Histološki popoln odgovor na kombinirano z docetakselom /cisplatin /fluorouracilom neoadjuvantno kemoterapijo za oder T4 želodca adenocarcinoma

histološko popoln odgovor na kombinaciji docetaksel /cisplatin /fluorouracilom neoadjuvantno kemoterapijo stadiju T4 adenokarcinomom želodca
Abstract
lokalno napredovalim rakom želodca je zelo slabo prognozo. Ko je karcinom T4 želodca napadel okoliških tkiv in organov, kurativno resekcijo je malo verjetno. Predstavljamo sem za primer, ko je 63-letna ženska z T4 neresektabilnim adenokarcinomom želodca. Je doživel dve 3-tedensko ciklov docetaksela /cisplatin /fluorouracilom kemoterapijo, sledi radikalna želodčne resekcijo. Vsak cikel je sestavljalo 75 mg /m 2 docetaksel 75 mg /m 2 cisplatin 1. dan in 200 mg /m 2 levkovorina in 500 mg /m 2 fluorouracil na dan 1 do 5. bolnik pokazal popolno histološke odziv. Naši rezultati kažejo, da je docetaksel /cisplatin /fluorouracil novi dopolnilni kemoterapiji obetavna metoda zdravljenja napredovalega raka želodca.
Ključne besede
Rak želodca novi dopolnilni kemoterapiji docetaksel cisplatin fluorouracil Ozadje
raka želodca, je eden od najpogostejših malignih obolenj in vodilni vzrok umrljivosti za rakom po celem svetu z ocenjeno 900.000 novih primerov in več kot 700.000 smrti v samo v letu 2006 [1, 2]. Radikalna želodca z razširjenim limfadenektomijo je zdaj priznana kot edino potencialno kurativno zdravljenje. Bolniki, ki se jim pojavijo IV boleznijo faze III, ali pa niso primerni za kurativno resekcijo in s tem imajo še posebej slabo prognozo. Poleg tega lahko lokalne ponovitve ali oddaljene metastaze razvijajo v kratkem času tudi po kurativno resekcijo [3]. V zadnjem desetletju je vse več poročil pokazalo, da lahko novi dopolnilni kemoterapiji koristno za bolnike z napredovalim T in N-kategorije lezij, bi morda lahko povzročila downstaging tumorjev, izboljšano stopnjo primarni resekciji tumorja z negativnimi kirurških robov, in na začetku zdravljenje micrometastatic bolezni. Poročamo tukaj je primer bolnika s T4 neresektabilnim adenokarcinomom želodca, ki so razstavljena popolno histološke odziva po temeljijo na docetaksela neoadjuvantno kemoterapijo.
Case predstavitev
A 63-letno žensko, ki se posredujejo naši lokalni bolnišnici zaradi žlički bolečina. Endoskopski pregled razkril 45 × 52 mm nepravilno lezije v manjši ukrivljenosti antruma želodca. Biopsija navedeno neraznovrstne adenokarcinom (slika 1A). Trebuha CT (CT) je pokazala odebelitev želodčne stene. Povečane metastatskih bezgavk ni bilo mogoče najti. Zaraščenost od maščobe letal med tumorja želodca in sosednjih organov pokazala T4 tumor [4, 5] (slika 2A). Diagnoza napredovalega raka želodca, T4N XM 0, Stage IIIA ali Iς, je bil vložen v skladu z veljavno sistem odrov International Union Against Cancer TNM. Zaradi težav pri opravljanju radikalno operacijo, vam priporočamo, da bolnik opraviti s kemoterapijo. Slika 1 Tumor in histopatološke značilnosti. (A) Biopsija navedeno neraznovrstne adenokarcinom. (B) Mikroskopski pregled izrežejo vzorcu ni pokazala preostale adenokarcinomom želodca celice in pokritost lezije z regenerativnim sluznice. Žleze degeneracija opazili v sluznici. Fibrozi in limfni folikle nastanek so v želodčni steni opazili. (C) ne želodca ostanki adenokarcinom celic so odkrili tudi pri imunohistokemični barvanjem za CK20.
Slika 2 Računalniška tomografija želodčne stene. (A) abdominalna Računalniška tomografija (CT) skenira razkril odebelitev želodčne stene. Zaraščenost od maščobe letal med tumorja želodca in sosednjih organov pokazala T4 tumor. (B), CT po dveh ciklusov kemoterapije pokazala dramatično zmanjšanje primarne lezije in pojasnitev maščobnih letal.
