistochimica colorazione per CK20.
Figura 2 Tomografia assiale computerizzata della parete gastrica. (A) addominale tomografia computerizzata (CT) scansioni hanno rivelato ispessimento della parete gastrica. Obliterazione dei piani di grasso tra il tumore gastrico ed organi adiacenti indicato un tumore T4. scansioni (B) CT dopo due cicli di chemioterapia hanno mostrato drastica riduzione della lesione primaria e la chiarificazione dei piani di grasso.
chemioterapia neoadiuvante è stato somministrato con docetaxel, cisplatino, fluorouracile e leucovorin. Il giorno 1, 75 mg /m 2 docetaxel e 75 mg /m 2 cisplatino sono stati somministrati per via endovenosa. Nei giorni 1 a giornata conclusiva del ciclo di 500 mg /m 2 fluorouracile e 200 mg /m 2 leucovorin sono stati somministrati. Un ciclo durato 3 settimane, e sono stati effettuati due cicli. Un'altra TAC è stata eseguita 2 settimane più tardi. I risultati hanno mostrato drastica riduzione della lesione primaria e chiarificazione dei piani di grasso tra il tumore gastrico e organi adiacenti (Figura 2B). Allargata linfonodi metastatici e ascite non sono stati trovati.
Chirurgia è stato eseguito 4 settimane dopo la chemioterapia neoadiuvante. Non ci sono metastasi peritoneali evidenti sono stati trovati, e il tumore gastrico non era evidente. La procedura chirurgica era distale gastrectomia parziale con 5 cm margine di sicurezza. Un D2 dissezione linfonodale secondo la Società giapponese di ricerca per il cancro gastrico (JRSGC) le linee guida [6] è stata eseguita, e 21 linfonodi sono stati sezionato. Il metodo Billroth II è stato utilizzato per la ricostruzione del tratto alimentare
. Esame macroscopico ha rivelato una lesione irregolare che si estende al muscolo proprietaria, che misura 10 × 12 mm, nella curvatura minore del campione gastrici asportati. L'esame al microscopio ha indicato che non le cellule adenocarcinoma gastrico è rimasto e la lesione era coperto con la mucosa rigenerativa. degenerazione Gland stato visto nella mucosa. Fibrosi e linfa follicolo formazione sono stati osservati dalla sottomucosa alla sottosierosa (Figura 1B). Non ci sono i resti di cellule adenocarcinoma gastrico sono stati rilevati anche con immunoistochimica colorazione per CK20 (Figura 1C). No metastasi linfonodali è stata trovata su un esame patologico. Nessun ulteriore chemioterapia è stata eseguita dopo l'intervento chirurgico. l'esame di follow-up è stato condotto ogni 6 mesi per un totale di 8 anni. Il paziente è rimasto in buona salute, senza recidiva del tumore o metastasi. E 'stata considerata di avere avuto una risposta istologica completa al trattamento con la chemioterapia neoadiuvante.
Discussione
Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per tutti i pazienti sottoposti a chirurgia carcinoma gastrico è solo il 20% al 30%. La recidiva locale è stato segnalato per essere la causa principale del fallimento [7] trattamento. Quando il carcinoma T4 gastrica ha invaso i tessuti e gli organi circostanti, la resezione curativa è raggiunto solo nel 33,3% dei casi, anche se i pazienti che si sottopongono a resezione del tumore (sia curativo o non curativo) hanno un tasso di sopravvivenza significativamente migliori rispetto a quelli che non sono sottoposti a resezione [8 ].