Novi dopolnilni kemoterapiji je bil uporabljen z uporabo docetaksela, cisplatina, fluorouracil in levkovorinu. 1. dan, 75 mg /m 2 docetaksel 75 mg /m 2 cisplatin so intravensko. Na dnevih od 1 do zadnji dan cikla 500 mg /m 2 fluorouracil in 200 mg /m 2 levkovorina smo dali. En cikel je trajal 3 tedne, in smo izvedli dva cikla. En CT smo izvedli 2 tedna kasneje. Rezultati so pokazali dramatično zmanjšanje primarnega lezije in pojasnitev maščobnih ravninah med tumorja želodca in sosednjih organov (slika 2b). Povečane metastatskih bezgavk in ascites ni bilo mogoče najti.
Operacija je bila izvedena 4 tedne po novi dopolnilni kemoterapiji. Ni očitne peritonealno zasevkov je bilo ugotovljeno, in želodca tumor ni bilo očitno. Kirurški poseg je distalni po delni odstranitvi želodca z rezervo 5 cm varnosti. D2 bezgavka disekcijo po japonski raziskovalnega združenja za želodca raka (JRSGC) smernic [6] je bilo opravljeno, in razrežemo 21 bezgavke. Metoda Billroth II je bila uporabljena za rekonstrukcijo prebavil.
Makroskopski pregled razkril nepravilno lezijo, ki sega do zaupnih mišice, ki meri 10 x 12 mm, v manjši ukrivljenosti izrežejo želodca vzorcu. Mikroskopska preiskava pokazala, da ni adenokarcinomom želodca celice ostale in lezija je bil prekrit z regenerativnim sluznice. Žleze degeneracija opazili v sluznici. Fibrozi in limfni folikle nastanek so opazili od submucosa do subserosa (slika 1B). Ni želodca ostanki adenokarcinom celic so odkrili tudi pri imunohistokemični barvanjem za CK20 (slika 1C). Ne bezgavka metastaze je bilo na patološki pregled. Nobena dodatna kemoterapija smo izvedli po operaciji. Spremljanje preiskava je bila izvedena na vsakih 6 mesecev za skupno 8 let. Bolnik ostali zdravi, brez tumorja ponovitve ali metastaz. Ona se je štelo, da so imeli popolno histološke odziv na zdravljenje z neoadjuvantno kemoterapijo.
Razprava
Stopnja preživetja 5 let za vse želodčne bolnike karcinomom bili operirani le 20% do 30%. Lokalni ponovitve so poročali, da je glavni vzrok za neuspeh [7] zdravljenja. Ko je karcinom T4 želodca napadel okoliških tkiv in organov, ki je kurativno resekcijo dosegli le 33,3% primerov, čeprav imajo bolniki, ki so opravile tumorja (bodisi kurativno ali noncurative) bistveno boljše preživetje kot tisti, ki ne opravijo resekcijo [8 ].
v zadnjih 20 letih, je predoperativno kemoterapijo uporabljen v poskusu, da zmanjšamo želodčni tumor stopnjo ponovitve in poveča stopnjo preživetja. Dva glavna cilja neoadjuvantno kemoterapijo, so downstaging primarnega tumorja za povečanje možnosti za uspešno popolno resekcijo in uničuje okultne bezgavke in oddaljene metastaze. Bolniki s kliničnim odzivom na kemoterapijo imajo bistveno boljše prognoze, kot tiste, ki nimajo kliničnega odziva, še posebej, ko je končana (R0) resekcija izvaja [9-11].
Več kemoterapijami so bili razviti za zdravljenje napredovalega raka želodca. Vrhunski rezultati so bili doseženi z epirubicinom in cisplatinom plus kontinuirano infundiranje fluorouracil (ECF). Faze III randomizirane raziskave so pokazali, da v primerjavi s fluorouracilom /doksorubicinom /metotreksatom, ECF pokazala boljše splošno stopnjo odziva (ORR) (45% proti 21%), daljši mediani čas do napredovanja (TTP) (7,4 v primerjavi z 3,4 mesecev), in daljše celokupno preživetje (OS) (8,9 v primerjavi z 5,7 meseca) [12]. Zato so raziskovalci predlagala sklada kapitala kot standardno terapijo [12, 13]. V zadnjem času so se pojavile številne nove aktivne snovi, vključno taksani, irinotekan, in oksaliplatina. Docetaksel je prvo sredstvo sodi v napredovalem raku želodca in pokazali boljšo aktivnost od alternativ. Uporablja kot edino sredstvo, so poročali, da so stopnje odziva med 17% in 29% [14-16] docetaksel. V kombinaciji z drugimi zdravili, je paclitaxel pokazala tudi obljubo [17, 18]. Pri kombinirani režim, vključno z paklitakselom /5-fluorouracil (5-FU) /cisplatin, povzročilo odzivnosti visok kot 53%, z mediano preživetje 7 do 14 mesecev [19-23]. Docetaksela /cisplatin /fluorouracilom (DCF) režim je pokazala učinkovitost je primerljiva s tisto iz drugih režimov cisplatina ali antraciklinov kombinacij. V študijske skupine V325, Van Cutsem et al
. poročali, da dodajanje docetaksel v cisplatinom in fluorouracil (CF) bistveno izboljšala TTP, preživetja, in stopnjo odziva pri bolnikih želodca z rakom [22]. V randomizirani faze II sojenja skupine švicarskega za klinične raziskave raka, Roth et al
. primerjali rezultate terapije DCF s tistimi docetaksela in cisplatinom (DC) in ECF. So poročali o Celokupen od 25,0% (13-41%) za ECF, 18,5% (9-34%) za DC, in 36,6% (23-53%) za DCF (n = 119). Mediana skupni čas preživetja je bila 8,3, 11,0 in 10,4 meseca za ECF, DC, in DCF, oziroma [23].
Hematotoksičnostjo je bil glavni neželen učinek zdravila Docetaxel poskusov za napredovalim rakom želodca. Roth et al
. poročali zelo pogosto febrilna nevtropenija, povezane z DCF režima, ki se je zgodila pri 41% bolnikov, v primerjavi s samo 18% in 21% bolnikov v ECF in DC orožjem, oziroma [23]. Potem ko je bil odmerek docetaksela zmanjšati pojavnost febrilne nevtropenije zmanjšala. Glede na literaturo, 75 mg /m 2 docetaksel v kombinaciji s CF se dobro prenaša, in ta odmerek docetaksela je najpogosteje predlagani za zdravljenje raka želodca [24-26]. Poleg tega, večjo incidenco febrilne nevtropenije ni prevesti na višjo stopnjo smrtnosti. To toksičnost bil sprejemljiv in nevtropenijo je enostavno upravlja z granulocitne kolonije stimulirajoči faktor (G-CSF). Zanimivo je, da večja pojavnost toksičnosti ni bilo videti, da vplivajo na kakovost življenja in klinične koristi, ki so bile bistveno večje z režimom DCF, verjetno zaradi višjega protitumorsko dejavnosti DCF [22].
Histološko tumor regresija ocena je objektivno merilo učinkov neoadjuvantno kemoterapijo. Splošna stopnja popolne kliničnim odzivom na DCF za napredno tumorja želodca je med 2 in 4,9% [22, 23]. Stopnja popolne patološke odziv pa je bil znan.
Hitro zmanjšanje tumorja pred kurativno kirurgija je pomemben kazalec uspešnosti neoadjuvantno kemoterapijo. Roth et al
. poročali, da je DCF režim povzročil krajšo mediano časa do odziva na zdravljenje (TTR) kot na shemi ECF (mediana TTR 1,6 v primerjavi z 3,0 meseca) [23]. Bolnik z tumorja želodca T4 opisano tu razstavljen celoten patološki odziv na DCF kemoterapijo v 10 tednih. Ti rezultati kažejo, da je DCF novi dopolnilni kemoterapiji obetavna metoda zdravljenja napredovalega raka želodca
sklepe
Na koncu smo ugotovili, da gre za lokalno napredovalega želodca raka, ki je razstavljena popolno histološke odziva po neoadjuvantno kemoterapijo.; je bolnik preživel več kot 5 let. Glede na naše izkušnje, DCF novi dopolnilni kemoterapiji je obetavna metoda zdravljenja napredovalega raka želodca.
Soglasje PODJETJA
Pisna privolitev je bila pridobljena iz pacienta za objavo tega poročila in vseh spremljajočih slik.
Kratice
CF:
cisplatin /fluorouracil
CT:
računalniško tomografijo
DC:
docetaksel /cisplatin
DCF:
docetaksela /cisplatin /fluorouracil
ECF:
epirubicin /cisplatin /fluorouracil


ORR:
skupno stopnjo odzivnosti
G-CSF:
granulocitne kolonije stimulirajoči faktor
TTP:
čas do napredovanja
TTR.
mediano časa do odziva na zdravljenje
izjav
Avtorji "izvirnik predložil datoteke za slike
Spodaj so povezave do originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif avtorjev 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 konkurenčnih interesov
imajo Ming gao Guo in drugi soavtorji ne konkurirajo interesa. prispevkov
avtorjev
MGG, QZ, JZD, ZY sodelovali pri zdravljenju bolnika. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Predoperativno kemoradioterapija za lokalno napredovalega raka želodca
• Intratorakalnih želodca volvulus kot hudo, poznejše kirurški zaplet po levi subphrenic peritonectomy in hipertermični intraperitonealno kemoterapijo (HIPEC) za napredovalim rakom jajčnikov