nel corso degli ultimi 20 anni, la chemioterapia preoperatoria è stata utilizzata nel tentativo di diminuire il tasso di recidiva del tumore gastrico e aumentare il tasso di sopravvivenza. I due obiettivi principali di chemioterapia neoadiuvante sono downstaging il tumore primario per aumentare le possibilità di resezione completa di successo e distruggendo linfonodi occulti e metastasi a distanza. I pazienti con risposta clinica alla chemioterapia hanno prognosi significativamente migliori rispetto a quelli senza risposta clinica, in particolare quando viene eseguita completa (R0) resezione [9-11]
. Diversi regimi chemioterapici sono stati sviluppati per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato. Risultati superiori sono stati raggiunti con epirubicina e cisplatino più continua infusione fluorouracile (ECF). Una fase III randomizzato ha mostrato che, rispetto al fluorouracile /doxorubicina /metotressato, ECF ha mostrato un tasso complessivo di risposta (ORR) (45% contro 21%), un tempo più lungo mediano alla progressione (TTP) (7,4 contro 3,4 mesi), e una più lunga sopravvivenza globale (OS) (8,9 contro 5,7 mesi) [12]. Pertanto, i ricercatori hanno proposto ECF come terapia standard [12, 13]. Più recentemente, diversi nuovi agenti sono emersi, tra cui i taxani, irinotecan e oxaliplatino. Docetaxel è stato il primo agente ha cercato nel cancro gastrico avanzato e ha mostrato una migliore attività rispetto alle alternative. Utilizzato come agente singolo, docetaxel è stato segnalato per avere tassi di risposta tra il 17% e il 29% [14-16]. In combinazione con altri agenti, paclitaxel ha anche mostrato risultati promettenti [17, 18]. I regimi di associazione, tra cui paclitaxel /5-fluorouracile (5-FU) /cisplatino, determinato tassi di risposta più in alto del 53%, con una sopravvivenza mediana di 7 a 14 mesi [19-23]. Il regime di docetaxel /cisplatino /fluorouracile (DCF) ha mostrato un'efficacia paragonabile a quella di altri regimi di cisplatino o combinazioni di antracicline. Nel Gruppo V325 studio, Van Cutsem et al
. riferito che l'aggiunta di docetaxel a cisplatino e fluorouracile (CF) significativamente migliorato TTP, la sopravvivenza, e il tasso di risposta nei pazienti con cancro gastrico [22]. In uno studio di fase II randomizzato del gruppo svizzero di Clinical Cancer Research, Roth et al
. confrontato il risultato terapia DCF con quelli di docetaxel e cisplatino (DC) e ECF. Hanno riferito un ORR del 25,0% (13 al 41%) per ECF, 18,5% (da 9 a 34%) per DC e 36,6% (dal 23 al 53%) per DCF (n = 119). Mediani tempi complessivi di sopravvivenza erano 8.3, 11.0 e 10.4 mesi per ECF, DC, e DCF, rispettivamente, [23]
. Ematotossicità è stato il principale effetto negativo negli studi di docetaxel per il cancro gastrico avanzato. Roth et al
. riportato una elevata incidenza di neutropenia febbrile associato con il regime DCF, che si è verificato nel 41% dei pazienti, rispetto a solo il 18% e il 21% dei pazienti del ECF e le braccia DC, rispettivamente [23]. Dopo la dose di docetaxel è stato ridotto, l'incidenza di neutropenia febbrile è diminuito. Secondo la letteratura, 75 mg /m 2 docetaxel in combinazione con CF è ben tollerato, e questa dose di docetaxel è più frequentemente proposta per il trattamento del cancro gastrico [24-26]. Inoltre, una maggiore incidenza di neutropenia febbrile non si è tradotto in un tasso di mortalità più elevato. Questa tossicità era accettabile, e la neutropenia è stata facilmente gestita con granulociti fattore stimolante le colonie (G-CSF). È interessante notare che la maggiore incidenza di tossicità non sembra influire sulla qualità della vita e benefici clinici, che erano significativamente maggiore con il regime DCF, probabilmente a causa della maggiore attività antitumorale del DCF [22].
Il grado istologico regressione del tumore è una misura oggettiva degli effetti della chemioterapia neoadiuvante. Il tasso complessivo di risposta clinica completa al DCF per tumore gastrico avanzato è del 2 al 4,9% [22, 23]. Il tasso di risposta patologica completa, tuttavia, è rimasta sconosciuta.
Riduzione tumorale rapida prima della chirurgia curativa è un importante indicatore del successo della chemioterapia neoadiuvante. Roth et al
. ha riferito che un regime DCF ha determinato un tempo mediano più breve per la risposta al trattamento (TTR) di un regime ECF (mediana TTR 1,6 rispetto a 3,0 mesi) [23]. Il paziente con tumore gastrico T4 descritto qui mostrato una risposta patologica completa DCF chemioterapia in 10 settimane. Questi risultati indicano che DCF chemioterapia neoadiuvante è un metodo promettente nel trattamento del tumore gastrico avanzato
Conclusioni
In conclusione, abbiamo osservato un caso di carcinoma gastrico localmente avanzato, che ha esibito una risposta istologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante.; il paziente è sopravvissuto per più di 5 anni. Secondo la nostra esperienza, DCF chemioterapia neoadiuvante è un metodo promettente di trattamento per il cancro gastrico avanzato.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo rapporto e le eventuali immagini allegate.
Abbreviazioni
CF:
cisplatino /fluorouracile
CT:
tomografia computerizzata
CC:
docetaxel /cisplatino
DCF:
docetaxel /cisplatino /fluorouracile
ECF: epirubicina
/cisplatino /fluorouracile

ORR:
percentuale di risposta globale
G-CSF:
granulociti fattore stimolante le colonie
TTP:
tempo alla progressione
TTR:.
tempo mediano di risposta al trattamento
dichiarazioni
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Ming Gao Guo e gli altri co-autori non hanno alcun interesse in competizione.
contributi degli autori
MGG, QZ, JZD, ZY partecipato il trattamento del paziente. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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